遺傳病的診斷和咨詢終板

遺傳病的診斷和咨詢終板遺傳病的診斷第十七章DiagnosisofGeneticDisease

第2頁,共79頁，2024年2月25日，星期天教學(xué)要求掌握系譜分析、產(chǎn)前診斷、基因診斷的概念；遺傳病診斷的主要方法，尤其是實(shí)驗(yàn)室檢查的主要方法及染色體檢查的適應(yīng)證。熟悉孟德爾式遺傳病的系譜分析法，非孟德爾式遺傳病和特殊遺傳方式的疾病；產(chǎn)前診斷常用方法及最佳診斷時間；產(chǎn)前診斷的適應(yīng)證。了解生物化學(xué)檢查的適用范圍。第3頁,共79頁，2024年2月25日，星期天概述遺傳病的診斷包括：一般診斷（病史、癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查）特殊診斷（系譜分析、染色體檢查、特殊生化檢測、基因診斷）目前，臨床對遺傳病的診斷包括：臨癥診斷、癥狀前診斷、產(chǎn)前診斷和植入前診斷

第4頁,共79頁，2024年2月25日，星期天

第一節(jié)臨癥診斷和癥狀前診斷臨癥診斷（symptomaticdiagnosis）是根據(jù)患者的各種臨床表現(xiàn)進(jìn)行檢查、確診和判斷遺傳方式，是遺傳病診斷的主要內(nèi)容。癥狀前診斷（presymptomaticdiagnosis）則是對遺傳上異常的個體（針對一些發(fā)病較遲的常染色體顯性遺傳病患者）采用各種措施，使他們在出現(xiàn)癥狀前從遺傳上予以確認(rèn)。第5頁,共79頁，2024年2月25日，星期天1、病史：家族史、婚姻史、生育史

2、癥狀和體征：PKU、半乳糖血癥、性染色體病一、病史、癥狀和體征第6頁,共79頁，2024年2月25日，星期天二、家系分析從先證者入手，調(diào)查其親屬的健康及生育狀況，將調(diào)查材料繪制成系譜圖進(jìn)行系譜分析，大大有助于區(qū)分單基因病和多基因病，以及遺傳方式。由于各種單基因遺傳病常表現(xiàn)出特定的孟德爾式遺傳，所以，系譜分析常有助于單基因病的診斷。第7頁,共79頁，2024年2月25日，星期天三、細(xì)胞遺傳學(xué)檢查即染色體檢查與核型分析，是較早應(yīng)用于遺傳病診斷的輔助手段，能較準(zhǔn)確地判斷和發(fā)現(xiàn)染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常綜合征，因而該方法是確診染色體病的主要方法。

第8頁,共79頁，2024年2月25日，星期天1．染色體檢查

亦稱核型分析（karyotypeanalysis）是確診染色體病的主要方法。隨著顯帶技術(shù)的應(yīng)用以及高分辯率染色體顯帶技術(shù)的出現(xiàn)和改進(jìn)，能更準(zhǔn)確地判斷和發(fā)現(xiàn)更多的染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常綜合征，還可以發(fā)現(xiàn)新的微畸變綜合征。第9頁,共79頁，2024年2月25日，星期天2．性染色質(zhì)檢查

優(yōu)點(diǎn)是方法簡單，主要用于疑為兩性畸形或性染色體數(shù)目異常的疾病診斷或產(chǎn)前診斷，有一定價值，但確認(rèn)仍需依靠染色體檢查。第10頁,共79頁，2024年2月25日，星期天3、染色體原位雜交：應(yīng)用標(biāo)記的DNA片段與玻片上的細(xì)胞、染色體或間期核的DNA雜交，在樣品核酸不改變其結(jié)構(gòu)和分布格局的情況下，研究核酸片段的位置、相互關(guān)系。

