乳腺癌靶向治療課件

乳腺癌靶向治療1乳腺癌靶向治療課件5/8/2024乳腺癌現(xiàn)狀婦女常見的惡性腫瘤之一我國發(fā)病率明顯上升

靶向治療2乳腺癌靶向治療課件5/8/2024EpidemiologyofcancerThousandsLungBreastColon/rectumStomachLiverProstateCervixuteriOesophagusBladderNon-Hodgkin’slymphomaOralcavityLeukaemiaPancreasOvaryKidneyMaleFemale12001000800600400200ParkinDetal.EurJCancer2001;37(Suppl8):S4-66Worldwidein2000 Incidence Mortality3乳腺癌靶向治療課件5/8/2024乳腺癌的主要治療方法手術(shù)治療放射治療內(nèi)科治療－化學(xué)治療－內(nèi)分泌治療－生物治療

4乳腺癌靶向治療課件5/8/2024Targetsforanticancertherapy5乳腺癌靶向治療課件5/8/2024KeyfactorsfortreatmentchoosingTumourbiologyPatientcharacteristicsPriortherapyEfficacySafety6乳腺癌靶向治療課件5/8/2024Biologydrivestreatmentchoices

inmetastaticbreastcancer(MBC)

Local DistantrelapseNegativePositiveER

/

PgRHER2NegativePositiveBone

/

softtissueVisceral7乳腺癌靶向治療課件5/8/2024乳腺癌治療的里程碑1980s蒽環(huán)類用于治療乳腺癌1990s紫杉類用于治療乳腺癌1976輔助化療

1880乳房切除術(shù) 1981保乳治療1990s前哨淋巴結(jié)活檢1896卵巢切除術(shù)

性激素依賴性1971

發(fā)現(xiàn)ER

1978FDA批準(zhǔn)三苯氧胺治療乳腺癌 1987發(fā)現(xiàn)HER2的作用 1998

FDA批準(zhǔn)Xeloda/Herceptin?

治療乳腺癌 1980s發(fā)現(xiàn)TP酶的作用8乳腺癌靶向治療課件5/8/2024病人特點(diǎn)影響治療決定病人的偏愛一般狀況年齡病史合并癥糖尿病,心臟、腎、肝功能既往治療無病間期腫瘤負(fù)荷部位9乳腺癌靶向治療課件5/8/2024MBC的治療選擇細(xì)胞毒藥物蒽環(huán)類紫杉類卡培他濱長春瑞濱吉西他濱新的激素藥物三苯氧胺芳香化酶抑制劑FulvestrantLHRH拮抗劑生物治療曲妥株單抗吉菲替尼,Erlotinib,Tipifarnib;

信號傳導(dǎo)抑制劑Bevacizumab,血管生成抑制劑雙磷酸鹽類支持與姑息治療10乳腺癌靶向治療課件5/8/2024優(yōu)先考慮的藥物希羅達(dá)長春瑞濱蒽環(huán)類紫杉類吉西他濱復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移性乳腺癌優(yōu)先考慮的化療方案:NCCN?

指引優(yōu)先考慮的聯(lián)合方案XT(希羅達(dá)/多西紫杉醇)CAF/FACFECACECATCMFAdaptedfromNCCN?PracticeGuidelinesinOncology2004;v.1希羅達(dá)11乳腺癌靶向治療課件5/8/2024HER2-陰性MBC一線化療方案的選擇蒽環(huán)類紫杉類希羅達(dá)/

多西紫杉醇(XT)希羅達(dá)

循證醫(yī)學(xué)資料其它CMF?12乳腺癌靶向治療課件5/8/2024希羅達(dá)

單藥一、二線治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌臨床試驗13乳腺癌靶向治療課件5/8/2024一.希羅達(dá)

對照CMF方案治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌

多中心隨機(jī)II期臨床試驗

O’ShaughnessyJetal.ProcAmSocClinOncol1998;17:103a(Abst398)14乳腺癌靶向治療課件5/8/2024希羅達(dá)

