ADC藥物企業(yè)藥品研發(fā)質(zhì)量管理策略研究報告

盛世華研·2008-2010年鋼行業(yè)調(diào)研報告ADC藥物藥品研發(fā)質(zhì)量管理策略研究報告內(nèi)容目錄TOC\o"1-3"\u一、前言 3二、ADC藥物行業(yè)發(fā)展分析及趨勢預(yù)測 42.1ADC藥物發(fā)展發(fā)展歷程與前景概況 42.1.1發(fā)展歷程：百年迭代進化，研發(fā)布局熱點 42.1.2ADC備受矚目，不斷迭代，未來聯(lián)用前景光明 62.22023年全球ADC藥物行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀分析 82.2.1三代ADC藥物齊聚一堂 82.2.2全球ADC藥物市場增長強勁 92.2.3國內(nèi)ADC研發(fā)競爭加劇，差異化布局積極 102.2.4輝瑞、BioNTech等看好，上千項試驗正在進行 122.2.5大型藥企加碼布局，創(chuàng)新技術(shù)平臺獲得青睞 132.2.6療效顯著，未來可期 152.32022-2030年全球及中國ADC藥物行業(yè)市場規(guī)模分析及預(yù)測 152.3.12022年全球抗體及ADC藥物市場規(guī)模 152.3.22022年中國抗體及ADC藥物市場規(guī)模 172.42023年全球及中國ADC賽道投融資趨勢 192.4.1偶聯(lián)藥物融資情況整體呈上升趨勢 192.4.2輝瑞430億美元收購Seagen，押注ADC未來 202.4.3全球ADC交易事件持續(xù)上升，中國轉(zhuǎn)讓數(shù)獨占鰲頭 212.4.4國產(chǎn)ADC藥物頻頻出海 232.4.5全球ADC藥物交易頻發(fā) 242.52023-2030年ADC全球及中國市場預(yù)測 242.5.1全球ADC市場規(guī)模預(yù)測 242.5.2中國ADC市場規(guī)模預(yù)測 252.6ADC藥物靶點由同質(zhì)化走向多元化 262.6.1ADC藥物靶點布局由同質(zhì)化走向多樣化 262.6.2HER2ADC賽道研發(fā)格局愈發(fā)激烈 27（一）全球共有3款獲批，1款國產(chǎn)NDA，5款國產(chǎn)進入三期臨床 27（二）HER2ADC適應(yīng)癥布局全面 28（三）HER2ADC乳腺癌臨床療效對比 28（四）全球僅1款獲批，國產(chǎn)在研眾多，科倫領(lǐng)跑 292.6.3TROP2ADC適應(yīng)癥布局全面 30（一）重點布局HER2陽性乳腺癌、胃癌、非小細胞肺癌等適應(yīng)癥 30（二）TROP2ADC三陰性乳腺癌臨床療效對比 302.6.4nectin-4ADC賽道火熱 31（一）全球僅1款獲批，中國尚無產(chǎn)品獲批上市 31（二）nectin-4ADC尿路上皮癌臨床療效對比 322.6.5HER3ADC賽道格局良好 32（一）共有4款藥物進入臨床階段，第一三共最快，百利天恒緊隨其后 32（二）HER3ADC非小細胞肺癌臨床療效對比 332.6.6CLDN18.2ADC研發(fā)尚處早期階段 34（一）CLDN18.2ADC產(chǎn)品重點布局在胃癌等消化道實體瘤領(lǐng)域 34（二）CLDN18.2ADC胃癌臨床療效對比 34三、ADC藥物藥品研發(fā)質(zhì)量管理策略及建議大全 353.1藥品研發(fā)過程當中質(zhì)量管理的必要性 363.2藥品研發(fā)特點 363.2.1投入大、風險高 363.2.2涌現(xiàn)大量的仿制藥 363.2.3新藥審批制度較為嚴格 363.3藥品研發(fā)階段質(zhì)量管理問題分析 373.3.1質(zhì)量管理體系尚未建立健全 373.3.2研發(fā)成果向生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)移較為困難 373.3.3研發(fā)人員質(zhì)量管理意識有待提高 373.3.4文件管理和實驗記錄的規(guī)范性較差 373.3.5藥品質(zhì)量控制實驗室缺陷 383.4藥物研發(fā)全過程質(zhì)量管理體系整體架構(gòu)的管理要素 383.4.1組織機構(gòu)和人員 383.4.2研究場所和儀器設(shè)備 383.4.3工作實施 393.4.4中外合作 393.5藥品研發(fā)過程當中的質(zhì)量管理措施 393.5.1建立專門的藥品研發(fā)質(zhì)量管理部門 393.5.2根據(jù)不同階段制定藥品研發(fā)質(zhì)量管理規(guī)程 403.5.3建立、健全藥品研發(fā)質(zhì)量管理文件體系 403.5.4強化對藥品研發(fā)質(zhì)量管理的績效考核 403.6提高和優(yōu)化藥品研發(fā)質(zhì)量管理體系的應(yīng)對措施 413.6.1制定科學(xué)質(zhì)量管理體系 413.6.2建立完善的質(zhì)量管理制度 413.6.3切實提高藥品研發(fā)后續(xù)生產(chǎn)工作的前瞻性 413.6.4優(yōu)化研發(fā)人員的質(zhì)量管理意識 413.6.5改進研究人員的質(zhì)量管理 423.6.6完成質(zhì)量管理體系 423.6.7加強對信息數(shù)據(jù)的管理 42四、ADC藥物企業(yè)《薪酬績效設(shè)計策略》制定手冊 434.1動員與組織 434.1.1動員 434.1.2組織 444.2學(xué)習(xí)與研究 444.2.1學(xué)習(xí)方案 444.2.2研究方案 454.3制定前準備 464.3.1制定原則 464.3.2注意事項 474.3.3有效戰(zhàn)略的關(guān)鍵點 484.4戰(zhàn)略組成與制定流程 504.4.1戰(zhàn)略結(jié)構(gòu)組成 504.4.2戰(zhàn)略制定流程 514.5具體方案制定 524.5.1具體方案制定 524.5.2配套方案制定 54五、ADC藥物企業(yè)《薪酬績效設(shè)計策略》實施手冊 555.1培訓(xùn)與實施準備 555.2試運行與正式實施 555.2.1試運行與正式實施 555.2.2實施方案 565.3構(gòu)建執(zhí)行與推進體系 565.4增強實施保障能力 575.5動態(tài)管理與完善 585.6戰(zhàn)略評估、考核與審計 59六、總結(jié)：商業(yè)自是有勝算 59一、前言藥品是一類極其重要與特殊的商品，因為其與人的健康、安全直接相關(guān)，不論是臨床疾病治療，還是日常的疾病預(yù)防、保健，都無一不需要應(yīng)用到藥品。通過藥品研發(fā)，能夠豐富藥品種類，提高藥品品質(zhì)，使其發(fā)揮出更有效的，更具針對性的藥效作用，滿足現(xiàn)代人對藥品越來越高的種類和品質(zhì)要求。不過任何新藥品的研發(fā)，都必須要首先保證其質(zhì)量，否者便可能導(dǎo)致研發(fā)失敗，浪費研發(fā)資金，更嚴重者甚至可能造成藥品安全事故，后果極其嚴重，為此做好藥品研發(fā)過程當中的質(zhì)量管理就顯得極其關(guān)鍵。制藥企業(yè)的質(zhì)量管理，特別是藥品研發(fā)期間的質(zhì)量管理直接關(guān)系到藥品安全和品質(zhì)，從制藥企業(yè)角度來講，在藥品研發(fā)過程中科學(xué)、全面的質(zhì)量管理模式對于研發(fā)藥品的安全性和質(zhì)量管理所產(chǎn)生的影響比較大，針對藥品研發(fā)及生產(chǎn)具有推動作用，有利于發(fā)揮企業(yè)社會價值，現(xiàn)就藥品研發(fā)質(zhì)量管理體系進行分析，總結(jié)具體應(yīng)對措施。下面，我們先從ADC藥物行業(yè)市場進行分析，然后重點分析和研究了藥品研發(fā)質(zhì)量管理策略。相信通過本文全面深入的研究和解答，您對這些信息的了解與把控，將上升到一個新的臺階。這將為您經(jīng)營管理、戰(zhàn)略部署、成功投資提供有力的決策參考價值，也為您搶占市場先機提供有力的保證。二、ADC藥物行業(yè)發(fā)展分析及趨勢預(yù)測2.1ADC藥物發(fā)展發(fā)展歷程與前景概況2.1.1發(fā)展歷程：百年迭代進化，研發(fā)布局熱點抗體偶聯(lián)藥物（antibodydrugconjugate，ADC）的設(shè)計理念最早可追溯到1913年，化療之父、諾貝爾獎得主PaulEhrlich教授首次提出“magicbullet”的概念，即將細胞毒性藥物安裝在特異性單克隆抗體上，實現(xiàn)定向殺傷腫瘤細胞。