醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)思考題分類：一、造血干細(xì)胞二、淋巴細(xì)胞三、單核－巨噬細(xì)胞系統(tǒng)四、其它：樹突狀細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等免疫細(xì)胞造血場(chǎng)所：卵黃囊↓胎肝↓骨髓分類：一、造血干細(xì)胞二、淋巴細(xì)胞三、單核－巨噬細(xì)胞系統(tǒng)四、其它：樹突狀細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等免疫細(xì)胞T淋巴細(xì)胞B淋巴細(xì)胞NK細(xì)胞具有特異性識(shí)別功能分類：一、造血干細(xì)胞二、淋巴細(xì)胞三、單核－巨噬細(xì)胞系統(tǒng)四、其它：樹突狀細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等免疫細(xì)胞分類：一、造血干細(xì)胞二、淋巴細(xì)胞三、單核－巨噬細(xì)胞系統(tǒng)四、其它：樹突狀細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等免疫細(xì)胞第十章T淋巴細(xì)胞

（Tlymphocyte

/thymusdependentlymphocyte）一、T細(xì)胞的發(fā)育與分布★二、T淋巴細(xì)胞的主要表面分子

三、T細(xì)胞亞群和功能

一、T細(xì)胞的發(fā)育與分布

P116（一）分布：胸導(dǎo)管90%、外周血60-80%、淋巴結(jié)75%、脾臟30%（二）發(fā)育：免疫細(xì)胞發(fā)育過程:

粒系、紅系、巨核系、單核-巨噬細(xì)胞系多能造血干細(xì)胞定向干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞淋巴樣干細(xì)胞TBNK多能造血干細(xì)胞↓定向干細(xì)胞↓淋巴樣干細(xì)胞↓

祖T細(xì)胞↓

前T細(xì)胞↓成熟的T細(xì)胞陽性選擇和陰性選擇

TCR+CD4+/CD8+,SP

TCR+CD4+CD8+,DPTCR-CD4-CD8-,DN

MHC-ⅠMHC-ⅡDPSP陽性選擇1.陽性選擇（positiveselection）

前T細(xì)胞或胸腺細(xì)胞(DP)

結(jié)果：?jiǎn)侮栃约?xì)胞（SP）、獲得MHC限制性*與胸腺上皮細(xì)胞MHCⅠ分子結(jié)合，發(fā)育為CD8+T

*不能與胸腺上皮細(xì)胞MHCⅠ/Ⅱ分子結(jié)合者發(fā)生凋亡

*與胸腺上皮細(xì)胞

MHCⅡ分子結(jié)合，發(fā)育為CD4+T5％95％

SP自身抗原肽：MHC-Ⅰ自身抗原肽：MHC-Ⅱ2.陰性選擇（negativeselection）

T細(xì)胞(SP)結(jié)果：成熟的SP、獲得自身免疫耐受*與胸腺DC/Mφ上自身抗原肽：MHCⅠ/Ⅱ結(jié)合，被清除或誘導(dǎo)處于無能狀態(tài)*非自身反應(yīng)T繼續(xù)發(fā)育成熟過程雙陰性細(xì)胞（DN）

雙陽性細(xì)胞（DP）

陽性選擇

陰性選擇

成熟的單陽性細(xì)胞（SP）獲得MHC限制性獲得自身免疫耐受★二、T淋巴細(xì)胞的主要表面分子P100

㈠TCR-CD3復(fù)合物1.TCR(T

cell

receptor)結(jié)構(gòu)：α、β、γ、δ四種肽鏈，包括TCRαβ和TCRγδ兩類。分布：成熟T細(xì)胞特有功能：特異性識(shí)別和結(jié)合抗原只能特異性識(shí)別抗原肽：MHC分子復(fù)合物，即“雙識(shí)別”，并受“MHC限制”T細(xì)胞抗原識(shí)別受體2.CD3：結(jié)構(gòu)：有γ、δ、ε、ζ、η五種鏈。

分布：成熟T細(xì)胞和少數(shù)NK細(xì)胞功能：

（1）穩(wěn)定TCR的分子構(gòu)型（2）向T細(xì)胞內(nèi)傳遞TCR獲得的活化信號(hào)結(jié)構(gòu)與分布：CD8表達(dá)在Tc/TsCD4表達(dá)在Th/TDTH功能:⒈CD8識(shí)別MHCⅠ類分子,CD4識(shí)別MHCⅡ類分子，協(xié)助TCR信號(hào)傳導(dǎo)。⒉增強(qiáng)T細(xì)胞與其他細(xì)胞的結(jié)合。（二）CD4和CD8—T細(xì)胞輔助受體