對比CMF：方案設(shè)計95例女性，年齡平均55歲除內(nèi)分泌治療外，未接受過化療藥物治療分兩組分別接受希羅達(dá)或CMF治療希羅達(dá)：2,500mg/m2/天分2次服用，連續(xù)14天，休7天

CMF：CTX600mg/m2

MTX40mg/m2

5-FU600mg/m2，每21天重復(fù)O’ShaughnessyJetal.ProcAmSocClinOncol1998;17:103a(Abst398)15乳腺癌靶向治療課件5/8/2024希羅達(dá)(n=61)CMF(n=32)客觀有效率（％)

3016完全緩解率(%)

5

0中位生存期(月)21.617.2TTP（天）

132

94希羅達(dá)

對比CMF:臨床結(jié)果O’ShaughnessyJetal.ProcAmSocClinOncol1998;17:103a(Abst398)16乳腺癌靶向治療課件5/8/2024希羅達(dá)

對比CMF:安全性小結(jié)

希羅達(dá)與CMF化療引起的惡心、嘔吐、口炎等癥狀均較輕，耐受性良好腹瀉、手足綜合癥在希羅達(dá)組較多見（3度，分別8％，8％），但均可控制白細(xì)胞減少、脫發(fā)在CMF組較多見，(3/4度，分別41％，19％)O’ShaughnessyJetal.ProcAmSocClinOncol1998;17:103a(Abst398)為老年性乳腺癌患者提供了一個高效，安全，方便的口服化療藥物17乳腺癌靶向治療課件5/8/2024二.希羅達(dá)

對照紫杉醇治療蒽環(huán)類耐藥

MBC隨機(jī)臨床試驗O’ReillySMetal.ProcAmSocClinOncol1998;17:163a(Abst627)18乳腺癌靶向治療課件5/8/2024

42例蒽環(huán)類耐藥MBC患者隨機(jī)分成2組

希羅達(dá)

(2,500mg/m2/天，分2次口服，連續(xù)14天，21天為1周期)紫杉醇(175mg/m2d1，21天為1周期)希羅達(dá)

對比紫杉醇臨床試驗O’ReillySMetal.ProcAmSocClinOncol1998;17:163a(Abst627)19乳腺癌靶向治療課件5/8/2024?希羅達(dá)(n=22)泰素(n=19)有效率(%)3626完全緩解率(%)

14

0中位緩解期(天)

288

288中位TTP(天)92

95希羅達(dá)

對比紫杉醇臨床試驗O’ReillySMetal.ProcAmSocClinOncol1998;17:163a(Abst627)20乳腺癌靶向治療課件5/8/2024

希羅達(dá)

的常見不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)（嘔吐、腹瀉）、手足綜合癥紫杉醇的常見不良反應(yīng)為脫發(fā)、感覺異常、中性白細(xì)胞減少癥希羅達(dá)

對比紫杉醇臨床試驗O’ReillySMetal.ProcAmSocClinOncol1998;17:163a(Abst627)21乳腺癌靶向治療課件5/8/2024希羅達(dá)?對經(jīng)紫杉類治療過的MBC的療效總結(jié)1BlumJLetal.JClinOncol1999;17:485–932BlumJLetal.Cancer2001;92:1759–683UpdatedfromThuss-PatiencePCetal.ProcAmSocClinOncol2001;20:66b(Abst2012)病例數(shù)CR/PR（%）疾病控制率（%）中位緩解時間（月）中位TTP（月）中位生存期（月）n=162120637.93.012.6n=74226578.33.212.2n=136315627.43.310.422乳腺癌靶向治療課件5/8/2024經(jīng)紫杉類治療過的MBC病人的生存期678910111213多西紫杉醇（紫杉醇治療過的病例）（n=46）Valeroetal.1998每周長春瑞賓（n=40）Zeleketal.1999大劑量長春瑞賓/G-CSF（n=40）Livingstonetal.1997希羅達(dá)（n=136）

Thuss-Patienceetal.2001希羅達(dá)（n=74）Blumetal.2001希羅達(dá)（n=162）Blumetal.1999中位生存期（月）吉西他濱

（n=23）

Smorenburgetal.200023乳腺癌靶向治療課件5/8/2024希羅達(dá)

聯(lián)合化療一、二線治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌臨床試驗24乳腺癌靶向治療課件5/8/2024希羅達(dá)?