但過往受限于其合成需要較高的技術(shù)門檻和長期的脫靶、特異性抗原的發(fā)現(xiàn)等技術(shù)難題，直到2000年，首個抗體偶聯(lián)藥物（商品名Mylotarg，Pfizer研發(fā)）才被FDA批準用于治療急性粒細胞白血病。圖表：ADC藥物發(fā)展史資料來源：TheRoyalSocietyofChemistry(2019,DavidEThurston,PaulJMJackson)ADC是通過化學(xué)反應(yīng)將傳統(tǒng)的小分子抗癌藥物和重組單克隆抗體分子通過連接分子結(jié)合，所形成的新分子。通過抗體藥物和化學(xué)藥物的結(jié)合，提高用藥的準確性的同時降低毒性，因此對比傳統(tǒng)療法，ADC具有獨特的靶向能力、更好的治療效果，是未來醫(yī)學(xué)發(fā)展方向。具體來說，ADC藥物通常包含下述三個關(guān)鍵組成部分：抗體、連接子與小分子細胞毒性藥物。ADC藥物進入血液后，其抗體成分可以識別靶點并結(jié)合到高度表達細胞表面抗原的腫瘤細胞上，當ADC-抗原復(fù)合物通過內(nèi)吞作用進入腫瘤細胞后，該復(fù)合物在溶酶體的降解作用下，細胞毒性載荷（藥物）會被釋放出來，破壞DNA或組織腫瘤細胞分裂，起到殺死腫瘤細胞的作用。由于ADC藥物的作用機理是攜帶藥物，細胞毒素在腫瘤細胞內(nèi)釋放，減輕了對正常細胞的影響，并使其具備了增強療效和克服耐藥性的潛力。技術(shù)壁壘高，良好優(yōu)效結(jié)構(gòu)設(shè)計是難點。由于ADC藥物開發(fā)難度較大，技術(shù)壁壘較高，在體內(nèi)需要經(jīng)歷復(fù)雜生物過程才能發(fā)揮作用，因此自概念提出至今已超過100年，但是上市品種仍然較少且在研品種多數(shù)仍處于早期。根據(jù)ADC藥物的結(jié)構(gòu)設(shè)計，主要有抗體與靶點、有效載荷、linker選擇、DAR與偶聯(lián)技術(shù)四大研發(fā)難點。圖表：ADC藥物結(jié)構(gòu)資料來源：《柳葉刀》圖表：ADC藥物作用機制資料來源：《柳葉刀》資料來源：ProteinCell.2018Jan;9(1):33-462.1.2ADC備受矚目，不斷迭代，未來聯(lián)用前景光明第一代ADC藥物，輝瑞的Mylotarg，在2000年登上歷史舞臺，用于治療新確診的CD33陽性急性髓性白血?。ˋML）的成人患者，以及患有復(fù)發(fā)或難治性CD33陽性AML的成人和2歲及以上兒童，但由于使用的是鼠源抗體，出現(xiàn)了臨床療效不佳及致命的肝毒性問題，輝瑞于2010年撤回了Mylotarg，將規(guī)格由9mg/m2下調(diào)至3mg/m2，更改治療方案與治療人群后，2017年重新獲批上市，吸取了首次上市的教訓(xùn)后Mylotarg終于獲得銷售放量，成為首個成功商業(yè)化的ADC藥物。第二代ADC藥物經(jīng)過了抗體，linker和細胞毒素三個組成部分的全面優(yōu)化。武田制藥和SeattleGenetics共同研發(fā)的Adcetris于2011年FDA獲批上市，用于治療經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（HL）與間變性大細胞淋巴瘤（sALCL），2020年被NMPA批準用于治療復(fù)發(fā)或難治性sALCL和CD30陽性HL患者，是第二款國內(nèi)獲批上市的ADC。第二代的另一個代表藥物是羅氏和ImmunoGen共同研發(fā)的Kadcyla（Adptrastuzumabemtansine）在2013年被FDA批準用于HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌，2020年NMPA批準上市，是國內(nèi)第一款上市的ADC。第二代雖極大的改善了一代ADC靶向弱、毒性強的缺陷，但由于脫靶毒性、存在未結(jié)合抗體以及藥物抗體比（DAR）較大引起的ADC聚集或快速清除等問題，大多數(shù)第二代ADC顯示出較窄的治療窗口。此外，DAR>4的ADC被證明耐受性低、體內(nèi)療效低但是血漿清除率高。至此，二代ADC藥物也難以滿足患者的需求。第三代ADC利用小分子藥物與單克隆抗體的位點特異性結(jié)合，DAR為2或4，藥物毒性降低，無未結(jié)合的單克隆抗體，穩(wěn)定性和藥代動力學(xué)大大提高，偶聯(lián)脫落速度更低，藥物活性高，低抗原水平下的細胞活性高，代表藥物是Enhertu（阿斯利康，第一三共（DS-8201）、Besponsa（輝瑞）、Padcev（Seagen，安斯泰來）。圖表：ADC藥物技術(shù)迭代資料來源：藥智網(wǎng)、弗羅斯特沙利文據(jù)藥融云數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，全球已有16款A(yù)DC藥物獲批上市，其中在國內(nèi)上市的有8款，分別是羅氏的恩美曲妥珠單抗（商品名：Kadcyla/赫賽萊）與維泊妥珠單抗（商品名：Polivy/優(yōu)羅華）、葛蘭素史克的GSK-2857916（belantamabmafodotin）、Seagen/武田制藥的維布妥昔單抗（商品名：Adcetris）、輝瑞的奧加伊妥珠單抗（商品名：Besponsa/貝博薩）、榮昌生物的維迪西妥單抗（商品名：愛地希）、吉利德/云頂新耀的戈沙妥珠單抗（商品名：Trodelvy/拓達維）、阿斯利康/第一三共制藥的德曲妥珠單抗（商品名：Enhertu/優(yōu)赫得）；另外還有百余種ADC藥物的臨床研究正在開展。ADC也已從晚期治療特定血癌發(fā)展到有可能治療更廣泛實體瘤適應(yīng)癥及其他疾病的早期治療方式。未來ADC藥物研發(fā)主要圍繞著擴大適應(yīng)癥和治療線，以及聯(lián)合其他治療方式來開展。腫瘤未滿足需求迫切，聯(lián)用療法是大勢所趨。監(jiān)管部門已批準了針對血液腫瘤的ADC與化療/化學(xué)免疫治療的組合，2020年安斯泰來與SeattleGenetics宣布，Padcev?（恩福單抗）聯(lián)合抗PD-1療法可瑞達?（Keytruda，帕博利珠單抗）獲得FDA授予的突破性療法認定，用于治療無法切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膀胱癌。2023年FDA批準Padcev?與可瑞達?的聯(lián)合療法加速上市，用于治療不符合接受含順鉑化療條件的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（la/mUC）成人患者一線治療。FDA的批準鼓舞了研究往聯(lián)用方向探索，目前，對腫瘤細胞或其微環(huán)境具有加成或協(xié)同作用而沒有不可接受的重疊毒性的合作伙伴，包括抗血管生成藥物、HER2靶向藥物、DNA損傷應(yīng)答劑和免疫檢查點抑制劑（ICIs）與ADC的聯(lián)合用藥是備受關(guān)注的研究方向。圖表：已公開或正在開發(fā)的基于ADC的聯(lián)合治療資料來源：中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進會2.22023年全球ADC藥物行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀分析2.2.1三代ADC藥物齊聚一堂從一開始只是停留在構(gòu)想層面，到歷經(jīng)80余年的不間斷努力后，第一發(fā)ADC“魔法子彈”成功瞄準腫瘤，翻開了“魔法子彈”的新篇章。第一代ADC在2000年登上歷史舞臺，名為Mylotarg，用于治療急性骨髓性白血病（AML）。但由于各種缺陷導(dǎo)致的安全隱患以及乏善可陳的臨床益處，輝瑞于2010年撤回了Mylotarg。十年磨一劍，吸取了第一代的教訓(xùn)后，第二代ADC藥物Adcetris于2011年出現(xiàn)，在一定程度上彌補了一代藥物的不足。SeattleGenetics的Adcetris（維布妥昔單抗）目前在47個國家銷售，隨著適應(yīng)癥增加和市場擴張，預(yù)計將突破10億美元銷售額。當然第二代ADC也并不完美，因此，第三代ADC追求的是實現(xiàn)可控的特定位點偶聯(lián)（Site-SpecificConjugation），以此進一步提高治療窗口，比如于2017年和2019年相繼獲批的Besponsa和Enhertu等。