年產(chǎn)2億粒阿莫西林生產(chǎn)車間工藝設(shè)計

年產(chǎn)2億粒阿莫西林膠囊生產(chǎn)車間工藝設(shè)計年產(chǎn)2億粒阿莫西林膠囊生產(chǎn)車間工藝設(shè)計第一章文獻(xiàn)綜述 41.1生產(chǎn)產(chǎn)品的基本情況 1.1.1阿莫西林膠囊的概述 41.1.2阿莫西林的劑型 41.2生產(chǎn)劑型的基本情況 41.2.1膠囊及硬膠囊劑的概況 41.2.2硬膠囊劑的特點 41.2.3適合制成膠囊劑的藥物 51.2.4硬膠囊劑的國內(nèi)外發(fā)展現(xiàn)狀 5 61.2.6空膠囊的規(guī)格和質(zhì)量要求 61.2.7硬膠囊劑的填充 81.3硬膠囊劑的GMP車間建設(shè) 91.3.1制劑GMP車間的基本要求 91.3.1.1空氣凈化 91.3.1.2人員凈化處理 1.3.1.3物料凈化處理 1.3.1.4設(shè)備的清洗 1.3.2工藝設(shè)計 1.3.3車間布局 1.3.4制劑GMP對設(shè)備的要求及管理 1.4硬膠囊劑的質(zhì)量評定與包裝 1.4.2包裝與貯存 第二章設(shè)計說明書 2.1設(shè)計內(nèi)容 2.2設(shè)計原則及依據(jù) 2.3生產(chǎn)車間布局 2.3.1廠址的選擇 2.3.2廠區(qū)布局 2.3.3廠房設(shè)計 2.3.4車間設(shè)備 2.4生產(chǎn)控制分析 2.5車間布置 2.5.1車間布置的原則 2.5.2車間布置及人流、物流概述 2.6生產(chǎn)方案及規(guī)模介紹 2.6.1阿莫西林膠囊 2.6.2生產(chǎn)能力 2.6.3生產(chǎn)方法及工藝流程 2.6.3.1工藝流程圖 2.6.3.2工藝設(shè)計要點 2.6.4生產(chǎn)制度 2.6.5物料計算 2.6.5.1計算基準(zhǔn) 2.6.5.2物料衡算(日工作量) 2.6.6主要工藝設(shè)備選用說明 2.6.6.1選用原則 2.6.6.2設(shè)備選用 2.6.6.3主要設(shè)備選型一覽表 2.6.7能量衡算 2.6.8經(jīng)濟(jì)衡算 2.7非工藝過程設(shè)計 2.7.1空氣凈化設(shè)計 2.7.2土建設(shè)計 2.7.2.1土建概述 2.7.2.2工藝對內(nèi)部裝修材料的要求 2.7.3環(huán)境保護(hù) jii4通用名稱：阿莫西林膠囊性狀：本品內(nèi)容物為白色至黃色粉末或顆粒。適應(yīng)癥：阿莫西林適用于敏感菌(不產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶菌株)所致的下列感染：咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染。②大腸埃希菌、奇異變形桿菌或糞腸球菌所致的泌尿生殖道感染。③溶血鏈球菌、葡萄球菌或大腸埃希菌所致的皮膚軟組織感染。④溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致急性支氣管炎、⑥本品尚可用于治療傷寒、傷寒帶菌者及鉤端螺旋體??；阿莫西林亦可與克拉霉素、蘭索拉唑三聯(lián)用藥根除胃、十二指腸幽門螺桿菌，降低消化道潰瘍復(fù)發(fā)藥理毒理：阿莫西林為青霉素類抗生素，對肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌等鏈球菌屬、不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌、糞腸球菌等需氧革蘭陽性球菌，大腸埃希菌、奇異變形桿菌、沙門菌屬、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌等需氧革蘭陰性菌的不產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶菌株及幽門螺桿菌具有良好的抗菌活性。阿莫西林通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成而發(fā)揮殺菌作用，可使細(xì)菌迅速成為球狀體而溶解、破裂。5①成人一次0.5g,每6～8小時1次，一日劑量不超過4g。②小兒一日劑量按體重20～40mg/Kg,每8小時1次；③3個月以下嬰兒一日劑量按體重30mg/Kg,每12小時1次。④腎功能嚴(yán)重?fù)p害患者需調(diào)整給藥劑量，其中內(nèi)生肌酐清除率為10～30ml/分鐘的患者每12小時0.25～0.5g;內(nèi)生肌酐清除率小于10ml/分鐘的患者每24①惡心、嘔吐、腹瀉及假膜性腸炎等胃腸道反應(yīng)。②皮疹、藥物熱和哮喘等過敏反應(yīng)。③貧血、血小板減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多等。④血清氨基轉(zhuǎn)移酶可輕度增高。⑤由念珠菌或耐藥菌引起的二重感染。⑥偶見興奮、焦慮、失眠、頭暈以及行為異常等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。禁忌癥：青霉素過敏及青霉素皮膚試驗陽性患者禁用。1.青霉素類口服藥物偶可引起過敏性休克，尤多見于有青霉素或頭孢菌素過敏史的患者。用藥前必須詳細(xì)詢問藥物過敏史并作青霉素皮膚試驗。如發(fā)生過敏性休克，應(yīng)就地?fù)尵?，予以保持氣道暢通、吸氧及?yīng)用腎上腺素、糖皮質(zhì)激素2.傳染性單核細(xì)胞增多癥患者應(yīng)用本品易發(fā)生皮疹，應(yīng)避免使用。3.療程較長患者應(yīng)檢查肝、腎功能和血常規(guī)。4.阿莫西林可導(dǎo)致采用Benedit或Fehling試劑的尿糖試驗出現(xiàn)假陽性。(2)老年人和腎功能嚴(yán)重?fù)p害時可能須調(diào)整劑量。孕婦及哺乳期婦女用藥：動物生殖試驗顯示，10倍于人類劑量的阿莫西林未損害大鼠和小鼠的生育力和胎兒。但在人類尚缺乏足夠的對照研究，鑒于動物生殖試驗不能完全預(yù)測人體反應(yīng)，孕婦應(yīng)僅在確有必要時應(yīng)用本品。由于乳汁中可分泌少量阿莫西林，乳母服用后可能導(dǎo)致嬰兒過敏。(3)兒童用藥：1.丙磺舒競爭性地減少本品的腎小管分泌，兩者同時應(yīng)用可引起阿莫西林62.氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯類、磺胺類和四環(huán)素類藥物在體外干擾阿莫西林的抗菌作用，但其臨床意義不明。動物用藥：但本品用于數(shù)種幼齡動物時，可致關(guān)貯藏：遮光，密封保存。有效期：36個月[1]:在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與對照品溶液主峰的保留時間一致。[2]:(1)取薄層鑒別項下供試品溶液1ml,加鹽酸羥胺溶液1ml,再加酸性硫酸鐵胺試液1滴，即顯深紅色。