聯(lián)合治療的原理對轉(zhuǎn)移性乳腺癌（MBC）病人單藥療效獲得認(rèn)可

安全性好,骨髓抑制的發(fā)生率低某些細(xì)胞毒藥物可上調(diào)TP活性，有協(xié)同作用在不同的聯(lián)合方案中有可能替代持續(xù)輸注5-FU,使化療方案更為有效，安全和方便副作用不疊加25乳腺癌靶向治療課件5/8/2024腫瘤移植物內(nèi)TP活性的上調(diào)0 5 10 15 20

mg/kg)

對照

紫杉醇 100

多西紫杉醇 15

長春新堿 1.5

長春花堿 3

長春地辛 5

絲裂霉素C 5

阿霉素 7.5

順鉑 10

對照

氨甲喋呤 50

環(huán)磷酰胺

200TP活性（unit/mg蛋白）吉西它濱和長春瑞賓對TP活性也有上調(diào)作用IshitsukaH.InvestNewDrugs2000;18:343–5426乳腺癌靶向治療課件5/8/2024一.希羅達(dá)?

聯(lián)合多西紫杉醇治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的III期多中心臨床試驗O’ShaughnessyJetal.SanAntonioBreastCancerSymposium2000(Abst381)27乳腺癌靶向治療課件5/8/2024希羅達(dá)?+多西紫杉醇:

III期研究設(shè)計隨機(jī)分組

（3周為一治療周期）希羅達(dá)1,250mg/m2

一天兩次1–14天多西紫杉醇75mg/m2，第1天多西紫杉醇100mg/m2，第1天經(jīng)6周治療后病情穩(wěn)定或有療效的病人維持原治療，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)無法接受的毒副反應(yīng)時為止O’ShaughnessyJetal.SanAntonioBreastCancerSymposium2000(Abst381)28乳腺癌靶向治療課件5/8/2024希羅達(dá)?+多西紫杉醇:

病人基本情況O’ShaughnessyJetal.SanAntonioBreastCancerSymposium2000(Abst381)KPS=Karnofsky體能狀態(tài)希羅達(dá)?/多西紫杉醇（n=255）多西紫杉醇（n=256）年齡（歲）:中位數(shù)，范圍52（26－79）51（25－75）KPS（%）:中位數(shù)，范圍90（70－100）90（70－100）ER/PR（%）陽性/陰性/未知39/32/2942/28/30轉(zhuǎn)移部位（%）淋巴結(jié)/肝47/4549/48骨/肺42/3746/3929乳腺癌靶向治療課件5/8/2024希羅達(dá)?+多西紫杉醇:

治療前的化療O’ShaughnessyJetal.SanAntonioBreastCancerSymposium2000(Abst381)此前治療希羅達(dá)?/

多西紫杉醇（n=255）（%）多西紫杉醇（n=256）（%）蒽環(huán)類100100烷化劑93925-FU7774紫杉醇109研究性治療（%）35314853一線二線三線171530乳腺癌靶向治療課件5/8/2024希羅達(dá)?+多西紫杉醇:

總有效率希羅達(dá)?/

多西紫杉醇（n=255）多西紫杉醇（n=256）有效率（%）4230p=0.00695%CI35－4824－36病情穩(wěn)定（%）384495%CI32－4438－51O’ShaughnessyJetal.SanAntonioBreastCancerSymposium2000(Abst381)31乳腺癌靶向治療課件5/8/2024希羅達(dá)?+多西紫杉醇:

緩解時間時間（月）1.00.80.60.40.20希羅達(dá)/多西紫杉醇 7.2

多西紫杉醇 6.9

估計概率

0 5 10 15 20 256.97.2中位數(shù)（月）

O’ShaughnessyJetal.SanAntonioBreastCancerSymposium2000(Abst381)32乳腺癌靶向治療課件5/8/2024希羅達(dá)?+多西紫杉醇:

疾病進(jìn)展時間4.26.1危險系數(shù)=0.643（0.536–0.770）秩和檢驗p=0.0001平均值（CI）6.1（5.4–6.5）4.2（3.4–4.5）希羅達(dá)?/多西紫杉醇多西紫杉醇1.00.80.60.40.20估計概率

0 5 10 15 20 25

時間（月）O’ShaughnessyJetal.SanAntonioBreastCancerSymposium2000(Abst381)33乳腺癌靶向治療課件5/8/2024希羅達(dá)?+多西紫杉醇:中位生存期*1.00.80.60.40.20.0估計概率

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26時間（月） 平均值（CI） 希羅達(dá)?/多西紫杉醇 14.5（12.3–16.3）

多西紫杉醇 11.5（9.8–12.7）11.514.5危險系數(shù)=0.775秩和檢驗

p=0.0126*最短隨訪時間為15個月（每4月更新）34乳腺癌靶向治療課件5/8/2024結(jié)論泰索帝基礎(chǔ)上加用希羅達(dá)以顯著提高療效，包括延長中位生存期達(dá)3個月，提高有效率、疾病進(jìn)展時間等的優(yōu)點(diǎn)。這是第一個顯示出細(xì)胞毒藥物聯(lián)合方案比標(biāo)準(zhǔn)的單藥治療方案有顯著生存益處的研究。副作用沒有疊加,可以控制希羅達(dá)/泰索帝聯(lián)合治療MBC已獲FDA批準(zhǔn),并在美國、加拿大和歐洲也已被批準(zhǔn)通過.

35乳腺癌靶向治療課件5/8/2024希羅達(dá)?：其他聯(lián)合治療方案紫杉醇長春瑞賓環(huán)磷酰胺/表阿霉素

多西紫杉醇/表阿霉素生物制劑Herceptin（trastuzumab）Avastin（血管內(nèi)皮生長因子抗體）36乳腺癌靶向治療課件5/8/2024希羅達(dá)?聯(lián)合諾維苯治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌37乳腺癌靶向治療課件5/8/2024理論依據(jù)

對MBC均為高度活性

均可耐受無毒性重疊

臨床前數(shù)據(jù)證實(shí)協(xié)同作用

VNB上調(diào)瘤內(nèi)TP

單藥治療MBC:一致顯著有效38乳腺癌靶向治療課件5/8/2024XN:治療MBC始終保持較高的有效率1GhosnMetal.BreastCancerResTreat2002;76:S133(Abst531);2WeltAetal.BreastCancerResTreat2002;76:S90(Abst336);3StuartNetal.ProcAmSocClinOncol2003;22:46(Abst183);

4AhnJetal.ProcAmSocClinOncol2003;22:54(Abst216);

5SambiasiDetal.AnnOncol2002;13(Suppl.5):56(Abst200);6SchottAetal.BreastCancerResTreat2002;76:S91(Abst338)39乳腺癌靶向治療課件5/8/2024希羅達(dá)聯(lián)合諾維本治療晚期或復(fù)發(fā)性乳腺癌臨床研究中期總結(jié)試驗設(shè)計 開放性、多中心、單組研究

劑量、給藥途徑希羅達(dá)?(950mg/m2bid)早晚兩次飯后30分鐘內(nèi)口服（前14天的服藥期和后7天的間歇期）諾維本?25mg/m2IV，第1，8天，每個治療周期為21天療程

2個周期后評估療效，若CR、PR、SD則再治療4個周期，PD則治療結(jié)束；CR和PR病人治療結(jié)束后4周再次確定療效。

40乳腺癌靶向治療課件5/8/2024既往與乳腺癌相關(guān)的治療(分類) OverAll (N=36) 放療58.3%(21/36) 化療100.0%(36/36) 其它13.9%(5/36) 手術(shù)97.2%(35/36)希羅達(dá)聯(lián)合諾維本治療晚期或復(fù)發(fā)性乳腺癌臨床研究中期總結(jié)41乳腺癌靶向治療課件5/8/2024腫瘤累及部位

