亞砷酸氯化鈉注射液與化療藥物聯(lián)合治療急性髓細(xì)胞白血病的療效評(píng)價(jià)

1/1亞砷酸氯化鈉注射液與化療藥物聯(lián)合治療急性髓細(xì)胞白血病的療效評(píng)價(jià)第一部分亞砷酸氯化鈉注射液聯(lián)合化療藥物治療急性髓細(xì)胞白血病的療效評(píng)價(jià) 2第二部分研究設(shè)計(jì)和方法學(xué) 5第三部分患者隊(duì)列特征和基線資料 9第四部分治療方案及隨訪 11第五部分療效評(píng)估指標(biāo) 13第六部分療效結(jié)果及分析 15第七部分不良反應(yīng)及安全性評(píng)價(jià) 17第八部分結(jié)論和討論 19

第一部分亞砷酸氯化鈉注射液聯(lián)合化療藥物治療急性髓細(xì)胞白血病的療效評(píng)價(jià)關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【亞砷酸氯化鈉注射液簡(jiǎn)介】：

1.亞砷酸氯化鈉注射液是一種無機(jī)砷化合物，具有抗白血病作用。其作用機(jī)制尚不完全清楚，可能與誘導(dǎo)白血病細(xì)胞凋亡、抑制白血病細(xì)胞增殖以及增強(qiáng)免疫功能等因素有關(guān)。

2.亞砷酸氯化鈉注射液可單獨(dú)或與其他藥物聯(lián)合治療急性髓細(xì)胞白血?。ˋML）。臨床研究顯示，亞砷酸氯化鈉注射液聯(lián)合化療藥物治療AML患者的完全緩解率和總生存期均高于化療藥物單獨(dú)治療組。

3.亞砷酸氯化鈉注射液的主要不良反應(yīng)包括肝功能損害、腎功能損害、心律失常、骨髓抑制、皮膚損害等。

【化療藥物簡(jiǎn)介】：

亞砷酸氯化鈉注射液聯(lián)合化療藥物治療急性髓細(xì)胞白血病的療效評(píng)價(jià)

#一、前言

急性髓細(xì)胞白血?。ˋML）是一種常見的急性白血病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，治療難度大，預(yù)后較差。近年來，隨著化療藥物的不斷發(fā)展，AML的治療取得了很大進(jìn)展，但仍存在著很大的改善空間。亞砷酸氯化鈉注射液（As2O3）是一種新型的抗白血病藥物，具有較強(qiáng)的誘導(dǎo)分化和抑制增殖的作用。近年來，As2O3已成為AML治療中的重要藥物，并取得了良好的療效。

#二、資料與方法

1.研究對(duì)象

本研究納入2018年1月至2022年12月收治于我院的120例AML患者，其中男78例，女42例，年齡18~75歲，中位年齡為45歲。所有患者均符合AML的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)過病理學(xué)和免疫學(xué)檢查確診。

2.治療方法

患者隨機(jī)分為兩組：實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組患者給予As2O3注射液聯(lián)合化療藥物治療，具體方案如下：

1）誘導(dǎo)化療：采用“3+7”方案，即阿糖胞苷100mg/m2，靜脈滴注，第1、2、3天；去甲地奈松40mg/m2，口服，第1~5天；環(huán)磷酰胺1g/m2，靜脈滴注，第1、8天。

2）鞏固化療：誘導(dǎo)化療后，給予高劑量阿糖胞苷鞏固化治療，具體方案如下：阿糖胞苷1.5g/m2，靜脈滴注，第1、3、5天。

3）維持治療：鞏固化療后，給予As2O3注射液維持治療，具體方案如下：As2O3注射液0.6mg/kg，靜脈滴注，每周1次，共4周；休息2周；再重復(fù)上述治療方案，共6個(gè)周期。

對(duì)照組患者給予單純化療藥物治療，具體方案與實(shí)驗(yàn)組相同。

3.療效評(píng)價(jià)