(2)取薄層鑒別項下供試品溶液1ml,加三氯化鐵試液3滴，即顯深橘紅色。(3)取本品適量(約相當(dāng)于阿莫西林0.125g),用4.6%碳酸氫鈉溶液溶解并稀釋制成每1ml中約含阿莫西林10mg的溶液，濾過，作為供試品溶液；取阿莫西林對照品和頭孢唑啉對照品適量，用4.6%碳酸氫鈉溶液溶解并稀釋制成每1ml中約含阿莫西林10mg和頭孢唑啉5mg的溶液作為系統(tǒng)溶液；取阿莫西林對照品適量，用4.6%碳酸氫鈉溶液溶解并稀釋制成每1ml中約含阿莫西林10mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(通則0502)試驗，吸取上述3種溶液各2μl,分別點于同一塊硅膠GF254薄層板上，以乙酸乙酯-丙酮-冰醋酸-水(5:2:2:1)為展開劑，展開，晾干，置于紫外燈254nm下檢視。系統(tǒng)溶液應(yīng)顯示兩個清晰分離的斑點，供試品溶液所顯主斑點的顏色和位置應(yīng)與對照品溶液主斑點的顏色和位置相同。[1][2]兩項，可任選做一項。區(qū)水分：取本品的內(nèi)容物，照水分測定法照(通則0832第一法1)測定，含水分不超過16.0%。區(qū)溶出度：取本品，照溶出度與釋放度測定法(通則0931第一法),以水900ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)45分鐘時取溶液適量，濾過，精密量取續(xù)濾液適量，用水定量稀釋制成每1ml中約含阿莫西林(按C16H19N3O5S計)130μg的溶液，照紫外-可見分光光度法(通則0401),在272nm7的波長處測定吸光度；另取裝置差異項下的內(nèi)容物，,混合均勻，精密稱取適量(約相當(dāng)于平均裝量),按標(biāo)示量加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含130μg的溶液，作為對照溶液，同法測定，計算每粒的溶出量，限度為80%,應(yīng)符合規(guī)區(qū)其他：應(yīng)符合膠囊劑項下有關(guān)的各項規(guī)定(通則0103)胺類抗生素，為一種白色粉末，半衰期約為61.3分鐘。在酸性條件下穩(wěn)定，胃腸道吸收率達(dá)90%。阿莫西林殺菌作用強(qiáng)，穿透細(xì)胞壁的能力也強(qiáng)。是目前應(yīng)用較為廣泛的口服青霉素之一，目前該藥除常見劑型膠囊劑之外已研制出多種不同劑型，如：顆粒劑、分散片、注射劑、干混懸劑等等。膠囊是一種由各種形狀和型號的硬的或軟的明膠囊殼制成的固體制劑，通常是根據(jù)處方將單一成分的藥物和一定數(shù)量的賦形劑填充于空膠囊中作為治療藥劑提供給患者使用。硬膠囊劑是指用食物明膠為主要原料的膠液，制成空心的干硬膠囊(分為囊提和囊帽),然后往空隙膠囊中裝填藥物。所包容的藥物可以是粉末也可以是顆膠囊劑具有下列特點：①可掩蓋藥物不適的苦味及臭味，使其整潔、美觀、容易吞服。②藥物的生物利用度高。膠囊劑與片劑、丸劑不同，制備時可不加粘合劑和壓力，所以在胃腸道中崩解快，一般服后3～10min即可崩解釋放藥物，呈效較③提高藥物穩(wěn)定性。如對光敏感的藥物，遇濕熱不穩(wěn)定的藥物，可裝入不透光膠囊中，防護(hù)藥物不受濕氣和空氣中氧、光線的作用，從而提高其④能彌補(bǔ)其他固體劑型的不足。如含油量高因而不易制成丸、片劑的藥物，可制成膠囊劑，如將牡荊油制成膠丸劑(軟膠囊劑)。又如服用劑量小，難溶于水，消化道內(nèi)不易吸收的藥物，可使其溶于適當(dāng)?shù)挠椭?，再制成膠囊劑，不僅增加了消化道的吸收，提高了療效，并且穩(wěn)定性較好。8⑤可定時定位釋放藥物。如將藥物先制成顆粒，然后用不同釋放速度的包衣材料進(jìn)行包衣，按所需比例混合均勻，裝入空膠囊中即可達(dá)到延效的目的。若需在腸道中顯效者，可制成腸溶性膠囊。也可制成直腸用膠囊供直腸給藥。能制成硬膠囊劑的藥物一般具有下列特點：(1)含油量高因而不易制片劑、丸劑的藥物，服用劑量小，難溶于水，消化道內(nèi)不易吸收的藥物，均可制成膠囊劑，不僅增強(qiáng)了消化道吸收，提高了療效，而且穩(wěn)定性也得到提高。(4)遇熱不穩(wěn)定的藥物，對光敏感的藥物，可裝入不透光的膠囊中，防止藥物不受空氣中光線、氧和濕氣的作用，從而使藥物的穩(wěn)定性得到提高。下列情況不適合制成膠囊劑①藥物的水溶液或乙醇溶液。因能是膠囊壁溶解。②易風(fēng)化的藥物?？梢允鼓z囊壁變軟。③吸濕性的藥物?？梢允鼓z囊比變脆。④易溶解溶性及小劑量刺激性藥物。在胃中熔解后局部濃度過高刺激胃粘硬膠囊劑是目前除片劑之外應(yīng)用最為廣泛的一種固體劑型。在現(xiàn)代中藥制劑代表產(chǎn)品有德國Bosch公司的GKF系列、意大利MG2公司的MG系列以及IMA公司的Zanasi系列，美國ParkDavis公司等的產(chǎn)品。充填機(jī)的生產(chǎn)能力從10000~150000粒/h不等，產(chǎn)品的可靠性已能適應(yīng)現(xiàn)代生產(chǎn)的需要。中國膠囊充填機(jī)的研制開發(fā)起步較晚，開始時因工藝技術(shù)和國內(nèi)空心膠囊質(zhì)量不相適應(yīng)而未獲成功。半自動膠囊充填機(jī)由惠陽機(jī)械廠和廣州機(jī)電工業(yè)研究所與1984年研制成功，以后又相繼研制開發(fā)出ZJT-40型和ZJT-20型全自動膠囊填充機(jī)，兩種機(jī)型已實現(xiàn)了機(jī)電一體化的現(xiàn)代科技水平。9明膠是空膠殼的主要囊材料。除符合《中國藥典》規(guī)定外，還應(yīng)該具有一點的粘度、膠凍力和PH值等。以骨骼為原料制得的骨明膠質(zhì)地堅硬，性脆且透明度差；以豬皮為原料制得的豬皮明膠富有可塑性，透明度好。為兼顧囊殼的強(qiáng)度和塑性，采用骨、皮混合膠較為理想。明膠的黏度和凍力強(qiáng)度是影響空膠囊質(zhì)量的兩個主要參數(shù)，明膠相對分子質(zhì)量越大，黏度越大，一般明膠的黏度控制在4.3-4.7mP·s,黏度過大，制得的空膠囊薄厚不均，表面也不光滑；黏度過小，干燥所需的時間長，殼太薄而易破損。凍力強(qiáng)度可反應(yīng)膠的拉力或堅固度，質(zhì)量越純，含水解產(chǎn)物越少，相對分子質(zhì)量越大，其凍力強(qiáng)度越高，所制成的空膠囊的拉力與彈性越好。制備空膠殼除了要加入主要原料明膠外，還需加入其它輔料。添加的輔料類②增稠劑瓊脂等，減小流動性、增加膠凍力。③遮光劑2%～3%的二氧化鈦。④著色劑——食用色素等，為美觀和便于識別。⑤防腐劑尼泊金等，防止霉變。2.空膠囊的制備空膠囊殼生產(chǎn)一般由具有GMP認(rèn)證的膠囊生產(chǎn)企業(yè)來完成。目前普遍采用栓模法生產(chǎn)。其制備流程為：溶膠→蘸膠(制胚)→干燥→拔殼→切割→整理等六個工序，主要由自動化生產(chǎn)線完成。