第11頁,共79頁，2024年2月25日，星期天4、熒光原位雜交（FISH）：應(yīng)用熒光素標(biāo)記的DNA探針與標(biāo)本進(jìn)行原位雜交后，使雜交區(qū)域發(fā)出熒光。優(yōu)點(diǎn)：快速、安全靈敏度高特異性強(qiáng)圖示為18三體綜合征患者的FISH檢測第12頁,共79頁，2024年2月25日，星期天染色體檢查的指征：①有明顯的智力發(fā)育不全、生長遲緩或伴有其他先天畸形者；②夫婦之一有染色體異常，如平衡易位、嵌合體等；③已生育有染色體或先天畸形患兒的夫婦；④多發(fā)性流產(chǎn)婦女及其丈夫；⑤原發(fā)性閉經(jīng)和女性不育癥；⑥無精子癥男子和男性不育癥；⑦兩性畸形者；⑧疑為先天愚型的患兒及其父母；⑨原因不明的智力低下伴有大耳、大睪丸和（或）多動癥者；⑩35歲以上的高齡孕婦（產(chǎn)前診斷）。第13頁,共79頁，2024年2月25日，星期天四、生化檢查生化檢查主要用于生化遺傳病的檢測（對由于基因突變所引起的酶和蛋白質(zhì)定量和定性分析）。主要針對三方面：1）蛋白、酶活性；2）反應(yīng)底物、代謝中間產(chǎn)物或終產(chǎn)物的濃度；3）受體的結(jié)合能力。例如疑為苯丙酮尿癥患者，可檢測血清苯丙氨酸或尿中苯丙酮酸的濃度。第14頁,共79頁，2024年2月25日，星期天五、基因診斷（第三節(jié)）采用分子生物學(xué)方法在DNA水平或RNA水平對某一基因進(jìn)行分析，從而對特定的疾病進(jìn)行診斷（genediagnosis）。基因診斷是癥狀前診斷的主要手段。第15頁,共79頁，2024年2月25日，星期天

1978年，華裔美國學(xué)者簡悅威（Yuet-WaiKan）首次采用DNA重組技術(shù)對血紅蛋白病進(jìn)行產(chǎn)前診斷，開創(chuàng)基因診斷的先河。目前，基因診斷早已進(jìn)入歐美各國的臨床應(yīng)用，不僅針對遺傳性疾病，而且用于對一些感染性疾病和腫瘤的診斷。第16頁,共79頁，2024年2月25日，星期天基因診斷的特點(diǎn)（優(yōu)點(diǎn)）：1.以特定基因?yàn)槟繕?biāo)，檢測基因的突變和表達(dá)信息，特異性強(qiáng)；2.采用分子雜交技術(shù)和PCR技術(shù)具有信號放大作用，微量樣品即可進(jìn)行診斷，靈敏度高；3.可用于尚無出現(xiàn)臨床表現(xiàn)前，胎兒的出生前診斷，群體篩查等，應(yīng)用廣泛；4.檢測樣品獲得便利，不受個體發(fā)育階段性和基因表達(dá)組織特異性的限制。第17頁,共79頁，2024年2月25日，星期天基因診斷的樣本：可以是任何有核細(xì)胞，包括：1、外周血白細(xì)胞、口腔粘膜細(xì)胞2、活檢標(biāo)本、石臘包埋的組織塊3、沉淀細(xì)胞（唾液、痰液、尿液）4、羊水細(xì)胞、絨毛細(xì)胞、進(jìn)入母體循環(huán)的胎兒細(xì)胞應(yīng)用PCR，樣本可微量化到一個細(xì)胞第18頁,共79頁，2024年2月25日，星期天基因診斷的基本技術(shù)：核酸分子雜交聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）DNA測序技術(shù)第19頁,共79頁，2024年2月25日，星期天Southernblot印跡雜交通過用已知基因的DNA片段制備探針與待測基因組DNA的限制性酶切片段進(jìn)行雜交，分析帶譜。可直接確定致病基因的缺陷。是最經(jīng)典、應(yīng)用最廣泛的分子遺傳學(xué)技術(shù)。常用于基因缺失。第20頁,共79頁，2024年2月25日，星期天第21頁,共79頁，2024年2月25日，星期天aa/aaaa/-aa/a-a-/----/-14kb10kb10kb4kbBamHIBamHI左側(cè)：16號染色體上攜有數(shù)目不同的基因右側(cè)：a基因探針雜交的結(jié)果-地貧基因缺失的診斷正常貧血癥狀攜帶者HbH第22頁,共79頁，2024年2月25日，星期天

