傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

關(guān)于傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

學(xué)習(xí)目的和要求

藥理學(xué)1、熟悉傳出神經(jīng)的遞質(zhì)與分類；2、掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體與效應(yīng)：膽堿能效應(yīng)及腎上腺素能效應(yīng)；3、熟悉傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式與分類。

第2頁,共33頁，2024年2月25日，星期天傳出神經(jīng)系統(tǒng)自主神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)動神經(jīng)系統(tǒng)somaticmotor交感神經(jīng)sympathetic副交感神經(jīng)parasympatheticautonomic藥理學(xué)（一）傳出神經(jīng)的解剖學(xué)分類一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類第3頁,共33頁，2024年2月25日，星期天第4頁,共33頁，2024年2月25日，星期天1、膽堿能神經(jīng)(cholinergicnerve)全部交感與副交感神經(jīng)節(jié)前纖維所有的副交感神經(jīng)節(jié)后纖維少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維(支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒張神經(jīng))運(yùn)動神經(jīng)2、去甲腎上腺素能神經(jīng)(noradrenergicnerve)大多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維（二）傳出神經(jīng)按神經(jīng)遞質(zhì)分類

藥理學(xué)第5頁,共33頁，2024年2月25日，星期天第6頁,共33頁，2024年2月25日，星期天7（一）傳出神經(jīng)突觸（二）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)（三）遞質(zhì)的合成、貯存、釋放、消失（四）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體1、受體命名2、受體分型3、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的生理功能二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與受體

藥理學(xué)第7頁,共33頁，2024年2月25日，星期天二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與受體

藥理學(xué)（一）傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)模式圖第8頁,共33頁，2024年2月25日，星期天電子顯微鏡顯示傳出神經(jīng)末梢與次級神經(jīng)元或效應(yīng)器問并無原生質(zhì)直接相連，中間有寬15～1000nm的間隙（突觸間隙）。據(jù)估計，單個運(yùn)動神經(jīng)末梢含有30萬個以上的囊泡(突觸小泡)，而每個囊泡中含有1000-50000個乙酰膽堿分子，在其突觸后膜的皺褶內(nèi)含有可迅速水解乙酰膽堿的膽堿酯酶。分支都有連續(xù)的膨脹部分呈稀疏串珠狀，稱為膨體。每個神經(jīng)元約有3萬個膨體，每一膨體則含有1000個左右的囊泡。囊泡內(nèi)含有高濃度的神經(jīng)遞質(zhì)，囊泡為遞質(zhì)合成、轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存的重要場所。

藥理學(xué)第9頁,共33頁，2024年2月25日，星期天

遞質(zhì)(transmitter):當(dāng)神經(jīng)沖動到達(dá)末梢時,從末梢釋放的一種化學(xué)傳遞物稱為遞質(zhì).遞質(zhì)傳遞神經(jīng)的沖動和信號,與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。遞質(zhì)是由神經(jīng)末梢膨體內(nèi)合成、貯存、前膜釋放，釋放的遞質(zhì)與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)，或被酶所滅活。

（二）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)

藥理學(xué)第10頁,共33頁，2024年2月25日，星期天第11頁,共33頁，2024年2月25日，星期天

1、Ach

①合成：

藥理學(xué)（三）遞質(zhì)的合成、貯存、釋放、消失第12頁,共33頁，2024年2月25日，星期天②貯存：與ATP、囊泡蛋白一起貯存于囊泡

③釋放：胞裂外排

④消失：A、主要方式：突觸間隙膽堿酯酶水解失活B、次要方式：神經(jīng)末梢再攝取

13

藥理學(xué)第13頁,共33頁，2024年2月25日，星期天

胞裂外排（exocytosis）：當(dāng)神經(jīng)沖動到達(dá)神經(jīng)末梢時，鈣離子進(jìn)入神經(jīng)末梢，促進(jìn)囊泡膜與突觸前膜融合，隨即囊泡相關(guān)膜蛋白和突觸小體相關(guān)蛋白融合，形成裂孔，通過裂孔將囊泡內(nèi)容物一并排出至突觸間隙，乙酰膽堿可與受體結(jié)合，產(chǎn)生效應(yīng)，即為胞裂外排。量子化釋放：囊泡是運(yùn)動神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿的單元，當(dāng)神經(jīng)沖動到達(dá)末梢的時候，200-300個囊泡可同時釋放，由于釋放乙酰膽堿量子劇增，可引發(fā)動作電位而產(chǎn)生效應(yīng)。第14頁,共33頁，2024年2月25日，星期天

藥理學(xué)膽堿能神經(jīng)末梢遞質(zhì)合成、貯存、釋放和代謝示意圖

AcCoA:乙酰輔酶ACholine：膽堿ChAT:膽堿乙?；?/p>

A:鈉依賴性載體

B:乙酰膽堿載體

P:多肽第15頁,共33頁，2024年2月25日，星期天2、NA

①合成

②貯存:

與ATP、嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合存于囊泡

囊泡胞漿酪氨酸多巴胺-

羥化酶多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶NA藥理學(xué)第16頁,共33頁，2024年2月25日，星期天17

③釋放:

胞裂外排

④消失:

A、主要方式:

再攝取-攝取1神經(jīng)系統(tǒng)(75-90%)

攝取2非神經(jīng)系統(tǒng)(15-25%)-兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)滅活