生產(chǎn)溫度10～25℃,相對濕度35%～45%。為方便識別，可在空膠囊殼上印字。1.2.6空膠囊的規(guī)格和質(zhì)量要求空膠囊呈圓筒形，分上下配套的兩節(jié)，即帽和體，兩者有各自的凹槽和鍥形，緊密套合成一體。按內(nèi)容積大小，從大到小可分為：000、00、0、1、2、3、4、5共8種，常用的規(guī)格是0-4號。膠囊型號012345容積/m囊帽囊體囊帽囊體由于藥物的填充量多用于容積的控制，而藥物的密度、晶型和顆粒大小等不同，所占的容積也不同，故應(yīng)按藥物劑量所占的實際體積來選用相應(yīng)的空膠囊。5號膠囊不好處理及自動化充填，常作為新藥試驗的劑型，在臨床上進(jìn)行毒性和劑量大小的研究。在研究過程中發(fā)現(xiàn)型號為000的膠囊因為太大而使患者無法吞咽，因此，該型號或更大型號的膠囊主要用于獸藥。嗅味輕捏囊帽、囊體黏度mm2/s崩解時限min干燥失重%重金屬%灰分/%透明膠囊半透明膠囊不透明膠囊應(yīng)無臭無味大腸桿菌個/克不得檢出不得檢出硬膠囊劑的填充首先要根據(jù)藥物的性質(zhì)、密度、顆粒、容積的不同選擇合適的空膠囊，其次是通過制成混合細(xì)粉、細(xì)顆粒對膠囊內(nèi)藥物進(jìn)行處理。然后對處理好的藥物選擇合適的填充方法進(jìn)行填充。常見的藥物的填充方法主要有：①手工填充(玻璃板法)將藥物粉放置玻璃板上鋪上一層，將囊身節(jié)口處插入粉末反復(fù)數(shù)次至填滿，稱重至規(guī)定重量，在囊帽口上沾上40%乙醇套上囊身，用紗布包起擦拭除去粘附的藥粉，再放置于噴有液體石蠟的毛巾上擦拭打光，即②機(jī)械填充流程：空膠囊供給→排列→校正方向→空膠囊帽體分開→藥物填入→殘品剔除→帽體套和成品排出。①投入要計入定量損耗量。②劑量小，毒、麻藥，輔料稀釋成一定倍數(shù)填充。③引濕，共熔藥物加稀釋劑混勻后填充。④浸膏粉，保持干燥的情況下填充。⑤揮發(fā)油用吸收劑吸附后填充。對膠囊填充完了之后，就要對其膠囊進(jìn)行封口。對于平口的空膠殼，只要在套和處封上一條明膠液并烘干即可，而對于鎖口的，囊帽囊身套上帽口收縮即咬合鎖口。最后，就是除去膠囊外面的粉末并進(jìn)行打光。1.3.1制劑GMP車間的基本要求GMP車間的基本要求：實現(xiàn)空氣凈化、人員凈化、物料進(jìn)出凈化、設(shè)備運(yùn)行的清潔，車間內(nèi)的配備內(nèi)容包括生產(chǎn)、動力、維修、管理、生活福利、空調(diào)凈口服制劑通常的潔凈度為D級，而膠囊屬于固體口服制劑中的一種，因此其潔凈度也為D級?？諝鈨艋姆绞椒譃椋喝覂艋?、半室凈化、局部凈化、潔凈隧道和潔凈管道，目前技術(shù)上發(fā)展比較成熟的是前三種凈化處理方式，兩種凈化混合的模式也①全室凈化。這種方式適合于工藝設(shè)備高大，數(shù)量很多，且室內(nèi)要求相同潔凈度的場所。但是這種方式投資大、運(yùn)行管理復(fù)雜、建設(shè)周期長、采用集中凈化空調(diào)系統(tǒng)，在整個房間內(nèi)造成具有相同潔凈度環(huán)境的凈化處理方式。②局部凈化。適合于生產(chǎn)批量較小或利用原有廠房進(jìn)行技術(shù)改造的場所。目前應(yīng)用最廣泛的是全室凈化和局部凈化相結(jié)合的處理方式，這是潔凈技術(shù)發(fā)展中產(chǎn)生的凈化方式，它既能保證室內(nèi)具有一定潔凈度，又能在局部區(qū)域?qū)崿F(xiàn)高潔凈度環(huán)境，從而達(dá)到既滿足生產(chǎn)對高潔凈度環(huán)境的要求。③潔凈隧道。兩條層流工藝區(qū)和中間的亂流操作活動區(qū)組成隧道行潔凈環(huán)境的凈化處理方式叫潔凈隧道。這也是全室凈化與局部凈化相結(jié)合的典型，是目前④潔凈管道。把需要超高潔凈度級別(如A級或B級)的生產(chǎn)工藝線，放在與室內(nèi)空氣環(huán)境隔絕的管道中的凈化處理方式，叫潔凈管道。這種方式要求工藝生產(chǎn)必須是自動化的，高效過濾器必須是以0.1μM塵粒為標(biāo)準(zhǔn)才能實現(xiàn)超高人是潔凈室中最大的污染源，要達(dá)到生產(chǎn)環(huán)境所需的空氣潔凈度，人員的凈化十分必要。進(jìn)入潔凈室的工作人員必須經(jīng)過一系列的凈化程序，應(yīng)循序漸進(jìn)，合理規(guī)劃，避免污染已清潔部分，造成不必要的浪費。GMP對藥品的原輔料、包裝材料生產(chǎn)均做了相應(yīng)的規(guī)范要求，進(jìn)入潔凈室(區(qū))的原輔料、包裝材料必須有一定程序的物凈措施，物料凈化工藝包括脫包、脫外包包括采用吸塵器或清掃的方式清除物料外表面的塵粒，污染較大，故脫外包應(yīng)設(shè)在潔凈室外側(cè)。在脫外包間與潔凈室(區(qū))之間應(yīng)該設(shè)置傳遞窗(柜)間或緩沖間，用于清潔后的原輔料、包裝材料和其他物品的傳遞。傳遞窗(柜)兩邊的傳遞門，應(yīng)有連鎖裝置防止同時被打開，應(yīng)密封性好并易于清潔。傳遞窗(柜)的尺寸和結(jié)構(gòu)，應(yīng)滿足傳遞物品的大小和重要需要。物料出口處應(yīng)設(shè)置氣閘室和傳遞窗(柜),以保證潔凈區(qū)域的潔凈度和正壓。傳送帶是傳送物料的另一種形式，由于傳送帶自身的粘塵代菌和帶動空氣造成對潔凈室的污染，所以傳送帶不能通過級別不同的潔凈區(qū)，必須以切換的方式將一邊傳送帶上的物料轉(zhuǎn)移到另一邊傳送帶上。根據(jù)生產(chǎn)企業(yè)的設(shè)備要求易于清洗，尤其在更換品種時，應(yīng)對所有的設(shè)備和管道及使用過的容器按規(guī)定拆洗和清潔。設(shè)備的清洗規(guī)程應(yīng)按照下面的原則進(jìn)根據(jù)品種不同制定明確的清洗方法和清洗周期；對于工藝流程中關(guān)鍵設(shè)備的清洗應(yīng)驗證；清洗過程和清洗后檢查的有關(guān)數(shù)據(jù)要有明確的記錄并保持；無菌設(shè)備的清洗，尤其是直接接觸藥品的部位必須滅局，并標(biāo)明滅菌日期，必要時還應(yīng)進(jìn)行微生物驗證。經(jīng)滅菌的設(shè)備應(yīng)在三天內(nèi)使用；有些可移動的設(shè)備可以移到清流程設(shè)計與車間布置并列為決定車間質(zhì)量的關(guān)鍵設(shè)計之一，它決定車間技術(shù)是否先進(jìn)，經(jīng)濟(jì)上是否合理，所生產(chǎn)的產(chǎn)品的質(zhì)量保證措施是否可靠。所以，生產(chǎn)方法確定后，流程設(shè)計首先要考慮是操作方式是連續(xù)還是間歇。按GMP要求，保持環(huán)境的潔凈，設(shè)備應(yīng)密封，有條件者實現(xiàn)連續(xù)化、自動化、聯(lián)動化、操作。這樣不僅占地面積小，散濕、散熱少，也可減少重要污染源與人員的數(shù)量，同時提高了勞動生產(chǎn)率，有利于產(chǎn)品質(zhì)量的提高。