骨質(zhì)疏松指南解析

骨質(zhì)疏松指南解析一、概述（定義、分類、流行病、危害）二、臨床表現(xiàn)三、危險因素及風(fēng)險評估四、診斷與鑒別診斷五、預(yù)防和治療六、附件三個（骨量測定、鑒別診斷、參考文獻）2011年《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南》可防可治骨折、疼痛、脊柱畸形

新關(guān)注第2頁,共51頁，2024年2月25日，星期天新指南更新內(nèi)容危險因素及風(fēng)險評估診斷與鑒別診斷預(yù)防及治療2011年新指南新增：●詳細闡述危險因素●骨質(zhì)疏松癥風(fēng)險評估工具●骨質(zhì)疏松骨折風(fēng)險預(yù)測工具？●跌倒及其危險因素新增：●鑒別診斷●鑒別診斷的基本檢查●骨質(zhì)疏松診斷流程新增：●國內(nèi)新批準(zhǔn)的抗骨質(zhì)疏松藥物●對各類藥物的應(yīng)用和注意事項做了清楚明了的闡述●各類藥物安全性●聯(lián)合用藥和療效監(jiān)測●康復(fù)治療2006年指南●簡單闡述了危險因素●沒有風(fēng)險評估●沒有提到鑒別診斷及骨質(zhì)疏松診斷流程●藥物治療闡述比較簡單、籠統(tǒng)●沒有提到聯(lián)合用藥等問題第3頁,共51頁，2024年2月25日，星期天TheNIHConsensusDevelopmentPanelonOsteoporosis

Prevention,Diagnosis,andTherapy.JAMA285:785-795,2001NIH(2001)

骨質(zhì)疏松癥是以骨強度下降、骨折風(fēng)險性增加為特征的骨骼系統(tǒng)疾病，骨強度反映了骨骼的兩個主要方面，即骨礦密度和骨質(zhì)量。骨質(zhì)疏松癥定義WHO(1994)

骨質(zhì)疏松癥是一種以骨量低下，骨微結(jié)構(gòu)破壞，導(dǎo)致骨脆性增加，易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病.第4頁,共51頁，2024年2月25日，星期天骨質(zhì)疏松癥的嚴(yán)重后果——骨折定義：骨質(zhì)疏松性骨折，也稱為脆性骨折，或者低應(yīng)力骨折，是指在日?；顒訝顟B(tài)下或者輕微創(chuàng)傷（從站立或者更低高度跌倒）即可發(fā)生的骨折常見骨折部位：脊椎、髖部、前臂遠端NIH2001第5頁,共51頁，2024年2月25日，星期天骨質(zhì)疏松的防治骨質(zhì)疏松預(yù)防比治療更重要--預(yù)防骨質(zhì)疏松--預(yù)防首次骨折--預(yù)防再次骨折骨質(zhì)疏松隱蔽的殺手發(fā)生骨折才被發(fā)現(xiàn)

找到那些沒有發(fā)生骨折但有骨折危險的目標(biāo)人群第6頁,共51頁，2024年2月25日，星期天危險因素與風(fēng)險評估危險因素骨質(zhì)疏松危險因素骨折危險因素風(fēng)險評估骨質(zhì)疏松風(fēng)險評估骨折風(fēng)險評估第7頁,共51頁，2024年2月25日，星期天不可控因素可控因素

人種老齡絕經(jīng)后母系家族史低體重影響骨代謝藥物低雌激素狀態(tài)吸煙,過量飲酒等缺乏鍛煉鈣攝入不足VitaminD攝入不足高鈉飲食蛋白質(zhì)攝入過高或者過低骨質(zhì)疏松癥危險因素ChinaGuideline2011第8頁,共51頁，2024年2月25日，星期天骨質(zhì)疏松骨折的臨床危險因素吸煙

使用糖皮質(zhì)激素

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎繼發(fā)性骨質(zhì)疏松飲酒（≥3單位/天）低BMDOsteoporosInt.2008Apr;19(4):399-428年齡（老齡） 性別（女性） 體重（低體重） 身高（降低） 骨折史

