2024年-喹諾酮類(lèi)磺胺類(lèi)

人工合成抗菌藥1

抗生素和人工合成抗菌藥抗生素:某些微生物產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物或其人工半合成衍生物,具有抑制或殺滅其它微生物作用。人工合成的抗菌藥：完全由人工合成的具有抑制或殺滅微生物作用的藥物。2人工合成類(lèi)抗菌藥

喹諾酮類(lèi)

磺胺類(lèi)

甲氧芐啶類(lèi)

硝基呋喃類(lèi)

硝基咪唑類(lèi)

3第一節(jié)喹諾酮類(lèi)4喹諾酮類(lèi)(Quinolones)第一代：萘啶酸，已淘汰（1962）第二代：吡哌酸，已淘汰（1974）第三代：諾氟沙星（1979）第四代：曲伐沙星（1997）注：第三、四代喹諾酮類(lèi)分子結(jié)構(gòu)中均引入了氟原子，統(tǒng)稱(chēng)氟喹諾酮類(lèi)5G-菌為主

G-菌G+菌

G-菌G+菌厭氧菌

12種

4種

名稱(chēng)英文名抗菌譜上市上市國(guó)家時(shí)間

注：按國(guó)際非專(zhuān)用藥名（INN）命名原則，氟喹諾酮類(lèi)均采用“－oxacin”定名，我國(guó)音譯為“沙星”。6

抗菌譜廣譜

G+、G-、綠膿/分枝桿菌、衣原體等

機(jī)制氟喹諾酮類(lèi)通過(guò)抑制DNA回旋酶，阻礙DNA復(fù)制而抗菌二、抗菌作用機(jī)制三、耐藥機(jī)制

高濃下，細(xì)菌DNA回旋酶染色體突變 低濃下，膜結(jié)構(gòu)改變，通透性降低7耐藥機(jī)制細(xì)菌細(xì)胞膜通透性改變，使藥物不能進(jìn)入細(xì)菌胞體內(nèi)或耐藥菌外排藥物——低濃度耐藥細(xì)菌DNA螺旋酶基因突變，使作用靶位構(gòu)象改變——高濃度耐藥8

口服吸收較好，血藥濃度較高

t1/2

較長(zhǎng)，3.5~7h

血漿蛋白結(jié)合率低體內(nèi)分布廣，尤骨、關(guān)節(jié)、前列腺主要經(jīng)肝代謝，腎排泄差異較大四、體內(nèi)過(guò)程9共同特性抗菌譜：廣譜、殺菌劑對(duì)需氧及厭氧菌均有殺菌作用

G-菌，包括銅綠假單胞菌

G+菌，包括耐藥金葡菌,結(jié)核桿菌，支原體，衣原體，軍團(tuán)菌,彎曲菌10需氧菌厭氧菌

G+球G+桿G-球G-桿葡萄球菌屬：金黃色、表皮、腐生葡萄球菌鏈球菌屬：肺炎球菌[丹毒、猩紅熱…]1白喉?xiàng)U菌；2炭疽桿菌奈瑟氏菌屬：1淋球菌；2腦膜炎雙球菌；3卡他莫拉菌除常見(jiàn)的兩種G+桿外，其余桿菌多為G-桿,

如傷寒、鼠疫、痢疾、綠膿、大腸桿菌等1破傷風(fēng)桿菌；2產(chǎn)氣夾膜桿菌；3肉毒桿菌；4艱難桿菌；5放線菌①②③④⑤11共同特性藥代動(dòng)力學(xué)特性良好1)口服吸收好，血藥濃度高（口服、注射制劑）2)半衰期相對(duì)長(zhǎng)3)血漿蛋白結(jié)合率低，表觀分布容積值較大4)分布廣泛，組織藥物濃度高12共同特性臨床應(yīng)用廣泛呼吸系統(tǒng)感染：尤其是下呼吸道感染，對(duì)銅綠假單胞菌、肺炎球菌、厭氧G+球菌等較弱泌尿生殖系感染胃腸感染骨、關(guān)節(jié)、軟組織感染耐青霉素、頭孢菌素及四環(huán)素的細(xì)菌感染13共同特性不良反應(yīng)少，發(fā)生率平均約為5%胃腸反應(yīng)中樞興奮癥狀：癲癇環(huán)丙沙星>依諾沙星>培氟沙星機(jī)制：透過(guò)血腦屏障，阻斷GABA與受體結(jié)合防范：神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者慎用