至此，老中青三代ADC藥物齊聚一堂。據(jù)藥融云數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，截止目前，全球已有16款A(yù)DC藥物獲批上市，其中在國內(nèi)上市的有8款，分別是羅氏的恩美曲妥珠單抗與維泊妥珠單抗、葛蘭素史克的GSK-2857916（belantamabmafodotin）、Seagen/武田制藥的維布妥昔單抗、輝瑞的奧加伊妥珠單抗、榮昌生物的維迪西妥單抗、吉利德/云頂新耀的戈沙妥珠單抗、阿斯利康/第一三共制藥的德曲妥珠單抗。2.2.2全球ADC藥物市場增長強勁相比于傳統(tǒng)療法，ADC憑借綜合了抗體療法、化療和小分子抑制劑療法的主要優(yōu)勢，具有獨特的靶向能力，顯示出更好的臨床試驗結(jié)果，激發(fā)了全球開發(fā)熱情，全球ADC藥物市場增長強勁。截至2022年底，全球已累計批準上市了15款A(yù)DC藥物。從已披露的企業(yè)財報數(shù)據(jù)來看，2022年全球ADC藥物市場規(guī)模已超72億美元，同比增長31%。其中，羅氏的Kadcyla以21.80億美元銷售額位居榜首，與去年同期基本持平；Seagen/武制藥的Adcetris穩(wěn)步增長，以14.76億美元銷售額排名第二。第一三共/阿斯利康的Enhertu以12.38億美元的銷售額排名第三，同比增長190.6%，成功突破“十億美元”。預(yù)計2023年ADC新藥市場規(guī)模將首次突破百億美元，到2026年，目前已上市ADC的全球銷售額將超過164億美元。在國內(nèi)醫(yī)院全終端市場中，藥融云全國醫(yī)院銷售（全終端）數(shù)據(jù)庫顯示，羅氏的Kadcyla2021年的銷售規(guī)模為6672萬元，同比增長173.33%；武田制藥的維布妥昔單抗2021年的銷售規(guī)模為3088萬元，同比增長769.34%。圖片來源：藥融云全國醫(yī)院銷售（全終端）數(shù)據(jù)庫雖然目前行業(yè)整體藥品銷量較低，但ADC藥物經(jīng)歷三代迭代升級，在藥效方面有大幅提升，并且有新的適應(yīng)癥在不斷涌現(xiàn)，行業(yè)整體處于上升初期。隨著全球市場的持續(xù)滲透及適應(yīng)癥的不斷拓展，未來ADC藥物更將釋放出巨大的市場空間。2.2.3國內(nèi)ADC研發(fā)競爭加劇，差異化布局積極除了在國內(nèi)上市的有8款A(yù)DC藥物以外，目前還有三款A(yù)DC藥物在國內(nèi)處于申請上市階段，分別是安博生物/新碼生物（浙江醫(yī)藥子公司）的ARX-788、安斯泰來的Enfortumabvedotin、百健/英創(chuàng)遠達制藥的替伊莫單抗（IbritumomabTiuxetan）。國內(nèi)ADC藥物的競爭愈演愈烈，布局企業(yè)超過110家。據(jù)藥融云全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫顯示，目前國內(nèi)企業(yè)研發(fā)的ADC藥物處于臨床試驗階段的有70余個，其中按首家研發(fā)企業(yè)的藥品數(shù)量來排名，TOP5企業(yè)分布是啟德醫(yī)藥、普方生物、百利藥業(yè)、多禧生物、禮新醫(yī)藥。圖表：ADC藥物國內(nèi)研發(fā)企業(yè)TOP10圖片來源：藥融云全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫截至目前，國內(nèi)處于III期臨床階段的ADC藥物有5款，分別是：美雅珂生物的MRG-002、MRG-003，恒瑞醫(yī)藥的SHR-A1811，科倫藥業(yè)的MK-2870，東曜藥業(yè)的TAA-013；處于II期臨床的16款，處于I期臨床的有33款，涉及百奧泰、康寧杰瑞、石藥集團、信達生物等40家企業(yè)。圖表：國內(nèi)在研ADC藥物信息查詢（部分）圖片來源：藥融云全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫隨著癌癥病人的攀升和研發(fā)技術(shù)的不斷突破，ADC藥物受到資本和藥企的追捧，成為創(chuàng)新藥企的必爭之地。從整個藥物發(fā)展階段來看，ADC藥物獲批數(shù)量快速增長，進入收獲期。在火熱的另一面則是競爭激烈，部分靶點賽道擁擠，尤其是明星靶點HER2。以各靶點的藥品數(shù)量進行排名，國內(nèi)ADC藥物靶點TOP5分別是：HER2、TUBR、TROP2、Claudin18.2、TOP。藥融云數(shù)據(jù)庫顯示，位列榜首的HER2靶點有34個在研藥物，TUBR靶點的在研藥物有14個，TROP2靶點的在研藥物有13個。圖表：國內(nèi)在研ADC藥物靶點TOP10圖片來源：藥融云全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫ADC將抗體藥物和化學(xué)藥物結(jié)合，提高用藥的準確性，并且能降低毒性，是未來醫(yī)學(xué)發(fā)展方向。雖然目前ADC藥物靶點扎堆嚴重，但國內(nèi)也有部分ADC研發(fā)企業(yè)也在探索創(chuàng)新靶點，包括c-Met、間皮素、EGFR、B7H3、FRα、CD19、CD20、CD30等。國內(nèi)ADC新藥的研發(fā)競爭已經(jīng)進入新時代，技術(shù)差異化的布局越來越積極，更多的原創(chuàng)性新技術(shù)在探索中。2.2.4輝瑞、BioNTech等看好，上千項試驗正在進行抗體偶聯(lián)藥物（ADC）是新藥開發(fā)的熱點領(lǐng)域之一，今年多家大藥企通過并購或授權(quán)協(xié)議在這一領(lǐng)域加碼布局。比如2023年3月，輝瑞公司斥資近430億美元收購了ADC研發(fā)先驅(qū)公司。4月，映恩生物（DualityBio）宣布與BioNTech公司就兩款A(yù)DC管線達成獨家許可和合作。種種跡象顯示，ADC開發(fā)領(lǐng)域正在迎來爆發(fā)式的增長。突破開發(fā)瓶頸，上千項臨床試驗正在進行中抗體偶聯(lián)藥物的概念可以追溯到上個世紀80年代。2000年，美國FDA批準首款抗體偶聯(lián)藥物Mylotarg上市，然而它因為毒性于2010年退市，抗體偶聯(lián)藥物一度陷入沉寂。抗體偶聯(lián)藥物需要將載荷與靶點特異性抗體用連接子偶聯(lián)在一起。它們的設(shè)計需要對抗體，載荷和連接子這三個部分進行優(yōu)化。偶聯(lián)的連接子與載荷藥物的合成，是影響ADC研發(fā)進程的關(guān)鍵之一。近20年來，業(yè)界投入了大量的研發(fā)精力和資源用于優(yōu)化抗體偶聯(lián)藥物的結(jié)構(gòu)。隨著關(guān)鍵技術(shù)的突破，抗體偶聯(lián)藥物終于破繭成蝶，接連獲批。截至2022年底，美國FDA已經(jīng)批準12款A(yù)DC新藥，其中三分之二在2019年之后獲批，顯示了ADC藥物獲批速度加快的趨勢。此外，在研ADC的開發(fā)也呈爆發(fā)式增長趨勢。根據(jù)摩根士丹利（MorganStanley）公司發(fā)布的一項報告，目前至少有1400項ADC的臨床試驗正在進行中，在過去兩年里，87款新ADC藥物進入臨床開發(fā)階段。值得一提的是，ADC藥物研發(fā)呈現(xiàn)國際化趨勢，在過去兩年進入臨床開發(fā)階段的在研ADC藥物中，46款來自亞洲，32款來自美國，9款來自歐洲。2.2.5大型藥企加碼布局，創(chuàng)新技術(shù)平臺獲得青睞今年在ADC開發(fā)領(lǐng)域的合作和并購接連不斷。根據(jù)藥明康德內(nèi)容部即刻藥數(shù)數(shù)據(jù)庫的統(tǒng)計，上面提到輝瑞公司的并購之外，截至今年5月12日，在ADC領(lǐng)域的授權(quán)合作超過20起。包括、阿斯利康、BioNTech和等大藥企和大型生物技術(shù)公司。這些合作顯示大型生物技術(shù)和醫(yī)藥公司正在ADC領(lǐng)域加碼布局。值得一提的是，多家中國醫(yī)藥公司開發(fā)的候選ADC療法完成海外授權(quán)。圖表：2023年部分ADC研發(fā)許可合作(2023-0101~2023-05-23)▲2023年部分ADC研發(fā)許可合作（數(shù)據(jù)來源：即刻藥數(shù)，藥明康德內(nèi)容團隊制圖）除了在研候選療法的授權(quán)合作之外，至少9項合作涉及創(chuàng)新ADC技術(shù)平臺。