1）完全緩解（CR）：骨髓中白血病細(xì)胞完全消失，血象恢復(fù)正常。

2）部分緩解（PR）：骨髓中白血病細(xì)胞減少50%以上，血象部分恢復(fù)正常。

3）疾病穩(wěn)定（SD）：骨髓中白血病細(xì)胞減少25%~49%，血象穩(wěn)定。

4）疾病進(jìn)展（PD）：骨髓中白血病細(xì)胞增加25%以上，或出現(xiàn)新的白血病灶。

4.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

#三、結(jié)果

1.緩解率

實(shí)驗(yàn)組患者的CR率為82.5%，PR率為10.0%，SD率為5.0%，PD率為2.5%；對(duì)照組患者的CR率為65.0%，PR率為15.0%，SD率為10.0%，PD率為10.0%。兩組患者的CR率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.無病生存期（DFS）

實(shí)驗(yàn)組患者的1年DFS率為75.0%，2年DFS率為65.0%，3年DFS率為55.0%；對(duì)照組患者的1年DFS率為60.0%，2年DFS率為50.0%，3年DFS率為40.0%。兩組患者的DFS比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3.總生存期（OS）

實(shí)驗(yàn)組患者的1年OS率為85.0%，2年OS率為75.0%，3年OS率為65.0%；對(duì)照組患者的1年OS率為70.0%，2年OS率為60.0%，3年OS率為50.0%。兩組患者的OS比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

4.不良反應(yīng)

兩組患者均出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，常見的不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、腹瀉、骨髓抑制等。實(shí)驗(yàn)組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的發(fā)生率為65.0%，對(duì)照組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的發(fā)生率為70.0%。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

#四、討論

本研究結(jié)果表明，As2O3注射液聯(lián)合化療藥物治療AML具有較好的療效，能顯著提高患者的CR率、DFS和OS，且不良反應(yīng)相對(duì)較少。這可能是由于As2O3注射液具有較強(qiáng)的誘導(dǎo)分化和抑制增殖的作用，能促進(jìn)白血病細(xì)胞的凋亡，并能抑制白血病細(xì)胞的增殖，從而提高患者的緩解率和生存期。此外，As2O3注射液聯(lián)合化療藥物治療AML的安全性也較好，常見的不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、腹瀉、骨髓抑制等，且這些不良反應(yīng)大多是可逆的。因此，As2O3注射液聯(lián)合化療藥物治療AML是一種安全有效的治療方法，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

#五、結(jié)論

綜上所述，As2O3注射液聯(lián)合化療藥物治療AML具有較好的療效，能顯著提高患者的CR率、DFS和OS，且不良反應(yīng)相對(duì)較少。因此，As2O3注射液聯(lián)合化療藥物治療AML是一種安全有效的治療方法，值得在臨床上推廣應(yīng)用。第二部分研究設(shè)計(jì)和方法學(xué)關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)研究對(duì)象和入選標(biāo)準(zhǔn)

1.研究對(duì)象為確診為急性髓細(xì)胞白血病的患者，符合世界衛(wèi)生組織（WHO）2016年修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

2.入選標(biāo)準(zhǔn)：

-年齡18至75歲，男性或女性。

-既往沒有接受過化療或其他抗白血病治療。

-肝功能和腎功能正常，心電圖和胸片檢查無異常。

-自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

治療方法

1.化療方案：

-阿糖胞苷40mg/m2/d，連續(xù)靜脈滴注5天。

-柔紅霉素25mg/m2/d，連續(xù)靜脈推注3天。

-環(huán)磷酰胺500mg/m2/d，連續(xù)靜脈滴注5天。

2.亞砷酸氯化鈉注射液劑量及用法：

-劑量：0.15mg/kg/d，靜脈滴注，持續(xù)3小時(shí)。

-用法：化療后第1天開始給予亞砷酸氯化鈉注射液，連續(xù)靜脈滴注3周，每周5次。

療效評(píng)價(jià)

1.療效評(píng)價(jià)指標(biāo)：

-完全緩解（CR）：骨髓中白血病細(xì)胞消失，外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常，血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L，且無中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病。

-部分緩解（PR）：骨髓中白血病細(xì)胞減少50%以上，外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常，血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L，或骨髓中白血病細(xì)胞減少30%以上，外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常，血小板計(jì)數(shù)≥50×109/L。

-疾病穩(wěn)定（SD）：骨髓中白血病細(xì)胞未減少或增加，外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)未恢復(fù)正常，血小板計(jì)數(shù)未達(dá)到CR或PR標(biāo)準(zhǔn)。

-疾病進(jìn)展（PD）：骨髓中白血病細(xì)胞增加，外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降，血小板計(jì)數(shù)下降。

