寡克隆區(qū)帶檢測與腦血管病

寡克隆區(qū)帶檢測與腦血管病北京天壇醫(yī)院實驗診斷中心張國軍

大家好！今天我們來學習一下寡克隆區(qū)帶檢測與腦血管病。我們從四個方面來介紹：第一方面是簡單介紹一下腦血管病；第二個部分我們學習一下寡克隆區(qū)帶；第三個部分我們介紹一下腦血管病與寡克隆區(qū)帶；第四部分我們進行一些總結(jié)。我們來看一下什么是腦血管病。腦血管病，顧名思義，是指發(fā)生在腦部的血管，由于顱內(nèi)血液循環(huán)障礙而造成腦組織損害的一組疾病。臨床上以急性發(fā)病居多，大多數(shù)為中、老年的患者，現(xiàn)在一些30幾歲的青年人發(fā)病也逐漸在增多。主要表現(xiàn)為半身不遂、言語障礙等等，在臨床上我們經(jīng)常稱為中風或者叫卒中。腦血管病主要包括缺血性和出血性的兩大類。缺血性疾病主要由短暫性的腦缺血發(fā)作、腦血栓形成、腦栓塞組成。出血性的疾病主要由腦出血和蛛網(wǎng)膜下腔出血。在國內(nèi)多以腦栓塞多見，在我們國內(nèi)大多是以腦出血為常見。對于臨床表現(xiàn)，經(jīng)常會表現(xiàn)為半身不遂、言語障礙。我的頭是這邊痛，另外一個病人可能是那邊痛，有的病人是左側(cè)的肢體出現(xiàn)一些運動障礙，有的病人表現(xiàn)為右側(cè)的，所以肢體出現(xiàn)一些運動的障礙。通常我們大家都認為并且在很多的資料上也顯示，一些心血管病在中國人群當中死亡的重要因素之一。到2005年我們監(jiān)測的時候，全國的疾病監(jiān)測點的系統(tǒng)年報上顯示，總?cè)巳旱氖孜坏乃酪蚴悄X血管病，的死亡率在138.52/10萬。占整個死因構(gòu)成超過20%，就是占總的心腦血管等等這些疾病的死亡率的22.63%。從圖上我們可以看到，腦血管病的增加率、發(fā)病率和死亡率逐漸在上升，并且上升的速度也比較快。2007年醫(yī)院死亡病例報告當中，就是由循環(huán)系統(tǒng)疾病造成的死亡病例在20多萬。其中腦血管疾病伴循環(huán)系統(tǒng)疾病死亡的比例最高，達到了46.6%。根據(jù)流行病學的研究，與腦血管疾病有關(guān)的一些致病的危險因素主要有下面這么七個方面。排在首位的是年齡因素。從定義上我們可以看到主要的是以中老年為主。第二個就是持續(xù)的高血壓。排在第三位的是心臟病，第四位是糖尿病，第五位是動脈粥樣硬化，或者叫高膽固醇和高血脂。第六位是吸煙，其他的一些因素包括口服避孕藥、遺傳傾向等等。都可以作為腦血管疾病相關(guān)的致病因素。這里我們以動脈粥樣硬化來給大家簡單地介紹一下。動脈粥樣硬化是腦血管疾病的一個主要的病因。脂質(zhì)代謝異常和血管壁的損傷是重要的發(fā)病機理。從下邊圖上我們可以看到，動脈粥樣硬化引起血管管腔的狹窄，最后導致了閉塞血栓的形成，引起相應的血管疾病。近年來免疫損傷引起動脈壁損傷或者動脈粥樣硬化，以及腦血管病發(fā)生發(fā)展的這種研究提示，自身免疫也可能是動脈粥樣硬化和腦血管病的一個重要的發(fā)病機理。從示意圖上我們可以看到動脈粥樣硬化和腦血管病發(fā)病的原因?，F(xiàn)在的研究，動脈粥樣硬化會引起一系列的免疫反應，可以加重或誘發(fā)腦血管病的發(fā)生。文獻報道，循環(huán)免疫復合物可以沉積在血管的基底膜上，使血管壁的通透性增強，而動脈內(nèi)膜通透性的增高，可以增加血管壁結(jié)構(gòu)抗原的釋放，從而促進抗原與抗體結(jié)合，可以加重動脈粥樣硬化損傷。還有一些文獻也報道，在動脈粥樣硬化斑塊和內(nèi)膜中有免疫球蛋白和補體沉積，同樣也可以引起血管壁的通透性增強，從而增加血管壁結(jié)構(gòu)抗原的釋放，加重動脈粥樣硬化損傷。腦脊液在腦血管病當中有哪些重要的作用？我們大家知道，神經(jīng)系統(tǒng)是一個重要的、特殊的這種免疫器官，有著獨特的這種免疫反應模式。免疫效應物質(zhì)像抗體，可以在神經(jīng)系統(tǒng)、腦脊液當中可以反應出來。所以對神經(jīng)系統(tǒng)疾病免疫機理的探討，我們應該集中在最接近病灶而又容易取得腦脊液當中。腦脊液當中免疫球蛋白的檢測不僅有助于神經(jīng)系統(tǒng)疾病的診斷，而且還有助于探討神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)病機理，以及判定血腦屏障的完整性。病。第二點，如果在患者血清當中出現(xiàn)寡克隆區(qū)帶而腦脊液當中不存在，這個時候通常表明血腦屏障沒有受到損傷。第三點，患者腦脊液和血清標本出現(xiàn)了同樣的條帶，這個時候通常顯示患者的血腦屏障受到損傷。