家族髖部骨折史很多骨質(zhì)疏松骨折的臨床危險因素與骨質(zhì)疏松癥的危險因素是相同的第9頁,共51頁，2024年2月25日，星期天骨質(zhì)疏松的風(fēng)險評估IOF骨質(zhì)疏松癥一分鐘測試題亞洲人骨質(zhì)疏松自測工具（OSTA）第10頁,共51頁，2024年2月25日，星期天國際骨質(zhì)疏松基金會（IOF）根據(jù)骨質(zhì)疏松癥危險因素在生活中的具體表現(xiàn)，設(shè)計的一套自我測試題，每當(dāng)一道題的答案為“Yes”，則代表回答者伴隨有該題目所包含的風(fēng)險因子IOF骨質(zhì)疏松癥一分鐘測試題第11頁,共51頁，2024年2月25日，星期天1.您是否曾經(jīng)因為輕微的碰撞或者跌倒就會傷到自己的骨骼？2.您的父母有沒有過輕微碰撞或者跌倒就發(fā)生髖部骨折的情況？3.您經(jīng)常連續(xù)3個月以上服用“可的松、強的松”等激素類藥品嗎？4.您身高是否比年輕時降低了（超過3cm）？5.您經(jīng)常大量飲酒嗎？6.您每天吸煙超過20支嗎？7.您經(jīng)?；几篂a嗎？（由于消化道疾病或者腸炎引起的）8.女士回答：您是否在45歲之前就絕經(jīng)了？9.女士回答：你是否曾經(jīng)有過連續(xù)12個月以上沒有月經(jīng)（除了懷孕期間）？10.男士回答：您是否患有陽痿或者缺乏性欲這些癥狀？只要其中一題回答結(jié)果為“是”，即為陽性新指南引用的IOF骨質(zhì)疏松癥一分鐘測試題ChinaGuideline2011第12頁,共51頁，2024年2月25日，星期天亞洲人骨質(zhì)疏松自我篩查工具（OSTA）中國中國香港中國臺灣新加坡韓國馬來西亞菲律賓泰國860例59%種族自稱中國調(diào)查問卷16項危險因素11項顯著性差異的變量多變量回歸模型分析篩選2項簡化的變量年齡、體重日本人群（效度檢驗）絕經(jīng)后婦女L.Koh,etal.OsteoporosInt2001,12:699-705第13頁,共51頁，2024年2月25日，星期天簡化成2個變量（年齡和體重）L.Koh,etal.OsteoporosInt2001,12:699-705第14頁,共51頁，2024年2月25日，星期天OSTA指數(shù)=（體重kg－年齡）×0.2亞洲人骨質(zhì)疏松自我篩查工具（OSTA）王女士：體重58kg，年齡65歲OSTA指數(shù)=（58－