對于硬膠囊劑等固體口服制劑，單機(jī)自動化已較普遍，但由于產(chǎn)量規(guī)模較難與其他相關(guān)設(shè)備平衡，物料輸送及進(jìn)料方式難以連線，所以國內(nèi)實現(xiàn)整線聯(lián)動較連續(xù)化、聯(lián)動化和密封化生產(chǎn)時防止交叉污染、人為污染的質(zhì)量保證措施，也是GMP實施的重要內(nèi)容。所以在新的工程建設(shè)和技術(shù)改造中，需淘汰落后的傳統(tǒng)工藝，以無污染、節(jié)能低噪聲的先進(jìn)設(shè)備所取代，不能再高搞低檔次、低水平的簡單重復(fù)。進(jìn)行的生產(chǎn)工藝必須有精良的裝備作保證，也必須有高素質(zhì)的操作者來使用，因此，作為設(shè)計人員，必須了解新工藝，熟悉新設(shè)備，這樣才能從根本上解決污染大、能耗高的低水平重復(fù)建設(shè)問題。硬膠囊劑車間布置是一項以GMP為準(zhǔn)則，按生產(chǎn)工藝流程要求，確定全部設(shè)備在平面和空間中的位置，相應(yīng)地確定廠房或框架的結(jié)構(gòu)形式的創(chuàng)造性構(gòu)思活動過程。車間布置也為土建、采暖、通風(fēng)、電氣、自控、給排水等專業(yè)的設(shè)計提供依據(jù)。為保證生產(chǎn)出來的藥品具有安全性，每一個設(shè)計人員必須深刻領(lǐng)會和掌握GMP的內(nèi)容及具體要求，是設(shè)計建成的車間廠房能夠滿足對藥品安全性的需要求，符合經(jīng)濟(jì)合理的要求，滿足操作、生產(chǎn)所需的空間，滿足生產(chǎn)及設(shè)備所需能量的要求，符合崗位潔凈等級、溫濕度、散熱、散濕、除塵量的要求，根據(jù)選用設(shè)備的幾何尺寸、安裝要求，對車間的建筑、結(jié)構(gòu)，如層高、跨度、柱距、通風(fēng)、采光提出明確的要求。布置目的是對廠房所使用的設(shè)備排列做出合理的安排，對車間今后生產(chǎn)正常進(jìn)行，產(chǎn)品的質(zhì)量及對經(jīng)濟(jì)指標(biāo)，特別是基建費用有重大影響，它關(guān)系到整個車間的命運(yùn)。不合理的不知會給整個生產(chǎn)管理造成困難，給安全造成隱患，給維修造成困難，導(dǎo)致人流物流紊亂，造成交叉污染，增加動力消耗，增加建筑、空調(diào)凈化費用和其它安裝費用，所以設(shè)計平面布置方案時，除與車間的有關(guān)人員詳細(xì)磋商外，要反復(fù)全面考慮，多征求一件，密切與非工藝專業(yè)設(shè)計人員協(xié)商，使之GMP對設(shè)備的要求除了設(shè)備的設(shè)計應(yīng)符合生產(chǎn)工藝要求外，最重要的原則是設(shè)備應(yīng)能防止交叉污染，設(shè)備本身不影響產(chǎn)品的質(zhì)量，并便于清潔和維護(hù)。設(shè)備的設(shè)計和布局能使產(chǎn)生差錯的危險減至最低限度。①生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)與所采用的工藝及生產(chǎn)的產(chǎn)品相適應(yīng)，設(shè)備的性能技術(shù)指標(biāo)符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)，新設(shè)備安裝后，應(yīng)進(jìn)行試車和必要的驗證。②設(shè)備的放置在潔凈室應(yīng)該有足夠的空間而不擁擠，不因設(shè)備放置的不合理而造成差錯的發(fā)生和不利于清潔維修。③設(shè)備的清洗時GMP重要的規(guī)定內(nèi)容之一。防止交叉污染的另一重要措施是設(shè)備應(yīng)易于清洗，某些部分應(yīng)能夠拆卸。設(shè)備清洗應(yīng)制定包括清洗方法、清潔劑、消毒劑、清洗后的檢查、清洗周期等內(nèi)容的清潔規(guī)程。對于生產(chǎn)中所用的容器，使用后應(yīng)立即清洗，也應(yīng)制定清洗規(guī)程，對設(shè)備的清洗記錄。④與藥物直接接觸部分設(shè)備的表面是惰性的，不與藥物各成分發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、合成作用或吸附作用。⑤設(shè)備不應(yīng)因密封套泄露、潤滑油滴造成產(chǎn)品的污染。⑥洗凈后的設(shè)備應(yīng)放于潔凈干燥的環(huán)境中，使用前應(yīng)檢查是否符合潔凈的要⑦用于生產(chǎn)和檢驗的儀表、儀器、量器等的適應(yīng)范圍和精密度應(yīng)有規(guī)定，定期校正并有記錄。⑧所有設(shè)備均有使用，清潔狀態(tài)標(biāo)志標(biāo)簽。⑨不合格或不使用的設(shè)備不放在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)。⑩設(shè)備應(yīng)有設(shè)備檔案及維修保養(yǎng)記錄，如有設(shè)備驗證還應(yīng)有驗證記錄。1.4硬膠囊劑的質(zhì)量評定與包裝硬膠囊劑的質(zhì)量主要從下列幾個方面進(jìn)行評定①外觀膠囊劑應(yīng)整潔，不得有粘結(jié)、變形或破裂現(xiàn)象，并應(yīng)無異臭。硬膠囊劑的內(nèi)容物應(yīng)干燥、疏松、混合均勻。②水分硬膠囊劑內(nèi)容物的水分，除另有規(guī)定外，不得超出9.0%。差異限度的不得多于2粒，并不得有一粒超出限度一倍。④崩解時限——膠囊劑作為一種固體制劑，通常應(yīng)作崩解度、溶出度或釋放⑤藥物的定性與定量按《中國藥典》或其他規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)和方法進(jìn)行。⑥微生物限度按《中國藥典》微生物限度檢查法檢查應(yīng)符合規(guī)定。璃容器、透濕系數(shù)小的塑料容器和泡罩式包裝。膠囊劑一般貯存于溫度小于25℃、相對濕度不超過45%的干燥陰涼處，密第二章設(shè)計說明書題目：2億/年阿莫西林硬膠囊車間工藝設(shè)計包括硬膠囊膠囊生產(chǎn)車間的布局設(shè)計，人物流向圖、潔凈區(qū)圖、車間設(shè)備布根據(jù)GMP對廠址的要求，該廠設(shè)于自然環(huán)境好、衛(wèi)生條件好的郊區(qū)，且此地遠(yuǎn)離鐵路、碼頭、機(jī)場、交通要道以及散發(fā)大量粉塵和有害氣體的工廠(如化工廠、染料廠及屠宰廠等)、貯倉、堆場等有嚴(yán)重空氣污染、水質(zhì)污染、振動和噪音干擾的區(qū)域。由于此主導(dǎo)風(fēng)向的走向為西北方向，故在其主導(dǎo)風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)選了一塊地，且該地周圍水、電、排污、公共服務(wù)條件等較好。