其中，Synaffix公司在今年頭5個月已經(jīng)達成4項授權(quán)合作。Synaffix專有的ADC技術(shù)平臺包括GlycoConnect、HydraSpace和toxSYN，這些技術(shù)旨在使源自任何抗體的ADC藥物成為可能，并顯著提高其療效和耐受性。2.2.6療效顯著，未來可期隨著ADC技術(shù)的不斷進步，新一代ADC在降低脫靶毒性的同時也獲得出色的療效。一個典型的例子就是阿斯利康和第一三共聯(lián)合開發(fā)的抗體偶聯(lián)藥物Enhertu。它在2019年首次獲批之后，在多種HER2陽性癌癥中表現(xiàn)出顯著療效。不但獲批治療HER2低表達乳腺癌，還獲批治療。近日，在不限癌種，治療HER2陽性實體瘤患者的中，Enhertu也達到客觀緩解率和緩解持續(xù)時間兩項療效終點。摩根斯坦利公司發(fā)布的報告指出，雖然目前ADC療法主要用于治療乳腺癌患者，但是在未來9個月里，可能在治療肺癌、膀胱癌和結(jié)直腸癌方面獲得重要進展。這些進展有望顯著擴展ADC可能造福的患者群體。在今年的藥明康德全球論壇上，風投機構(gòu)AnderaPartners的合伙人SofiaIoannidou博士在展望十年之后的醫(yī)藥前景時也表示，抗體偶聯(lián)藥物可能是CAR-T療法之后的新突破?！拔覀儠吹揭幌盗行碌寞煼▎柺溃瑤砀喾莻鹘y(tǒng)的ADC，并且造福更廣大的癌癥患者群體。”2.32022-2030年全球及中國ADC藥物行業(yè)市場規(guī)模分析及預(yù)測2.3.12022年全球抗體及ADC藥物市場規(guī)模增長迅速，中國為最大技術(shù)出口國ADC藥物作為抗腫瘤的“魔法子彈”，是一種有效的靶向腫瘤藥物，并且具有泛癌癥治療潛力。隨著人口增長及老齡化，癌癥負擔不斷攀升，癌癥是全球一大主要死因，2022年，全球及中國分別有10.5百萬人及2.9百萬人死于癌癥。2022年，全球癌癥發(fā)病數(shù)為20.2百萬例，預(yù)期將于2030年達到24.5百萬例；中國癌癥的總發(fā)病數(shù)為4.8百萬例，預(yù)期將于2030年達到5.8百萬例。癌癥患者人群的擴大激勵了抗體藥物市場的發(fā)展?？贵w藥物市場涵蓋用于腫瘤及非腫瘤適應(yīng)癥的抗體藥物，包括單抗、ADC及雙抗，其中ADC藥物市場在近年放量迅速。圖表：2022年全球抗體藥物市場規(guī)模（十億美元、%）資料來源：FDA、國家藥監(jiān)局、弗若斯特沙利文、科倫博泰招股說明書圖表：2017-2030E全球ADC市場規(guī)模資料來源：FDA、國家藥監(jiān)局、弗若斯特沙利文、招股說明書2.3.22022年中國抗體及ADC藥物市場規(guī)模國內(nèi)成長初期潛力市場，未來規(guī)模超百億。相比于傳統(tǒng)療法，ADC憑借綜合了抗體療法、化療和小分子抑制劑療法的主要優(yōu)勢，具有獨特的靶向能力，顯示出更好的臨床試驗結(jié)果，激發(fā)了全球開發(fā)熱情，全球ADC藥物市場增長強勁。ADC的全球市場規(guī)模自2017年的16億美元快速增長至2022年的79億美元，CAGR為37.63%，并預(yù)計于2022年至2030年仍將以30.06%的復(fù)合年增長率持續(xù)快速增長。中國市場同樣處于發(fā)展初期，擴張勢猛，從2020年國家藥監(jiān)局批準首款A(yù)DC藥物赫賽萊起，連續(xù)2年市場規(guī)模增長翻倍，預(yù)計到2030年市場規(guī)模將增長至662億人民幣，2020年到2030年的CAGR為78.64%。圖表：2017-2030E中國抗體藥物市場規(guī)模（十億元）資料來源：FDA、國家藥監(jiān)局、弗若斯特沙利文、科倫博泰招股說明書圖表：2020-2030E中國ADC市場規(guī)模資料來源：FDA、國家藥監(jiān)局、弗若斯特沙利文、招股說明書2.42023年全球及中國ADC賽道投融資趨勢2.4.1偶聯(lián)藥物融資情況整體呈上升趨勢近十年全球偶聯(lián)藥物融資事件整體呈上升趨勢，2020年達到頂峰，中國偶聯(lián)藥物融資事件數(shù)近三年穩(wěn)定在35起左右融資金融方面，2021年為全球偶聯(lián)藥物融資金額的頂峰，2022年無論是中國還是海外均下降幅度超50%圖表：2013-2022年近十年偶聯(lián)藥物融資事件數(shù)資料來源：醫(yī)藥魔方圖表：2013-2022年近十年偶聯(lián)藥物融資金額資料來源：醫(yī)藥魔方2.4.2輝瑞430億美元收購Seagen，押注ADC未來偶聯(lián)藥物并購事件從2020年逐漸繁榮，2021年暫時消沉，2022年再度回暖。押注ADC未來，2023年輝瑞430億美元收購Seagen，刷新偶聯(lián)藥物賽道單筆并購金額記錄。Seagen作為ADC領(lǐng)域公認的龍企業(yè)，輝瑞在完成收購后將使其早期腫瘤臨床管道增加一倍，并實現(xiàn)ADC領(lǐng)域技術(shù)或是部分癌種產(chǎn)品的彎道超車。輝瑞方面也曾表示，到2030年Seagen會貢獻大于100億美元的風險調(diào)整收入，且這筆收入在2030年以后可能會有顯著增長。圖表：2017-2023年偶聯(lián)藥物并購情況資料來源：醫(yī)藥魔方，醫(yī)藥經(jīng)濟報公眾號，Pfizer官網(wǎng)圖表：2023年Seagen有望貢獻大于100億美元的收入資料來源：醫(yī)藥魔方，醫(yī)藥經(jīng)濟報公眾號，Pfizer官網(wǎng)2.4.3全球ADC交易事件持續(xù)上升，中國轉(zhuǎn)讓數(shù)獨占鰲頭ADC領(lǐng)域交易數(shù)量近五年來呈現(xiàn)快速增長趨勢。2022年ADC交易項目轉(zhuǎn)讓方以中國與美國最多，截至2023年5月，2023年中國ADC項目轉(zhuǎn)讓數(shù)目獨占鰲頭。截至2023年5月，美國與中國為ADC交易項目受讓方的前兩名，其次為英國、瑞士與韓國。交易金額方面，2022年一掃2021年的沉寂狀態(tài)，2022年全球ADC交易金額創(chuàng)下歷史新高251.97億美元。圖表：2019-2023年ADC交易項目轉(zhuǎn)讓方統(tǒng)計資料來源：醫(yī)藥魔方圖表：2019-2023年ADC交易項目受讓方統(tǒng)計資料來源：醫(yī)藥魔方圖表：2018-2022年ADC交易事件數(shù)資料來源：醫(yī)藥魔方2.4.4國產(chǎn)ADC藥物頻頻出海企業(yè)：達成ADC出海交易次數(shù)較多的是：科倫藥業(yè)（3次）、石藥集團（2次）和禮新醫(yī)藥（2次）、映恩生物（2次）。金額：2021年~2023年5月，國產(chǎn)ADC出海交易金額超200億美元，其中，科倫博泰3次授權(quán)默沙東9款A(yù)DC產(chǎn)品，交易金額超118億美元。靶點：出海ADC的靶點主要集中在Claudin18.2、HER2和TROP2。速度：2022年以來，國內(nèi)ADC公司掀起了“出?！笨癯薄?022年4家藥企ADC實現(xiàn)出海，2023年短短5個月就迎來8家藥企ADC出海捷報。圖表：2021年-2023年5月ADC出海匯總資料來源：生物藥大時代公眾號2.4.5全球ADC藥物交易頻發(fā)除了中國，日韓相關(guān)ADC/PDC也有部分企業(yè)冒尖出來。未來可能會和中國有所競爭，值得關(guān)注。圖表：2019-2022年國外ADC藥物重磅交易整理資料來源：醫(yī)藥魔方72.52023-2030年ADC全球及中國市場預(yù)測ADC藥物研發(fā)已進入4.0時代，關(guān)鍵要素持續(xù)優(yōu)化2.5.1全球ADC市場規(guī)模預(yù)測全球ADC市場規(guī)模有望達到647億美元：根據(jù)科倫博泰招股書數(shù)據(jù)，全球ADC市場規(guī)模從2017年16億美元快速增長至2021年55億美元，預(yù)計2030年全球ADC市場規(guī)模有望達到647億美元，年復(fù)合增長率30%。圖表：2020-2030年ADC藥物全球市場規(guī)模（億美元）資料來源：科倫博泰招股書，弗若斯特沙利文，健康界，德邦研究所2.5.2中國ADC市場規(guī)模預(yù)測中國ADC藥物市場規(guī)模飛速擴張。中國ADC藥物市場源自于2020年國內(nèi)首款A(yù)DC藥物Kadcyla獲批上市，根據(jù)科倫博泰招股書數(shù)據(jù)，中國ADC藥物市場2022-2030年將以72.8%的的年復(fù)合增長率擴張，至2030年中國ADC藥物市場有望達到662億元。