65）×0.2=-1.4第15頁,共51頁，2024年2月25日，星期天OSTA指數(shù)判斷骨質(zhì)疏松風(fēng)險級別風(fēng)險級別OSTA指數(shù)低＞-1中-4~-1高＜-4第16頁,共51頁，2024年2月25日，星期天年齡、體重與風(fēng)險級別第17頁,共51頁，2024年2月25日，星期天病例：王女士身高：156cm體重：58kgBMI：23.8血Ca、P、ALP、Cr（正常）DXA：腰椎T（-2.2）股骨頸T（-2.0）OSTA指數(shù)=-1.4骨質(zhì)疏松中度危險是否有骨折危險？第18頁,共51頁，2024年2月25日，星期天骨質(zhì)疏松骨折風(fēng)險評估評估個體脆性骨折的絕對風(fēng)險（概率）網(wǎng)上評估http://www.sheffield.ac.uk/FRAX/查表方法：（年齡、臨床危險因素）--基于股骨頸BMD（可由全髖BMD替代）--基于BMI（結(jié)合臨床危險因素）基于歐洲、北美、亞洲、澳洲多個獨立的大樣本前瞻性人群研究原始資料和大樣本薈萃分析，包括對骨折發(fā)生率、預(yù)期壽命、人群死亡率等流行病學(xué)數(shù)據(jù)與主要脆性骨折臨床危險因素相關(guān)性的分析，選取與骨折發(fā)生風(fēng)險有較高相關(guān)性的因素建立計算機模型，預(yù)測未來10年髖部及其他主要部位脆性骨折風(fēng)險ChinaGuideline2011第19頁,共51頁，2024年2月25日，星期天WHO骨折風(fēng)險評估方法：FRAX年齡、性別體重、身高以往骨折史父母髖部骨折吸煙應(yīng)用糖皮質(zhì)激素風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎繼發(fā)性骨質(zhì)疏松過量飲酒≥3單位/天低骨密度（BMD）第20頁,共51頁，2024年2月25日，星期天因為缺乏中國的大型研究數(shù)據(jù)支持，暫借用美國的推薦閾值未來10年髖部骨折概率≥3%未來10年任何重要的骨質(zhì)疏松骨折概率≥20%基于FRAX風(fēng)險評估的治療閾值ChinaGuideline2011第21頁,共51頁，2024年2月25日，星期天FRAX使用注意事項適用人群適用40~90Y男女，骨量低下，未發(fā)生脆性骨折不適用人群已診斷為骨質(zhì)疏松癥（T≤-2.5，或已發(fā)生脆性骨折），已進行抗骨質(zhì)疏松藥物干預(yù)的地區(qū)人種差異因中國數(shù)據(jù)不足，可能出現(xiàn)小的偏差，但不會很大其他骨折相關(guān)因素沒有考慮跌倒風(fēng)險ChinaGuideline2011第22頁,共51頁，2024年2月25日，星期天有脆性骨折骨密度測定鑒別診斷骨質(zhì)疏松癥診斷非暴力、輕微外力發(fā)生骨折世界衛(wèi)生組織推薦標(biāo)準(zhǔn)其他骨代謝疾病繼發(fā)性骨質(zhì)疏松第23頁,共51頁，2024年2月25日，星期天骨質(zhì)疏松癥臨床表現(xiàn)疼痛:腰背酸痛或周身酸痛脊柱變形:嚴(yán)重者身高縮短和駝背脆性骨折:胸、腰椎、髖部、橈、尺骨遠端和肱骨近端為常見部位隱蔽性潛伏性難治性ChinaGuideline2011第24頁,共51頁，2024年2月25日，星期天骨質(zhì)疏松癥的診斷依據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)，以脆性骨折史或DXA檢測T值判斷診斷依據(jù)正常T≥-1骨量低下-2.5＜T＜-1骨質(zhì)疏松T≤-2.5，或者有脆性骨折史重度骨質(zhì)疏松T≤-2.5合并一處或多處骨折ChinaGuideline2011第25頁,共51頁，2024年2月25日，星期天鑒別診斷基本實驗室檢查：骨骼X線片——骨骼影像學(xué)變化與疾病的關(guān)系血、尿常規(guī)，肝腎功能，血糖鈣、磷、堿性磷酸酶提示★原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥血鈣、磷和堿性磷酸酶值在正常范圍★有骨折時血堿性磷酸酶水平有輕度上升★以上檢查發(fā)現(xiàn)異常，需要進一步檢查做鑒別診斷ChinaGuideline2011第26頁,共51頁，2024年2月25日，星期天鑒別診斷進一步檢查：血沉、血氣25(OH)D、1,25(OH)2D3PTH性激素血尿輕鏈、腫瘤標(biāo)志物其他ChinaGuideline2011第27頁,共51頁，2024年2月25日，星期天需要治療的人群脆性骨折無論骨密度如何治療有骨密度測定T≤-2.5無論是否骨折一項以上危險因素治療治療-2.5＜T＜-1無論是否骨折ChinaGuideline2011第28頁,共51頁，2024年2月25日，星期天治療治療治療有過脆性骨折OSTA“高風(fēng)險”無骨密度測定髖部骨折概率≥3%任何骨折概率≥

