藥物臨床試驗與Meta分析

藥物臨床試驗與Meta分析5/9/20241藥物臨床試驗與Meta分析睡眠不足會導致肥胖嗎？2004年開展的研究表明，每天睡眠時間不足5小時的成年人體內“饑餓激素”的水平會較常人高出15%，這會導致他們擁有較高的食欲。5/9/20242藥物臨床試驗與Meta分析普通感冒應該使用抗生素治療嗎？吡格列酮會增加膀胱癌的風險嗎？我們需要一篇文章將所有信息綜合在一起，幫助我們做出決策5/9/20243藥物臨床試驗與Meta分析主要內容藥物臨床試驗系統(tǒng)綜述和Meta分析5/9/20244藥物臨床試驗與Meta分析藥物臨床試驗藥物臨床試驗定義臨床試驗的設計臨床試驗的分期臨床試驗的基本原則臨床試驗結論的解釋5/9/20245藥物臨床試驗與Meta分析藥物臨床試驗定義臨床試驗clinicaltrial在醫(yī)院或其他醫(yī)療環(huán)境下進行的實驗，研究對象是病人，包括住院和未住院的病人。個體分組試驗常用于對某種藥物或治療方法的效果進行檢驗和評價。5/9/20246藥物臨床試驗與Meta分析藥物臨床試驗定義按實驗方法，運用隨機分配的原則將試驗對象（患者）分為試驗組和對照組，給前者某種治療措施，不給后者這些措施或給以安慰劑或常規(guī)治療，經(jīng)過一段時間后觀察兩組的臨床過程及轉歸，比較兩組的治愈率、好轉率、病死率等指標，從而評價干預措施的效果。目的是評價臨床治療、預防措施的效果和病因研究。5/9/20247藥物臨床試驗與Meta分析臨床試驗的設計

明確實驗研究目的確定研究因素（干預措施、強度）選擇研究對象（明確納入、排除標準）估計樣本含量（有效率、疾病的發(fā)生率）確定實驗結局和觀察（觀察期限、結局變量）主要評價指標（計數(shù)指標、計量指標）5/9/20248藥物臨床試驗與Meta分析臨床試驗的分期

Phase0微劑量，10-15志愿者PhaseI20-50耐受與代謝PhaseIIRCT，20-300療效與安全性IIA評價需要的劑量IIB評價某種劑量的功效PhaseIIIRCT，多中心試驗300-3000PhaseIV上市后監(jiān)測試驗：藥物警戒5/9/20249藥物臨床試驗與Meta分析臨床試驗的基本原則

隨機化對照盲法隨機抽樣，是指每個個體都有同等的機會被抽取作為研究對象；隨機分組，即所有的研究對象都有同等的概率被分到試驗組或對照組。5/9/202410藥物臨床試驗與Meta分析臨床試驗的基本原則

隨機化對照盲法對照類型：有效對照/標準療法對照安慰劑對照5/9/202411藥物臨床試驗與Meta分析臨床試驗的基本原則

隨機化對照盲法減少研究對象和研究者主觀因素的影響(信息偏倚)單盲雙盲三盲5/9/202412藥物臨床試驗與Meta分析臨床試驗的基本原則研究設計者研究者研究對象治療收集分析人員5/9/202413藥物臨床試驗與Meta分析臨床試驗的基本原則研究設計者研究者研究對象治療收集分析人員單盲(singleblind)5/9/202414藥物臨床試驗與Meta分析臨床試驗的基本原則研究設計者研究者研究對象治療收集分析人員雙盲(doubleblind)5/9/202415藥物臨床試驗與Meta分析臨床試驗的基本原則研究設計者研究者研究對象治療收集分析人員三盲(tripleblind)5/9/202416藥物臨床試驗與Meta分析臨床試驗結論的解釋

臨床研究結論都可能存在著兩種情況

偏倚機遇5/9/202417藥物臨床試驗與Meta分析第二部分系統(tǒng)綜述和Meta分析

概述步驟質量評價發(fā)表偏倚總結評價5/9/202418藥物臨床試驗與Meta分析概述

系統(tǒng)綜述（systematicreview）

是一種按照一定的納入標準廣泛收集關于某一醫(yī)療衛(wèi)生問題的研究，對納入研究進行嚴格的質量評價，并進行定量合并分析或定性分析，以對該問題進行系統(tǒng)總結的研究方法。Meta分析（Meta-analysis）

如果有相當數(shù)量的研究，其特征基本一致（相同的研究對象，相同的治療，相同的觀察終點），這些不同研究的結果可以應用數(shù)學的方式綜合成一個大的研究。5/9/202419藥物臨床試驗與Meta分析概述Meta-分析是系統(tǒng)評價中一個可選擇的部份Meta-分析系統(tǒng)評價5/9/202420藥物臨床試驗與Meta分析系統(tǒng)綜述和Meta分析的功能