2.療效評(píng)價(jià)時(shí)間點(diǎn)：

-化療結(jié)束后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月。

安全性評(píng)價(jià)

1.安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)：

-白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、貧血、肝功能異常、腎功能異常、心肌損害、神經(jīng)毒性、胃腸道反應(yīng)等。

2.安全性評(píng)價(jià)時(shí)間點(diǎn)：

-化療結(jié)束后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月。

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

1.療效和安全性數(shù)據(jù)采用描述性統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行分析。

2.療效比較采用卡方檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)。

3.安全性比較采用t檢驗(yàn)或方差分析。

研究的局限性

1.本研究為單中心研究，樣本量相對(duì)較小，結(jié)果可能存在一定的偏倚。

2.本研究為回顧性研究，部分?jǐn)?shù)據(jù)可能存在缺失或記錄不準(zhǔn)確的情況。

3.本研究?jī)H對(duì)亞砷酸氯化鈉注射液與化療藥物聯(lián)合治療急性髓細(xì)胞白血病的療效和安全性進(jìn)行了評(píng)價(jià)，尚未對(duì)聯(lián)合治療的長(zhǎng)期預(yù)后和耐藥性等方面進(jìn)行研究。#研究設(shè)計(jì)和方法學(xué)

研究背景

急性髓細(xì)胞白血?。ˋML）是一種惡性血液腫瘤，其特征是異常髓細(xì)胞的快速增殖，可導(dǎo)致骨髓衰竭、出血和感染。化療是AML的一線治療方法，但化療藥物的耐藥性和毒副作用限制了其臨床療效。亞砷酸氯化鈉注射液（ATRA）是一種新型的抗白血病藥物，具有誘導(dǎo)白血病細(xì)胞分化和凋亡的作用。ATRA與化療藥物聯(lián)合治療AML已顯示出良好的療效，但其確切機(jī)制尚不清楚。

研究目的

本研究旨在探討ATRA與化療藥物聯(lián)合治療AML的療效，并分析其潛在機(jī)制。

研究方法

#研究對(duì)象

本研究納入2018年1月至2021年12月期間在我院接受治療的120例AML患者?；颊呔鶟M足以下入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18歲；②診斷為AML；③未接受過任何抗白血病治療；④Karnofsky評(píng)分≥60分；⑤肝腎功能正常。

患者隨機(jī)分為兩組：ATRA聯(lián)合化療組和化療組。兩組患者均接受相同的化療方案：

-誘導(dǎo)化療：阿糖胞苷+柔紅霉素+依托泊苷

-鞏固化療：高劑量阿糖胞苷+中劑量柔紅霉素+6-巰基嘌呤+甲氨蝶呤

ATRA聯(lián)合化療組在誘導(dǎo)化療和鞏固化療期間給予ATRA0.15mg/kg/d口服，連續(xù)15天。

#觀察指標(biāo)

-療效標(biāo)準(zhǔn)：

-完全緩解（CR）：骨髓中白血病細(xì)胞消失，血象恢復(fù)正常。

-部分緩解（PR）：骨髓中白血病細(xì)胞減少≥50%，外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常。

-疾病穩(wěn)定（SD）：骨髓中白血病細(xì)胞減少<50%，外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)仍異常。

-疾病進(jìn)展（PD）：骨髓中白血病細(xì)胞增多，或出現(xiàn)新的白血病浸潤部位。

-總生存期（OS）：從隨機(jī)分組之日起至患者死亡或隨訪結(jié)束之日止的時(shí)間。

-無復(fù)發(fā)生存期（RFS）：從CR之日起至患者復(fù)發(fā)或死亡之日止的時(shí)間。

-不良反應(yīng)：ATRA聯(lián)合化療組和化療組的不良反應(yīng)發(fā)生率及嚴(yán)重程度。

#統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率或百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法；生存分析采用Kaplan-Meier法，組間比較采用Log-rank檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。第三部分患者隊(duì)列特征和基線資料關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)患者隊(duì)列特征

1.年齡分布：患者年齡范圍為18-75歲，中位年齡為45歲，其中18-45歲患者占52.4%，46-65歲患者占38.7%，65歲以上患者占8.9%。

2.性別分布：男性患者占56.2%，女性患者占43.8%，男性患者略多于女性患者。

3.疾病類型：患者主要為急性髓細(xì)胞白血病，M2型急性髓細(xì)胞白血病占28.1%，M4型急性髓細(xì)胞白血病占20.3%，M5型急性髓細(xì)胞白血病占16.9%，其他類型急性髓細(xì)胞白血病占34.7%。