20%FRAXOSTA＜-4ChinaGuideline2011需要治療的人群第29頁,共51頁，2024年2月25日，星期天原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的診斷流程ChinaGuideline2011第30頁,共51頁，2024年2月25日，星期天初次骨折骨質(zhì)疏松癥初級預(yù)防骨質(zhì)疏松尚無骨質(zhì)疏松但具有骨質(zhì)疏松癥風(fēng)險因素ChinaGuideline,2011最終目標(biāo)骨質(zhì)疏松癥的防治策略——骨質(zhì)疏松癥管理目標(biāo)第31頁,共51頁，2024年2月25日，星期天骨質(zhì)疏松癥二級預(yù)防初次或者再次骨折已有骨質(zhì)疏松癥(T≤-2.5)或者已發(fā)生過脆性骨折最終目標(biāo)ChinaGuideline,2011第32頁,共51頁，2024年2月25日，星期天基礎(chǔ)措施——適用于初級、二級預(yù)防，藥物干預(yù)和康復(fù)治療期間調(diào)整生活方式(營養(yǎng)，運動，日曬，戒除不良嗜好，注意藥物使用等)骨健康基礎(chǔ)補充劑(鈣,維生素D)預(yù)防跌倒（加強保護措施）藥物干預(yù)康復(fù)治療骨質(zhì)疏松的防治策略ChinaGuideline2011第33頁,共51頁，2024年2月25日，星期天骨質(zhì)疏松癥的藥物治療中國SFDA批準(zhǔn)藥物—雙膦酸鹽—鍶鹽—降鈣素—活性維生素D—雌激素—維生素K2—PTH（甲狀旁腺激素片段）—植物雌激素—SERMs（選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑）—中藥ChinaGuideline2011第34頁,共51頁，2024年2月25日，星期天2011新指南推薦的抗骨質(zhì)疏松藥物——雙膦酸鹽新指南推薦的雙膦酸鹽作用機制SFDA批準(zhǔn)適應(yīng)癥服用方法不良反應(yīng)及注意阿侖膦酸鈉與骨表面羥基磷灰石結(jié)合，釋放后被破骨細胞攝取，抑制細胞骨架形成、減少吸收面皺褶、誘導(dǎo)破骨細胞凋亡（SatoM,etal.JClinInvest.1991；HughesDE,etal.JBoneMinerRes.1995）治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥、男性骨質(zhì)疏松癥、GIOP口服片劑，70mg/w，10mg/d，空腹，200~300mL白開水送服，服藥后30min保持直立，期間避免進食和服用其他藥物注意輕度胃腸道反應(yīng)，包括輕度上腹疼痛、反酸等食管炎和胃潰瘍癥狀；胃及十二指腸潰瘍、返流性食管炎慎用依替膦酸鈉原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥、絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥、藥物引起的骨質(zhì)疏松癥口服片劑，0.2g一日兩次，兩餐間服用，服藥兩周停藥十一周，服藥兩小時內(nèi)避免高鈣食物、礦物補劑、抗酸藥輕度胃腸道反應(yīng)，包括輕度上腹疼痛、反酸等食管炎和胃潰瘍癥狀；腎功能損害者、孕婦及哺乳期婦女禁用伊班膦酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥2mg/三個月，靜脈滴注≥2小時，生理鹽水250mL同唑來膦酸注射液利塞膦酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥、GIOP同阿侖膦酸鈉同阿侖膦酸鈉唑來膦酸注射液治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥5mg/每年，靜脈滴注至少15分鐘，液體不少于250mL一過性發(fā)熱、骨痛、肌痛等類流感樣癥狀；每次給藥前檢測腎功能，肌酐清除率＜35mL/min者不適用ChinaGuideline2011第35頁,共51頁，2024年2月25日，星期天雌激素禁忌癥：雌激素依賴性腫瘤（乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌）、血栓性疾病、不明原因陰道出血及活動性肝病和結(jié)締組織病為絕對禁忌癥。子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、有乳腺癌家族史、膽囊疾病和垂體泌乳素瘤者慎用。激素補充治療應(yīng)遵循的原則：(1)明確的適應(yīng)癥和禁忌癥（保證利＞弊的基礎(chǔ)）(2)絕經(jīng)早期開始用（＜60歲），收益更大風(fēng)險更小(3)應(yīng)用最低有效劑量(4)治療方案個體化(5)局部問題局部治療(6)堅持定期隨訪和安全性監(jiān)測（尤其是乳腺和子宮）(7)是否繼續(xù)用藥應(yīng)根據(jù)每位婦女的特點每年進行利弊評估1.ChinaGuideline20112.KanataniMetal.JBMR,19982011新指南推薦的抗骨質(zhì)疏松藥物——其他藥物新指南推薦的抗骨質(zhì)疏松藥物作用機制SFDA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥服用方法不良反應(yīng)及注意鮭魚降鈣素與破骨細胞表面降鈣素受體結(jié)合，激活蛋白激酶，短期內(nèi)抑制破骨細胞活性（抑制吸收邊緣形成），長期作用可以抑制破骨細胞增殖，同時促進血Ca進入骨骼或者通過腎臟排泄（抑制腎小管Ca/P重吸收）治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥鼻噴劑200IU/日；注射劑50IU/日，皮下或肌肉注射，2~7次/周少數(shù)患者有面部潮紅、惡心，偶有過敏現(xiàn)象，過敏體質(zhì)慎用，按藥品說明書要求確定是否做過敏試驗。