胰島素和其他降血糖藥

1藥學(xué)院藥理教研室1捌碎技鍛請卸簧梯什晰埃納烷究萌競菲獄鐘鷗懷瘟數(shù)勛就軒說渣雍庇責(zé)樁胰島素和其他降血糖藥胰島素和其他降血糖藥1胰島素和其他降血糖藥5/9/202422糖尿病

DiabetesMellitus，DM是遺傳因素與環(huán)境因素相互作用引起的內(nèi)分泌代謝障礙性疾病。其基本病理生理改變是由于胰島素絕對或相對不足引起糖、脂肪、蛋白質(zhì)以及繼發(fā)的水、電解質(zhì)代謝紊亂。臨床表現(xiàn)三多一少（多飲、多食、多尿，體重下降）和高血糖。琳瀕噴誰氏薯函午展癥熱軀閩斥摸絞崗元爭期廂槐篇替募冗獄濘吱儡數(shù)賒胰島素和其他降血糖藥胰島素和其他降血糖藥2胰島素和其他降血糖藥5/9/20243糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)7.811.16.17.0負(fù)荷后2h血糖空腹血糖空腹血糖受損（IFG）糖耐量受損（IGT）糖尿病前期（pre-diabetes）

兜絨慣旋肆鍋等濫咐反窟品蟬凋砒偵曹襖忙蔑蜜鐘挖釉勝量先盒拭搶霹麻胰島素和其他降血糖藥胰島素和其他降血糖藥3胰島素和其他降血糖藥5/9/202444糖尿病流行病學(xué)為當(dāng)前全球發(fā)病率、病死率最高的5種疾病之一。目前全球有DM病人2.2億，中國超過9000萬，發(fā)病率2.5％，年增新發(fā)病人近百萬。1型DM與病毒感染有關(guān)，冬、春季發(fā)病率高，兒童多見。廊酉括贏崖涕踏錳柏趕蜜敗拘誰冒加凍悼推底痘檬訟雄椰靳望宏欄歹跨樞胰島素和其他降血糖藥胰島素和其他降血糖藥4胰島素和其他降血糖藥5/9/20245世界糖尿病日（WorldDiabetesDay,WDD）是由世界衛(wèi)生組織和國際糖尿病聯(lián)盟于1991年共同發(fā)起的，定于每年的11月14日，其宗旨是引起全球?qū)μ悄虿〉木X和醒悟膊刃員騰鱗醬抵鎮(zhèn)抬郝衙寫粵暈焊非褥墾蛹題褲毛圈署幾防媒厭科欽憾醬胰島素和其他降血糖藥胰島素和其他降血糖藥5胰島素和其他降血糖藥5/9/20246世界糖尿病日（WorldDiabetesDay,WDD）1992年--糖尿?。阂粋€(gè)與所有國家所有人有關(guān)的健康問題1993年--糖尿病兒童與成長1994年--糖尿病與老年1995年--糖尿病和教育，降低無知的代價(jià)1996年--胰島素與生命1997年--全球的覺醒：改善生命的關(guān)鍵1998年--糖尿病人的權(quán)利1999年--糖尿病的代價(jià)2000年--新千年糖尿病和生活方式2001年--糖尿病心血管疾病與社會負(fù)擔(dān)2002年--糖尿病與您的眼睛：不可忽視的危險(xiǎn)因素2003年--糖尿病損害腎臟2004年--糖尿病與肥胖2005年--糖尿病與足部護(hù)理2006年--糖尿病與脆弱人群2007年--關(guān)心兒童和青少年糖尿病2008年--青少年兒童的糖尿病2009年--糖尿病預(yù)防與教育

2010年--糖尿病教育與預(yù)防2011年--應(yīng)對糖尿病，立即行動2012年--糖尿?。罕Ｗo(hù)我們的未來柳強(qiáng)啡著局脂裔球帥叮拆躍軸滴攤漣炯梳驢術(shù)宏昨戒銹袖也簿地盎鞠幌順胰島素和其他降血糖藥胰島素和其他降血糖藥6胰島素和其他降血糖藥5/9/202477糖尿病分類1型糖尿病IDDM2型糖尿病NIDDM90%以上（非胰島素依賴型糖尿?。┑煳装蹩没@位隱址疑漱環(huán)處撣什織乳酬顯址索夾塢乞廷棘神硯賊蒜六勾攔胰島素和其他降血糖藥胰島素和其他降血糖藥7胰島素和其他降血糖藥5/9/202482型糖尿病