第四點，是腦脊液當中出現(xiàn)而血清當中不存在的這種極強烈的、特異的這種條帶、單克隆的區(qū)帶、額外的或者很弱的這種單克隆的區(qū)帶，都提示有內(nèi)源性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)合成的免疫球蛋白IgG的出現(xiàn)，這個時候就顯示患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)了相關(guān)的免疫性的疾病，具有很有的特異性。寡克隆區(qū)帶陽性通常見于哪些疾病？據(jù)國外的一些研究報道，腦脊液蛋白電泳出現(xiàn)寡克隆區(qū)帶的陽性率：在多發(fā)性硬化癥的患者當中，95％以上都會出現(xiàn)寡克隆區(qū)帶的陽性，格林巴氏綜合征大約占57％、脊髓炎為6％，其他的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，也就是我們今天所講到的腦血管病大約占7％左右。腦脊液當中寡克隆區(qū)帶出現(xiàn)于大多數(shù)多發(fā)性硬化的患者當中，但是我們要清楚寡克隆區(qū)帶并不是多發(fā)性硬化的特異性診斷指標，除了出現(xiàn)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，還出現(xiàn)于其他的一些疾病，像一些感染、還有炎癥性的疾病、副腫瘤綜合征以及其他原因所引起的這種脫髓鞘性疾病，甚至是一些非炎癥性的疾病當中。蛛網(wǎng)膜下腔出血和顱腦外傷等腦血管病患者血清和腦脊液當中也都會出現(xiàn)寡克隆區(qū)帶。前面我們已經(jīng)講過，通常占7%左右的病人會出現(xiàn)寡克隆區(qū)帶的陽性。因此寡克隆區(qū)帶的檢測對于腦血管病患者是有一定的意義。寡克隆區(qū)帶在腦血管病當中有占7%的陽性率，通常都有腦出血、腦梗塞和引起血腦屏障通透性的改變，或者是完整性遭到破壞，使IgG的合成就出現(xiàn)了明顯的升高。它的增高主要是丘腦下部和交感神經(jīng)直接參與的免疫調(diào)節(jié)，通過下邊神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)相互作用的一個示例，可以清楚地看到，神經(jīng)系統(tǒng)，尤其是丘腦下部的交感神經(jīng)可以直接參與人體的這種免疫調(diào)節(jié)的機制。像腦血管病可以是腦組織出現(xiàn)變化，可以是結(jié)構(gòu)的變化，也可以是功能的變化。結(jié)構(gòu)的變化，像我們講神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能的紊亂，神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡的失衡等等，腦組織破壞釋放了諸如膽固醇質(zhì)、脂蛋白等，嗜脂質(zhì)的一些膜成分的形成最終導致B細胞激活，從而引起IgG的升高。文獻當中也報道，缺血性中風病人的腦脊液當中可以檢測出少克隆的lgG的區(qū)帶。并且在急性腦血管病人的腦脊液當中可以查出至少一種或幾種病毒抗體的這種鞘內(nèi)合成。我們推測是腦卒中后．被破壞的腦組織釋放一些嗜脂質(zhì)的膜成分，進入到腦脊液當中，由此激活了中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多克隆B細胞，引起IgG的合成和釋放增加。還有人認為腦血管病可能是自身免疫性的疾病。在的發(fā)病前血管病變潛隱地可以造成一些輕微的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷，機體的免疫系統(tǒng)對損傷中樞神經(jīng)系統(tǒng)的組織可以產(chǎn)生免疫應答。而一旦血管病發(fā)作后由于腦組織的進一步損傷，中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)部的免疫應答就有可能繼續(xù)，因此會導致IgG的的這樣的高成分。真正對于腦血管病患者出現(xiàn)寡克隆區(qū)帶陽性的意義還不是十分清楚，通常寡克隆區(qū)帶的出現(xiàn)往往是一過性的，在數(shù)月內(nèi)會消失，推測可能是對中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)部特殊抗原或者是一些組織碎片的免疫反應所導致，也可能提示腦對急性缺血、缺氧所導致的組織破壞的免疫應激反應。因此急性腦血管病寡克隆區(qū)帶產(chǎn)生后通常在數(shù)月內(nèi)消失。通過我們上面的講解，可以有一個這樣的一個結(jié)論。寡克隆區(qū)帶檢測對于腦血管疾病有一定的意義，可以在7%左右的腦血管疾病的病人當中出現(xiàn)寡克隆區(qū)帶的陽性。但是寡克隆區(qū)帶的