14不良反應(yīng)關(guān)節(jié)痛，關(guān)節(jié)炎

機(jī)制：可損害幼年動(dòng)物關(guān)節(jié)軟骨防范：孕婦和嬰幼兒慎用光敏反應(yīng)

表現(xiàn)：光感性皮炎，皮膚灼傷和水皰防范：避免直接暴露于陽(yáng)光，慎用司帕沙星、洛美沙星，培氟沙星，依諾沙星、氟羅沙星15共同特性與其他抗菌藥物間無(wú)交叉耐藥性16應(yīng)用注意影響骨骼發(fā)育——孕婦、嬰幼兒慎用CNS不良反應(yīng)——神經(jīng)系統(tǒng)病史者慎用VitB1、B12可部分對(duì)抗變態(tài)反應(yīng)——過(guò)敏史者禁用或慎用抑制茶堿、咖啡因、口服抗凝藥肝中代謝，避免合用與制酸藥合用，減少喹諾酮類(lèi)吸收主要經(jīng)腎排泄，腎功能減退時(shí)，應(yīng)調(diào)整劑量17諾氟沙星(norfloxacin)

用于泌尿系和腸道感染環(huán)丙沙星(ciprofloxacin)

應(yīng)用廣抗菌活性強(qiáng)用于G-、耐藥菌株感染氧氟沙星(ofloxacin)

用于全身感染洛美沙星(lomefloxacin)

和氟羅沙星(fleroxacin)

抗菌譜廣抗菌活性強(qiáng)口服吸收好司氟沙星(sparfloxacin)

主要對(duì)G-、G+用于耐藥菌株感染七、常用藥物特點(diǎn)18第二節(jié)磺胺類(lèi)19臨床評(píng)價(jià)第一個(gè)用于人體的抗菌藥抑菌劑，耐藥菌株增多，不良反應(yīng)較多對(duì)流腦、鼠疫等感染性疾病具有獨(dú)特的療效可人工合成，價(jià)廉，性質(zhì)穩(wěn)定，使用方便

——二線用藥20分類(lèi)根據(jù)口服吸收難易及應(yīng)用不同，分為三類(lèi)用于全身性感染的磺胺藥：口服易吸收根據(jù)t1/2長(zhǎng)短分為三類(lèi)：短效類(lèi)（<10h）：磺胺異噁唑（SIZ）中效類(lèi)（10-24h）：磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲噁唑長(zhǎng)效類(lèi)（>24h）：磺胺對(duì)甲氧嘧啶（SMD）磺胺間甲氧嘧啶（SMM）磺胺多辛（SDM，周效磺胺）21用于腸道感染的磺胺藥：口服吸收少

柳氮磺嘧啶（SASP）磺胺吡啶5-氨基水楊酸酞磺胺嘧啶（PST）磺胺嘧啶結(jié)腸炎、直腸炎腸道術(shù)前預(yù)防感染早期類(lèi)風(fēng)關(guān)關(guān)節(jié)炎腸炎細(xì)菌性痢疾22外用磺胺藥磺胺米隆：對(duì)多種G+和G-菌有抗菌作用，尤對(duì)銅綠假單胞菌作用較強(qiáng)，且不受膿液，壞死組織及對(duì)氨苯甲酸等影響，用于燒傷及大面積創(chuàng)傷磺胺嘧啶銀（SD-Ag）：對(duì)銅綠假單胞菌具有強(qiáng)大抗菌作用，并具收斂作用，既控制創(chuàng)面感染，又能促進(jìn)創(chuàng)面干燥、結(jié)痂及早期愈合磺胺醋酰鈉：對(duì)眼科細(xì)菌感染及沙眼衣原體抗菌作用較強(qiáng)，用于沙眼、結(jié)膜炎、角膜炎等

23抗菌機(jī)制

氨苯磺酰胺結(jié)構(gòu)與PABA(對(duì)氨苯甲酸)相似競(jìng)爭(zhēng)性地與FH2合成酶結(jié)合抑制FH2合成抑制核酸合成抑制細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖24二氫蝶啶+L-谷氨酸+PABAFH2合成酶FH2FH2還原酶FH4磺胺類(lèi)一碳單位嘌呤嘧啶核酸2526二氫蝶啶+P谷氨酸PABA+GPPABA