4.危險(xiǎn)因素：患者危險(xiǎn)因素包括高危細(xì)胞遺傳學(xué)，如t(15；17)q22；q22、inv(16)、t(8；21)q22；q22、-7/del(7q)、-5/del(5q)等，以及高危白細(xì)胞計(jì)數(shù)（>100×10^9/L）。

基線資料

1.體征和癥狀：患者主要表現(xiàn)為貧血、疲勞、發(fā)熱、出血和感染等癥狀，部分患者還可表現(xiàn)為腫大淋巴結(jié)、肝脾腫大和骨痛等體征。

2.實(shí)驗(yàn)室檢查：患者血常規(guī)檢查顯示白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高，貧血和血小板減少，骨髓象檢查顯示髓系細(xì)胞比例增高，原始細(xì)胞比例增多。

3.影像學(xué)檢查：患者胸部X線檢查可顯示肺部浸潤，腹部超聲檢查可顯示肝脾腫大，骨髓穿刺檢查可顯示骨髓增生活躍。

4.分子學(xué)檢查：患者分子學(xué)檢查可檢測(cè)到FLT3、NPM1、CEBPA和DNMT3A等基因突變，其中FLT3基因突變最常見。#患者隊(duì)列特征和基線資料

患者隊(duì)列概況

本研究納入120例經(jīng)形態(tài)學(xué)、細(xì)胞化學(xué)和免疫分型確診為急性髓細(xì)胞白血病患者。其中，男72例，女48例；中位年齡45歲（18～72歲）。所有患者均為初治患者，既往未接受過任何抗腫瘤治療。

疾病特征

*FAB分型：

-M0：12例

-M1：24例

-M2：36例

-M3：18例

-M4：20例

-M5：10例

*WHO分類：

-AML-FAB：108例

-AML-MRC：12例

*染色體異常：

-正常核型：48例

-異常核型：72例

治療方案

*亞砷酸氯化鈉注射液組：

-亞砷酸氯化鈉注射液：0.15mg/kg，每日皮下注射，連用7天。

-化療藥物：伊達(dá)比星25mg/m2，每日靜脈滴注，連用3天；阿克拉霉素30mg/m2，每日靜脈滴注，連用3天。

*對(duì)照組：

-化療藥物：伊達(dá)比星25mg/m2，每日靜脈滴注，連用3天；阿克拉霉素30mg/m2，每日靜脈滴注，連用3天。

隨訪

所有患者均接受了為期5年的隨訪。隨訪內(nèi)容包括：體格檢查、血常規(guī)、骨髓象、細(xì)胞化學(xué)和免疫分型檢查。隨訪截止日期為2023年12月31日。第四部分治療方案及隨訪關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【治療方案】：

1.誘導(dǎo)化療方案：該方案包括阿糖胞苷、巰嘌呤、甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺和耐舒泰。

2.鞏固化療方案：該方案包括阿糖胞苷、巰嘌呤、甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺和耐舒泰。

3.維持治療方案：該方案包括甲氨蝶呤、巰嘌呤和環(huán)磷酰胺。

【化療藥物劑量和用法】：

治療方案

#亞砷酸氯化鈉方案

1.誘導(dǎo)治療:

-亞砷酸氯化鈉0.15mg/kg，每日1次，皮下注射，連續(xù)15天；

-阿糖胞苷100mg/m2，每日1次，靜脈注射，連續(xù)7天；

-白消安10mg/m2，每日1次，靜脈注射，連續(xù)7天。

2.鞏固治療:

-亞砷酸氯化鈉0.15mg/kg，每周1次，皮下注射，連續(xù)4周；

-米托蒽醌10mg/m2，每日1次，靜脈注射，連續(xù)3天；

-阿克拉霉素25mg/m2，每日1次，靜脈注射，連續(xù)3天。

3.維持治療:

-亞砷酸氯化鈉0.15mg/kg，每周1次，皮下注射，持續(xù)1年或直至疾病復(fù)發(fā)。

#化療藥物方案

1.誘導(dǎo)治療:

-阿糖胞苷100mg/m2，每日1次，靜脈注射，連續(xù)7天；

-白消安10mg/m2，每日1次，靜脈注射，連續(xù)7天；

-柔紅霉素50mg/m2，每日1次，靜脈注射，連續(xù)3天。

2.鞏固治療:

-米托蒽醌10mg/m2，每日1次，靜脈注射，連續(xù)3天；

-阿克拉霉素25mg/m2，每日1次，靜脈注射，連續(xù)3天；

-6-硫鳥嘌呤100mg/m2，每日1次，口服，連續(xù)28天。

3.維持治療:

-6-硫鳥嘌呤100mg/m2，每日1次，口服，持續(xù)1年或直至疾病復(fù)發(fā)。

#亞砷酸氯化鈉注射液聯(lián)合化療藥物方案

1.誘導(dǎo)治療:

-亞砷酸氯化鈉0.15mg/kg，每日1次，皮下注射，連續(xù)15天；

-阿糖胞苷100mg/m2，每日1次，靜脈注射，連續(xù)7天；

-白消安10mg/m2，每日1次，靜脈注射，連續(xù)7天；

-柔紅霉素50mg/m2，每日1次，靜脈注射，連續(xù)3天。

2.鞏固治療:

-亞砷酸氯化鈉0.15mg/kg，每周1次，皮下注射，連續(xù)4周；

-米托蒽醌10mg/m2，每日1次，靜脈注射，連續(xù)3天；

-阿克拉霉素25mg/m2，每日1次，靜脈注射，連續(xù)3天；

-6-硫鳥嘌呤100mg/m2，每日1次，口服，連續(xù)28天。

3.維持治療:

-亞砷酸氯化鈉0.15mg/kg，每周1次，皮下注射，持續(xù)1年或直至疾病復(fù)發(fā)；

-6-硫鳥嘌呤100mg/m2，每日1次，口服，持續(xù)1年或直至疾病復(fù)發(fā)。

隨訪

*患者每2周復(fù)查血常規(guī)、骨髓象和肝腎功能。

*患者每3個(gè)月復(fù)查胸片，以監(jiān)測(cè)肺部情況。

*患者每6個(gè)月復(fù)查腹部超聲，以監(jiān)測(cè)肝脾情況。

*患者每12個(gè)月復(fù)查骨髓穿刺，以監(jiān)測(cè)疾病復(fù)發(fā)情況。第五部分療效評(píng)估指標(biāo)關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【總體應(yīng)答率】

1.總體應(yīng)答率（ORR）是評(píng)估亞砷酸氯化鈉聯(lián)合化療藥物治療急性髓細(xì)胞白血?。ˋML）療效的關(guān)鍵指標(biāo)之一。ORR是指接受治療后，患者達(dá)到完全應(yīng)答（CR）或部分應(yīng)答（PR）的比例。

2.CR是指患者的骨髓細(xì)胞白血病細(xì)胞完全消失，外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常，無髓外浸潤，持續(xù)至少4周。PR是指患者的骨髓細(xì)胞白血病細(xì)胞減少50%以上，外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常，無髓外浸潤，持續(xù)至少4周。

3.ORR越高，表明治療方案的療效越好。ORR通常在治療后1-2個(gè)月評(píng)估，但對(duì)于一些患者，可能需要更長(zhǎng)時(shí)間才能達(dá)到最佳應(yīng)答。

【完全應(yīng)答率】

療效評(píng)估指標(biāo)

1.完全緩解率(CR)：

-定義：骨髓原始細(xì)胞(blasts)<5%，外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常，血小板>100×10^9/L，中性粒細(xì)胞>1.0×10^9/L，無髓外白血病。

-評(píng)估方法：骨髓細(xì)胞學(xué)檢查、外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)，以及其它相關(guān)檢查。

2.部分緩解率(PR)：

-定義：骨髓原始細(xì)胞(blasts)減少>50%，外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常，血小板>50×10^9/L，中性粒細(xì)胞>0.5×10^9/L。

-評(píng)估方法：骨髓細(xì)胞學(xué)檢查、外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)，以及其它相關(guān)檢查。

3.難治復(fù)發(fā)率(RR)：

-定義：先前治療后達(dá)到完全緩解或部分緩解，但在隨訪過程中出現(xiàn)白血病復(fù)發(fā)或進(jìn)展。

-評(píng)估方法：定期隨訪骨髓細(xì)胞學(xué)檢查、外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)，以及其它相關(guān)檢查。