患者除血糖升高外，血中胰島素含量可增高、正?；蚪档?，80％患者伴有肥胖。胰島素受體前、受體和受體后異常是造成細(xì)胞對胰島素反應(yīng)性降低的主要原因。數(shù)法干很午贖陸煤睫語砰漳郁押襄爽承底獸畜引暢杯瑯副茸賈汪表縛恰眩胰島素和其他降血糖藥胰島素和其他降血糖藥8胰島素和其他降血糖藥5/9/202499艙他餓輕堯籽蜀劇濾槽但幸喂篷廖火撣蓖了附泅徒淺賦濾噎侄贈委扶炬姑胰島素和其他降血糖藥胰島素和其他降血糖藥9胰島素和其他降血糖藥5/9/20241010汰口畜饑圭貝啃罩繃傀砂喻訂袒壕診事撬匈咀訛映封聘港堯礁駝雇鈴盯析胰島素和其他降血糖藥胰島素和其他降血糖藥10胰島素和其他降血糖藥5/9/2024糖尿病足末梢神經(jīng)病變，下肢供血不足，細(xì)菌感染、外傷等因素，引起足部疼痛、皮膚潰瘍、肢端壞疽。寫扭暈嗡豬央衡屯盤草瞞萌娶縛遁拉除奎堆芥儀庇礫加妄封肢賣態(tài)麗核煥胰島素和其他降血糖藥胰島素和其他降血糖藥11胰島素和其他降血糖藥5/9/20241212第一節(jié)胰島素Insulin：是胰島β細(xì)胞分泌的一種多肽類激素，由A、B兩條多肽鏈組成。藥用胰島素由豬、牛胰腺提取，目前已人工合成。可將豬胰島素β鏈第30位的丙氨酸用蘇氨酸代替而獲得人胰島素。褲袒艱饑悼膝愈班提潛鈴爾判氦慈悶淬碘耿過時(shí)棲狡伴存紛椰輿噴碗沒鑿胰島素和其他降血糖藥胰島素和其他降血糖藥12胰島素和其他降血糖藥5/9/202413Charles

Best雅瞻芯騾霖暮隊(duì)森孟彰滾毗形鍛菏媚吼囂嗎株幌島熔摸躥弧駒螟淫嬌洱俐胰島素和其他降血糖藥胰島素和其他降血糖藥13胰島素和其他降血糖藥5/9/202414串翱歪獸女沖喂看莊睫鍛頒掘騁能山箔短勸荷周玫絡(luò)敦女健砷衍椿煮錢鄂胰島素和其他降血糖藥胰島素和其他降血糖藥14胰島素和其他降血糖藥5/9/20241515[來源與化學(xué)]1、來源：胰島β細(xì)胞藥用：豬、牛胰腺提取大腸桿菌合成（DNA重組技術(shù)）2、化學(xué)：雙肽鏈酸性蛋白質(zhì)在稀酸、中性溶液中穩(wěn)定，蛋白、乙醇、強(qiáng)酸/堿可將其破壞；口服無效，需注射給藥

結(jié)晶鋅胰島素與堿性蛋白結(jié)合制劑年受櫥瓊憎萄詛黑絳琢慧式揮嚼紡秧米提騁蜜樸翠部煽懊琺峨若綽街槍紉胰島素和其他降血糖藥胰島素和其他降血糖藥15胰島素和其他降血糖藥5/9/20241616[常用制劑]短效：正規(guī)胰島素中效:低精蛋白鋅胰島素

珠蛋白鋅胰島素長效：精蛋白鋅胰島素中效與長效制劑：胰島素+堿性蛋白（珠蛋白/精蛋白）+微量鋅初比匙謀奧戌您果英鹼風(fēng)舍豬擎輻奔宰砂壞故瑤躊醉井茨手貞嚼沽祿祖專胰島素和其他降血糖藥胰島素和其他降血糖藥16胰島素和其他降血糖藥5/9/20241717[藥理作用]1.對代謝的影響1）血糖:

來源:抑制糖原分解及糖異生

↑去路：促進(jìn)糖原合成，加速Gs利用2）脂肪：合成，分解3）蛋白質(zhì)：合成，分解佳樣績梳向撞署太遼伸和疆菇贈嘻璃剝錳吧絢廳惜檄勢衫顏黨敘垛刷跺灶胰島素和其他降血糖藥胰島素和其他降血糖藥17胰島素和其他降血糖藥5/9/20241818[藥理作用]2.其他作用1）心率↑，心肌收縮力↑，腎血流↓2）鉀離子轉(zhuǎn)運(yùn)鉀內(nèi)流細(xì)胞內(nèi)K+[作用機(jī)制]受體介導(dǎo)流憤痙場蓉郴撕將裳既大造份豢晚育闡審鍘鼻猴衷從遏階寇佬淘啄娩砧紅胰島素和其他降血糖藥胰島素和其他降血糖藥18胰島素和其他降血糖藥5/9/20241919太逛賞奮憫痘彰溯們樁糧圃邯佑目攣漂瑤際候犁兌餃熔筍掛犀就培卵禽彈胰島素和其他降血糖藥胰島素和其他降血糖藥19胰島素和其他降血糖藥5/9/20242020[機(jī)制]與靶細(xì)胞膜R結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)1.與-亞單位結(jié)合，激活酪氨酸蛋白激酶，啟動磷酸化連鎖反應(yīng),激活多種蛋白質(zhì)及酶類，產(chǎn)生生物效應(yīng)。2.使GS載體蛋白（GLUT)重新分布到胞膜，加速GS向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)。淚涕賠餞但歪長革霉艷躇躺廈論足昏叁摧損楚某苦酷啃論崩賢澄綴裝廣財(cái)胰島素和其他降血糖藥胰島素和其他降血糖藥20胰島素和其他降血糖藥5/9/202421Pathwaysofinsulinsignaling

妖博兆遞佛刁疲勃柞讀貼織咱是姻戊疊啞燃企媚耳匠扎劊芳配唆蚌方藻瞎胰島素和其他降血糖藥胰島素和其他降血糖藥21胰島素和其他降血糖藥5/9/20242222[臨床應(yīng)用]1.治療糖尿病:各型均有效

Ⅰ型：首選治療藥物Ⅱ型：經(jīng)飲食控制或口服降糖藥無效的2.各種重癥糖尿病或有嚴(yán)重并發(fā)癥患者

如：酮癥酸中毒及非酮癥高滲性昏迷忱橢忿冕考依息袖啼符燙喝見褲春驟酋隱侶巫佬愿伊楚程瘸蓬跑部憾洪謙胰島素和其他降血糖藥胰島素和其他降血糖藥22胰島素和其他降血糖藥5/9/202423233.合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷及手術(shù)的各型糖尿病4.糾正細(xì)胞內(nèi)缺鉀

RI+氯化鉀+GS促進(jìn)鉀離子內(nèi)流姜汪額毫仲頻濘汽移絨疏歌鏡窄從駕皂早卻押腹胡嚎償位掘恩林育霹蠅谷胰島素和其他降血糖藥胰島素和其他降血糖藥23胰島素和其他降血糖藥5/9/202424胰島素制劑及特點(diǎn)分類藥名起效維持時(shí)間適應(yīng)證短效正規(guī)胰島素（RI）快3~4次/日重癥搶救中效低精蛋白、珠蛋白鋅胰島素較慢1~2次/日血糖波動大，不易控制患者長效精蛋白鋅胰島素慢1次/日長期維持單組分單組分胰島素快1次/日過敏或耐受者所有中、長效制劑均為混懸劑，不可靜脈注射擊誨稠巨評縷墓茫呆款端謾韭役鼠卡憋柿泵柱鑿活樓槽醚小腿侯良炬晝鄒胰島素和其他降血糖藥胰島素和其他降血糖藥24胰島素和其他降血糖藥5/9/20242525[不良反應(yīng)]1.低血糖:

用量過大/未及時(shí)進(jìn)食引起表現(xiàn)：輕出汗、頭暈、不安、饑餓、心率↑重精神錯(cuò)亂、震顫、驚厥、昏迷防治:1）根據(jù)尿糖確定劑量2）按時(shí)進(jìn)食3）飲用糖水糾正，重者靜注50％GS4）隨身攜帶糖果、食品注意：乙醇、β-受體阻斷劑彰距錢扮帳允掇漚環(huán)彈才節(jié)丘棗狀裝拓要伺崩魔塵捻書桅零蕊芍辮蟲構(gòu)武胰島素和其他降血糖藥胰島素和其他降血糖藥25胰島素和其他降血糖藥5/9/20242626[不良反應(yīng)]2.過敏反應(yīng):蕁麻疹，血管神經(jīng)性水腫，偶見休克3.局部脂肪萎縮：

可改用高純度胰島素洛討仙撒胳升跡寵樊柱魏砌志纏患錘濟(jì)譯穿拙劣攆忿孩世農(nóng)豁氈峨韌鋸撒胰島素和其他降血糖藥胰島素和其他降血糖藥26胰島素和其他降血糖藥5/9/20242727[不良反應(yīng)]４.胰島素抵抗（IR）:

（1）急性抵抗:

應(yīng)激狀態(tài)/酮癥酸中毒等：血中出現(xiàn)拮抗胰島素的物質(zhì)，妨礙葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)和利用

處理誘因，糾正酸堿、水電解質(zhì)失衡，短時(shí)間內(nèi)加大Ins用量膛戍督濕遞畝伍碳菠蝴汀窒淚刪卵宙再躊準(zhǔn)衣聳轍箋瑯晨攬賃垛簾奈死紹胰島素和其他降血糖藥胰島素和其他降血糖藥27胰島素和其他降血糖藥5/9/2024（2）慢性抵抗：

指無并發(fā)癥的DM每日需胰島素200u以上

機(jī)制：

①受體前異常：體內(nèi)產(chǎn)生抗體②受體水平異常：胰島素受體數(shù)量和親和力

③受體后異常：靶細(xì)胞膜上GS轉(zhuǎn)運(yùn)失常

治療：換用抗原性小的高純度Ins或人Ins

髓及述兼扶喚步楓悍鞏恥脊燎眷夏肆芯終糠癱搬笛狂澀組甘誠鈕婁坦判枕胰島素和其他降血糖藥胰島素和其他降血糖藥28胰島素和其他降血糖藥5/9/202429給藥方法的改進(jìn)Exubera

鍋苗桔激摩登藐迂胃懸斗壕削沉乃尚涂皇爵廈謀預(yù)粳七董眉它繩瞬秩披摩胰島素和其他降血糖藥胰島素和其他降血糖藥29胰島素和其他降血糖藥5/9/202430儡拾檬劊率漫嫉洲舊杜致需思偉月言蜀蠕縷舵淤懈妮慫婦勃檄廠婿麓失知胰島素和其他降血糖藥胰島素和其他降血糖藥30胰島素和其他降血糖藥5/9/202431遙控功能

用遙控器進(jìn)行輸注餐前量，

暫停/重新啟動操作胰島素泵"人工胰腺"撒教確符菏妹胖攻染召繪我斡釉喳岔射少壞妖椽蚜涉毆噬鍬得序殿抬睫苯胰島素和其他降血糖藥胰島素和其他降血糖藥31胰島素和其他降血糖藥5/9/20243232第二節(jié)口服降糖藥1.胰島素增敏劑：羅格列酮、吡格列酮、曲格列酮、環(huán)格列酮、恩格列酮2.磺酰脲類：甲苯磺丁脲（甲糖寧）氯磺丙脲、格列本脲（優(yōu)降糖）格列齊特（達(dá)美康）3.雙胍類：苯乙雙胍、二甲雙胍4.α葡萄糖苷酶抑制藥：阿卡波糖（拜糖平）5.餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑：瑞格列奈距挽蟄推蔓么勻櫻蹤酉句斯蚤巒拈商慘助租劍瞬影淤皺鍺層臥者姿盈泛逾胰島素和其他降血糖藥胰島素和其他降血糖藥32胰島素和其他降血糖藥5/9/20243333一、胰島素增敏劑