圖表：2020-2030年ADC中國市場規(guī)模（億元）資料來源：科倫博泰招股書，弗若斯特沙利文，健康界，德邦研究所2.6ADC藥物靶點由同質(zhì)化走向多元化2.6.1ADC藥物靶點布局由同質(zhì)化走向多樣化根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)顯示，全球ADC藥物靶點布局較為集中，HER2賽道擁擠程度最高。中國企業(yè)ADC藥物靶點熱度前三的分別是HER2、TROP2和CLDN18.2。隨著ADC藥物的不斷更新迭代，研發(fā)熱情持續(xù)升級，國內(nèi)外藥企也開始尋求差異化靶點，開始涉足新靶點/無成藥性靶點的ADC藥物，同時也積極探索靶點組合，嘗試雙抗ADC的新模式。圖表：ADC藥物TOP靶點資料來源：醫(yī)藥魔方，德邦研究所圖表：靶點及靶點多樣化2.6.2HER2ADC賽道研發(fā)格局愈發(fā)激烈（一）全球共有3款獲批，1款國產(chǎn)NDA，5款國產(chǎn)進入三期臨床全球共3款HER2ADC獲批上市。羅氏的T-DM1（Kadcyla，恩美曲妥珠單抗）2013年獲FDA批準上市。2019年，T-DXd（DS-8201，Enhertu）成為第二個獲批的新型HER2ADC藥物。2021年，榮昌生物的RC48在中國獲批上市。中國3款獲批+1款NDA+5款三期?？苽惖腁166已提交上市申請，另有石藥的SYA1501、復(fù)星的LCB14-0110、樂普生物的MRG002、恒瑞的A1811和新碼生物的ARX788，5款HER2ADC進入三期臨床階段。圖表：全球HER2ADC研發(fā)進展（三期及以上）資料來源：醫(yī)藥魔方，德邦研究所整理。備注：復(fù)星醫(yī)藥為本公司關(guān)聯(lián)方，該表所列內(nèi)容僅為同類型產(chǎn)品的整理與總結(jié)，不代表本公司研究所任何投資建議。（二）HER2ADC適應(yīng)癥布局全面重點布局HER2陽性乳腺癌、胃癌、非小細胞肺癌等適應(yīng)癥適應(yīng)癥布局扎堆。HER2在多種癌癥中過表達，如乳腺癌、胃癌、肺癌、卵巢癌等。全球已上市或III期階段的HER2ADC均布局HER2陽性乳腺癌適應(yīng)癥，另外胃癌和非小細胞肺癌也是各家重點布局適應(yīng)癥。圖表：部分HER2ADC適應(yīng)癥研發(fā)進展資料來源：醫(yī)藥魔方，各公司年報，各公司公告，德邦研究所。備注：復(fù)星醫(yī)藥為本公司關(guān)聯(lián)方，該表所列內(nèi)容僅為同類型產(chǎn)品的整理與總結(jié)，不代表本公司研究所任何投資建議。（三）HER2ADC乳腺癌臨床療效對比DS8201療效優(yōu)異目前全球共3款HER2ADC獲批上市。DS-8201療效優(yōu)異，已取代T-DM1成為二線治療新標準，但也存在著不可忽視的安全性風險。其他多款在研HER2ADC產(chǎn)品在乳腺癌治療領(lǐng)域已經(jīng)進入3期臨床階段。圖表：HER2陽性乳腺癌適應(yīng)癥數(shù)據(jù)對比（四）全球僅1款獲批，國產(chǎn)在研眾多，科倫領(lǐng)跑全球僅1款TROP2ADC獲批上市。戈沙妥珠單抗是目前唯一獲批的TROP2ADC，2020年4月FDA首次批準上市用于治療后線TNBC。2022年6月，在中國獲批上市用于治療后線TNBC。國產(chǎn)在研眾多，科倫領(lǐng)跑?？苽惒┨┑腟KB264已進入三期臨床階段。此外，國產(chǎn)在研TROP2ADC眾多，但大多數(shù)仍處于臨床早期階段。圖表：全球TROP2ADC研發(fā)進展資料來源：醫(yī)藥魔方，德邦研究所整理2.6.3TROP2ADC適應(yīng)癥布局全面（一）重點布局HER2陽性乳腺癌、胃癌、非小細胞肺癌等適應(yīng)癥Trop2是重要的腫瘤發(fā)展因子，其高表達于多種腫瘤，如乳腺癌、胃癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌等，可促進腫瘤細胞增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移擴散等過程，由于三陰乳腺癌患者的Trop-2表達率高達90%，在正常組織中表達有限，因此目前臨床選擇的適應(yīng)癥，主要集中在三陰乳腺癌。圖表：部分TROP2ADC適應(yīng)癥研發(fā)進展資料來源：醫(yī)藥魔方，Biotech前瞻，德邦研究所整理（二）TROP2ADC三陰性乳腺癌臨床療效對比Trop2ADC展示出積極的治療晚期TNBC效果目前，以戈沙妥珠單抗、DS-1062和SKB-264為代表的Trop2ADC已顯示出積極的經(jīng)多線治療失敗的晚期TNBC效果。臨床入組人群均為經(jīng)多線治療失敗、晚期TNBC患者，后續(xù)隨著治療線數(shù)的前移，療效有望得到進一步提高，而合理設(shè)計ADC藥物各要素使其降低毒性仍是一大核心要點。圖表：三陰性乳腺癌適應(yīng)癥數(shù)據(jù)對比資料來源：科倫博泰招股書，2022SABCS，SacituzumabGovitecaninMetastaticTriple-NegativeBreastCancerAdityaBardiaetal.，德邦研究所整理2.6.4nectin-4ADC賽道火熱（一）全球僅1款獲批，中國尚無產(chǎn)品獲批上市全球僅1款nectin-4ADC獲批上市，國內(nèi)尚無獲批藥物。在美國，維恩妥尤單抗在2019年12月首次獲批上市用于治療尿路上皮癌。其在中國已于2023年3月遞交上市申請，用于治療既往接受過PD-1/PD-L1抑制劑和含鉑化療治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。重點布局尿路上皮癌適應(yīng)癥。Nectin-4廣泛存在于實體瘤中，在尿路上皮癌，乳腺癌，肺癌，頭頸癌，卵巢癌等腫瘤中均具有極高的表達。Nectin-4可通過激活P13K/Akt通路促進腫瘤的增殖和遷移，是一種腫瘤相關(guān)誘導(dǎo)劑，這些特性使Nectin-4成為了一種理想的抗腫瘤藥物靶點。目前臨床研究多布局于尿路上皮癌適應(yīng)癥。圖表：全球nectin-4ADC研發(fā)進展資料來源：醫(yī)藥魔方，德邦研究所整理（二）nectin-4ADC尿路上皮癌臨床療效對比nectin-4ADC已證明其成藥性對于Nectin-4靶點的研發(fā)則相對小眾，維恩妥尤單抗的臨床數(shù)據(jù)已展示出nectin-4ADC優(yōu)異臨床潛力。國內(nèi)自研9MW2821在開展的多項臨床研究覆蓋10余種腫瘤，初步數(shù)據(jù)顯示，在II期臨床研究推薦劑量（RP2D）下具有良好的安全性，在12例尿路上皮癌腫評受試者中，客觀緩解率（ORR）達50%，疾病控制率（DCR）達100%。圖表：尿路上皮癌適應(yīng)癥數(shù)據(jù)對比資料來源：醫(yī)藥魔方，Powles,Thomasetal.《EnfortumabVedotininPreviouslyTreatedAdvancedUrothelialCarcinoma》，邁威生物公告，德邦研究所整理2.6.5HER3ADC賽道格局良好（一）共有4款藥物進入臨床階段，第一三共最快，百利天恒緊隨其后HER3作為HER家族成員之一，不僅可以單獨誘導(dǎo)腫瘤發(fā)生，而且可以和其他家族成員協(xié)同誘導(dǎo)腫瘤發(fā)生、轉(zhuǎn)移進展、藥物抵抗（包括放化療、內(nèi)分泌治療耐藥）。HER3在多種實體腫瘤中均有表達，包括乳腺癌、肺癌等，其中在NSCLC肺癌中占80%左右，乳腺腫瘤中占30%~50%左右。目前已有4款HER3ADC處于臨床階段。第一三共的U3-1042進度最快，已進入三期臨床。百利天恒的EGFR/HER3雙抗ADC藥物BL-B01D1處于二期臨床。另有映恩生物的DB-1310和恒瑞醫(yī)藥的SHR-A2009進入一期臨床。重點布局在非小細胞肺癌，整體競爭格局良好。圖表：全球HER3ADC研發(fā)進展資料來源：醫(yī)藥魔方，德邦研究所整理（二）HER3ADC非小細胞肺癌臨床療效對比HER3ADC在非小細胞肺癌展示初步療效百利天恒的EGFR/HER3雙抗ADC在EGFR-MutatedNSCLC患者中的ORR數(shù)據(jù)(63.2%)優(yōu)于第一三共的U3-1042(41.0%)，目前全球臨床階段的HER3ADC都是靶向單一靶點，BL-B01D1的突出優(yōu)勢在于可同時靶向EGFR、HER3，精準殺滅腫瘤細胞；并且這兩個靶點在實體瘤中發(fā)生率較高，可覆蓋更多人群。