臺(tái)灣地區(qū)腸病毒感染之流行病學(xué)

引言1998年腸病毒71型在臺(tái)灣造成大流行大約有13萬(wàn)人被感染405位重癥，78人死亡由這次流行我們學(xué)習(xí)到很多處理傳染病方法臺(tái)灣地區(qū)腸病毒感染之流行病學(xué)第1頁(yè)腸病毒71型1974年首度由Schmidt等提出他們是依據(jù)1969-1974年間在美國(guó)加州20位病例資料腦膜炎或腦炎為主要癥狀特徵與CoxsackieA病毒相同臺(tái)灣地區(qū)腸病毒感染之流行病學(xué)第2頁(yè)腸病毒特征屬微小RNA病毒科(picornaviridae)無(wú)外殼、正20面體、直徑30nm、內(nèi)含一條單股RNA不耐強(qiáng)鹼、紫外線可降低病毒活性、560C以上高溫會(huì)失去活性甲醛、氯化物、酚等化學(xué)物質(zhì)可抑制活性臺(tái)灣地區(qū)腸病毒感染之流行病學(xué)第3頁(yè)臺(tái)灣地區(qū)腸病毒感染之流行病學(xué)第4頁(yè)腸病毒致病機(jī)轉(zhuǎn)腸道黏膜復(fù)制黏膜下淋巴組織區(qū)域淋巴結(jié)小型毒血癥網(wǎng)狀組織大型毒血癥組織(皮膚,心肌,肝臟)中樞神經(jīng)臺(tái)灣地區(qū)腸病毒感染之流行病學(xué)第5頁(yè)腸病毒診療臨床診療病毒培養(yǎng)抗體檢驗(yàn)分子生物學(xué)檢驗(yàn)方法臺(tái)灣地區(qū)腸病毒感染之流行病學(xué)第6頁(yè)腸病毒主要臨床表徵皰疹性咽峽炎手足口病無(wú)菌性腦膜炎和腦炎急性心肌炎和心包炎ㄧ般是良性且自動(dòng)痊愈臺(tái)灣地區(qū)腸病毒感染之流行病學(xué)第7頁(yè)皰疹性咽峽炎特徵為突發(fā)性發(fā)燒、嘔吐及咽峽部出現(xiàn)小水泡或潰瘍，病程為4-6天。多數(shù)病例輕微，少數(shù)并發(fā)無(wú)菌性腦膜炎?？松称鍭1-A10、A16、A22型病毒、腸病毒71型臺(tái)灣地區(qū)腸病毒感染之流行病學(xué)第8頁(yè)手足口病特徵為發(fā)燒及身體出現(xiàn)小水泡，主要分布于口腔粘膜及舌頭，其次為軟顎、牙齦，和嘴唇。四肢則是手掌、腳掌及膝蓋，手指及腳趾間，通常因口腔潰瘍而無(wú)法進(jìn)食，有些需要住院給予點(diǎn)滴，病程為7-10天。克沙奇A16、A4、A5、A9、A10、B2、B5型病毒，腸病毒71型 臺(tái)灣地區(qū)腸病毒感染之流行病學(xué)第9頁(yè)臺(tái)灣地區(qū)腸病毒感染之流行病學(xué)第10頁(yè)腸病毒種類(共68種)小兒麻痹病毒(types1~3)克沙奇病毒A型(types1~22,24)克沙奇病毒B型(types1~6)伊科病毒(types1~7,9,11-27,29-34)腸病毒(types68~72)臺(tái)灣地區(qū)腸病毒感染之流行病學(xué)第11頁(yè)小兒麻痹預(yù)防與根除