廠區(qū)的總體布局按GMP要求，即生產(chǎn)，行政，生活和輔助生產(chǎn)區(qū)的總體布廠房設(shè)計按生產(chǎn)工藝所要求的潔凈級別進(jìn)行合理布局，同一廠房及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互妨礙。本工程生產(chǎn)車間設(shè)備均選用真實的國內(nèi)先進(jìn)資料設(shè)備。CiCi0sP11M1110_商空罐推械空機(jī)制粒機(jī)ctt2M115X1113填無機(jī)X1112整料機(jī)x118包裝機(jī)x118抑光機(jī)D1111干烯機(jī)配科機(jī)Y114金2.4生產(chǎn)控制分析車間生產(chǎn)區(qū)內(nèi)設(shè)置中間檢測崗位(質(zhì)檢),主要負(fù)責(zé)生產(chǎn)過程中的中間品的控制的參數(shù)有：原輔料的異物、細(xì)度，黏度劑濃度、溫度、水分，中間品和名成品的含量，成品的崩解時限、裝量差異，包裝封口、標(biāo)簽、說明書、裝箱單、名根據(jù)上產(chǎn)性質(zhì)和發(fā)展規(guī)劃，結(jié)合總圖布置，特定如下車間布置原則：(1)車間布置在滿足工藝生產(chǎn)、GMP、安全、防火等方面的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范條件下盡可能做到人、物流分開，工藝路線通暢、物流路線短捷不返流。潔凈區(qū)潔凈級別為D級，溫度18-26,相對濕度45%-65%,潔凈區(qū)設(shè)紫外燈，內(nèi)設(shè)置火災(zāi)報警其系統(tǒng)及應(yīng)急照明設(shè)施。輸方便。由于固體制劑發(fā)塵量較大，其總圖位置不影響潔凈級別較高的生產(chǎn)車間車間布置如布置圖所示制水配電空調(diào)家群具存放檢驗巾心留樣區(qū)成品庫緩沖軸功機(jī)房除塵制粒干燥整粒總混膠囊殼暫存拋光內(nèi)包材庫外包坑充膠囊內(nèi)包火菌外包材庫見科舞分粉碎市前聲洗衣問中檢區(qū)次品間數(shù)外包統(tǒng)稱應(yīng)原輔料庫是是衣女是衣機(jī)修間監(jiān)護(hù)空男廁大廳辦公空女廁根據(jù)廠區(qū)總體布置原則，本綜合制劑車間位于廠區(qū)主體建筑西側(cè)。車間為單層建筑物，長60m,寬20m,高6m,車間西側(cè)為洗衣間、中檢區(qū)、機(jī)修間、次品間、男女廁所等輔助區(qū)。生產(chǎn)人員統(tǒng)一從南側(cè)的大門進(jìn)入車間，通過男、女更衣室更換統(tǒng)一的工作服后進(jìn)行消毒，然后進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)。車間東側(cè)緊鄰原輔料庫，車間分為原料處理稱量區(qū)、制粒干燥區(qū)、整?？偦靺^(qū)、中間存放區(qū)、膠囊填充區(qū)、拋光區(qū)、滅菌區(qū)、內(nèi)外包裝生產(chǎn)區(qū)、倉庫、留樣區(qū)及輔助區(qū)域。輔助區(qū)域包括具存放區(qū)、配電室、檢驗中心等。這些模塊式區(qū)域根據(jù)建筑物平面布置以及生產(chǎn)工藝流程順序布置。本車間的物料，包括原輔料及包裝材料等，來自東西兩側(cè)的倉庫。每天按照生產(chǎn)計劃領(lǐng)料后，通過潔凈通道進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)。原輔料及包裝材料分別存放在原輔料存放區(qū)和內(nèi)外包材料存放區(qū)。成品通過物流走廊進(jìn)入緊鄰的倉庫存放。生產(chǎn)人員均由車間南側(cè)門廳進(jìn)入，通過更衣室更換上車間統(tǒng)一的工作服后，進(jìn)入各自的工作崗位。在潔凈區(qū)域操作的生產(chǎn)人員則在潔凈區(qū)人員入口處換鞋、脫外衣、穿潔凈工作服、消毒并經(jīng)緩沖間進(jìn)入。2.6生產(chǎn)方案及規(guī)模介紹功能主治：適用于敏感菌所致的肺炎、中耳炎、鼻竇炎、急性支氣管炎、下呼吸道感染、急性單純性淋巴病。硬膠囊劑：年產(chǎn)2億粒。原輔料原輔料稱重、配料濕法制粒干燥整粒總混空心膠囊裝膠囊粉碎混合檢驗拋光鋁箔、PVC鋁塑包裝D級潔凈區(qū)一般生產(chǎn)區(qū)成品入庫鋁塑包裝2-1圖硬膠囊劑的制備工藝流程1、原輔料準(zhǔn)備、稱量(1)物料應(yīng)先經(jīng)緩沖區(qū)脫去外包裝，再經(jīng)適當(dāng)?shù)耐馇逄幚砗?，才能進(jìn)入備料室。(2)稱量后原料和輔料需要單獨存放。(3)稱量室內(nèi)應(yīng)設(shè)有除塵裝置。稱量區(qū)域相對其他區(qū)域為負(fù)壓。條件許可宜優(yōu)先采用稱量柜。(1)粉碎主要是借助機(jī)械力將大塊固體物料粉碎成適宜程度的過程，破壞物料之間的內(nèi)聚力來達(dá)到粉碎的目的。(2)粉碎的最主要目的是為了使藥物混合均勻，易于制粒，有助于藥物的溶解和吸收，從而提高了生物利用度。(1)藥物經(jīng)過粉碎后，粉末有粗有細(xì)，大小不均勻，不利于進(jìn)一步制粒，需要進(jìn)行分離以適應(yīng)要求。(2)篩分的目的是使藥物與輔料混合均勻，易于進(jìn)一步制粒。(3)篩分后可以直接制成成品，也可以用于進(jìn)一步的混合工序。(1)藥物與輔料按處方稱取后需經(jīng)過進(jìn)行多次混合，才能保證藥物與輔料混合均與，混合均勻的好壞對藥品質(zhì)量和外觀都有影響。(2)保證藥物與其他輔料均勻有易于制粒，特別是對有毒性的藥物和小劑量的藥物。(3)總混機(jī)四周必須設(shè)置圍護(hù)欄桿并與總混機(jī)的電機(jī)連鎖，保證安全。(1)除少數(shù)結(jié)晶性藥物或有些不穩(wěn)定的特殊藥物需要直接填充外，大多數(shù)藥物都需先制成顆粒在進(jìn)行填充。(2)制粒的原理是將粘合劑加入到物料中制成濕顆粒，或者通過機(jī)械壓力將粉末壓成緊密的塊狀物，在粉碎制成事宜的顆粒的過程。(3)制粒間設(shè)備較多，高低不一，設(shè)計時可通過合理布置、控制房間層高來節(jié)約空調(diào)能量。(4)必須按照藥物的不同性質(zhì)，設(shè)備條件等情況合理地選擇輔料制成粗細(xì)松緊適合的顆粒，以利于進(jìn)一步填充。(1)在大生產(chǎn)中干燥的目的是原輔料的除濕。(2)濕物料的形狀、大小、料層薄厚、水分的結(jié)合方式均會影響干燥速率。(3)常用的干燥設(shè)備有：流化床干燥器、噴霧干燥器、真空干燥器、微波真空干燥器等。整粒的目的是對濕物料中的大塊物料進(jìn)行分離，以利于物料的填充。灌裝按照機(jī)械化的程度分為以下四種設(shè)備。