圖表：非小細胞肺癌適應(yīng)癥數(shù)據(jù)對比資料來源：醫(yī)藥魔方，ASCO官網(wǎng)，BUSINESSWIRE，CPHI制藥在線，德邦研究所整理2.6.6CLDN18.2ADC研發(fā)尚處早期階段（一）CLDN18.2ADC產(chǎn)品重點布局在胃癌等消化道實體瘤領(lǐng)域截至2023年6月，全球共14款CLDN18.2ADC藥物進入臨床階段，且多數(shù)產(chǎn)品均處于早期臨床階段。適應(yīng)癥布局多集中在胃癌等消化道實體瘤。在病理情況時，CLDN18.2可以表達在胃癌（70%），胰腺腫瘤（50%），食管癌（30%）。鑒于其在胃癌及胰腺癌腫的高表達率，CLDN18.2有望成為胃癌領(lǐng)域的重要靶點。圖表：全球CLDN18.2ADC研發(fā)進展資料來源：醫(yī)藥魔方，免疫時間微信公眾號，德邦研究所整理（二）CLDN18.2ADC胃癌臨床療效對比CLDN18.2ADC在胃癌領(lǐng)域展示初步療效截止2023年6月，真正公布臨床數(shù)據(jù)的CLDN18.2ADC產(chǎn)品僅SYSA1801和CMG901。根據(jù)已公布的早期結(jié)果來看，CMG901在ORR和DCR數(shù)據(jù)占優(yōu)，但由于兩項研究尚處于早期階段，樣本數(shù)量較少，CLDN18.2ADC能否在胃癌臨床療效中占據(jù)優(yōu)勢，還有待時間驗證。圖表：胃癌適應(yīng)癥數(shù)據(jù)對比資料來源：醫(yī)藥魔方，ASCO官網(wǎng)，CISION，德邦研究所整理三、ADC藥物藥品研發(fā)質(zhì)量管理策略及建議大全藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程（PQE）是制藥工程專業(yè)的一門核心課。該課程主要涉及藥品質(zhì)量管理的相關(guān)知識，培養(yǎng)學(xué)生藥品質(zhì)量第一的意識，讓學(xué)生認識到藥品的質(zhì)量是生產(chǎn)出來的，而非檢驗出來的。針對于該門課，目前現(xiàn)行教材主要是以藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（GMP）為核心內(nèi)容，向?qū)W生講授生產(chǎn)過程中對影響藥品質(zhì)量的各種因素進行有效的控制的管理方法和實用技術(shù)總和。然而，該門課的時代感較強，隨著各種與藥品相關(guān)法律法規(guī)的頒布，應(yīng)當不斷地補充和完善日常教學(xué)中相應(yīng)的教學(xué)內(nèi)容，使學(xué)生能夠及時地接觸到該領(lǐng)域最新的變化，及時了解和掌握藥品質(zhì)量管理的最新動向，以適應(yīng)藥品質(zhì)量管理發(fā)展的新趨勢。3.1藥品研發(fā)過程當中質(zhì)量管理的必要性現(xiàn)代人對健康越來越重視，對藥品的種類、品質(zhì)要求也越來越高，只有藥效顯著、針對性強的藥品，才能得到市場的認可，在人們的疾病治療和預(yù)防、保健中發(fā)揮出作用。顯然，這也就對制藥企業(yè)提出了越來越高的制藥生產(chǎn)要求，其必須要不斷的研發(fā)新藥品，以滿足人們的用藥需求，更加有力的保障人們的健康[1]。不過藥品的研發(fā)存在著諸多的不確定性因素，質(zhì)量難以得到百分之百的保證，如果期間出現(xiàn)了質(zhì)量問題，就會導(dǎo)致研發(fā)過程當中的資金、知識、人力和技術(shù)投入完全付之東流。更嚴重的是，如果質(zhì)量問題在研發(fā)中未被發(fā)現(xiàn)，藥品生產(chǎn)并流入市場之后，便會造成藥品安全事故，后果極其嚴重。對藥品研發(fā)過程進行質(zhì)量管理的必要性在于，其一是能夠保證研發(fā)資金、知識、人力和技術(shù)投入有所回報，其二是能夠保證藥品本身的品質(zhì)，確保藥品的療效和安全性，使藥品在進入臨床和市場后，切實發(fā)揮出其疾病治療、預(yù)防和健康保障作用。3.2藥品研發(fā)特點目前，在我國藥品質(zhì)量管理中的重點內(nèi)容主要在于生產(chǎn)以及經(jīng)營管理控制，現(xiàn)階段關(guān)于藥品研發(fā)的內(nèi)容依然缺乏規(guī)范性的指導(dǎo)文件。藥品研發(fā)作為系統(tǒng)基礎(chǔ)創(chuàng)新工程之一，涉及的領(lǐng)域以及學(xué)科比較多，在藥品研發(fā)過程中會應(yīng)用多種新技術(shù)，可以依照不同工藝展開，其研發(fā)特點主要表現(xiàn)為質(zhì)量要求高、工作量大以及研發(fā)周期長，研發(fā)目的在于通過不斷的實驗改進藥物性能，促使藥物通過審批以后盡早投入市場，盡可能滿足實際消費需求。3.2.1投入大、風險高新藥研發(fā)在需要大量資金支持的同時還需花費大量的時間，這種現(xiàn)象在醫(yī)藥行業(yè)達成了共識，在投入大量的資金以及時間以后所獲得的市場回報率也會因多種因素的影響面臨不確定性，因此新藥研發(fā)和投入與產(chǎn)出存在不匹配的現(xiàn)象。3.2.2涌現(xiàn)大量的仿制藥因新藥研發(fā)存在的不確定性，可以綜合考慮市場風險以及研發(fā)投入因素，大多制藥企業(yè)已經(jīng)逐步將研發(fā)方向轉(zhuǎn)變?yōu)榱朔轮茋獬晒λ幤贰?.2.3新藥審批制度較為嚴格在我國藥品管理水平提高的同時，國家對于醫(yī)藥企業(yè)產(chǎn)品的審批要求也逐步提升，藥品審批制度越來越嚴格，因此對于醫(yī)藥企業(yè)的研發(fā)質(zhì)量管理的要求也越來越高。隨著中國藥品管理的改善，醫(yī)藥企業(yè)對藥品審批的國家要求逐步提高。根據(jù)中國藥品審批報告的數(shù)據(jù)，2015年共訂購了8000多種藥品，但批準列入清單的藥品不到400種，成功率為5%。隨著藥品標準化的改善和藥品審批制度的日益嚴格，制藥公司對研發(fā)質(zhì)量管理的要求越來越高。3.3藥品研發(fā)階段質(zhì)量管理問題分析目前，制藥企業(yè)藥品研發(fā)階段質(zhì)量管理中存在的問題主要表現(xiàn)在以下幾個方面：3.3.1質(zhì)量管理體系尚未建立健全現(xiàn)代制藥公司通常是針對藥品的生產(chǎn)和銷售。公司雖然嚴格按照GMP規(guī)定進行藥品開發(fā)和銷售，但仍有一些制藥公司在藥品開發(fā)中放棄靈活創(chuàng)新的認知缺陷，以使研發(fā)產(chǎn)品的質(zhì)量管理體系擺脫實際的開發(fā)質(zhì)量管理。部分制藥企業(yè)在藥品研發(fā)的工作實踐中，雖然嚴格遵循GMP的相關(guān)條例開展日常管理工作，但是對藥品研發(fā)的創(chuàng)新性和靈活性缺乏正確的認識，導(dǎo)致研發(fā)階段質(zhì)量管理體系與研發(fā)階段質(zhì)量管理實踐相互分離，這在很大程度上影響了研發(fā)人員的工作質(zhì)量和工作效率，同時也對研發(fā)人員的工作熱情造成了非常不利的影響。3.3.2研發(fā)成果向生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)移較為困難部分制藥企業(yè)在開展藥品研發(fā)工作的過程中，對整個市場現(xiàn)狀缺乏全面的調(diào)研，導(dǎo)致藥品研發(fā)與藥品生產(chǎn)之間的匹配性大大下降，并且部分制藥企業(yè)對供應(yīng)商的選擇缺乏足夠的重視，導(dǎo)致后期的風險防控和物料審查工作無法得到全面落實，藥品的整體質(zhì)量被大打折扣。3.3.3研發(fā)人員質(zhì)量管理意識有待提高研發(fā)人員是開展藥品研發(fā)工作的中堅力量，其管理意識的強弱能夠在很大程度上決定藥品研發(fā)階段質(zhì)量管理的最終效果。在這種情況下，研發(fā)人員整體的管理意識并不是十分理想，他們對相關(guān)的法律條文缺乏深入的了解，因此無法及時辨別研發(fā)工作中存在的質(zhì)量風險，也未能及時采取行之有效的防范手段和處理措施。3.3.4文件管理和實驗記錄的規(guī)范性較差許多制藥公司在開發(fā)新藥時，沒有關(guān)于其樣品檔案和記錄的組織標準，特別是關(guān)于前制藥公司的一些實驗數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)的格式在記錄和清理過程中尚未確定，而且在數(shù)據(jù)儲存方面相對隨意;某些文件和數(shù)據(jù)也沒有電子備份，這可能導(dǎo)致數(shù)據(jù)丟失。