鐮狀細(xì)胞貧血的基因診斷限制性內(nèi)切酶MstⅡ切割的序列是CCTNAGG（其中N是任何一種核苷酸），切割正常DNA產(chǎn)生1.1kb

珠蛋白的DNA片段；若切割患者DNA時，由于A

T破壞了MstⅡ的位點(diǎn)，便形成1.3kb

珠蛋白的DNA片段。酶解正常人DNA和患者DNA，用標(biāo)記的

珠蛋白基因?yàn)樘结樧鱏outhern雜交第23頁,共79頁，2024年2月25日，星期天PolymeraseChainReaction(PCR)Amethodtoamplifyspecificgeneticsequences.第24頁,共79頁，2024年2月25日，星期天Template(DNAorRNA)TwoprimersdNTPsPCRbufferKCl,Tris,MgCl2ThermostableDNAPolymerase(Taq)PCRReagentComponents

反應(yīng)體系：第25頁,共79頁，2024年2月25日，星期天PCRCycle：STEPSDenaturation:DNAstrandsseparate.94oCAnnealing:PrimersbindtoDNA.65-40oCExtension:NewDNAissynthesized.72oC第26頁,共79頁，2024年2月25日，星期天Cycle1Cycle2Cycle3GeometricAmplification：After30cycles,theDNAisamplifiedoverabillionfold.第27頁,共79頁，2024年2月25日，星期天基于PCR技術(shù)的DNA診斷:PCR直接擴(kuò)增（大片段缺失）PCR/ASO、PCR/SSCP、PCR/DGGE聯(lián)合應(yīng)用（點(diǎn)突變的檢測)PCR/Southernblot聯(lián)合應(yīng)用

（三核苷酸重復(fù)相關(guān)遺傳病）第28頁,共79頁，2024年2月25日，星期天多重PCR：在同一PCR體系中加入數(shù)對PCR引物，可同時擴(kuò)增多個DNA片段。常用來檢測同一基因的多個外顯子的缺失。第29頁,共79頁，2024年2月25日，星期天DNA測序法：

DNA測序（DNASequencing)是檢測未知突變和已知突變基因的最基本和最重要的實(shí)驗(yàn)手段。第30頁,共79頁，2024年2月25日，星期天基因芯片又稱DNA芯片，（DNAarray）.指把成千上萬個寡核苷酸或cDNA探針密集、規(guī)律地排列在1cm2大小的硅片或玻璃芯片上，容量可達(dá)20～40萬個基因探針。將熒光標(biāo)記的DNA或cDNA樣品送到在芯片上與探針雜交，經(jīng)激光共聚焦顯微鏡掃描，以計算機(jī)系統(tǒng)對熒光信號做出比較和檢測，可迅速得出所需的信息，比常規(guī)方法快幾十到幾千倍。

第31頁,共79頁，2024年2月25日，星期天DNAmicroarraysonglassslides第32頁,共79頁，2024年2月25日，星期天應(yīng)用實(shí)例Affymetrix公司，把P53基因全長序列和已知突變的探針集成在芯片上，制成P53基因芯片，將在癌癥早期診斷中發(fā)揮作用。Heller等構(gòu)建了96個基因的CDNA微陣，用于檢測分析風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)相關(guān)的基因，以探討DNA芯片在感染性疾病診斷方面的應(yīng)用?，F(xiàn)在，肝炎病毒檢測診斷芯片、結(jié)核桿菌耐藥性檢測芯片、多種惡性腫瘤相關(guān)病毒基因芯片等一系列診斷芯片逐步開始進(jìn)入市場。第33頁,共79頁，2024年2月25日，星期天G6PD缺乏癥檢測芯片由G6PD基因的突變、插入和缺失引起。根據(jù)已知的基因突變型可設(shè)計突變基因探針，制成芯片可同時檢測中國人種的8種突變類型，覆蓋率達(dá)90%以上，并能精確確定突變類型及純、雜合狀況。操作時間短（4小時以內(nèi)），適于大批量檢定。第34頁,共79頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)產(chǎn)前診斷和植入前診斷產(chǎn)前診斷（prenataldiagnosis）是以羊膜穿刺術(shù)和絨毛取樣等技術(shù)，對羊水、羊水細(xì)胞和絨毛進(jìn)行遺傳學(xué)和生化檢查分析，對胚胎或胎兒的染色體和基因進(jìn)行分析診斷，是預(yù)防遺傳病患兒出生的有效手段。第35頁,共79頁，2024年2月25日，星期天母嬰保健法規(guī)定：第二十條孕婦有下列情形之一的，醫(yī)師應(yīng)當(dāng)對其進(jìn)行產(chǎn)前診斷：