預(yù)定年根除小兒麻痹疫苗3種血清型沙克(IPV)不活化疫苗沙賓(OPV)活減毒疫苗臺(tái)灣地區(qū)腸病毒感染之流行病學(xué)第12頁(yè)腸病毒71型流行1973年日本1975年保加利亞1978年匈牙利1978年日本1997年馬來(lái)西亞1998年臺(tái)灣臺(tái)灣地區(qū)腸病毒感染之流行病學(xué)第13頁(yè)腸病毒71型主要特徵手足口癥病毒性咽峽炎肺水腫或出血嚴(yán)重神經(jīng)并發(fā)癥

intentiontremor

ataxia

myoclonus臺(tái)灣地區(qū)腸病毒感染之流行病學(xué)第14頁(yè)1998年臺(tái)灣腸病毒71型感染流行臺(tái)灣地區(qū)腸病毒感染之流行病學(xué)第15頁(yè)1998年4月開(kāi)始，小孩手足口癥及并發(fā)腦神經(jīng)癥狀病人有增加趨勢(shì)臺(tái)灣地區(qū)腸病毒感染之流行病學(xué)第16頁(yè)NumberofCasesandOutcomeofSevereHand-Foot-MouthDiseaseandHerpanginainTaiwan,1998.臺(tái)灣地區(qū)腸病毒感染之流行病學(xué)第17頁(yè)1998年腸病毒感染死亡病例居住地分布圖臺(tái)灣地區(qū)腸病毒感染之流行病學(xué)第18頁(yè)這是腸病毒71型暴發(fā)流行嗎？如是，為何會(huì)引發(fā)流行？臺(tái)灣地區(qū)腸病毒感染之流行病學(xué)第19頁(yè)手足口癥通報(bào)系統(tǒng)臺(tái)灣地區(qū)腸病毒感染之流行病學(xué)第20頁(yè)

定點(diǎn)醫(yī)師通報(bào)系統(tǒng)臺(tái)灣地區(qū)腸病毒感染之流行病學(xué)第21頁(yè)定點(diǎn)醫(yī)師監(jiān)視系統(tǒng)之建立1.自1990年開(kāi)始運(yùn)作2.由熱心開(kāi)業(yè)醫(yī)師自愿參加方式3.當(dāng)前有450個(gè)定點(diǎn)醫(yī)師監(jiān)測(cè)點(diǎn)4.分布臺(tái)灣地域個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)臺(tái)灣地區(qū)腸病毒感染之流行病學(xué)第22頁(yè)通報(bào)定義

因手足口病或皰疹性咽峽炎門診之病人臺(tái)灣地區(qū)腸病毒感染之流行病學(xué)第23頁(yè)臺(tái)灣地區(qū)腸病毒感染之流行病學(xué)第24頁(yè)重癥病例通報(bào)系統(tǒng)

定義病例出現(xiàn)經(jīng)典手足口病或病毒性咽峽炎同時(shí)并發(fā)腦炎、肢體麻痹癥候群、心肌炎、嬰兒全身性感染臺(tái)灣地區(qū)腸病毒感染之流行病學(xué)第25頁(yè)圖1998-年每年手足口癥眾病例數(shù)臺(tái)灣地區(qū)腸病毒感染之流行病學(xué)第26頁(yè)表1998-年臺(tái)灣地域1548位手足口癥重病人人口學(xué)特徵變項(xiàng)總數(shù)N=1548EV71(+)N=594EV71(-)N=95495%CI性別男性938(61)380(64)558(58)1.26(1.01-1.57)*女性610(39)214(36)396(42)Referent年紀(jì)群(歲)<1430(28)140(24)290(30)referent1-2721(47)312(52)409(43)1.58(1.22-2.04)**3-4270(17)111(19)159(17)1.45(1.04-2.01)*

>5127(8)31(5)96(10)0.67(0.41-1.08)居住地北部514(33)127(21)387(40)referent中部455(29)202(34)253(27)2.43(1.84-3.23)**南部541(35)259(44)282(30)2.80(2.14-3.67)**東部38(3)6(1)32(3)0.57(0.21-1.47)*死亡是246(16)109(18)137(14)1.34(1.01-1.78)*不是1302(84)485(82)817(86)變項(xiàng)人數(shù)(%);CI,信賴區(qū)間;*p<0.05;**p<0.001臺(tái)灣地區(qū)腸病毒感染之流行病學(xué)第27頁(yè)