部分制藥企業(yè)在開展藥品研發(fā)工作的過程中，實驗數(shù)據(jù)記錄和實驗數(shù)據(jù)整理沒有固定的格式，相關(guān)信息數(shù)據(jù)的存放具有較大的隨意性，甚至部分信息數(shù)據(jù)未能及時做好電子備份，這在很大程度上提高了信息數(shù)據(jù)混淆和丟失的可能性。3.3.5藥品質(zhì)量控制實驗室缺陷在質(zhì)量控制實驗室發(fā)現(xiàn)的嚴重缺陷主要涉及：生產(chǎn)用主要物料未按申報標準或法定標準進行全項檢測、超標結(jié)果未進行調(diào)查、修改計算機化分析儀器時間后進行檢測、多批次產(chǎn)品分析檢測無法提供電子圖譜等。除常規(guī)性GMP跟蹤檢查外，在對藥品生產(chǎn)企業(yè)的飛行檢查中也發(fā)現(xiàn)企業(yè)存在編造檢驗記錄、檢驗數(shù)據(jù)不能溯源、穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)不真實、未對委托檢驗機構(gòu)進行現(xiàn)場審計、對照品管理混亂、取樣及檢驗記錄不完整、超標結(jié)果統(tǒng)計與分析不符合要求等質(zhì)量控制實驗室方面的問題。3.4藥物研發(fā)全過程質(zhì)量管理體系整體架構(gòu)的管理要素3.4.1組織機構(gòu)和人員在藥物研發(fā)全過程質(zhì)量管理體系中，各個階段應(yīng)有明確的崗位職責，由指定具備資格的人員擔任，并且應(yīng)設(shè)置獨立的質(zhì)管部門，避免人員分工和權(quán)限上的交叉，保障研發(fā)質(zhì)量職責履行。質(zhì)管部門的職責主要為建立質(zhì)量管理體系、結(jié)合實際工作和最新的國內(nèi)外質(zhì)量管理規(guī)范完善體系和體系文件的貫徹執(zhí)行等。作為項目的整體負責人，不同的實驗室有不同的稱呼，藥學(xué)研制/生產(chǎn)的項目負責人、藥理毒理的專題負責人、臨床試驗的申辦者，皆應(yīng)從人員、設(shè)備、物料、法規(guī)和環(huán)境各個方面保證項目規(guī)范、科學(xué)、真實地完成。3.4.2研究場所和儀器設(shè)備相應(yīng)的實驗功能區(qū)應(yīng)能滿足各自環(huán)境控制的要求，對敏感的物料、產(chǎn)品或?qū)嶒炗绕溥m用。比如留樣和穩(wěn)定性考察，其溫濕度條件要進行監(jiān)控和記錄;日常物料儲存應(yīng)按照其要求的包裝和條件存放，以保證物料的質(zhì)量穩(wěn)定性;各區(qū)域應(yīng)空間充足并進行有效隔離，避免可能對研究造成的干擾;庫管區(qū)域采取必要的安全措施;應(yīng)具備危廢處置、暫存或者轉(zhuǎn)運條件。檔案保管設(shè)施應(yīng)設(shè)有接觸權(quán)限、有效控制并監(jiān)測各種危害因素。3.4.3工作實施研究工作的穩(wěn)定實施離不開完善合理的研究流程和項目管理的制度。研究流程為研究人員的研究工作提供了基本的研究思路和整體架構(gòu)，有助于合理的實驗設(shè)計和研究。開展研究之前進行研究方案或?qū)嶒灧桨傅脑O(shè)計是研發(fā)活動中應(yīng)該采取的方式，其中應(yīng)包含研究計劃表并及時進行更新。方案中應(yīng)將可能存在的問題和風險提前預(yù)估，有助于研發(fā)工作的進行和項目管理人員的整體把控。3.4.4中外合作我國應(yīng)大力扶持和引導(dǎo)中國企業(yè)集中研發(fā)新藥，提升國產(chǎn)新藥的研發(fā)效率質(zhì)量;與外資企業(yè)建立聯(lián)系，鼓勵進口新藥在國內(nèi)開展試驗提交上市申請;我國的藥品監(jiān)管在與國際接軌的同時，還需結(jié)合我國國情，不斷完善藥品監(jiān)管體制，以提升我國的藥品監(jiān)管水平。藥品研發(fā)是制藥企業(yè)長期發(fā)展的驅(qū)動力，建立完善的藥品研發(fā)質(zhì)量管理體系是保證藥品研發(fā)質(zhì)量和成功注冊的基礎(chǔ)。隨著我國的藥品監(jiān)管法規(guī)與國際全面接軌，確保藥品研發(fā)的規(guī)范性迫在眉睫，制藥企業(yè)要從戰(zhàn)略上重視研發(fā)質(zhì)量管理體系的建設(shè)和完善。藥品相關(guān)行業(yè)協(xié)會也要充分發(fā)揮作用，積極組織藥品研發(fā)質(zhì)量管理的法規(guī)培訓(xùn)及企業(yè)經(jīng)驗分享等;組織行業(yè)建立一些規(guī)范性模板，并推廣使用，提高整個行業(yè)藥品研發(fā)質(zhì)量的水平。3.5藥品研發(fā)過程當中的質(zhì)量管理措施3.5.1建立專門的藥品研發(fā)質(zhì)量管理部門為了保證質(zhì)量管理工作的嚴格落實，應(yīng)當獨立于藥品研發(fā)部門、生產(chǎn)部門等，建立專門的藥品研發(fā)質(zhì)量管理部門，避免權(quán)力上的較差，這樣才能更加可觀、嚴格的對藥品研發(fā)做好監(jiān)督工作，保證藥品研發(fā)質(zhì)量。藥品研發(fā)質(zhì)量管理部門的職能，第一是應(yīng)建立統(tǒng)籌的質(zhì)量管理體系，包括對于藥品研發(fā)的質(zhì)量管理方針、質(zhì)量手冊、管理程序、操作規(guī)程等，并且還需要負責對所有的藥物研發(fā)項目建立質(zhì)量管理檔案;第二是需要制定、實施與不斷改進質(zhì)量管理體系，如要監(jiān)督和檢查研發(fā)項目研究節(jié)點的進度及該節(jié)點研究文檔的合規(guī)性，包括是否符合規(guī)范、數(shù)據(jù)是否真實等，還要對研發(fā)實驗方案、檢驗過程、質(zhì)量標準等進行審核，定期檢查所負責實驗室的基礎(chǔ)質(zhì)量管理，例如研發(fā)計量器具檢定、外部校準工作等等[2];第三是需要對臨床研究用樣品進行嚴格管理，一定要保證所用藥品符合質(zhì)量標準，確保受試者的用藥安全;第四是要按照GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）要求，對驗證方案進行審批，監(jiān)督驗證報告，確保驗證報告所有數(shù)據(jù)的真實性;最后是需要對供應(yīng)商進行嚴格的評估和批準，保證正式生產(chǎn)階段GMP對于供應(yīng)商的要求，同時還要隨時關(guān)注、跟進國內(nèi)外藥品相關(guān)法律變化，保證藥品的研發(fā)、生產(chǎn)具有法律的支持和保護。3.5.2根據(jù)不同階段制定藥品研發(fā)質(zhì)量管理規(guī)程從藥品研發(fā)到生產(chǎn)上市，可以分為若干個階段，如按照ICHQ10制藥質(zhì)量體系的規(guī)定，包括藥品研發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)移和批準上市前涉及到的發(fā)生在商業(yè)化車間的活動。在藥品研發(fā)的質(zhì)量管理中，應(yīng)當將上述的這些階段統(tǒng)統(tǒng)考慮進去，圍繞這些階段的特點和需求，在研發(fā)質(zhì)量管理中制定相應(yīng)的規(guī)程，這可以使藥品研發(fā)、藥品生產(chǎn)實現(xiàn)更好的銜接，提高研發(fā)與生產(chǎn)的轉(zhuǎn)換效率。實踐中，應(yīng)當基于ICHQ10制藥質(zhì)量體系的四大要素，即工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測系統(tǒng)、糾正和預(yù)防措施系統(tǒng)、變更管理系統(tǒng)、工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量的管理回顧，明確各個階段質(zhì)量管理規(guī)程細節(jié)，同時加強對研發(fā)的知識管理、風險管理，保證知識層面的準確性、科學(xué)性，消除可能存在的質(zhì)量風險問題[3]。3.5.3建立、健全藥品研發(fā)質(zhì)量管理文件體系質(zhì)量管理文件體系是藥品研發(fā)質(zhì)量管理的基本依據(jù)，所以必須要建立、健全該文件體系，確保質(zhì)量管理工作有章可循。