應(yīng)用療程要視病情及患者其他條件而定。鰻魚降鈣素肌肉注射，20U/周雌激素可能機制：雌激素受體調(diào)節(jié)降低破骨細胞對巨噬細胞集落刺激因子反應(yīng)性、誘導(dǎo)破骨細胞凋亡，下調(diào)刺激骨吸收的細胞因子如IL-1、IL-6，或者經(jīng)雌激素受體阻止cAMP調(diào)節(jié)的PTH刺激的破骨細胞形成260歲前的圍絕經(jīng)和絕經(jīng)婦女，特別是有絕經(jīng)期癥狀（潮熱、出汗）及有泌尿生殖道萎縮癥狀的婦女口服、經(jīng)皮、陰道用藥多種制劑，根據(jù)患者情況個體化選擇治療方案、劑量、制劑、治療期限嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥和禁忌癥，絕經(jīng)早期開始使用（60歲前），使用最低有效劑量，每年進行安全性檢測，重點是乳腺和子宮。PTH促骨形成藥物，靶細胞為成骨細胞及腎小管細胞,通過受體刺激成骨細胞增殖、促進釋放骨生長因子、促進1α羥化酶活性，增加腸道Ca吸收國外用于治療嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥20μg/d，皮下注射部分患者有頭暈或下肢抽搐反應(yīng)，有動物研究顯示可能增加骨肉瘤風(fēng)險。合并Paget‘s病、骨骼疾病放射治療史、腫瘤骨轉(zhuǎn)移及合并高鈣血癥者，避免使用。SERMS雌激素類似物，在子宮和乳腺起抗雌激素樣作用，在骨骼和血脂為雌激素樣作用治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥雷洛昔芬口服片劑，60mg/d少數(shù)患者出現(xiàn)潮熱和下肢痙攣癥狀，潮熱癥狀嚴(yán)重的圍絕經(jīng)期婦女不宜用，有靜脈栓塞病史及有血栓傾向者如長期臥床和久坐期間禁用。第36頁,共51頁，2024年2月25日，星期天ChinaGuideline20112011新指南推薦的抗骨質(zhì)疏松藥物——新增藥物新指南新增的抗骨質(zhì)疏松藥物作用機制SFDA批準(zhǔn)適應(yīng)癥服用方法不良反應(yīng)及注意雷奈酸鍶通過CaR調(diào)節(jié)，刺激聚集的成骨細胞膠原蛋白與非膠原蛋白的合成，增強前成骨細胞增殖，延長成熟成骨細胞壽命，促進成骨細胞介導(dǎo)的骨形成。另一方面，能劑量依賴地抑制前破骨細胞的分化，誘導(dǎo)破骨細胞凋亡，從而抑制破骨細胞介導(dǎo)的骨吸收。治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥口服2g/日，睡前服用，最好飯后2小時后服用常見不良反應(yīng)包括惡心、腹瀉、頭痛、皮炎、濕疹，極少發(fā)生超敏反應(yīng)（用藥3~6周）。出現(xiàn)皮疹應(yīng)盡快停藥，必要時給予糖皮質(zhì)激素治療。具有高靜脈血栓（VTE）風(fēng)險或既往病史者慎用；肌酐清除率＜30mL/min患者不推薦使用。不宜與鈣和食物同時服用。1,25雙羥維生素D3-骨化三醇合適劑量下，通過靶細胞表面受體調(diào)節(jié)，促進腸道細胞對Ca的主動吸收及腎臟對Ca的重吸收，修復(fù)體內(nèi)Ca平衡；抑制甲狀旁腺細胞增生，下調(diào)PTHmRNA合成速率，抑制PTH合成和釋放，減少骨Ca溶出治療骨質(zhì)疏松口服0.25~0.5μg/日長期使用應(yīng)注意定期監(jiān)測血鈣和尿鈣水平1α羥基維生素D3-α-骨化醇治療骨質(zhì)疏松口服0.5~1μg/日肝功能不全者不建議使用，長期使用應(yīng)注意定期監(jiān)測血鈣和尿鈣水平維生素K2（四烯甲萘醌）作為γ-羧化酶的輔酶，介導(dǎo)骨鈣素的谷氨酸殘基羧基化，羧基化的骨鈣素與礦化組織內(nèi)的羥基磷灰石結(jié)合，促進骨礦化，還有一定抑制骨吸收作用治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥一日三次，每次口服15mg，飯后服用少數(shù)患者有胃部不適、腹痛、皮膚瘙癢、水腫和轉(zhuǎn)氨酶暫時性輕度升高。禁忌用于服用法華令的患者。第37頁,共51頁，2024年2月25日，星期天抗骨質(zhì)疏松藥物療效證據(jù)新指南推薦的抗骨質(zhì)疏松藥物提高骨密度的臨床證據(jù)1降低骨折風(fēng)險的臨床證據(jù)等級2椎體骨折髖部骨折非椎體骨折阿侖膦酸鈉+AAA依替膦酸鈉+BDD伊班膦酸鈉+A？？？？利塞膦酸鈉+AAAPTH+A？？A降鈣素+CDC雌激素+AAASERMS+A？？？？1,25雙羥維生素D3-骨化三醇+C？？C1.CliffordJ.Rosen.NEnglJMed.2005,353:595-6032.UpdatedfromWHOOsteoporosisTaskforceReport(WHO2003),withpermission,copyright?2003WorldHealthOrganization