（一）羊水過多或者過少的；

（二）胎兒發(fā)育異常或者胎兒有可疑畸形的；

（三）孕早期接觸過可能導(dǎo)致胎兒先天缺陷的物質(zhì)的；

（四）有遺傳病家族史或者曾經(jīng)分娩過先天性嚴(yán)重缺陷嬰兒的；

（五）初產(chǎn)婦年齡超過35周歲的。第36頁,共79頁，2024年2月25日，星期天

一、產(chǎn)前診斷的對象：①夫婦之一有染色體畸變，特別是平衡易位攜帶者，或生育過染色體病患兒的夫婦；②35歲以上的孕婦；③夫婦之一有開放性神經(jīng)管畸形，或生育過這種畸形患兒的孕婦；④夫婦之一有先天性代謝缺陷，或生育過這種患兒的孕婦；⑤X連鎖遺傳病致病基因攜帶者孕婦；⑥有習(xí)慣性流產(chǎn)史的孕婦；⑦羊水過多的孕婦；⑧夫婦之一有致畸因素接觸史的孕婦；⑨有遺傳病家族史，又系近親結(jié)婚的孕婦。第37頁,共79頁，2024年2月25日，星期天二、產(chǎn)前診斷的方法1、無創(chuàng)傷性方法:

母親血清、尿液的生化檢查、B超、CT、X線、MRI2、有創(chuàng)傷性方法：

根據(jù)妊娠時間及檢測目的有針對性地選用不同的穿刺取樣技術(shù)，然后將樣品進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查（細(xì)胞遺傳學(xué)、生化檢查、基因診斷）。

羊膜穿刺術(shù)、絨毛吸取術(shù)、臍帶穿刺術(shù)第38頁,共79頁，2024年2月25日，星期天B超是一種相對安全無創(chuàng)的檢測方法，是首選的診斷方法，能夠詳細(xì)檢查胎兒的外部形態(tài)和內(nèi)部結(jié)構(gòu)，可對多種遺傳性疾病進(jìn)行早期診斷，這些疾病包括，神經(jīng)管缺陷、腦積水、無腦畸形；唇、腭裂，頸部淋巴管瘤；先天性心臟?。恢夤?、肺部發(fā)育異常，胸腔積液；肢體缺陷；先天性單側(cè)腎缺如、多囊腎；先天性幽門狹窄、先天性巨結(jié)腸等。第39頁,共79頁，2024年2月25日，星期天

取樣方法取樣時間待測樣品

羊膜穿刺術(shù)孕15-17周脫落細(xì)胞絨毛吸取術(shù)孕10-11周絨毛膜細(xì)胞臍帶穿刺術(shù)孕18周臍帶血細(xì)胞第40頁,共79頁，2024年2月25日，星期天羊膜穿刺術(shù)：孕15-17周第41頁,共79頁，2024年2月25日，星期天羊膜穿刺術(shù)指征：高齡孕婦異常的母體血清三倍體標(biāo)記篩查結(jié)果染色體異常家族史神經(jīng)管缺損/異常母體血清甲胎蛋白生化檢查或DNA分析檢測的孟德爾遺傳病

第42頁,共79頁，2024年2月25日，星期天優(yōu)點(diǎn)：發(fā)生感染、流產(chǎn)及其他婦科合并癥的風(fēng)險相對較?。s1%）缺點(diǎn)：檢查時間較晚羊膜穿刺術(shù)的優(yōu)缺點(diǎn)：第43頁,共79頁，2024年2月25日，星期天絨毛吸取術(shù)（絨毛取樣法）絨毛樣本可用于診斷染色體病，代謝病，胎兒性別鑒定，生化檢測和DNA分析。

