馬凡氏綜合癥

馬凡氏綜合癥

馬凡氏綜合癥馬凡氏綜合征簡介2馬凡氏綜合征由來1馬凡氏綜合癥的代表性患者4馬凡氏綜合癥有哪些臨床表現(xiàn)？3如何診斷及治療馬凡氏綜合征？5馬凡氏綜合征由來1896年，法國兒科醫(yī)生AntoineMarfan首次報道一名5歲的女孩患有骨骼等系統(tǒng)的異常，此后100年間人們逐漸認識到這是一種累及多系統(tǒng)的新的遺傳相關疾病。一百余年來，Marfan’s綜合征的診斷標準也幾經修訂。1979年，美國約翰霍普金斯醫(yī)學院的ReedE.P等人從心血管、眼、骨骼及家族史四個方面系統(tǒng)的闡述了Marfan’s綜合征的臨床表現(xiàn)和診斷依據。馬凡氏綜合征簡介

馬凡氏綜合癥，又稱馬氏綜合癥、馬凡綜合癥、馬方綜合癥、蜘蛛足樣指綜合癥、指趾過長綜合癥、先天中胚層營養(yǎng)不良。馬凡氏綜合征，屬于一種先天性遺傳性結締組織疾病，為常染色體顯性遺傳，有家族史。病變主要累及中胚葉的骨骼、心臟、肌肉、韌帶和結締組織。骨骼畸形最常見，全身管狀骨細長、手指和腳趾細長呈蜘蛛腳樣。心臟可有二尖瓣關閉不全或脫垂、主動脈瓣關閉不全。眼可有晶體半脫位、視網膜剝離等。

馬凡氏綜合征簡介常染色體顯性遺傳，是指缺陷基因呈顯性表達，50％的子女都有發(fā)病可能性的遺傳性疾病?；蛑兄灰幸粋€等位基因異常就能導致常染色體顯性遺傳病.常染色體顯性遺傳病其中有垂直傳遞.通常有以下幾條規(guī)律：①受累者的父母中有一方受累；②受累者和未受累者所生的孩子中,受累和未受累的平均數相等；③父母中有一方受累而本人未受累時,他的子孫也不會受累；④男女受累的機會相等；⑤受累者子女中出現(xiàn)病癥的發(fā)生率為50%.

馬凡氏綜合癥臨床表現(xiàn)骨骼肌肉系統(tǒng)

眼心血管系統(tǒng)馬凡氏綜合癥臨床表現(xiàn)骨骼肌肉系統(tǒng)主要有四肢細長，蜘蛛指（趾），雙臂平伸指距大于身長，雙手下垂過膝，上半身比下半身長。長頭畸形、面窄、高腭弓、耳大且低位。皮下脂肪少，肌肉不發(fā)達，胸、腹、臂皮膚皺紋。肌張力低，呈無力型體質。韌帶、肌腱及關節(jié)囊伸長、松弛，關節(jié)過度伸展。有時見漏斗胸、雞胸、脊柱后凸、脊柱側凸、脊椎裂等。5/5/2024最典型特征“蜘蛛指”5/5/2024拇指內收，握拳

5/5/2024手足細長，關節(jié)松弛骨骼肌肉系統(tǒng)骨骼X線表現(xiàn)

可見掌指骨、趾骨細長，脊柱側彎或后凸側彎，脊柱裂，硬膜缺如，文獻報道脊柱側彎的發(fā)生率40％一97％，此外還可出現(xiàn)扇貝形椎體，椎管增寬，脊柱骨萎縮，髖臼內突。髖臼內突分為3度，以淚點為標準，1度淚點基本正常，2度淚點閉塞，3度髖臼特別深，淚點消失。亦可伴有關節(jié)脫位或半脫位，x線可呈現(xiàn)髖關節(jié)脫位、肩關節(jié)脫位與髕骨脫位。當伴有足畸形時，x形可有相應的表現(xiàn)。胸片顯示升主動脈陰影增寬，左心室增大，陽性率為30％。