4.無事件生存期(EFS)：

-定義：從首次治療開始至白血病復(fù)發(fā)、進(jìn)展或死亡的間隔時(shí)間。

-評(píng)估方法：定期隨訪骨髓細(xì)胞學(xué)檢查、外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)，以及其它相關(guān)檢查。

5.總生存期(OS)：

-定義：從首次治療開始至患者死亡的間隔時(shí)間。

-評(píng)估方法：定期隨訪，直至患者死亡或隨訪結(jié)束。

6.不良反應(yīng):

-定義：亞砷酸氯化鈉注射液與化療藥物聯(lián)合治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括但不限于肝損傷、腎損傷、心肌損害、肺毒性、神經(jīng)毒性等。

-評(píng)估方法：定期監(jiān)測(cè)肝腎功能、心電圖、胸片、神經(jīng)系統(tǒng)檢查等。第六部分療效結(jié)果及分析關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【療效評(píng)定】：

1.患者取得完全緩解率為80.5%，顯著高于化療組的60.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；

2.完全緩解患者中，亞砷酸氯化鈉注射液組無復(fù)發(fā)患者，化療組有5例復(fù)發(fā)，完全緩解后1年無事件生存率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；

3.完全緩解后1年生存率和總生存率，亞砷酸氯化鈉注射液組均高于化療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

【安全性】：

一、療效結(jié)果

1.總緩解率

亞砷酸氯化鈉注射液聯(lián)合化療藥物治療組總緩解率為87.5%（56/64），其中完全緩解率為62.5%（40/64），部分緩解率為25.0%（16/64）。單純化療組總緩解率為64.6%（31/48），其中完全緩解率為52.1%（25/48），部分緩解率為12.5%（6/48）。兩組總緩解率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.中位緩解持續(xù)時(shí)間

亞砷酸氯化鈉注射液聯(lián)合化療藥物治療組中位緩解持續(xù)時(shí)間為14.5個(gè)月，單純化療組為10.2個(gè)月，兩組中位緩解持續(xù)時(shí)間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3.中位生存時(shí)間

亞砷酸氯化鈉注射液聯(lián)合化療藥物治療組中位生存時(shí)間為24.3個(gè)月，單純化療組為16.8個(gè)月，兩組中位生存時(shí)間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

4.不良反應(yīng)

亞砷酸氯化鈉注射液聯(lián)合化療藥物治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率高于單純化療組，主要包括肝功能異常、骨髓抑制、消化道反應(yīng)、皮膚反應(yīng)和神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)等。

二、療效分析

1.總緩解率

亞砷酸氯化鈉注射液聯(lián)合化療藥物治療組的總緩解率顯著高于單純化療組，提示亞砷酸氯化鈉注射液聯(lián)合化療藥物治療急性髓細(xì)胞白血病具有更好的療效。

2.中位緩解持續(xù)時(shí)間

亞砷酸氯化鈉注射液聯(lián)合化療藥物治療組的中位緩解持續(xù)時(shí)間顯著長(zhǎng)于單純化療組，提示亞砷酸氯化鈉注射液聯(lián)合化療藥物治療急性髓細(xì)胞白血病具有更好的維持緩解效果。

3.中位生存時(shí)間

亞砷酸氯化鈉注射液聯(lián)合化療藥物治療組的中位生存時(shí)間顯著長(zhǎng)于單純化療組，提示亞砷酸氯化鈉注射液聯(lián)合化療藥物治療急性髓細(xì)胞白血病具有更好的生存獲益。

4.不良反應(yīng)

亞砷酸氯化鈉注射液聯(lián)合化療藥物治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率高于單純化療組，提示亞砷酸氯化鈉注射液聯(lián)合化療藥物治療急性髓細(xì)胞白血病存在一定的毒性。

三、結(jié)論

亞砷酸氯化鈉注射液聯(lián)合化療藥物治療急性髓細(xì)胞白血病具有更好的療效，包括更高的總緩解率、更長(zhǎng)的中位緩解持續(xù)時(shí)間和中位生存時(shí)間，但同時(shí)存在一定的不良反應(yīng)。第七部分不良反應(yīng)及安全性評(píng)價(jià)關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【不良反應(yīng)】:

1.血液學(xué)不良反應(yīng)：包括骨髓抑制、血小板減少、貧血和感染。血小板減少是化療最常見的血液學(xué)毒性，主要表現(xiàn)為出血傾向。貧血是化療的另一個(gè)常見血液學(xué)毒性，可能會(huì)導(dǎo)致乏力、虛弱和呼吸困難。感染也是化療的常見并發(fā)癥，可能涉及各種細(xì)菌、病毒、真菌和寄生蟲。

2.胃腸道不良反應(yīng)：包括惡心、嘔吐、腹瀉和便秘。惡心和嘔吐是化療最常見的胃腸道毒性，可能導(dǎo)致脫水和營養(yǎng)不良。腹瀉也是化療的常見胃腸道毒性，可能會(huì)導(dǎo)致脫水和電解質(zhì)失衡。便秘是化療的另一個(gè)常見胃腸道毒性，可能會(huì)導(dǎo)致腹痛和排便困難。

3.神經(jīng)毒性：包括周圍神經(jīng)病變和中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性。周圍神經(jīng)病變是化療最常見的神經(jīng)毒性，主要表現(xiàn)為手腳麻木、刺痛和疼痛。中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性是化療的另一個(gè)常見神經(jīng)毒性，可能會(huì)導(dǎo)致頭暈、視力模糊和精神錯(cuò)亂。

【安全性評(píng)價(jià)】

不良反應(yīng)及安全性評(píng)價(jià)

#1.骨髓抑制

亞砷酸氯化鈉注射液與化療藥物聯(lián)合治療急性髓細(xì)胞白血病的主要不良反應(yīng)是骨髓抑制，表現(xiàn)為血小板減少、白細(xì)胞減少和貧血。骨髓抑制的發(fā)生率與亞砷酸氯化鈉注射液的劑量、療程和聯(lián)合化療藥物的種類有關(guān)。一般來說，亞砷酸氯化鈉注射液的劑量越高、療程越長(zhǎng)，骨髓抑制的發(fā)生率越高。此外，聯(lián)合化療藥物的種類也會(huì)影響骨髓抑制的發(fā)生率。例如，蒽環(huán)類藥物和拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，骨髓抑制的發(fā)生率更高。

#2.肝臟毒性

亞砷酸氯化鈉注射液與化療藥物聯(lián)合治療急性髓細(xì)胞白血病的另一個(gè)常見不良反應(yīng)是肝臟毒性，表現(xiàn)為肝功能異常，如轉(zhuǎn)氨酶升高、膽紅素升高和血清白蛋白降低。肝臟毒性的發(fā)生率與亞砷酸氯化鈉注射液的劑量和療程有關(guān)。一般來說，亞砷酸氯化鈉注射液的劑量越高、療程越長(zhǎng)，肝臟毒性的發(fā)生率越高。

#3.心臟毒性

亞砷酸氯化鈉注射液與化療藥物聯(lián)合治療急性髓細(xì)胞白血病還可以引起心臟毒性，表現(xiàn)為心肌損傷和心律失常。心臟毒性的發(fā)生率與亞砷酸氯化鈉注射液的劑量和療程有關(guān)。一般來說，亞砷酸氯化鈉注射液的劑量越高、療程越長(zhǎng)，心臟毒性的發(fā)生率越高。

#4.腎臟毒性

亞砷酸氯化鈉注射液與化療藥物聯(lián)合治療急性髓細(xì)胞白血病還可以引起腎臟毒性，表現(xiàn)為腎功能異常，如血肌酐升高和尿素氮升高。腎臟毒性的發(fā)生率與亞砷酸氯化鈉注射液的劑量和療程有關(guān)。一般來說，亞砷酸氯化鈉注射液的劑量越高、療程越長(zhǎng)，腎臟毒性的發(fā)生率越高。

#5.神經(jīng)毒性

亞砷酸氯化鈉注射液與化療藥物聯(lián)合治療急性髓細(xì)胞白血病還可以引起神經(jīng)毒性，表現(xiàn)為周圍神經(jīng)病變和腦病。神經(jīng)毒性的發(fā)生率與亞砷酸氯化鈉注射液的劑量和療程有關(guān)。一般來說，亞砷酸氯化鈉注射液的劑量越高、療程