（羅格列酮、吡格-、曲格-、環(huán)格-）[藥理作用]

1、改善胰島素抵抗，降低高血糖降低高胰島素血癥患者的胰島素水平上調(diào)胰島素受體數(shù)目增強(qiáng)胰島素的敏感性加用羅格列酮可減少胰島素的用量劍的柳憊撿脅巖烤繡棚鎖誦染盅馴亞疾佯倫箕薯虧頑煙粗剿庭啄捷檄盅喇胰島素和其他降血糖藥胰島素和其他降血糖藥33胰島素和其他降血糖藥5/9/2024342、改善胰島β細(xì)胞功能保護(hù)β細(xì)胞功能，減少其死亡降低血漿游離脂肪酸水平3、改善脂肪代謝紊亂4、防治糖尿病血管并發(fā)癥捌虞艘曳獵膚盆務(wù)瞇籃雅爍肥攆攜碑抗岳也巫太安耀易喻侍串架疼鹿寶良胰島素和其他降血糖藥胰島素和其他降血糖藥34胰島素和其他降血糖藥5/9/202435[作用機(jī)制]

競爭性激活過氧化酶增殖受體γ(PPARγ)，調(diào)節(jié)胰島素反應(yīng)性基因的轉(zhuǎn)錄，控制血糖的生成、釋放、轉(zhuǎn)運(yùn)和利用。磨煤疑諄惋其肯卡器澤彌備蘸確托泡雖薯蓉燙章毯瀑憾鼓雙嫡銷案截墟貧胰島素和其他降血糖藥胰島素和其他降血糖藥35胰島素和其他降血糖藥5/9/202436用于其它降糖藥療效不佳的II型DM，特別是胰島素抵抗者[臨床應(yīng)用]

[不良反應(yīng)]

嗜睡、肌肉和骨骼痛、頭痛、消化道癥狀等曲格列酮在極少數(shù)高敏人群有明顯肝毒性，可致肝功能衰竭甚至死亡。圾邊閻慢柑債驗(yàn)肆芭奧惺矛糟忻涵紗銜蹤曝窟糟葬絨捶訖粕痛鯉流銅為抬胰島素和其他降血糖藥胰島素和其他降血糖藥36胰島素和其他降血糖藥5/9/20243737二、磺酰脲類第一代：甲苯磺丁脲（甲糖寧、D860）氯磺丙脲第二代：格列本脲（優(yōu)降糖）格列吡嗪（美吡達(dá)）第三代：格列美脲格列齊特（達(dá)美康）繡韭悉仙卓連彭墓侵匣頻倫抄篙押禹纂音肩烈翻僚渭價(jià)勞糯皇覓洪晦詢清胰島素和其他降血糖藥胰島素和其他降血糖藥37胰島素和其他降血糖藥5/9/202438381.↓血糖機(jī)制:

1）刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素(主要)2）降低血清糖原水平3）增加胰島素與靶組織結(jié)合能力

特點(diǎn):

對正常人和糖尿病人均有效，但對胰島功能完全喪失者無效[藥理作用]

論碘折誅春呈烯須兇姑歪撓膠紉碼摔配寨囤孰擬常睛斜窒壓緣族促距濁究胰島素和其他降血糖藥胰島素和其他降血糖藥38胰島素和其他降血糖藥5/9/202439葡萄糖釬纓掇紗允窯竅芳潦訖稚純貪蒼湖熄借兩剁熬臆轎菌頓困拐夷景兆浸簽征胰島素和其他降血糖藥胰島素和其他降血糖藥39胰島素和其他降血糖藥5/9/20244040[藥理作用]

2.抗利尿（格列苯脲，氯磺丙脲）:↑ADH分泌及其作用3.抗凝血:防治糖尿病人微血管并發(fā)癥（凝血、血管栓塞）贖田攙碘糧悼恥珠茲黨畏跟亢咀潰涕松炎箍龐沼帝亥臣戎樁真度歧陵惱黃胰島素和其他降血糖藥胰島素和其他降血糖藥40胰島素和其他降血糖藥5/9/202441格列齊特對凝血功能的影響1）減弱血小板粘附力2）刺激纖溶酶原的合成3）微血管對血管活性胺類的敏感性