OverAll (N=36)LN 22.2%(8/36)肺 44.4%(16/36)肝 47.2%(17/36)乳房 2.8%(1/36)胸壁 11.1%(4/36)希羅達(dá)聯(lián)合諾維苯治療晚期或復(fù)發(fā)性乳腺癌臨床研究中期總結(jié)42乳腺癌靶向治療課件5/8/2024希羅達(dá)聯(lián)合諾維本治療晚期或復(fù)發(fā)性乳腺癌臨床研究中期總結(jié)EfficacyAfter2cycles(n=36)After4cycles(n=23)CR1(2.8%)0(0.0%)PR6(16.7%)10(43.5%)SD2569.4%)6(26.1%)PD4(11.1%)7(30.4%)43乳腺癌靶向治療課件5/8/2024希羅達(dá)聯(lián)合諾維本治療晚期或復(fù)發(fā)性乳腺癌臨床研究結(jié)論初步結(jié)果表明，希羅達(dá)聯(lián)合諾維本是治療蒽環(huán)或紫杉類耐藥性乳腺癌的有效方案本方案毒性較低，患者易于耐受。主要毒性為白細(xì)胞減少本方案值得進(jìn)一步研究和臨床應(yīng)用。44乳腺癌靶向治療課件5/8/2024希羅達(dá)靶向治療總結(jié)對轉(zhuǎn)移性乳腺癌（MBC）病人單藥高有效率部分細(xì)胞毒藥物可上調(diào)TP活性，有潛在的協(xié)同作用在不同的聯(lián)合方案中有可能替代持續(xù)輸注5-FU在多種聯(lián)合方案中均顯示高反映率安全性好,骨髓抑制的發(fā)生率低45乳腺癌靶向治療課件5/8/2024Biologydrivestreatmentchoices

inmetastaticbreastcancer(MBC)

Local DistantrelapseNegativePositiveER

/

PgRHER2NegativePositiveBone

/

softtissueVisceral46乳腺癌靶向治療課件5/8/2024p21rasRafNucleusCellproliferationMekERHormone-dependentgrowthERAIB1CBPMembraneE2/Tamc-junc-fosMAPKPPEGFR/HER247乳腺癌靶向治療課件5/8/2024p21rasRafNucleusCellproliferationMekERHormone-dependentgrowthERAIB1CBPMembraneE2/TamEGFR/HER2c-junc-fosMAPKpp90rskp38MAPKPPPP48乳腺癌靶向治療課件5/8/2024p21rasRafNucleusCellproliferationMekERHormone-dependentgrowthERAIB1CBPMembraneE2/TamEGFR/HER2c-junc-fosMAPK

Inhibition49乳腺癌靶向治療課件5/8/2024HER-targetedanticanceragents*Irreversibleinhibitor50乳腺癌靶向治療課件5/8/2024Her-2Her-2是一種原癌基因，該基因與乳腺癌細(xì)胞增殖有關(guān)。約25～30%的乳腺癌Her-2過度表達(dá)。Her-2的過度表達(dá)的乳腺癌患者生存期短，預(yù)后差。成為乳腺癌治療的理想靶點(diǎn)。51乳腺癌靶向治療課件5/8/2024中位生存期的縮短HER2

擴(kuò)增/過度表達(dá) 3年

HER2

正常表達(dá) 6-7年HER2受體過度表達(dá)HER2原癌基因擴(kuò)增人體表皮生長因子受體２－對腫瘤預(yù)后的影響SlamonDJetal.Science1987;235:177–82HER2的意義：HER2陽性與內(nèi)分泌治療及部分化療耐藥密切相關(guān)，是重要的預(yù)后指標(biāo)HER2是赫賽汀的作用靶點(diǎn)，因此，也是預(yù)測赫賽汀療效的重要指標(biāo)52乳腺癌靶向治療課件5/8/2024一、抗HER2抗體53乳腺癌靶向治療課件5/8/2024赫賽汀?

