藥品生產(chǎn)企業(yè)風(fēng)險管理

藥品生產(chǎn)企業(yè)風(fēng)險管理主講人---唐中華4/20/2024風(fēng)險的概念：是指危害生的可能性和嚴(yán)重性的組合。風(fēng)險的特征：風(fēng)險的未來屬性風(fēng)險的雙重性風(fēng)險的不確定性風(fēng)險的事件性風(fēng)險的二維性風(fēng)險的信息性4/20/2024藥品生產(chǎn)風(fēng)險的理念傳統(tǒng)的質(zhì)量管理：質(zhì)量控制質(zhì)量保證過程控制現(xiàn)代的質(zhì)量管理：設(shè)計質(zhì)量藥品質(zhì)量本身的設(shè)計藥品研究藥品制造工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)計工藝開發(fā)藥品生產(chǎn)系統(tǒng)和過程的設(shè)計藥品制造4/20/2024風(fēng)險管理能夠給我們帶來什么風(fēng)險評估問題

什么會出錯出錯的可能性有多大結(jié)果是什么風(fēng)險管理問題

能做什么？有什么可用的選擇，并且根據(jù)所有的成本、利益和風(fēng)險，如何權(quán)衡它們？目前的管理決策對未來的選擇有什么影響？故障來源：硬件故障軟件故障組織故障人為故障4/20/2024為什么要進(jìn)行風(fēng)險管理對生產(chǎn)過程有更多的了解識別出對關(guān)鍵生產(chǎn)過程參數(shù)幫助管理者進(jìn)行戰(zhàn)略決策

決策的正確性方法的正確性幫助管理者工作的計劃性

在充分認(rèn)識風(fēng)險的基礎(chǔ)上進(jìn)行有效的計劃實現(xiàn)合理的資源分配保證實施對可能發(fā)生的失敗有更好的計劃和對策4/20/2024固體制劑的主要質(zhì)量風(fēng)險--生物不等效，意味著沒有達(dá)到治療效果--沒有達(dá)到預(yù)先確定/預(yù)先批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)--效價/含量低--含量均勻度--雜質(zhì)--外觀--制造處方/工藝與在SFDA注冊的不一致--污染和交叉污染：在工藝設(shè)計和設(shè)施上有缺陷--GMP符合性：管理變異工偏差(原料，輔料，設(shè)備，批量，人員)和變更4/20/2024風(fēng)險與風(fēng)險管理的概念4/20/2024風(fēng)險管理過程(1)風(fēng)險評估：對危害源的鑒定和對接觸這些這些危害源造成的風(fēng)險的分析和評估。(2)風(fēng)險控制：制訂降低和/接風(fēng)險的決定。(3)風(fēng)險通報：決策制訂個及其他人員之間交換或分享風(fēng)險及其管理信息。(4)風(fēng)險回顧：風(fēng)險管理的過程結(jié)果應(yīng)結(jié)合新的知識與經(jīng)驗進(jìn)行回顧。4/20/2024風(fēng)險評估：風(fēng)險識別風(fēng)險識別的目的是發(fā)現(xiàn)，辨識的風(fēng)險進(jìn)行事實描述，并不進(jìn)行分析。風(fēng)險識別的對象：--是風(fēng)險源、影響范圍、相關(guān)事件、風(fēng)險原因和他們潛在后果；--但風(fēng)險發(fā)生的“可能性”不是“識別”問題，而是分析的問題風(fēng)險識別的目的：--建立一個基于風(fēng)險事件的全面風(fēng)險清單；--有助于認(rèn)識風(fēng)險的全面性。4/20/2024風(fēng)險評估：風(fēng)險識別風(fēng)險識別方法包括：--基于證據(jù)的方法：例如檢查表法以及對歷史數(shù)據(jù)的審查，如頭腦風(fēng)暴法、檢查表法；--系統(tǒng)的團(tuán)隊方法：例如一個專家團(tuán)隊可以借助于一套結(jié)構(gòu)化的提示或問題系統(tǒng)來系統(tǒng)地識別風(fēng)險，如結(jié)構(gòu)化訪談法，德爾菲--歸納推理技術(shù)，例如業(yè)務(wù)影響分析、根原因分析、危險與可操作性分析(HAZOP)等。風(fēng)險識別的來源：--信息的重要性--收集信息，以及在可能的地點與風(fēng)險相關(guān)的適當(dāng)背景信息。4/20/2024制藥生產(chǎn)過程中的風(fēng)險管理有什么風(fēng)險？從哪兒來？對什么有影響？嚴(yán)重程度怎樣？我們?nèi)绾螒?yīng)對？根據(jù)風(fēng)險管理方法和工具，制定出機(jī)遇風(fēng)險因素考慮的更為有效的決策-利用有限的資源，最大化的減小風(fēng)險。嚴(yán)重應(yīng)急方案積極管理輕微忽略過程控制幾率低幾率高4/20/2024制藥生產(chǎn)過程中的風(fēng)險管理風(fēng)險管理的原則：風(fēng)險管理的評估的最終目的是在于保護(hù)患者的利益。質(zhì)量風(fēng)險管理程序?qū)嵤┑牧Χ?、形勢和文件要求?yīng)科學(xué)合理，并與風(fēng)險的程度相匹配。4/20/2024風(fēng)險管理的方法4/20/2024風(fēng)險評估4/20/2024風(fēng)險評估：風(fēng)險分析風(fēng)險分析的結(jié)果：--確定風(fēng)險后果、發(fā)生的可能性以及風(fēng)險的其他屬性，及考慮控制的效果與率。--確定風(fēng)險后果、可能性、風(fēng)險的等級。--確定風(fēng)險等級的先決條件，并關(guān)注的相關(guān)因素，如評價意見的分散性、獲得信息的不確定性、可用性、信息的質(zhì)量、數(shù)量、信息的持續(xù)相關(guān)性及所選用的風(fēng)險分析工具的局限性等--根據(jù)風(fēng)險分析的目的、可獲得的可靠數(shù)據(jù)以及組織的決策需要，風(fēng)險分析可以是定性的、半定量的、定量的或以上方法的組合級別 發(fā)生的可能 嚴(yán)重程度4/20/2024風(fēng)險評估：風(fēng)險分析在進(jìn)行控制措施評估時，需要解決的問題包括:

對于一個具體的風(fēng)險，現(xiàn)有的控措施是什么這些控制措施是否足以應(yīng)對風(fēng)險，是否可以將風(fēng)險控制在可接受水平？在實際中，控制措施是否在以預(yù)定方式正常運行，當(dāng)需要時能否證明這些控制措施是有效的。4/20/2024風(fēng)險評估：風(fēng)險分析后果分析應(yīng)包括：--考慮現(xiàn)有的后果控制措施，并關(guān)注可能影響后果的相關(guān)因素；--將風(fēng)險后果與最初目標(biāo)聯(lián)系起來；--對馬上出現(xiàn)的后果和那些經(jīng)過一段時間后可能出現(xiàn)的后果兩種情況要同等重視；--不能忽視次要后果，例如那些影響附擗系統(tǒng)、活動、設(shè)備或組織的次要后果。4/20/2024風(fēng)險評估：風(fēng)險評價風(fēng)險評價的目的是將協(xié)助決策，決策以風(fēng)險分析結(jié)果為基礎(chǔ)。決策的結(jié)果-某個風(fēng)險是否需要應(yīng)對；-風(fēng)險的應(yīng)對優(yōu)先次序；-是否應(yīng)開展某項應(yīng)對活動；-應(yīng)該采取哪種途徑。風(fēng)險分析與風(fēng)險評價的區(qū)別-“風(fēng)險分析”主要針對特定風(fēng)險進(jìn)行分析，不涉及不同風(fēng)險的比較問題，-“風(fēng)險評價”是在“風(fēng)險分析”基礎(chǔ)上，對不同風(fēng)險進(jìn)行比較，通過比較得到風(fēng)險重要性的劃分。4/20/2024風(fēng)險控制風(fēng)險控制的目的是選擇與實施改變風(fēng)險的方式風(fēng)險控制是一個循環(huán)過程