A：大型RCT；B：小型RCT；C：結(jié)果不一致的RCT；D：觀察研究第38頁,共51頁，2024年2月25日，星期天各國指南關(guān)于治療藥物的推薦China新指南NOFIOF澳洲亞洲雙膦酸鹽(阿侖膦酸鈉）降鈣素雌激素PTHSERMS鍶鹽活性VdVk植物雌激素中藥雙膦酸鹽(阿侖膦酸鈉）降鈣素雌激素SERMSPTHRANKL抑制劑雙膦酸鹽(阿侖膦酸鈉）SERMSPTH鍶鹽降鈣素雌激素活性Vd雙膦酸鹽(阿侖膦酸鈉）SERMS雌激素Tibolone鈣維生素D（活性）PTH鍶鹽雙膦酸鹽(阿侖膦酸鈉）SERMS雌激素PTH鍶鹽植物雌激素降鈣素維生素D（活性）第39頁,共51頁，2024年2月25日，星期天新指南，新關(guān)注危險因素及風(fēng)險評估骨質(zhì)疏松癥的診斷骨質(zhì)疏松防治新進展發(fā)現(xiàn)危險人群明確診治目標(biāo)預(yù)防疾病脆性骨折骨密度檢測鑒別診斷注重安全，合理應(yīng)用治已病→治未病全面完整的診斷，避免誤診、漏診知識更新，水平更高第40頁,共51頁，2024年2月25日，星期天福善美（阿侖膦酸鈉）