定量綜合提供系統(tǒng)的、可重復的、客觀的綜合方法通過對同一主題多個小樣本研究結果的綜合，提高原結果的統(tǒng)計效能，解決研究結果的不一致性，改善效應估計值5/9/202421藥物臨床試驗與Meta分析Meta分析方法及步驟選題重要性爭議性創(chuàng)新性問題清楚、回答明確有合適的原始論文關鍵環(huán)節(jié)5/9/202422藥物臨床試驗與Meta分析制定計劃書

系統(tǒng)評價/Meta分析的題目背景資料（國內外現(xiàn)狀）明確研究目的制定資料收集方法和策略：盡可能全面選擇合格文獻的標準：范圍適當評價文獻質量的方法提取和分析數(shù)據(jù)的方法：基線、方法學質量及結果5/9/202423藥物臨床試驗與Meta分析四個要素：Patient/Population（研究對象的類型）Intervention（研究的干預措施）Comparativeintervention（研究的設計方案）Outcome（主要研究結果）5/9/202424藥物臨床試驗與Meta分析文獻檢索原則多途徑、多渠道、最大限度途徑利用多途徑廣泛收集資料多種電子資源數(shù)據(jù)庫臨床試驗登記系統(tǒng)參考文獻的追溯注意：未正式發(fā)表“灰色文獻”（Greyliterature）5/9/202425藥物臨床試驗與Meta分析數(shù)據(jù)庫的選擇證據(jù)數(shù)據(jù)庫Cochranedatabaseofsystematicreview原始文獻數(shù)據(jù)庫MEDLINEEMBASEWebofScience5/9/202426藥物臨床試驗與Meta分析選擇文獻根據(jù)事先擬定的納入和排除標準

標準過嚴（同質性好、文獻數(shù)量少）和標準過寬（文獻數(shù)量多、同質性差）都會給研究帶來不便，因此需找到合適的標準。如果文獻有疑問，待聯(lián)系原文作者獲得相關或分析評價后再作取舍。

5/9/202427藥物臨床試驗與Meta分析ExcludeNotsureIncludeExcludeInclude閱讀標題和摘要排除可能符合納入標準者對照納入排除標準排除不肯定合格者納入排除補充信息納入收集醫(yī)學研究資料閱讀全文5/9/202428藥物臨床試驗與Meta分析例如：靜脈滴注硫酸鎂能否降低急性心肌梗死患者的近期死亡率？對象：急性心肌梗死患者干預措施：靜脈滴注硫酸鎂與安慰劑比較主要研究結果：35天內的死亡率設計方案：RCT

排除：口服硫酸鎂、靜脈滴注硫酸鎂與其他藥物進行比較、結果為心肌梗死后35天以后的死亡率、非RCT的文獻5/9/202429藥物臨床試驗與Meta分析評價文獻質量（重點內容）為什么要評價文獻的質量使用低質量方法可改變研究的結果Meta-分析中納入低質量研究有可能夸大治療效果5/9/202430藥物臨床試驗與Meta分析評價文獻質量不同設計方案有不同的評價原則RCT質量評價的Jadad量表記分為1～5分(3-5分視為高質量）描述隨機的方法盲法退出與失訪恰當2分不清楚1分不恰當0分5/9/202431藥物臨床試驗與Meta分析Meta分析的數(shù)據(jù)分析過程

二分類變量資料Oddsratio(OR)Relativerisk(RR)Riskdifference(RD)5/9/202432藥物臨床試驗與Meta分析Riskratio(relativerisk)

治療組的事件危險度

Risk=119/164=0.726對照組的事件危險度

Risk=130/164=0.793Riskratio=0.726/0.793=0.92RR=Riskontreatment÷Riskoncontrol有病痊愈合計治療組11945164對照組13034164合計249793285/9/202433藥物臨床試驗與Meta分析Oddsratio治療組的事件機會=119/45=2.64對照組的事件機會=130/34=3.82Oddsratio=2.64/3.82=0.69OR=Oddsontreatment÷Oddsoncontrol有病痊愈合計治療組11945164對照組13034164合計249793285/9/202434藥物臨床試驗與Meta分析研究結果點估計值,其大小代表該研究在Meta分析中的權重一條短橫線代表一個試驗結果的可信區(qū)間(CI)無效應線(OR=1)所有納入研究的綜合結果5/9/202435藥物臨床試驗與Meta分析異質性檢驗異質性（Heterogeneity）：研究結果間的變異目的：

了解各獨立研究結果合并的合理性（可合并性）5/9/202436藥物臨床試驗與Meta分析異質性識別通過森林圖通過統(tǒng)計檢驗識別異質性用Chi-square（x2）檢驗P>0.10肯定沒有異質性P<0.05肯定有異質性I2：異質性的定量分析5/9/202437藥物臨床試驗與Meta分析發(fā)表偏倚（Publicationbias）發(fā)表偏倚：有統(tǒng)計學意義的結果比無統(tǒng)計學意義的研究更容易投稿和被發(fā)表。使Meta分析過分夸大治療效應量或危險因素的關聯(lián)