新藥研發(fā)的過程

第2章

新藥研發(fā)過程新藥研發(fā)的過程第1頁新藥研發(fā)的過程第2頁新藥研發(fā)過程１）先導(dǎo)化合物發(fā)覺２）先導(dǎo)化合物優(yōu)化３）新藥臨床前研究４）新藥臨床研究與應(yīng)用新藥研發(fā)的過程第3頁一、先導(dǎo)化合物發(fā)覺1、傳統(tǒng)方法：隨機(jī)篩選/偶然發(fā)覺；天然起源/合成物隨機(jī)篩選與意外發(fā)覺；藥理篩選與意外發(fā)覺等等。2、當(dāng)代方法——合理藥品設(shè)計(jì)法1）組合化學(xué)與高通量篩選。2）基于性質(zhì)藥品設(shè)計(jì)：五倍率、骨架遷越。3）基于結(jié)構(gòu)藥品設(shè)計(jì)：活性構(gòu)象、藥效構(gòu)象、藥效基團(tuán)、分子模擬、QSAR方法、虛擬篩選方法等等。二、先導(dǎo)化合物優(yōu)化基團(tuán)替換；結(jié)構(gòu)簡化；模仿藥品；前藥、軟藥、孿藥原理；拼合原理、生物電子等排、骨架遷越、五倍率等。三、臨床前藥理、藥代等四、臨床新藥研發(fā)的過程第4頁１）先導(dǎo)化合物發(fā)覺經(jīng)過各種路徑、方法或伎倆取得含有一定生物活性新結(jié)構(gòu)類型化學(xué)物。２）先導(dǎo)化合物結(jié)構(gòu)優(yōu)化對先導(dǎo)化合物做深入結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾和改造，提升活性和特異性，改進(jìn)藥代動力學(xué)特征，衍生出選擇性高、安全性好、活性大性大新藥品。新藥研發(fā)的過程第5頁３）新藥臨床前研究需要做普通、全方面、必需試驗(yàn)研究內(nèi)容包含：

１）藥品理化性質(zhì)２）藥理學(xué)、３）藥效動力學(xué)４）藥代動力學(xué)５）毒理學(xué)等研究。新藥研發(fā)的過程第6頁４）新藥臨床研究與應(yīng)用以人為研究對象（患者和健康人），考查和評價(jià)新藥對特定目標(biāo)疾病治療和預(yù)防作用。Ⅰ期臨床試驗(yàn)：評價(jià)藥品安全性及研究藥品藥代動力學(xué)。Ⅱ期臨床試驗(yàn)：初步評價(jià)藥品有效性。Ⅲ期臨床試驗(yàn)：確定藥品有效性和不良反應(yīng)。Ⅳ期臨床試驗(yàn)：申請人自主進(jìn)行應(yīng)用研究階段。Ⅳ期臨床試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)是考查在廣泛使用條件下藥品療效和不良反應(yīng)，評價(jià)新藥在普通或特征人群中使用利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，改進(jìn)給藥劑量。年默克企業(yè)萬絡(luò)和輝瑞企業(yè)塞來考昔，抗關(guān)節(jié)炎藥品被企業(yè)自動收回。新藥研發(fā)的過程第7頁新藥研發(fā)的過程第8頁新藥研發(fā)的過程第9頁新藥研發(fā)的過程第10頁新藥研發(fā)的過程第11頁新藥研發(fā)的過程第12頁新藥研發(fā)的過