-步驟1：評估風(fēng)險應(yīng)對；

-步驟2：決定剩余風(fēng)險的等級是否可以容忍；

-如果不可容忍，應(yīng)提出新的風(fēng)險應(yīng)對；

-評估應(yīng)對的有效性。剩余風(fēng)險：是指風(fēng)險應(yīng)對后遺留的風(fēng)險。4/20/2024風(fēng)險控制風(fēng)險應(yīng)對的方式--規(guī)避風(fēng)險--跟蹤機(jī)會，承擔(dān)風(fēng)險或增大風(fēng)險--消險風(fēng)險源--改變可能性--改變后果--承擔(dān)風(fēng)險--風(fēng)險保留4/20/2024風(fēng)險控制選擇應(yīng)對風(fēng)險的方式

-平衡資源、利益與風(fēng)險危害；

-考慮法規(guī)、視會責(zé)任的要求；

-一種或多種方式的組合；

-制定風(fēng)險控制計劃，識別每一項風(fēng)險應(yīng)對優(yōu)先順序。4/20/2024風(fēng)險控制風(fēng)險控制計劃--確定風(fēng)險計劃批準(zhǔn)和實施的人員--建立的控制措施--資源需求，包括突發(fā)事件的資源要求--風(fēng)險控制效果的評價方法--報告與評價的要求--時間安排，包括時間的范圍、階段劃分、應(yīng)對的時機(jī)以及具體的日程進(jìn)度。4/20/2024風(fēng)險回顧風(fēng)險回顧的主要目的：

-保證控制措施是有效和高效的；

-為改風(fēng)險評估獲取進(jìn)一步的信息

-在風(fēng)險事件、變化、趨勢、成功和失敗中進(jìn)行分析并獲取教訓(xùn)

-覺察外部、內(nèi)部的環(huán)境變化，包括風(fēng)險準(zhǔn)則和風(fēng)險本身的變化，而修改風(fēng)險應(yīng)對優(yōu)先順序。

-識別正在顯露的風(fēng)險。風(fēng)險回顧的方式：

-日程檢查或監(jiān)督

-以計劃的方式定期或針對特定活動或事件不期的進(jìn)行。4/20/2024風(fēng)險指數(shù)矩陣圖危害幾率123455510152025448121620336912152246810112345低風(fēng)險：1~5中風(fēng)險：5~9高風(fēng)險：10~254/20/20242010版GMP對風(fēng)險管理要求第十三條質(zhì)量風(fēng)險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用周期或回顧的方式，對質(zhì)量負(fù)險進(jìn)行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。注釋1：風(fēng)險是指危害發(fā)生的可能性及其嚴(yán)重程度的集合體。注釋2：質(zhì)量風(fēng)險是整體風(fēng)險的一部分。注釋3：只有在整個產(chǎn)品生命周期中保持穩(wěn)定，才能確保產(chǎn)品重要質(zhì)量指標(biāo)在產(chǎn)品生命周期的各個階段均保持與其臨床分階段一致。注釋4：風(fēng)險管理過程是一個系統(tǒng)化的過程，是對制藥企業(yè)有管理方法的一個補(bǔ)充。4/20/20242010版GMP對風(fēng)險管理要求第十五條質(zhì)量風(fēng)險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險級別相適應(yīng)。注釋1:風(fēng)險管理的應(yīng)用有三個層次的應(yīng)用：理念/系統(tǒng)/應(yīng)用注釋2：風(fēng)險管理可以采用正式或非正式的方法進(jìn)行。注釋3：風(fēng)險管理過程應(yīng)是企業(yè)管理的一部4/20/2024風(fēng)險管理的特點很重要很困難不精確相對于獲得精的答案，全面的考量，先用足夠知識和判斷力的人員然后有效管理主要風(fēng)險是更為重要的。4/20/20242010版風(fēng)險管理相關(guān)條款的分析廠房設(shè)施與設(shè)備公用的分析評價。物料管理中返工、重新加工、返工時的評價。驗證范圍與項目的確定。4/20/2024風(fēng)險管理系統(tǒng)的建立第四十六條(一)應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評估報告；