(曲妥珠單抗):

人源化抗HER2單克隆抗體高度親和性(Kd=0.1nM)和特異性95%人源化,5%鼠抗，顯著降低免疫原性(HAMA)全球第一種治療實(shí)體瘤的單克隆抗體，為HER2癌基因陽性的腫瘤患者帶來了新的希望！Trastuzumab是包含了完整的muMAB4D5抗原決定簇的人類IgG1κ的人體球蛋白54乳腺癌靶向治療課件5/8/2024信號傳導(dǎo)至細(xì)胞核細(xì)胞核接合部酪氨酸激酶活性部分細(xì)胞漿細(xì)胞膜生長因子癌基因活化細(xì)胞分裂

人體表皮生長因子受體２－作用機(jī)制55乳腺癌靶向治療課件5/8/20241=-

基因拷貝數(shù)2=-

mRNA

轉(zhuǎn)錄3=-

細(xì)胞表面受體蛋白表達(dá)4=-

細(xì)胞外受體功能域釋放A=HER2DNAB=HER2mRNAC=HER2receptorprotein正常擴(kuò)增/過度表達(dá)細(xì)胞核細(xì)胞質(zhì)細(xì)胞膜1234CBA人體表皮生長因子受體２－擴(kuò)增/過度表達(dá)56乳腺癌靶向治療課件5/8/2024HER2過度達(dá)細(xì)胞赫賽汀

與HER2受體結(jié)合生長信號被阻斷抑制腫瘤細(xì)胞生長赫賽汀?

作用機(jī)理57乳腺癌靶向治療課件5/8/2024赫賽汀

與過度表達(dá)HER2受體的細(xì)胞表面結(jié)合誘導(dǎo)NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞攻擊腫瘤細(xì)胞NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞釋放各種活性因子溶解腫瘤細(xì)胞NK細(xì)胞巨噬細(xì)胞赫賽汀?

作用機(jī)理58乳腺癌靶向治療課件5/8/2024Preclinical:EfficacySingleAgentinMurineXenograftModelSerumassays:targettroughserumconcentration10-20g/ml01002003004005006007008000510152025TumorVolume(mm)3TreatmentDayControlIgG1Herceptin100mg/kg3mg/kg30mg/kg100mg/kg10mg/kg59乳腺癌靶向治療課件5/8/2024Herceptin?Monotherapy/Combinationwith

ChemotherapyinHER2-Positive

MetastaticBreastCancer60乳腺癌靶向治療課件5/8/2024赫賽汀?單藥治療HER2陽性乳腺癌研究設(shè)計：開放、單組、多中心臨床研究蒽環(huán)類化療者94%紫杉醇化療者67%放療者71%內(nèi)分泌治療者57%BM或干細(xì)胞移植者26%進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性乳腺癌HER2陽性

IHC2+/3+

均接受1-2個化療方案無效n=222

CobleighMAetal.JClinOncol1999;17(9):2639-4861乳腺癌靶向治療課件5/8/2024疾病進(jìn)展時間(n=222)生存期(n=222)中位數(shù)=3.1

月22%病人病情穩(wěn)定達(dá)6個月中位數(shù)=13月概率時間(月)1.00.80.60.40.20時間(月)概率1.00.80.60.40.20

0 5 10 15 20 25 30

0 5 10 15 20 25 30CobleighMAetal.JClinOncol1999;17:2639–48赫賽汀?單藥治療HER2陽性乳腺癌62乳腺癌靶向治療課件5/8/2024CobleighMAetal.JClinOncol1999;17:2639–48REC=ResponseEvaluationCommittee（獨(dú)立療效評價委員會）ITT=intenttotreat（意向治療）赫賽汀?單藥治療HER2陽性乳腺癌有效率

入組病人

病人數(shù)

完全緩解

部分緩解

總體有效率

(95%CI)

REC評估

所有入組病人

(ITT)

222

8(4)

26(12)

15%(1121)

研究者評估

所有入組病人

(ITT)

222

9(4)

37(17)

21%(16-27)

HER23+病人

(ITT)

173

8(5)