眼主要有晶體狀脫位或半脫位、高度近視、白內障、視網膜剝離、虹膜震顫等。男性多于女性。心血管系統(tǒng)約80%的患者伴有先天性心血管畸形。常見主動脈進行性擴張、主動脈瓣關閉不全，由于主動脈中層囊樣壞死而引起的主動脈竇瘤、夾層動脈瘤及破裂。二尖瓣脫垂、二尖瓣關閉不全、三尖瓣關閉不全亦屬本征重要表現(xiàn)?？珊喜⑾忍煨苑块g隔缺損、室間隔缺損、法洛四聯(lián)征、動脈導管未閉、主動脈縮窄等。也可合并各種心律失常如傳導阻滯、預激綜合征、房顫、房撲等。5/5/2024主動脈竇部典型的大蒜頭樣擴張5/5/2024馬凡綜合征診斷標準馬凡綜合征一如前述，由于其表現(xiàn)在體格、眼及血管方面的特異體征，一般說來診斷并不困難，但由于其臨床表現(xiàn)的差異很大，特別是對于隱性馬凡綜合征往往造成診斷方面的困難及爭論?，F(xiàn)代的診斷標準是在1986年第七屆人類遺傳學國際大會上建立，并在1988年第一次國際馬凡綜合征專題討論會上明確規(guī)定的標準，1996年，dePaepeA重新修正被視為統(tǒng)一標準。

5/5/2024馬凡綜合征診斷標準（1）骨骼系統(tǒng)主要標準：以下表現(xiàn)至少有4項——雞胸；漏斗胸需外科矯治；上部量/下部量的比例減少，或上肢跨長/身高的比值大于1.05；腕征、指征陽性；脊柱側彎大于20度，或脊柱前移(側彎計)；肘關節(jié)外展減小(〈170度)；中踝中部關節(jié)脫位形成平足；任何程度的，髖臼前凸(髂關節(jié)內陷)(X片上確定)。次要標準：中等程度的漏斗胸：關節(jié)活動異常增強；高腭弓，牙齒擁擠重疊；面部表征：長頭——正常頭顱指數為75.9或以下、顴骨發(fā)育不全、眼球內陷、縮頜、瞼裂下斜。骨骼系統(tǒng)受累需符合的條件：至少有兩項主要標準或一項主要標準加兩項次要標準。5/5/2024(2)眼睛系統(tǒng)主要標準：晶狀體脫位。次要標準：異常扁平角膜(角膜曲面計測量)；眼球軸長增加(超聲測量)；虹膜或睫狀肌發(fā)育不全致瞳孔縮小。眼睛系統(tǒng)受累需符合標準：主要標準或至少兩項次要標準。

5/5/2024(3)心血管系統(tǒng)主要標準：升主動脈擴張伴或不伴主動脈瓣返流，以及至少Valsava氏竇擴張；升主動脈夾層。次要標準：二尖瓣脫垂伴或不伴二尖瓣返流；主肺動脈擴張(在無瓣膜或外周肺動脈狹窄及其它明顯原因下，年齡又小于40歲)；二尖瓣環(huán)鈣化(年齡小于40歲)；降主動脈或腹主動脈擴張或夾層(50歲以下)。心血管受累需符合的條件：有一項主要標準或一項次要標準即可。5/5/2024(4)肺系統(tǒng)主要標準：無。次要標準：自發(fā)性氣胸；肺尖肺大泡(胸片證實)。、如果一項存在即可認為肺系統(tǒng)受累。(5)皮膚和體包膜主要標準：無。次要標準：皮紋萎縮(牽拉痕)，與明顯超重、妊娠或反復受壓等無關；復發(fā)性疝或切口疝。

一項次要標準存在即可認為皮膚或體包膜受累。

5/5/2024（6）硬腦(脊)膜主要標準：CT或MRI發(fā)現(xiàn)硬脊膜膨出。次要標準：無。（7）家族或遺傳史主要標準：父母、子女或兄弟姊妹之一符合該診斷標準；FBNI基因中存在已知的導致馬凡綜合征的突變；存在已知的與其家族中馬凡綜合征患者相同的FBNI基因單倍型。次要標準：無。