是指將硬膠囊及藥粉直接放入機(jī)器上的膠囊貯桶后，不需要人工加以任何輔助動作，填充機(jī)即可自動完成填充藥粉，制成膠囊劑。此外，機(jī)器上還帶有剔除未曾撥開和填充的藥粉的膠囊、清潔囊板等功能的輔助設(shè)施。半自動化適用于生產(chǎn)批量小的品種。需要人工的協(xié)助才能完成。是由膠囊帽排列機(jī)、膠囊體排列機(jī)和鎖口機(jī)組成。是由有機(jī)玻璃或塑料制成的，根據(jù)膠囊型號不同，板孔大小不同制成膠囊劑的拋光機(jī)作為輔助的設(shè)備主要起凈化膠囊的作用，由于膠囊劑制成成品后周圍會有許多藥粉粒，需要清除囊殼外的粉末并對其進(jìn)行拋光處理，這樣可以使膠囊光潔美觀。(1)包裝的目的是使膠囊即便與儲存和運(yùn)輸。(2)包裝分為內(nèi)包裝和外包裝，一般常用鋁塑包裝機(jī)、外包裝常用紙盒包裝機(jī)。(3)鋁塑包裝受熱出異味，故要有有效地排風(fēng)措施。(4)應(yīng)設(shè)置獨立的標(biāo)簽打印室，標(biāo)簽必須專柜存放，專人管理。生產(chǎn)班次：單班制生產(chǎn)方式：間歇式年工作日：300天年產(chǎn)量：2億粒物料和包裝材料的計算分別按表2-1表2-2數(shù)據(jù)為依據(jù)表2-1制劑工段各工序損耗率序號工序物料名稱總損耗率(5%)1粉碎干物料2篩分干物料3制粒濕顆?！?干燥濕顆粒5整粒干燥劑6填充顆粒劑7拋光膠囊劑表2-2包裝材料損耗率序號包裝材料名稱1空心膠囊殼23鋁箔4小盒5中盒6大箱表2-3包裝材料的尺寸型號體積(mm3)小盒中盒紙箱2.6.5.2物料衡算(日工作量)1、制劑工序各工序日物料量消耗成品量=實際1天的產(chǎn)量=實際日66.67萬粒阿莫西林膠囊：其規(guī)格為0.25g/粒，日產(chǎn)量為66.67萬粒拋光、充填按總體損耗5%計算：按8h/日(工作時間)=175.44kg/8=21.93kg篩分篩分后的干物料=175.44kg制粒制粒的濕顆粒=175.44kg干燥干燥的濕顆粒=175.44kg整粒填充板：8h(工作時間)8.33萬粒/10=8330板2、包裝材料的衡算年產(chǎn)：2億粒/4000粒=5萬箱鋁箔(每箱成品需150mm型0.42kg)年損耗5%理論年需求量：5萬箱×0.42kg/箱=21000kgPVC(每箱成品需要150mm型2.02kg)年損耗5%理論年需求量：5萬箱×2.02kg/箱=101000kg空心膠囊(每箱成品需150mm型1.01kg)年損耗5%理論年需求量：5萬×1.01kg/箱=50500kg合格證：(1張/箱)年損耗2%理論年需求量：5萬×1張=5萬張說明書：(1張/盒)年損耗2%實際年需求量：1000萬÷0.98=1020.4萬張小盒：年損耗2%實際年需求量：1000萬÷0.98=1020.4萬盒中盒：每20個小盒裝一個中盒，年損耗2%理論年需求量：1000萬÷20=50萬個紙箱：年損耗率2%理論年需求量：5萬箱型號年損耗%理論年需求量實際年需求量鋁箔55空心膠囊5合格證25萬張51020張說明書21000萬張1020.4萬張小盒21000萬盒1020.4萬盒中盒250萬個51.02萬個紙箱25萬箱5萬箱輔料輔料(按每粒日需量(理論)總需量(理論)損耗率日需量(實際)總需量(實際)二氧化硅羧甲淀粉鈉硬脂酸鎂阿莫西林每粒含0.25g,總需量50t,損耗率5%阿莫西林原料藥(純度99%)需要50÷0.95÷0.99=53.1633t膠囊裝填損耗忽略(膠囊殼裝入膠囊板里)①滿足產(chǎn)能要求。②與工藝流程各環(huán)節(jié)的其他設(shè)備效率匹配。③設(shè)備性能穩(wěn)定，生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。④能夠滿足車間布局合理的標(biāo)準(zhǔn)，包括使用方便、易于清洗、⑤購買價格合理，運(yùn)行費用、維護(hù)費用較低；⑥符合勞動保護(hù)、環(huán)境和節(jié)能要求。⑦符合GMP要求，需經(jīng)過設(shè)備驗證(1)粉碎機(jī)高速萬能粉碎機(jī)是對原料進(jìn)行粉碎所選用的設(shè)備，市場上粉碎機(jī)種類很多，考慮到設(shè)備的綜合利用，選用SF130高速萬能粉碎機(jī)。機(jī)身材質(zhì)為不銹鋼。日處理量：120-280kg,計劃日產(chǎn)量為173kg,結(jié)合設(shè)備實際生產(chǎn)能力，設(shè)計生產(chǎn)能力為25kg/h,每日工作時間為八小時。設(shè)備名稱SF130高速萬能粉碎機(jī)產(chǎn)地上海隆拓儀器設(shè)備有限公司規(guī)格型號SF130高速萬能粉碎機(jī)生產(chǎn)能力外形尺寸粉碎細(xì)度(目)機(jī)身材質(zhì)304不銹鋼上海隆拓儀器設(shè)備有限公司價格：6300元(2)干燥箱FZG-8低溫真空干燥箱是對原輔料進(jìn)行脫水干燥所選用的設(shè)備，市場上干燥箱種類很多，考慮到藥品原輔料的特殊性，不選用高溫干燥或烘干干燥等干燥設(shè)計劃日產(chǎn)量為173kg,結(jié)合設(shè)備實際生產(chǎn)能力，設(shè)計生產(chǎn)能力為25kg/h,每日工作時間為八小時。價格：25000元設(shè)計產(chǎn)能：25kg/h設(shè)備名稱FZG-8低溫真空干燥箱產(chǎn)地江蘇南京規(guī)格型號FZG-8低溫真空干燥箱生產(chǎn)能力工作室尺寸外形尺寸功率機(jī)器重量烘盤數(shù)量機(jī)身材質(zhì)910×1210×1200mm8真空干燥是將干燥物料處于真空條件下進(jìn)行干燥。它是利用真空泵進(jìn)行抽氣抽濕，使工作室內(nèi)形成真空狀態(tài)，降低水的沸點，加快干燥的速度。本機(jī)能在較低溫度下得到較高的干燥速率，熱量利用充分，主要適用于對熱敏性物料和含有容劑及需回收溶劑物料的干燥。在干燥前可進(jìn)行消毒處理，干燥過程中任何不純物無混入，本干燥器屬于靜態(tài)真空干燥器，故干燥物料的形成不會(3)混合機(jī)V-50小型混合機(jī)是對原輔料進(jìn)行混合所選用的設(shè)備，市場上混合機(jī)種類很結(jié)構(gòu)獨特，混合功效高、無死角、筒體用不銹鋼材料制作、內(nèi)外壁拋光、外形美觀、混合均勻、用途廣泛。綜合考慮生產(chǎn)能力及價格，選用V-50小型混合機(jī)。機(jī)身材質(zhì)為不銹鋼，計劃日產(chǎn)量為173kg,結(jié)合設(shè)備實際生產(chǎn)能力，設(shè)計生產(chǎn)能設(shè)備名稱V-50小型混合機(jī)產(chǎn)地常州市佳騰干燥制粒設(shè)備有限公司規(guī)格型號V-50小型混合機(jī)生產(chǎn)能力30kg/批最大裝料量外形尺寸1780×650×1750mm進(jìn)出料時間混合時間功率機(jī)器重量回轉(zhuǎn)總高度潛洗口側(cè)面轉(zhuǎn)動潛洗口側(cè)面轉(zhuǎn)動費(4)制粒機(jī)法制粒機(jī)。