B、次要方式:被單氨氧化酶(MAO)破壞

藥理學(xué)第17頁,共33頁，2024年2月25日，星期天18

藥理學(xué)NA能神經(jīng)末梢遞質(zhì)合成、貯存、釋放、代謝示意圖

A:鈉依賴性載體

B:單胺轉(zhuǎn)運(yùn)載體

P:多肽ATP:三磷酸腺苷NE：去甲腎上腺素第18頁,共33頁，2024年2月25日，星期天1、受體命名根據(jù)遞質(zhì)選擇性與受體結(jié)合的不同而命名。（1）膽堿受體(acetylcholinereceptor)：能選擇性與Ach相結(jié)合的受體。（2）腎上腺素受體(adrenoceptor)

：能選擇性與NA、AD相結(jié)合的受體。（四）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體

藥理學(xué)第19頁,共33頁，2024年2月25日，星期天2、受體分型①膽堿受體（cholinoceptor）(1)M膽堿受體(毒蕈堿受體，Muscarinereceptor,M受體)目前用分子克隆技術(shù)已發(fā)現(xiàn)了五種不同基因編碼的M受體亞型,以配體對不同組織M受體相對親和力不同,將M受體分為M1、M2、M3、M4、M5。

藥理學(xué)第20頁,共33頁，2024年2月25日，星期天(2)N膽堿受體（煙堿受體，Nicotinereceptor，N受體)N1(NN)受體：神經(jīng)節(jié)N受體N2(NM)受體：骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭N受體

藥理學(xué)第21頁,共33頁，2024年2月25日，星期天②腎上腺素受體（adrenoceptor）(1)

受體主要為

1和

2兩種亞型。(2)

受體

進(jìn)一步分為

1、

2、

3三種亞型。

藥理學(xué)第22頁,共33頁，2024年2月25日，星期天3、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的生理功能（1）腎上腺素受體

受體皮膚內(nèi)臟粘膜血管Bp↑（+）瞳孔藥理學(xué)收縮擴(kuò)大第23頁,共33頁，2024年2月25日，星期天

受體（+）使分解增加

1受體（心臟組織）變時：HR↑正性變力：心肌收縮力↑變傳導(dǎo)：傳導(dǎo)↑耗O2↑心輸出量↑

2受體擴(kuò)張支氣管平滑肌冠狀血管骨骼肌血管舒張

3受體（脂肪組織）括約肌肛門膀胱收縮相反藥理學(xué)第24頁,共33頁，2024年2月25日，星期天（2）膽堿能受體M樣作用：M型膽堿受體被激動后產(chǎn)生與興奮膽堿能神經(jīng)節(jié)后纖維相似的作用，主要表現(xiàn)為：心臟抑制、血管擴(kuò)張、內(nèi)臟平滑肌收縮、瞳孔縮小及腺體分泌增加等。藥理學(xué)第25頁,共33頁，2024年2月25日，星期天①血管擴(kuò)張→Bp↓②瞳孔：縮?、坌呐K：抑制變時：HR↓負(fù)性變力：心肌收縮力↓變傳導(dǎo)：傳導(dǎo)↓耗O2↓心輸出量↓④平滑肌收縮支氣管胃腸道呼吸困難、呼吸加快惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉藥理學(xué)第26頁,共33頁，2024年2月25日，星期天⑤括約肌肛門膀胱舒張有利于排便⑥腺體唾液腺汗腺盜汗、出汗↑流涎先記住

、

受體、再記憶M受體。第27頁,共33頁，2024年2月25日，星期天（一）基本作用

1.直接作用于受體：傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物與受體結(jié)合后：如產(chǎn)生效應(yīng)與神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)效應(yīng)相似,稱為激動藥(agonist)

。如結(jié)合后不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬似遞質(zhì)的作用,就稱為阻斷藥（blocker）。對激動藥而言,就稱為拮抗藥（antagonist）。

三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及分類藥理學(xué)第28頁,共33頁，2024年2月25日，星期天2.影響神經(jīng)遞質(zhì)②影響遞質(zhì)

釋放↑ACh釋放氨甲酰膽堿↑NA釋放麻黃堿、間羥胺↓NA釋放可樂定、碳酸鋰③影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、貯存利血平（囊泡攝取抑制劑）④影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)化膽堿酯酶抑制劑（擬膽堿藥：新斯的明）①影響遞質(zhì)生物合成密膽堿抑制乙酰膽堿合成，無臨床價值

藥理學(xué)第29頁,共33頁，2024年2月25日，星期天

（二）藥物分類

擬似藥拮抗藥1、膽堿受體激動藥1、膽堿受體阻斷藥(1)M,N受體激動藥：卡巴膽堿(1)M受體阻斷藥(2)M受體激動藥：毛果蕓香堿①非選性M受體阻斷藥：阿托品(3)N受體激動藥：煙堿②M1受體阻斷藥：哌侖西平2、抗AchE藥：新斯的明③M2受體阻斷藥：拉碘胺3、腎上腺受體激動藥④M3受體阻斷藥：(1)α受體激動藥2、AchE復(fù)活藥：解磷定①α1、α2受體激動藥：去甲腎上腺素3、腎上腺受體阻斷藥②α1受體激動藥：去氧腎上腺素(1)α受體阻斷藥③α2受體激動藥：可樂定①α1、α2受體阻斷藥：酚妥拉明30藥理學(xué)第30頁,共33頁，2024年2月25日，星期天(2)α、β受體激動藥：腎上腺素②α1受體阻斷藥：哌唑嗪(3)β受體激動藥明③α2受體阻斷藥：育亨賓①β1、β2受體激動藥：異丙腎上腺素(2)β受體阻斷藥②β1受體激動藥：多巴酚丁胺①β1、β2受體阻斷藥：普萘洛爾③β2

受體激動藥：沙丁胺醇②β1

受體阻斷藥：阿替洛爾③β2

受體阻斷藥：布他沙明(3)α1、α2、β1、β2受體阻斷藥：拉貝洛爾

藥理學(xué)擬似藥拮抗藥第31頁,