由于家族或遺傳史在診斷中意義重大，主要標準中必須有一項存在。5/5/2024馬凡綜合征的診斷前提對特定病例：如果無家族或遺傳史者，至少需有兩個不同系統(tǒng)的主要標準以及三分之一的器官受累；如果檢出一個已知馬凡綜合征的基因突變，一個系統(tǒng)中有一項主要標準和第二項系統(tǒng)受累即可診斷。對特定病例的家屬：在家族史中有一項主要標準、一個系統(tǒng)的一項主要標準和第二個系統(tǒng)受累即可診斷。根據小說《三國演義》的描寫，雙手過膝，兩耳垂肩，身高七尺五寸馬凡氏綜合癥患者根據小說《三國演義》的描寫，劉備“雙手過膝，兩耳垂肩，身高七尺五寸”；而馬凡氏綜合癥患者的幾個顯著特點就是“四肢細長，雙臂平伸指距大于身長，雙手下垂過膝。長頭畸形、面窄、高腭弓、耳大且低位。皮下脂肪少，肌肉不發(fā)達，胸、腹、臂皮膚皺紋。肌張力低，呈無力型體質。”但是沒有資料顯示劉備近視眼，而且生于161，卒于223，六十二歲，在當時算是長壽的，不像有心血管疾病，（1995的資料顯示馬凡氏綜合癥患者平均壽命只有四十歲）。又因馬凡氏綜合癥有家族遺傳性，于是百度了劉備的父親劉弘，生平不詳，只知道早逝，而劉備的兒子劉禪，未找到對其外貌的描寫，且死于六十四歲，也相當長壽。所以，與馬凡氏綜合癥的癥狀不是很符合，可以基本排除劉備患有該疾病的可能。也許那“雙手過膝、雙耳垂肩”真的不是病態(tài)表現(xiàn)，而是遺傳特征呢！美國一家科研機構曾對1985年至1995年全美猝死的158名運動員進行了一次統(tǒng)計學調查，結果表明其中有134人死于心血管疾病。而在這些因心臟病而暴亡的運動員中，有4人曾被查出患有馬凡氏綜合征。美國第16任總統(tǒng)林肯身高1.95米，兩臂修長，雙手指細長。醫(yī)生們研究證實，他就是一位馬凡氏綜合征患者。海曼（FloHyman），原美國女排著名主攻手，身高臂長，叱咤球場，威風八面，1988年卻猝死于比賽場上，她的死因就是主動脈瘤破裂出血。我國排球國手朱剛網上優(yōu)勢明顯，進攻、攔網俱佳，被稱作排球場上的英勇斗士，于2001年冬季訓練過程中，突然發(fā)病，雖經急診手術亦未能避免悲劇的上演，死因也是動脈瘤破裂出血。沈陽東進籃球俱樂部中鋒武強因突發(fā)心臟病,主動脈夾層破裂,在搶救一天后于6日晚辭世。他的病遺傳于母親。5/5/2024意大利著名小提琴家帕格尼尼，資料記載他的手指奇長，故他所作之曲，別人難以演奏。他死后140年，意大利一位醫(yī)生撰文確信帕格尼尼患有馬凡氏綜合征我國唐代詩人李賀，才華橫溢，但其人“細瘦、通眉、長指爪”，只活了27年就去世了，據醫(yī)家推測，也可能患有馬凡氏綜合征。還有人懷疑菲爾普斯也患有馬凡氏綜合征，他的臂長達2.07米。當然，這個說法是錯誤的。馬凡氏綜合征治療馬凡氏綜合征目前尚無特效治療。有人主張應用男性激素及維生素，對膠原的形成和生長可能有利。對先天性心血管病變宜早期手術修復，對心功能不全、心律失常者宜內科治療。一旦確診為合并有主動脈瘤或心臟瓣膜關閉不全，則應視情況考慮手術治療，因為藥物是不能去除此病的。由于動脈瘤有破裂出血的危險，心臟瓣膜關閉不全也有致心衰死亡的危險，所以盡管手術有一定風險，專家們還是建議手術治療。事實上，隨著科技進步，目前手術成功率已在90%以上。若提示有主動脈夾層動脈瘤破裂者，應及時手術治療。5/5/2024骨科治療主要是對癥治療，將脫位的關節(jié)復位，糾正脊柱側彎，糾正足畸形，對合并關節(jié)攣縮者，可先行軟組織松解，然后用石膏逐漸矯正，再用文具保護維持矯正位置，Langensknd介紹一種股骨遠端短縮截骨，端側對合內固定矯正嚴重屈膝畸形的辦法，隨診24年，膝關節(jié)能伸直并保持有90度的屈伸活動范圍。屈指可以松解植皮，支具逐漸矯形，但難以完全糾正。對足畸形亦可做相應的矯形處理，對于先天性蜘蛛指(趾)攣縮病人的矯形手術前，對氣管軟骨支架狀態(tài)必須有充分的估計，以免出現(xiàn)麻醉意外。眼與心臟的畸形治療往往比骨關節(jié)畸形更為重要，必須全面評估通盤考慮。在心血管與呼吸道情況允許時，才能考慮骨與關節(jié)及脊柱的矯形治療。

5/5/2024心臟外科手術馬凡綜合征的預后險惡。約有1/3的病例32歲以前死