孕10-11周第44頁,共79頁，2024年2月25日，星期天優(yōu)點(diǎn)：檢查時間早，根據(jù)檢測結(jié)果認(rèn)為有必要進(jìn)行選擇性流產(chǎn)時，給孕婦帶來的損傷和痛苦相對較小。缺點(diǎn)：取樣標(biāo)本容易被污染，胎兒和母體易感染和操作不便等，引起流產(chǎn)的風(fēng)險是羊膜穿刺法的2倍。絨毛取樣的優(yōu)缺點(diǎn)：第45頁,共79頁，2024年2月25日，星期天臍穿刺

是在B超的監(jiān)護(hù)下，用細(xì)針經(jīng)腹壁、子宮壁進(jìn)入胎兒臍帶，并抽取胎兒血液樣本進(jìn)行診斷。本方法適宜妊娠18周進(jìn)行，常作為因錯過絨毛或羊膜穿刺取樣最佳時機(jī)，或羊水檢查失敗的補(bǔ)救措施，還可檢測胎兒血液系統(tǒng)疾病，先天性免疫缺陷等。第46頁,共79頁，2024年2月25日，星期天胎兒鏡檢查

又稱羊膜腔鏡或?qū)m腔鏡檢查。宮腔鏡進(jìn)入羊膜腔后，直接觀察胎兒是否有畸形、性別和發(fā)育狀況如何，可以同時抽取羊水或胎兒血樣進(jìn)行檢查，還可進(jìn)行宮內(nèi)治療。因此，理論上這是一種最為理想的方法。但由于操作困難和易引起多種并發(fā)癥，目前還不能被廣泛接受。

胎兒鏡檢查的最佳時間是妊娠18～20周。第47頁,共79頁，2024年2月25日，星期天分析孕婦外周血中的胎兒細(xì)胞以及游離的胎兒DNA或RNA

利用妊娠期少量胎兒細(xì)胞可以通過胎盤進(jìn)入母體血液中這一現(xiàn)象，采用流式細(xì)胞儀分離、磁激活細(xì)胞分選、免疫磁珠法、顯微操作分選法以及分子細(xì)胞遺傳學(xué)技術(shù)等，分離和分析胎兒有核細(xì)胞以及血清中游離的胎兒DNA或RNA，從而進(jìn)行無創(chuàng)性基因診斷。第48頁,共79頁，2024年2月25日，星期天新進(jìn)展：著床前診斷在受精6天胚胎著床前進(jìn)行。優(yōu)點(diǎn)：既可避免分娩患兒，又不必行流產(chǎn)術(shù)第49頁,共79頁，2024年2月25日，星期天

三、植入前診斷

PGD

（preimplantationgeneticdiagnosis）技術(shù)是指在體外受精的胚胎，發(fā)育到4～8細(xì)胞期，通過顯微操作技術(shù)取出單個卵裂球細(xì)胞，應(yīng)用PCR、FISH等技術(shù)進(jìn)行快速的遺傳學(xué)分析，包括染色體檢查、特定基因檢測，性別鑒定，正常的胚胎植入母體子宮。

第50頁,共79頁，2024年2月25日，星期天PGD的應(yīng)用：該技術(shù)由英國Handyside醫(yī)生小組首創(chuàng)，于1990年第1例妊娠成功。目前PGD已成功應(yīng)用于以下疾病：鐮形紅細(xì)胞貧血、血友病、囊性纖維增生癥、地中海貧血和自毀容貌綜合征等。第51頁,共79頁，2024年2月25日，星期天課堂小結(jié)⒈遺傳病的常規(guī)診斷方法和手段：⑴癥狀的了解、病史采集和臨床癥狀、體征的檢查。⑵系譜分析的作用及應(yīng)注意的事項(xiàng)。⑶染色體檢查的適應(yīng)癥。⑷性染色質(zhì)檢查。⑸生化檢查。