PABAG二氫葉酸（FH2)FH2PPABAGPSGPPSGGS正常FH2合成FH2合成受阻FH2合成酶FH2合成酶FH2合成無(wú)合成27耐藥機(jī)制細(xì)菌PABA產(chǎn)生增加，削弱磺胺競(jìng)爭(zhēng)性細(xì)菌FH2合成酶改變，親和力下降細(xì)菌滅活藥物能力增強(qiáng)細(xì)菌代謝途徑改變細(xì)胞膜或胞壁對(duì)藥物通透性降低28臨床應(yīng)用全身性感染：流行性腦脊髓膜炎首選磺胺嘧啶（SD），鼠疫，痢疾腸道感染：細(xì)菌性痢疾，潰瘍性結(jié)腸炎局部感染：燒傷或大面積創(chuàng)傷，眼部感染

29不良反應(yīng)腎臟損害表現(xiàn)：結(jié)晶尿、血尿、管形尿，以SD常見(jiàn)機(jī)制：其乙?；镌谀蛑腥芙舛刃?，易形成結(jié)晶，損害腎臟預(yù)防：查尿常規(guī)；服等量NaHCO3；多飲水血液系統(tǒng)損害表現(xiàn)：紅細(xì)胞、粒細(xì)胞、血小板減少機(jī)制：抑制造血系統(tǒng)FH4合成預(yù)防：查血常規(guī)；及時(shí)停藥，

6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏者慎用30不良反應(yīng)核黃疸癥表現(xiàn)：新生兒致死性腦核黃疸癥機(jī)制：與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合血漿蛋白，游離膽紅素增多，進(jìn)入腦中膽紅素增多預(yù)防：新生兒、嬰幼兒、孕婦禁用肝損害表現(xiàn)：黃疸，肝功能減退；急性肝壞死機(jī)制：經(jīng)肝臟代謝，肝中藥物濃度高預(yù)防：肝功能不全者禁用過(guò)敏反應(yīng)：皮疹，血管神經(jīng)性水腫31磺胺嘧啶（sulfadiazine,SD）中效磺胺類(lèi)對(duì)腦膜炎雙球菌，溶血鏈球菌、肺炎球菌、淋球菌及弓形蟲(chóng)均有較強(qiáng)抑制作用治療腦膜炎球菌所致流行性腦膜炎首選藥與乙胺嘧啶合用治療弓形蟲(chóng)病用于艾滋病患者奴卡菌感染腎損害較常見(jiàn)32磺胺甲噁唑（SMZ）中效類(lèi)磺胺，又稱(chēng)新諾明抗菌譜廣，作用強(qiáng)，抑制大多數(shù)G-和G+菌對(duì)放線菌、奴卡菌、衣原體、弓形蟲(chóng)敏感用于單純性（大腸桿菌性）尿道感染，傷寒、流行性腦膜炎等變態(tài)反應(yīng)較常見(jiàn)，可造成腎損害33磺胺異噁唑（sulfafurazole）短效類(lèi)磺胺對(duì)金葡菌、鏈球菌、肺炎球菌作用良好對(duì)炭疽桿菌、破傷風(fēng)桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌、流感桿菌敏感用于敏感菌所致泌尿道感染、腦膜炎、化膿性扁桃體炎、慢性鼻竇炎、慢性膽囊炎及慢性前列腺炎不良反應(yīng)較多34第三節(jié)甲氧芐啶類(lèi)35甲氧芐啶（trimethoprim,TMP）

又稱(chēng)磺胺增效劑抗菌譜與磺胺甲噁唑相似，抗菌活性弱對(duì)G+、G-菌敏感，但單用易產(chǎn)生耐藥性抗菌機(jī)制：抑制FH2還原酶，使FH2不能還原成FH4，妨礙核酸合成36二氫蝶啶+L-谷氨酸+PABAFH2合成酶FH2FH2還原酶FH4磺胺類(lèi)TMP一碳單位嘌呤嘧啶核酸37甲氧芐啶TMP與磺胺合用機(jī)制抗菌譜相似，主要適應(yīng)癥相同增強(qiáng)抗菌作用擴(kuò)大抗菌譜延緩耐藥性T?相似約11h，可保持最佳增效配藥的時(shí)間濃度。復(fù)方新諾明：SMZ+TMP(5:1)38呋喃妥因（nitrofurantoin,呋喃坦啶）抗菌譜：對(duì)多數(shù)G+和G-菌作用較強(qiáng)，對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效作用機(jī)制——?dú)⒕幐蓴_細(xì)菌酶系代謝紊亂或損傷DNA