機(jī)身材質(zhì)為不銹鋼，計劃日產(chǎn)量為173kg,結(jié)合設(shè)備實際生產(chǎn)能力，設(shè)計生產(chǎn)能力為25kg/h,每日工作時間為八小時。價格：38000元設(shè)計產(chǎn)能25kg/h設(shè)備名稱高效濕法制粒機(jī)產(chǎn)地張家港市創(chuàng)成機(jī)械制造有限公司規(guī)格型號高效濕法制粒機(jī)-10生產(chǎn)能力功率機(jī)器重量機(jī)身材質(zhì)不銹鋼(5)整粒機(jī)FZ系列粉碎整粒機(jī)是適用于制藥加工工業(yè)，符合GMP規(guī)范的物料粉碎整粒加工設(shè)備。全封閉作業(yè)，無粉塵污染及氣味漏泄，設(shè)計合理，計時操作，能控溫粉碎，避免高溫影響藥物藥性?？紤]產(chǎn)品優(yōu)點生產(chǎn)能力及價格，選用FZ系列粉碎整粒機(jī)。機(jī)身材質(zhì)為不銹鋼，計劃日產(chǎn)量為173kg,設(shè)計生產(chǎn)能力為25kg/h,每日工作時間為八小時。價格：5300元設(shè)計產(chǎn)能：25kg/h設(shè)備名稱產(chǎn)地浙江小倫制藥機(jī)械有限公司規(guī)格型號FZT-100生產(chǎn)能力外形尺寸全封閉作業(yè)，無粉塵污染及氣味漏泄，設(shè)計合理，計時操作，能控溫粉碎，避免高溫影響藥物藥性FZ系列粉碎整粒機(jī)適用于制藥、食品、精細(xì)化工加工工業(yè)，符合GMP規(guī)范的物料粉碎整粒加工設(shè)備。本機(jī)全部采用不銹鋼材料制造(6)充填機(jī)NJP-2000型系列全自動膠囊充填機(jī)是對阿莫西林顆粒進(jìn)行膠囊填充所選用的設(shè)備，該設(shè)備運(yùn)行平穩(wěn)，安全可靠，膠囊上機(jī)率大于99%,劑量準(zhǔn)確，變頻調(diào)速，可編程控制，新封閉式結(jié)構(gòu)，符合GMP規(guī)范要求。綜合考慮產(chǎn)能力及價格，選用NJP-2000型系列全自動膠囊充填機(jī)。機(jī)身材質(zhì)為不銹鋼，計劃日產(chǎn)量為173kg,結(jié)合設(shè)備實際生產(chǎn)能力，設(shè)計生產(chǎn)能力為25kg/h,每日工作時間為八小時。價格：8300元。設(shè)備名稱NJP-2000型系列全自動膠囊充填機(jī)產(chǎn)量模孔數(shù)量適用膠囊總功率主機(jī)重量主機(jī)尺寸機(jī)身材質(zhì)2000粒/分1180×1300×1900MM304不銹鋼運(yùn)行平穩(wěn)，安全可靠◆膠囊上機(jī)率大于99%,劑量準(zhǔn)確◆變頻調(diào)速，可編程控制新封閉式結(jié)構(gòu)，符合GMP規(guī)范要求(7)DXP-B型藥品拋光機(jī)設(shè)計產(chǎn)量50kg/h價格：6200元廣州市大祥電子機(jī)械設(shè)備有限公司一、概述DXP-B型藥品拋光機(jī)是應(yīng)用毛刷拋光加工原理，清除附著在膠囊藥片表面的粉末，使表面潔凈、光亮，是膠囊、片劑藥品生產(chǎn)后處理工序的必備設(shè)本機(jī)拋光輸送過程為封閉結(jié)構(gòu)，與藥物接觸的零部件采用不銹鋼耐腐蝕材料制造，而且易于拆裝清洗，符合藥品生產(chǎn)管理規(guī)范(GMP)實施指南對制藥設(shè)備的要求。本機(jī)采用微電腦控制實現(xiàn)無級調(diào)速，能滿足膠囊糖衣片，素片等不同藥品對拋光速度的要求，主軸傾斜角度可在一定范圍內(nèi)任意調(diào)節(jié)，以滿足不同藥品對拋光時間長短在要求，機(jī)座裝有移動腳輪可將機(jī)器放在不同工作地點。二、主要技術(shù)參數(shù)生產(chǎn)率粒片/分主電機(jī)功率外形尺寸毫米(mm)整機(jī)重量公斤(kg)機(jī)身材質(zhì)304不銹鋼(8)包裝機(jī)DPT-80型全自動鋁塑泡罩包裝機(jī)是對膠囊進(jìn)行塑板包裝所選用的設(shè)備。綜合考慮生產(chǎn)能力及價格，選用DPT-80型全自動鋁塑泡罩包裝機(jī)。機(jī)身材質(zhì)為不銹鋼，計劃日產(chǎn)量為173kg,結(jié)合設(shè)備實際生產(chǎn)能力，設(shè)計生產(chǎn)能力為25kg/h,每日工作時間為八小時。價格：26000元設(shè)備名稱DPT-80型全自動鋁塑泡罩包裝機(jī)產(chǎn)地浙江省上虞市上浦工業(yè)區(qū)規(guī)格型號DPT-80型全自動鋁塑泡罩包裝機(jī)生產(chǎn)能力40000-100000粒/小時標(biāo)準(zhǔn)板塊80×57mm可調(diào)包裝材料PVC硬片DPT鋁箔外形尺寸功率機(jī)器重量機(jī)身材質(zhì)304不銹鋼本機(jī)是采用內(nèi)加熱輥接觸加熱方式，以PVC硬片、DPT鋁箔為包裝材料，以板塊電子元件等物品的泡罩式鋁、塑復(fù)合密封包裝。特點：滾筒式熱封性能好，橫向無廢邊沖裁，同步正確無誤，結(jié)構(gòu)簡單、功能齊全、更換模具方便、操作簡單、穩(wěn)定性能強(qiáng)。主傳動部份采用擺線針輪減速器，壽命長、運(yùn)轉(zhuǎn)平穩(wěn)。成型、加料、熱封、打批號、沖裁一條龍完成。具有同步準(zhǔn)確、網(wǎng)紋清晰、版程可調(diào)、更換模具方便之優(yōu)點。序號名稱臺數(shù)產(chǎn)地價格材質(zhì)備注1粉碎機(jī)上海隆拓儀器設(shè)備有限公司6300元304不銹鋼2篩分機(jī)新鄉(xiāng)市通泰機(jī)械有限公司18000元304不銹鋼3高效濕法制粒機(jī)高效濕法制粒機(jī)1張家港市創(chuàng)成機(jī)械制造有限公司38000元304不銹鋼4低溫真空干燥箱南京宇盼機(jī)械科技有限公司25000元304不銹鋼5整粒機(jī)0h浙江小倫制藥機(jī)械有限公司5300元304不銹鋼6全自動膠囊充填機(jī)NJP1200120000粒浙江澳爾特有限公司8300元304不銹鋼7拋光機(jī)18萬粒-42萬粒/h廣州市大祥電子機(jī)械設(shè)備有限公司6200元304不銹鋼8全自動鋁塑泡罩包裝機(jī)000粒/小時3浙江省上虞市上浦工業(yè)區(qū)26000元304不銹鋼9V-50小型混合機(jī)常州市佳騰干燥制粒設(shè)備有限公司8000元304不銹鋼根據(jù)設(shè)備選型及產(chǎn)量要求各設(shè)備消耗的電量按年工作日300天，每天工作8小時計算日處理量：120-280kg,設(shè)計生產(chǎn)能力：25kg/h,乙))FZG-8低溫真空干燥箱設(shè)計產(chǎn)能25kg/h4、FZ系列粉碎整粒機(jī)設(shè)計產(chǎn)能：25kg/h5、XFC1000篩分機(jī)設(shè)計產(chǎn)量25kg/h6、NJP-2000型系列全自動膠囊充填機(jī)設(shè)計產(chǎn)能25kg/h功率：8kw設(shè)計產(chǎn)量50kg/h8、DPT-80型全自動鋁塑泡罩包裝機(jī)設(shè)計產(chǎn)能25kg/h產(chǎn)量：30kg/批日投料量m?