1998至年：重癥病例共有1548例死亡共246例致死率為15.9%臺(tái)灣地區(qū)腸病毒感染之流行病學(xué)第28頁(yè)表1998年至年臺(tái)灣地域腸病毒重癥致死率年重癥數(shù)死亡數(shù)致死率(%)19984057819.3199935925.72914114.13935814.81623018.570811.450510.01421611.3總計(jì)154824615.9臺(tái)灣地區(qū)腸病毒感染之流行病學(xué)第29頁(yè)圖1998-年手足口癥重癥病例致死率趨勢(shì)臺(tái)灣地區(qū)腸病毒感染之流行病學(xué)第30頁(yè)統(tǒng)計(jì)方式NAC=α+βev71EV71+βCoxACoxA+βCoxBCoxB+βechoECHO,“NAC＂是每年病例數(shù)列;“EV71＂“CoxA＂“CoxB＂“ECHO＂是檢驗(yàn)陽(yáng)性百分比α是截距；βs是回歸系數(shù)臺(tái)灣地區(qū)腸病毒感染之流行病學(xué)第31頁(yè)Figure.1998-年腸病毒分離率Severecasevs.CoA（r=0.1650）;Severecasevs.CoB（r=-0.74893）;Severecasevs.Echo（r=0.26269）;Severecasevs.Polio（r=-0.37827）Severecasevs.EV71（r=0.77056*）*P-value<0.05臺(tái)灣地區(qū)腸病毒感染之流行病學(xué)第32頁(yè)肺水腫或出血臺(tái)灣地區(qū)腸病毒感染之流行病學(xué)第33頁(yè)Source:NEJM1999;341臺(tái)灣地區(qū)腸病毒感染之流行病學(xué)第34頁(yè)肺水腫或出血神經(jīng)性造成并非心因性1957年Bakerbulbarpoliomyelitis迷走神經(jīng)背核及內(nèi)網(wǎng)細(xì)胞受損臺(tái)灣地區(qū)腸病毒感染之流行病學(xué)第35頁(yè)腸病毒71型病理機(jī)轉(zhuǎn)

手足口癥/咽峽炎病毒血癥直接侵襲

腦脊髓炎(cephalomyelitis)神經(jīng)性(neurogenic)發(fā)炎反應(yīng)(inflammatoryresponse)

心肺潰堤(cardiopulmonarycollapse)后遺癥或死亡康復(fù)臺(tái)灣地區(qū)腸病毒感染之流行病學(xué)第36頁(yè)血清流行病學(xué)研究臺(tái)灣地區(qū)腸病毒感染之流行病學(xué)第37頁(yè)Source:J.Med.Virol.;67臺(tái)灣地區(qū)腸病毒感染之流行病學(xué)第38頁(yè)腸病毒71型傳染危險(xiǎn)因子家庭內(nèi)傳染年紀(jì)較輕家里小孩人數(shù)居住在鄉(xiāng)村家庭組員有接觸史上幼稚園臺(tái)灣地區(qū)腸病毒感染之流行病學(xué)第39頁(yè)由手足口癥輕癥與死亡病人所分離出腸病毒71型，其基因相同性達(dá)97%至100%

Shihetal.VirusRes;68:127-36.臺(tái)灣地區(qū)腸病毒感染之流行病學(xué)第40頁(yè)其它同時(shí)存在腸病毒臺(tái)灣地區(qū)腸病毒感染之流行病學(xué)第41頁(yè)表1998to年臺(tái)灣地域門診及住院病人腸病毒分離比較腸病毒病例數(shù)

病人型態(tài)相對(duì)危險(xiǎn)(95%CI)P值住院門診EV711954594(30)1360(70)2.43(2.15-2.74)<0.0001CoxA162677486(18)2191(82)0.94(0.84-1.07)0.35其它3581418(12)3163(88)0.42(0.37-0.47)<0.0001臺(tái)灣地區(qū)腸病毒感染之流行病學(xué)第42頁(yè)病毒學(xué)臺(tái)灣地區(qū)腸病毒感染之流行病學(xué)第43頁(yè)由手足口癥喉嚨檢體培養(yǎng)出腸病毒71型可能說(shuō)明除了糞口傳染路徑之外，飛沫等接觸傳染可能性也不可忽略臺(tái)灣地區(qū)腸病毒感染之流行病學(xué)第44頁(yè)病毒基因分析臺(tái)灣地區(qū)腸病毒感染之流行病學(xué)第45頁(yè)臺(tái)灣地區(qū)腸病毒感染之流行病學(xué)第46頁(yè)基因型別A群

1970年代以前保加利亞匈牙利基因型別B群

1972-1988