⒉產(chǎn)前診斷：⑴產(chǎn)前診斷的概念。⑵產(chǎn)前診斷的常用方法：B超、X線檢查、通過羊膜穿刺術(shù)、絨毛吸取術(shù)提供羊水絨毛進(jìn)行的羊水的生化分析、胎兒脫落細(xì)胞的細(xì)胞遺傳學(xué)檢查、分子遺傳學(xué)檢查。⑶產(chǎn)前診斷的適應(yīng)癥。第52頁,共79頁，2024年2月25日，星期天思考題1.遺傳病實(shí)驗(yàn)室檢查的主要方法有哪些?2.什么是產(chǎn)前診斷?其主要技術(shù)有哪些?3.產(chǎn)前診斷的指征有哪些?4.試述遺傳病主要診斷方法?5.何謂家系分析法及臨床應(yīng)用注意事項(xiàng)?6.Southern印跡雜交技術(shù)的基本原理和步驟?7.目前產(chǎn)前診斷技術(shù)有哪些，各有何特點(diǎn)?8.基因診斷的基本原理，有何優(yōu)點(diǎn)？第53頁,共79頁，2024年2月25日，星期天遺傳咨詢

GeneticCounseling

第十九章第54頁,共79頁，2024年2月25日，星期天

遺傳咨詢（geneticcounselling）也為“遺傳商談”，它應(yīng)用遺傳學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的基本原理和技術(shù)，與遺傳病患者及其親屬以及有關(guān)社會服務(wù)人員討論遺傳病的發(fā)病原因、遺傳方式、診斷、治療和預(yù)后等問題，解答來訪者所提出的有關(guān)遺傳學(xué)方面的問題，并在權(quán)衡對個人、家庭、社會的利弊的基礎(chǔ)上，給予婚姻、生育、防治、預(yù)防等方面的醫(yī)學(xué)指導(dǎo)。概述第55頁,共79頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)遺傳咨詢的臨床基礎(chǔ)一、一些常見的遺傳咨詢問題

（一）遺傳咨詢的種類：

婚前咨詢產(chǎn)前咨詢一般咨詢

第56頁,共79頁，2024年2月25日，星期天婚前咨詢

本人或?qū)Ψ郊覍僦械哪撤N遺傳病對婚姻的影響及后代健康估測；男、女雙方有一定的親屬關(guān)系，能否結(jié)婚，如果結(jié)婚對后代的影響有多大；雙方中有一方患某種疾病，能否結(jié)婚，若結(jié)婚后是否傳給后代。第57頁,共79頁，2024年2月25日，星期天產(chǎn)前咨詢雙方中一方或家屬為遺傳病患者，生育子女是否會得病，得病機(jī)會大??；曾生育過遺傳病患兒，再妊娠是否會生育同樣患兒；雙方之一有致畸因素接觸史，會不會影響胎兒健康。

第58頁,共79頁，2024年2月25日，星期天

一般咨詢本人有遺傳病家族史，這種病是否會累及本人或子女；習(xí)慣性流產(chǎn)是否有遺傳方面原因，多年不孕的原因及生育

指導(dǎo)；有致畸因素接觸史，是否會影響后代；某些畸形是否與遺傳有關(guān)；已診斷的遺傳病能否治療等等。第59頁,共79頁，2024年2月25日，星期天

（二）遺傳咨詢門診和咨詢醫(yī)師：①對遺傳學(xué)的基本理論、原理、基本知識有全面的認(rèn)識與理解；②掌握診斷各種遺傳病的基本技術(shù)；③能熟悉地運(yùn)用遺傳學(xué)理論對各種遺傳病進(jìn)行病因分析，確定遺傳方式，并能區(qū)分出是上代遺傳而來還是新產(chǎn)生的突變；④需要掌握某些遺傳病的群體資料，包括群體發(fā)病率，基因頻率、攜帶者頻率和突變率，才能正確估計復(fù)發(fā)風(fēng)險；⑤對遺傳病患者及其家屬在咨詢商談的過程中熱情、耐心，具有同情心，進(jìn)行詳細(xì)的檢查，正確的診斷，盡可能給予必要的診療。第60頁,共79頁，2024年2月25日，星期天