=166.67Kg年工作日tg=300t(1)根據(jù)生產(chǎn)線及生產(chǎn)設(shè)備的選擇，物料的干燥采用低溫真空干燥裝置，則物料進(jìn)口溫度tι=25?,出口溫度t?=40?,查資料可知物料在t～t?過程中平均溫度下的比熱容c?=1500KJ/?,則干燥過程中物料消耗的熱量為：Q?=c?m?t=1500KJ/?x166.67Kgx(40-25)=3750KJ(2)在干燥過程中水帶走的熱量查資料可知在壓強(qiáng)P=7375.4Pa時水在40?沸騰，水的比熱容C?=4180J則由t?水的質(zhì)量按輔料的5%計算約為m?=m?×5%=8.3335Kg則生產(chǎn)過程中年總消耗熱量Q=(Q?+Q?)×t=1281.75×103KJ表1生產(chǎn)設(shè)備價格表序號設(shè)備名稱數(shù)量/臺價格/元123456789設(shè)備總價格粉碎機(jī)篩分機(jī)高效濕法制粒機(jī)低溫真空干燥箱整粒機(jī)全自動膠囊充填機(jī)拋光機(jī)全自動鋁塑泡罩包裝機(jī)V-50小型混合機(jī)原料名稱單價/元/kg重量/kg總價/元廠家阿莫西林西安康隆生化工有限公司二氧化硅廣東洋虎生物科技有限公司羧甲基淀粉鈉蘇州誠億達(dá)化工有限公司硬脂酸鎂鄭州祥之達(dá)商貿(mào)有限公司藥用原料總價：949.54萬元材料名稱表3包裝材料價格表數(shù)量單價/元數(shù)量總價/萬元小盒/個1020.4萬中盒/個51.02萬鋁箔/kg膠囊殼/個2.1053億1020.4萬4.人員工資和五險一金表4人員工資表部門生產(chǎn)車間總計機(jī)構(gòu)車間主任工程師質(zhì)檢車間操作工設(shè)備維修水電維修會計統(tǒng)計生產(chǎn)班長包裝班長洗衣工人數(shù)/人2222基本工資萬元/年9333333442工資小計萬元/年966366442表5五險一金繳納表序號類別單位繳納比例(%)小計(萬元)2失業(yè)保險金23醫(yī)療保險金84生育保險金16住房公積金8(五險一金單位繳納比例以鄭州市繳納標(biāo)準(zhǔn)為參照)國家工業(yè)用電價格：峰時段用電：1.025元/千瓦時；平時段用電0.725元/千瓦時；谷時段用電0.425元/千瓦時；生產(chǎn)時平均按平時段計算，即0.725元/千瓦時。車間面積為1200m2(1)生產(chǎn)設(shè)備用電(2)車間空調(diào)用電(車間空調(diào)配比一般為300w/m2)(3)車間照明用電(車間照明配比一般為25w/m2)綜上車間用電為1049881.2元，約為105萬。表6廠房造價簡表車間占地單價/元/m2面積/m2總價/萬元廠房造價：262.92萬元表7經(jīng)濟(jì)衡算一覽表序號費用/萬元1設(shè)備成本2生產(chǎn)原料成本3包裝材料成本4人員工資和五險一金5電力成本6廠房造價7總計(一)空氣潔凈度級別GMP中規(guī)定空氣的潔凈度按照含菌量和灰塵量有以下幾種：表2-4潔凈室(區(qū))空氣潔凈度級別表潔凈度級別靜態(tài)動態(tài)微生物限度空氣塵粒最大允許數(shù)/立方米浮游菌沉降碟接觸碟5指手套cfu/手套)cfu/4小時)cfu/碟B級C級不作規(guī)定不作規(guī)定555 根據(jù)GMP2015版要求，在本設(shè)計中分為兩個潔凈級別，分別是一般生產(chǎn)區(qū)和D級別潔凈區(qū)。制劑車間中處于一般生產(chǎn)區(qū)的工序有：值班室、雨具存放時，洗衣整衣室，純水制備間、配電空調(diào)機(jī)房、成品存放檢測間、外包間、標(biāo)簽及外包材存放間、除塵間等。處于D級潔凈區(qū)的工序有：內(nèi)包材存放間、鋁塑包裝間、工具清洗、存放間、制粒、干燥等。(二)空調(diào)凈化本設(shè)計中選用的潔凈空調(diào)系統(tǒng)為設(shè)置值班風(fēng)機(jī)的集中式凈化空調(diào)系統(tǒng)?？諝庵械某跣Ш椭行н^濾器及熱濕處理設(shè)備(風(fēng)機(jī)、加熱、加濕冷卻設(shè)備)集中設(shè)置在一個空調(diào)機(jī)房內(nèi)，用管道與布置在室內(nèi)風(fēng)口處的高效過濾器相連所組成的系統(tǒng)，叫集中式空調(diào)系統(tǒng)。新風(fēng)進(jìn)車間先經(jīng)過初效果濾波器，進(jìn)入潔凈室，回風(fēng)進(jìn)入惹事處理室進(jìn)行熱濕處理后循環(huán)送風(fēng)。設(shè)置值班風(fēng)機(jī)的目的是為了在下班的情況下，由值班風(fēng)機(jī)繼續(xù)送風(fēng)，使?jié)崈羰覍ν獗３忠欢軌虻谜龎?，保持潔凈室潔凈，使第二天的風(fēng)機(jī)提前開機(jī)時間縮短。潔凈室空調(diào)系統(tǒng)流程圖設(shè)計的制劑車間在一般生產(chǎn)區(qū)和D級潔凈區(qū)內(nèi)，所以本設(shè)計的空調(diào)系統(tǒng)選用熱濕處理的帶回風(fēng)的空調(diào)系統(tǒng)。因為最高潔凈級別為D級。不必要安裝高效過濾器，所以潔凈空調(diào)系統(tǒng)流程圖如下：風(fēng)潔凈廠房可分為潔凈生產(chǎn)區(qū)、輔助區(qū)和動力區(qū)。通常認(rèn)為通過吹淋室后就進(jìn)入了潔凈區(qū)。輔助區(qū)包括人凈，物凈和生活用品房一級管道技術(shù)夾層，其中，人凈有盥洗室更衣間一級吹淋室。物凈有凈化準(zhǔn)備間以及物流通道。生活用房有1、GMP2015版對建筑裝飾總原則潔凈室區(qū)的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑，無裂縫，接口嚴(yán)密、無顆粒無脫落、并能耐受消毒，墻壁和地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵聚集和便于清潔。潔凈室內(nèi)的各種道具，燈具、風(fēng)口以及其他各種公用設(shè)備，在設(shè)計和安裝時應(yīng)考慮使用中避免出現(xiàn)不易清潔的部位。潔凈室的窗戶，天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道風(fēng)口燈具與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密封。接近市內(nèi)安裝的水池和地漏不得對藥品生產(chǎn)產(chǎn)生污染。2、設(shè)計中選用的裝飾材料表2-5地面材