或CTLA-4APCT細(xì)胞(B7)（三）協(xié)同刺激信號(hào)分子⒈CD28和CTLA-4⑴CD28分布：成熟T細(xì)胞配體:B7[CD80（B7.1）/CD86（B7.2）]，表達(dá)在活化的B細(xì)胞和其它APC功能：為T細(xì)胞活化提供主要的第二信號(hào)21

⑵CTLA-4(cytotoxicTlymphocyteantigen-4)/CD152配體：B7功能：活化T細(xì)胞表達(dá)，與配體B7分子結(jié)合后向T細(xì)胞傳導(dǎo)抑制信號(hào)。B7

2.CD40L（CD154）:

活化的T細(xì)胞表達(dá)，與B細(xì)胞的CD40結(jié)合，為B細(xì)胞的活化提供主要的第二信號(hào)。

3、CD2（LFA2）：

是SRBC受體，或稱E玫瑰花結(jié)形成細(xì)胞受體。E花結(jié)實(shí)驗(yàn)可用于計(jì)數(shù)和分離T細(xì)胞。分布：大多數(shù)成熟T細(xì)胞功能：與配體LFA3（CD58）結(jié)合，增強(qiáng)T細(xì)胞與其他細(xì)胞粘附，促進(jìn)信號(hào)傳導(dǎo)。4、CD11（LFA1）：

配體是ICAM－1，2，3

配體：絲裂原，是來自植物的糖蛋白或細(xì)菌產(chǎn)物，能與多種細(xì)胞膜的糖類分子結(jié)合。作用：非特異刺激多克隆T細(xì)胞活化。（四）有絲分裂原受體是非特異性淋巴細(xì)胞多克隆激活劑或CTLA-4(B7)T細(xì)胞APC12

三、T細(xì)胞亞群和功能：（一）表型：

CD4+T細(xì)胞：CD8+T細(xì)胞：

T細(xì)胞分類CD4+T細(xì)胞與CD8+T細(xì)胞的比較

CD4+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞表型CD2+CD3+CD4+CD8-CD2+CD3+CD8+CD4-MHC限制性MHC-II類分子MHC-I類分子識(shí)別抗原肽13-17AA8-10AA

Th+++-

Tc++++1、CD4+Th(helperTcell)細(xì)胞：輔助性T細(xì)胞IL-2、12IFN-γIL-2IFN-γIL-4、5、6、10、13-IL-4、10Th0Th1Th2TDTHTcB細(xì)胞免疫體液免疫Th1和Th2細(xì)胞的分化及作用炎性T細(xì)胞Ag相互調(diào)節(jié):Th1和Th2合成的CK相互拮抗其免疫效應(yīng)。功能：輔助B細(xì)胞等2、CD8+Tc(cytotoxicTcell，細(xì)胞毒性T細(xì)胞-CTL；殺傷性T-Tk細(xì)胞)作用：特異性殺傷靶細(xì)胞。1、細(xì)胞裂解：穿孔素（perforin，Pf）：在鈣離子存在條件下，類似補(bǔ)體C9，聚合成跨膜空心管道2、細(xì)胞凋亡：

（1）活化的Tc表達(dá)FasL，與靶細(xì)胞的Fas結(jié)合，啟動(dòng)細(xì)胞凋亡信號(hào)。（2)釋放顆粒酶（granzyme，Gz），誘導(dǎo)凋亡FLASH

3、Ts（suppressorTcell），抑制性T細(xì)胞/負(fù)調(diào)節(jié)/CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tr）在腫瘤免疫、免疫治療中發(fā)揮作用4、TDTH（delayedtypehypersensitivityTcell)，遲發(fā)型超敏反應(yīng)T細(xì)胞（二）TCR類型

αβ+T細(xì)胞和γδ+T細(xì)胞

（三）對(duì)抗原應(yīng)答

1、初始T細(xì)胞：未受抗原刺激的成熟T細(xì)胞。表達(dá)CD45RA。2、效應(yīng)性T細(xì)胞：初始T細(xì)胞在抗原刺激下增殖、分化而成。3、記憶T細(xì)胞：參與增強(qiáng)性的再次免疫應(yīng)答。表達(dá)CD45RO。（四）NKT細(xì)胞：或稱NK1.1+T。非特異細(xì)胞毒作用和免疫調(diào)節(jié)。

小結(jié)

復(fù)習(xí)思考題：1.名詞解釋：positiveselection、negativeselection、TCR-CD3、perforin/Pf2.簡(jiǎn)述T細(xì)胞表面的主要分子及其功能。3.簡(jiǎn)述T細(xì)胞按表型及功能所