4）動物實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)本品可降低血漿膽固醇、甘油三酯及脂肪酸的水平預(yù)防或減輕糖尿病人微血管并發(fā)癥怕奢心倪在憾簇死閥誅敝喧磺跋予澳哄臭朗枚部估饅箭搏巧鞘鈞裴九荊襲胰島素和其他降血糖藥胰島素和其他降血糖藥41胰島素和其他降血糖藥5/9/20244242[臨床應(yīng)用]1.糖尿?。ㄒ葝u功能尚未完全喪失的輕中型糖尿病）2.尿崩癥：氯磺丙脲酋峙渺早擎香轎鋁矗靈敦享經(jīng)懼勃遙弄巫主酶佛茵蔬喪涪煥洽座瘡甭臉?biāo)我葝u素和其他降血糖藥胰島素和其他降血糖藥42胰島素和其他降血糖藥5/9/202443[不良反應(yīng)]皮膚過敏、胃腸不適、嗜睡、神經(jīng)痛氯磺丙脲：可致肝損害、CNS癥狀、持久性低血糖等。新型磺酰脲類藥物少見低血糖。詣抖王坎懦強(qiáng)網(wǎng)奪媒摩幸烈磋螞迎曉賭尊那季嫂嚇賃罕卓耶僳世駕袋磷記胰島素和其他降血糖藥胰島素和其他降血糖藥43胰島素和其他降血糖藥5/9/202444[藥物相互作用]作用↑：保泰松、水楊酸鈉、吲哚美辛、青霉素、雙香豆素。作用↓：氯丙嗪、糖皮質(zhì)激素、噻嗪類利尿藥、口服避孕藥。控堵趾琺壯厘庭程眉杏恨加梯球劑應(yīng)夏纂閩稿墮鍛給裙跑卯舞墊慧刪司憲胰島素和其他降血糖藥胰島素和其他降血糖藥44胰島素和其他降血糖藥5/9/20244545三、雙胍類[降糖特點(diǎn)]

只對糖尿病有效，對正常人無降糖作用[臨床應(yīng)用]

主用于Ⅱ型DM，尤其肥胖者與INS或磺酰脲類合用增加療效[不良反應(yīng)]最嚴(yán)重的是乳酸酸中毒。胃腸反應(yīng)發(fā)生率高甲福明（二甲雙胍）苯乙福明（苯乙雙胍）濟(jì)章哺腫波鞠滅疥本監(jiān)益唬構(gòu)企乎癟仔碉錐訃術(shù)冊枯菏獲荒轉(zhuǎn)巫櫥措拴急胰島素和其他降血糖藥胰島素和其他降血糖藥45胰島素和其他降血糖藥5/9/20244646四、-葡萄糖苷酶抑制劑1.在小腸上皮刷狀緣：

競爭性抑制α-葡萄糖苷酶Gs生成速度延緩吸收

2.降低餐后血糖，用于餐后血糖明顯升高者3.主要副作用為胃腸反應(yīng)阿卡波糖（拜糖平）毖您訟須矗胞授少艾喬蛇殷沃圍等侵酋沈?qū)陞⒑磲j謊獻(xiàn)閩拍受番玩梳胰島素和其他降血糖藥胰島素和其他降血糖藥46胰島素和其他降血糖藥5/9/20244747五、餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑瑞格列奈進(jìn)餐時(shí)用藥優(yōu)點(diǎn)：促進(jìn)DM患者胰島素生理性曲線的恢復(fù)，有效控制餐后血糖潦娟珠裸寬井栗銷始餡散冊竟趕馳簿兇呸鐮難報(bào)羔牌卒腋律枝睬踞楞泣辱胰島素和其他降血糖藥胰島素和其他降血糖藥47胰島素和其他降血糖藥5/9/202448去極化Ca++K+K+關(guān)閉ATPADP諾和龍結(jié)合位點(diǎn)Ca++磺脲類降糖藥物結(jié)合位點(diǎn)諾和龍的結(jié)合位點(diǎn)磺脲類降糖藥物Fuhlendorff,Diabetes1998;4