注釋：

1)多產(chǎn)品在共用生產(chǎn)設(shè)施與設(shè)備時進(jìn)行風(fēng)險評估；

2)其評估的主要目的是交叉污染風(fēng)險的嚴(yán)重程度、控制措施的有效性。4/20/2024風(fēng)險管理系統(tǒng)的建立第一百三十三條產(chǎn)品回收需經(jīng)預(yù)先批準(zhǔn)，并對相關(guān)的質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行充分評估，根據(jù)評估結(jié)論決定是否回收。回收應(yīng)當(dāng)按照預(yù)定的操作規(guī)程進(jìn)行，并有相應(yīng)記錄?；厥仗幚砗蟮漠a(chǎn)品應(yīng)當(dāng)按照回收處理中最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定有效期。第一百三十四條制劑產(chǎn)品不得進(jìn)行重新加工。不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進(jìn)行返工。只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且根據(jù)預(yù)定、經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程以及對相關(guān)風(fēng)險充分評估后，才允許返工處理。返工應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)記錄。備注：1)評估產(chǎn)品回收、返工及重新加工的可行性；

2)評估的目的是產(chǎn)品的有效性、穩(wěn)定性。4/20/2024風(fēng)險管理系統(tǒng)的建立第一百三十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)或驗證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險評估來確定。注釋：1)在確定驗證范圍和具體項目時運用風(fēng)險評估技術(shù)；

2)設(shè)備驗證、工藝驗證及清潔驗證。4/20/2024風(fēng)險管理工具-魚骨圖4/20/2024找到最薄弱的環(huán)節(jié)，并解決，使之不再是問題。4/20/2024藥品制造主要的風(fēng)險管理活動1)風(fēng)險評估計劃制定；2)風(fēng)險評估3)風(fēng)險評估報告4)風(fēng)險評估審核與批準(zhǔn)5)風(fēng)險控制措施與回顧4/20/2024典型的風(fēng)險管理程序主要內(nèi)容1)風(fēng)險管理的時機(jī)2)風(fēng)險管理組織與責(zé)任3)風(fēng)險管理流程4)風(fēng)險管理應(yīng)用與工具5)風(fēng)險管理文件件管理，如風(fēng)險管理計劃、風(fēng)險評估4/20/2024制藥企業(yè)正式風(fēng)險管理時機(jī)-定期風(fēng)險管理區(qū)域工藝產(chǎn)品活動實施方法：年度的風(fēng)險管理計劃與控制-不定期風(fēng)險管理新建設(shè)施、新購置設(shè)備返工、回收處理時變更控制(必要時)偏差處理(必要時)客戶投訴(必要時)程序設(shè)計(必要時)---實施方法：作為相關(guān)流程支技性依據(jù)。4/20/2024主要的風(fēng)險管理工具基本風(fēng)險管理的簡明方法流程圖檢查表工藝模塊圖因果分析圖支持性統(tǒng)計學(xué)分析工具預(yù)危害分析(PHA)危害源可操作性分析(HAZOP)風(fēng)險評級和過濾失效模式與影響分析(FMEA)失敗模式，影響和關(guān)鍵點分析(FMECA)危害源分析和關(guān)鍵控制點(HACCP)過失樹分析4/20/2024一些工具的簡單解釋預(yù)危害分析(PHA)-風(fēng)險事件發(fā)生的可能性。危害與可操作分析(HAZOP)-頭腦風(fēng)暴技術(shù)失效模式與影響分析(FMEA)-打破龐大復(fù)雜的過程成為容易處理步驟故障模式，影響及危害度分析

-失效模式與影響分析并結(jié)合嚴(yán)重性，概率與危害程度的可檢測性故障樹(FTA)-故障模式的樹與邏輯操作結(jié)合危害分析與關(guān)鍵控制點(HACCP)-對于危害系統(tǒng)，前瞻，及預(yù)防性的方法。4/20/2024基本風(fēng)險管理簡易方法基本風(fēng)險管理簡易方法流程圖檢查表過程流程圖因果關(guān)系圖(石川/魚骨圖)這些方法對識別風(fēng)險是有幫助的4/20/2024流程圖

用圖表現(xiàn)一個過程將一個過程按其組成的步驟分解

開始活動活動判斷結(jié)果活動4/20/2024檢查表失控過程調(diào)查常用問題

是否是否使用了不同測量精度