24(14)

19%

FISH-陽性

病人

142

-

-

21%

病人數(shù)(%)-63乳腺癌靶向治療課件5/8/2024Biologydrivestreatmentchoices

inmetastaticbreastcancer(MBC)

Local DistantrelapseNegativePositiveER

/

PgRHER2NegativePositiveBone

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softtissueVisceralHerceptin64乳腺癌靶向治療課件5/8/2024

Herceptin與化療藥物的協(xié)同作用協(xié)同作用:

鉑類

多西紫杉醇

去甲長春花堿

放療迭加作用:

阿霉素

紫杉醇

環(huán)磷酰胺拮抗作用: 5-Fluorouracil65乳腺癌靶向治療課件5/8/2024赫賽汀?聯(lián)合化療III期臨床研究方案設(shè)計：開放、多中心隨機(jī)對照臨床研究入選病例（n=469）未用過蒽環(huán)類(AC)用過蒽環(huán)類赫賽汀?+ACn=143ACn=138赫賽汀?+紫杉醇n=92紫杉醇n=96轉(zhuǎn)移性乳腺癌(MBC)HER2陽性(IHC2+/3+)MBC尚未化療可測量病灶KPS≥60%SlamonDetal.NEnglJMed2001;344;783–9266乳腺癌靶向治療課件5/8/2024IHC3+

乳腺癌患者中位生存期1.00.80.60.40.20 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 501825時間(月)H+PP40%H+CTCT

p<0.051.00.80.60.40.202029 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50時間(月)生存概率45%生存概率SlamonDetal.NEnglJMed2001;344;783–9267乳腺癌靶向治療課件5/8/2024

H+AC

(n=143)

AC

(n=138)

H+P

(n=92)

P

(n=96)

H+CT

(n=235)

CT

(n=234)

中位疾病進(jìn)展時間(月)

All

3+

7.8*

8.1*

6.1

6.0

6.9*

7.1*

2.7

3.0

7.4*

7.8*

4.6

4.6

總有效率(%)

56

60

42

42

41

49

17

17

50

56

32

31

中位有效時間(月)

9.1

9.3

6.7

5.9

10.5

10.9

4.5

4.6

9.1

10.0

6.1

5.6

中位治療失敗時間(月)

7.0*

7.1

5.6

5.1

5.3*

6.7

2.7

2.8

6.6*

7.0

4.5

4.4

中位生存期(月)

27

31*

21

21

22

25

18

18

25*

29*

20

20

*p<0.05All: n=4693+: n=349Slamonetal.(2001),NEJM,344,783-792(Cut-offOctober1999)赫賽汀?聯(lián)合化療療效總結(jié)68乳腺癌靶向治療課件5/8/2024188患者入選赫賽汀?

+多西紫杉醇n=922個患者未接受治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌n=188HER2陽性(IHC3+/FISH+)多西紫杉醇n=94赫賽汀?多西紫杉醇首劑4mg/kg靜脈滴注，90分鐘完成，每周維持劑量2mg/kg，靜脈滴注，30分鐘完成用藥時間：至疾病進(jìn)展止100mg/m2，每3周一次，6周期赫賽汀?聯(lián)合多西紫杉醇治療

HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌II期隨機(jī)多中心對照臨床研究M7700169乳腺癌靶向治療課件5/8/2024結(jié)果（%）總有效率（%）完全緩解率（%）部分緩解率（%）病情穩(wěn)定（%）中位緩解期（月）中位疾病進(jìn)展時間（月）中位生存期（月）赫賽汀?+多西紫杉醇(n=92)61754278.310.627.7多西紫杉醇(n=94)36234424.26.118.3P值0.001ND0.00010.0002赫賽汀?聯(lián)合多西紫杉醇治療

HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌

(臨床療效)70乳腺癌靶向治療課件5/8/2024概率3月18.327.79.4月1.00.80.60.40.2051％赫賽汀?+多西紫杉醇多西紫杉醇p=0.000269

12

15

18

21

24

27

30生存期評估71乳腺癌靶向治療課件5/8/2024