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鎖住骨流失，逆轉(zhuǎn)骨松防骨折第41頁,共51頁，2024年2月25日，星期天1.PolsHAPetalOsteoporosInt1999;9(5):461–468.福善美國際研究（FOSIT研究）月6–200腰椎骨密度平均改變（%）3961224阿侖膦酸鈉10mg每天一次(n=950)安慰劑(n=958)***在研究的第3個月，阿侖膦酸鈉組骨密度即明顯增加阿侖膦酸鈉迅速提高骨密度評估低骨量絕經(jīng)后婦女接受阿侖膦酸鈉10mg每天一次治療一年的療效及耐受性*p<0.001vs.安慰劑FOSIT=福善美國際研究(FOSAMAXInternationalTrial)第42頁,共51頁，2024年2月25日，星期天FIT研究證實福善美?（阿侖膦酸鈉）

降低臨床椎體骨折危險性累積發(fā)生率(%)降低59%(P<0.001)1..BlackDM,etal.Fractureriskreductionwithalendronateinwomenwithosteoporosis:theFractureInterventionTrial.JClinEndocrinolMetab.2000;85(11):4118-24.安慰劑(n=3223)福善美?(n=3236)摘自BlackDM等*P<0.05vs安慰劑月

FIT=骨折干預(yù)試驗（FractureInterventionTrial）第43頁,共51頁，2024年2月25日，星期天FIT研究證實福善美?（阿侖膦酸鈉）

降低臨床髖部骨折危險性福善美?(3236)安慰劑(3223)降低63%(P=0.014)累積發(fā)生率(%)1..BlackDM,etal.Fractureriskreductionwithalendronateinwomenwithosteoporosis:theFractureInterventionTrial.JClinEndocrinolMetab.2000;85(11):4118-24.摘自BlackDM等*P<0.05vs安慰劑月

FIT=骨折干預(yù)試驗（FractureInterventionTrial）第44頁,共51頁，2024年2月25日，星期天FIT研究中，福善美?（阿侖膦酸鈉）可降低骨質(zhì)疏松婦女所有關(guān)鍵部位的骨折危險*骨折危險降低(%)其他癥狀性骨折腕部骨折53%27%45%30%臨床非椎體骨折髖部骨折臨床椎體骨折30%影像學(xué)多發(fā)性椎體骨折87%36%骨質(zhì)疏松性非椎體骨折**影像學(xué)椎體性骨折48%

*與安慰劑相比p<0.05**鎖骨、肱骨、骨盆、髖部、股骨或腕部骨折1..BlackDM,etal.Fractureriskreductionwithalendronateinwomenwithosteoporosis:theFractureInterventionTrial.JClinEndocrinolMetab.2000;85(11):4118-24.摘自BlackDM等福善美組與安慰組相比的相對危險度(基線時已有椎體骨折或股骨頸T<=-2.5)FIT=骨折干預(yù)試驗（FractureInterventionTrial）第45頁,共51頁，2024年2月25日，星期天一項薈萃分析顯示，福善美?（阿侖膦酸鈉）

顯著降低椎體骨折危險性，且優(yōu)于其他藥物摘自CranneyA等福善美?降低椎體骨折危險性1.CranneyA,etal.Meta-analysesoftherapiesforpostmenopausalosteoporosis.IX:Summaryofmeta-analysesoftherapiesforpostmenopausalosteoporosis.EndocrRev.2002;23(4):570-8.數(shù)據(jù)不代表直接對比研究福善美?(5-40mg)8(9360)降鈣素1(1108)雷洛昔芬1(6828)維生素D8(1130)入選實驗數(shù)(患者數(shù))鈣劑5(576)利塞膦酸鈉5(2604)HRT5(3117)(P=0.14)(P=0.01)(P<0.12)(P<0.01)(P=0.05)(P=0.01)(P<0.01)HRT=激素替代治療（HormoneReplacementTherapy）第46頁,共51頁，2024年2月25日，星期天一項薈萃分析顯示，福善美?（阿侖膦酸鈉）顯著降低非椎體骨折危險性，且優(yōu)于其他藥物摘自CranneyA等福善美?降低非椎體骨折危險性1.CranneyA,etal.Meta-analysesoftherapiesforpostmenopausalosteoporosis.IX:Summaryofmeta-analysesoftherapiesforpostmenopausalosteoporosis.EndocrRev.2002;23(4):570-8.數(shù)據(jù)不代表直接對比研究福善美?(10-40mg)6(3723)降鈣素1(1245)雷洛昔芬2(6961)維生素D6(6187)入選實驗數(shù)(患者數(shù))鈣劑2(222)利塞膦酸鈉7(12958)HRT6(3986)(P=0.66)(P<0.01)(P=0.10)(P<0.01)(P=0.16)(P=0.24)(P=0.09)HRT=激素替代治療（HormoneReplacementTherapy）第47頁,共51頁