（三）有一定條件的實(shí)驗(yàn)室和輔助檢查手段：實(shí)驗(yàn)室除一般醫(yī)院常規(guī)化驗(yàn)外，還應(yīng)有細(xì)胞遺傳學(xué)、生化遺傳學(xué)及分子遺傳學(xué)等方面的檢測。輔助性檢查手段包括X線、超聲診斷、心電圖、腦電圖、肌電圖、各種內(nèi)窺鏡、造影技術(shù)、斷層掃描等。第61頁,共79頁，2024年2月25日，星期天

（四）有各種輔助性工作基礎(chǔ)：有各種輔助性工作基礎(chǔ)，例如病案的登記，特別是婚姻史、生育史、家族史（包括繪制系譜圖）的記錄和管理；產(chǎn)前診斷必需的絨毛、羊水，胎血采集技術(shù)的配合；以及處理階段所需的避孕、流產(chǎn)、絕育、人工受精等手段。第62頁,共79頁，2024年2月25日，星期天二、遺傳咨詢的主要步驟（一）準(zhǔn)確診斷

（二）確定遺傳方式

（三）對再發(fā)風(fēng)險的估計

（四）提出對策和措施

（五）隨訪和擴(kuò)大咨詢

第63頁,共79頁，2024年2月25日，星期天（一）準(zhǔn)確診斷

準(zhǔn)確診斷疾病是遺傳咨詢的第一步，也是最基本和很重要的一步。遺傳病的診斷主要是通過病史、家族史的咨詢和調(diào)查來繪制系譜圖，再通過臨床診斷、染色體核型分析、生化與基因診斷、雜合子篩查、皮紋檢查及輔助性器械檢查等方法，盡力做出明確的診斷。第64頁,共79頁，2024年2月25日，星期天

（二）確定遺傳方式

大多數(shù)遺傳病的遺傳方式是已知的，故確定診斷后，隨之也就能了解該病的遺傳方式。

但對于有表型模擬和遺傳異質(zhì)性的疾病，通過家系調(diào)查，分析遺傳方式，是遺傳咨詢中極為重要的不可缺少的步驟。第65頁,共79頁，2024年2月25日，星期天

（三）對再發(fā)風(fēng)險的估計

不同種類的遺傳病，其子代的再發(fā)風(fēng)險率均有其各自獨(dú)特的規(guī)律，在明確診斷，確定遺傳方式以后，就可分別計算再發(fā)風(fēng)險率。第66頁,共79頁，2024年2月25日，星期天（四）提出對策和措施①產(chǎn)前診斷②冒險再次生育③不再生育④過繼或認(rèn)領(lǐng)⑤人工受精⑥借卵懷胎第67頁,共79頁，2024年2月25日，星期天（五）隨訪和擴(kuò)大咨詢

為了確證咨詢者提供信息的可靠性，觀察遺傳咨詢的效果和總結(jié)經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，有時需要對咨詢者進(jìn)行回訪，以便改進(jìn)工作。在擴(kuò)大的家庭遺傳咨詢（expandedfamilialgeneticcounseling）中，確認(rèn)攜帶者是一個關(guān)鍵的問題，對XR病、染色體易位疾病的預(yù)防，更有決定性的作用。第68頁,共79頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)

遺傳病的再發(fā)風(fēng)險率的估計一、遺傳病再發(fā)風(fēng)險率的一般估計

（一）染色體病染色體病一般均為散發(fā)性，因此再發(fā)風(fēng)險率實(shí)際上就是群體發(fā)生率。

雙親之一為平衡易位攜帶者或嵌合體，子代就有較高的再發(fā)風(fēng)險率。第69頁,共79頁，2024年2月25日，星期天

（二）常染色體顯性遺傳AD

AD患者多為雜合子，AD遺傳子女的再發(fā)風(fēng)險率為50％。但再發(fā)風(fēng)險率估計時注意：外顯率新的突變第70頁,共79頁，2024年2月25日，星期天

（三）常染色體隱性遺傳

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只有當(dāng)父母雙方均為攜帶