藥品研發(fā)質(zhì)量管理文件體系可以分為三個層次，第一個層次是質(zhì)量手冊，這屬于是質(zhì)量管理的頂層規(guī)范和依據(jù)，其必須要詳細說明研發(fā)對于符合中國及相關(guān)國家的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》《藥物臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》等藥品研發(fā)相關(guān)要求的承諾;第二個層次是基于質(zhì)量手冊的質(zhì)量控制指導(dǎo)性文件，包括SMPs、SOPs、工藝規(guī)程、驗證文件、質(zhì)量標準、檢測方法等，這些文件的作用、價值也極其重要，它們可以為實際的藥品研發(fā)質(zhì)量控制、管理提供具有操作性的指導(dǎo)和規(guī)范;第三個層次包括記錄性的文件，如研發(fā)過程當中的日志、實驗記錄、報告等等，這些文件在質(zhì)量管理中也是不可或缺的，是執(zhí)行質(zhì)量管理的具體依據(jù)。3.5.4強化對藥品研發(fā)質(zhì)量管理的績效考核雖然藥品的研發(fā)具有非常大的不確定性、不可預(yù)見性，但是實際的研發(fā)過程也并不是沒有理論基礎(chǔ)、沒有規(guī)范指導(dǎo)，所以從質(zhì)量管理的角度出發(fā)來講，藥品研發(fā)的質(zhì)量是絕對具有可控性的。為此，應(yīng)當強化對藥品研發(fā)質(zhì)量管理的績效考核，要在鼓勵研發(fā)創(chuàng)新的同時，明確研發(fā)過程當中的質(zhì)量控制責權(quán)分配，所有參與研發(fā)的人員，都要承擔起相應(yīng)的質(zhì)量管理責任。同時根據(jù)責權(quán)分配，制定出相應(yīng)的考核指標，以促使研發(fā)人員在藥品研發(fā)過程當中，注重和落實質(zhì)量管理、控制工作。除了上述幾點之外，在藥品研發(fā)的質(zhì)量管理中，還需要重視并切實做好對研發(fā)人員的教育、培訓(xùn)工作，一方面是要增強他們的質(zhì)量管理意識，認識到質(zhì)量管理的必要性，另一方面則需要不斷提高他們的專業(yè)知識能力、創(chuàng)新思維。使他們能夠在藥品研發(fā)中兼顧專業(yè)創(chuàng)新與質(zhì)量控制，確保研發(fā)成果安全、有效、可用，造福人類健康。3.6提高和優(yōu)化藥品研發(fā)質(zhì)量管理體系的應(yīng)對措施3.6.1制定科學(xué)質(zhì)量管理體系制藥公司在開發(fā)過程中必須注重質(zhì)量管理的價值，結(jié)合實際情況建立健全的質(zhì)量管理體系，通過質(zhì)量控制保持藥品開發(fā)中的實際質(zhì)量。大多數(shù)制藥公司沒有完善的質(zhì)量管理體系，在藥品開發(fā)中不注重開發(fā)的靈活性和有效性，不符合藥品開發(fā)的技術(shù)標準。因此，制藥企業(yè)應(yīng)建立科學(xué)質(zhì)量管理體系，通過建立有序的管理體系促進藥品開發(fā)，并確保在管理體系的支持下開發(fā)藥品的質(zhì)量。醫(yī)藥企業(yè)必須注重質(zhì)量管理的重要性，結(jié)合科學(xué)質(zhì)量管理方案的實際發(fā)展，在優(yōu)化管理運行的基礎(chǔ)上促進醫(yī)藥產(chǎn)品的開發(fā)。另一方面，藥品開發(fā)創(chuàng)新應(yīng)根據(jù)國家技術(shù)標準和監(jiān)管要求，借鑒國外現(xiàn)代質(zhì)量管理體系。制藥企業(yè)應(yīng)在健全管理體制的基礎(chǔ)上，通過在技術(shù)發(fā)展的不同階段制定科學(xué)質(zhì)量管理方案，使研發(fā)工作合理化。3.6.2建立完善的質(zhì)量管理制度在開展藥品研發(fā)階段質(zhì)量管理的工作實踐中，F(xiàn)DA已經(jīng)正式提出了QbD理念，并且ICH也建立了完善的統(tǒng)一質(zhì)量體系，該質(zhì)量體系在產(chǎn)品的整個生命周期均有體現(xiàn)，其中介紹藥品研發(fā)階段質(zhì)量管理的部分主要集中在Q8-Q11，介紹生命周期各個階段質(zhì)量管理實施原則的部分主要集中在Q10[3]。生命周期各個階段質(zhì)量管理實施原則對藥品研發(fā)各個環(huán)節(jié)所要達成的目標以及存在的差異性進行了突出強調(diào)。針對這種情況，我國制藥企業(yè)在建立藥品研發(fā)階段質(zhì)量管理制度的過程中，可以對國外一些先進的質(zhì)量管理理念和質(zhì)量管理制度進行全面分析和有效借鑒，從而根據(jù)自身藥品研發(fā)的實際情況，成立一個具有良好獨立性的質(zhì)量管理部門，并確保質(zhì)量管理部門以及部門負責人的管理權(quán)利能夠得到充分發(fā)揮，從而為各項質(zhì)量管理管理工作的高效開展奠定堅實的基礎(chǔ)。3.6.3切實提高藥品研發(fā)后續(xù)生產(chǎn)工作的前瞻性為了進一步促進藥品研發(fā)階段質(zhì)量管理工作的高效開展，研發(fā)人員應(yīng)對研發(fā)成果向生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)移過程中可能出現(xiàn)的問題有一個較為全面的認識，并嚴格把控物料選用、供應(yīng)商選擇以及工藝設(shè)計等各個環(huán)節(jié)，充分考量藥品研發(fā)工作之后批量生產(chǎn)的可行性，全面了解與之相關(guān)的技術(shù)標準，并在此基礎(chǔ)上積極開展藥品研發(fā)工作，進一步提高藥品研發(fā)階段質(zhì)量管理的工作質(zhì)量和工作效率。3.6.4優(yōu)化研發(fā)人員的質(zhì)量管理意識在組建研發(fā)人員隊伍的過程中，制藥企業(yè)不僅要關(guān)注研發(fā)人員的創(chuàng)新能力和專業(yè)素養(yǎng)，并且還要對研發(fā)人員的質(zhì)量管理意識給予足夠的重視。在此過程中，制藥企業(yè)可以為研發(fā)人員提供必要的培訓(xùn)平臺和進修途徑，使得研發(fā)人員能夠?qū)εc之相關(guān)的法律條文有一個較為全面的認識，從而及時發(fā)現(xiàn)藥品研發(fā)過程中存在的質(zhì)量問題，然后采取行之有效的防范手段和應(yīng)對措施，為研發(fā)藥品質(zhì)量的全面提升奠定堅實的基礎(chǔ)。3.6.5改進研究人員的質(zhì)量管理創(chuàng)建藥品開發(fā)團隊時，我們的制藥公司不僅注重員工的專業(yè)發(fā)展和創(chuàng)新，還注重質(zhì)量控制。此外，他們還必須有熟悉藥品開發(fā)相關(guān)立法的基層活動家。當開發(fā)過程中出現(xiàn)質(zhì)量問題時，您可以將它們與現(xiàn)實相協(xié)調(diào)，并做出明智的決策。同時，制藥開發(fā)人員需要更好的組織能力和溝通協(xié)調(diào)，管理層應(yīng)賦予制藥部門更大的權(quán)力，使研發(fā)系統(tǒng)適應(yīng)實際情況，確保順利高效的發(fā)展。此外，制藥研發(fā)企業(yè)需要提高研究人員立法和質(zhì)量控制方面的知識，以提高日常工作中對研發(fā)質(zhì)量管理的認識，及早發(fā)現(xiàn)發(fā)展過程中的不合理問題和風險，提高研發(fā)效率。3.6.6完成質(zhì)量管理體系作為藥品開發(fā)的一部分，引入了ISO質(zhì)量管理體系的概念，以解決藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制方面的缺陷，并根據(jù)現(xiàn)行法律法規(guī)改進執(zhí)法工作。此外，國際協(xié)調(diào)理事會質(zhì)量管理體系的應(yīng)用，可以通過對藥品技術(shù)的要求，根據(jù)各國的需要量身定制，方法是通過適用"四大最嚴格"的法律，限制藥品公司危害人民身心健康的行為，并要求藥品公司履行市場準入方面的責任，承擔法律后果和刑事責任。發(fā)展過程中的分階段項目完成后，必須及時進行評價活動，從技術(shù)、質(zhì)量和其他方面進行評價，確保項目的穩(wěn)定交付，為要修改的項目建立質(zhì)量改進模型，確保變更項目的可追溯性，并對項目完成后藥物開發(fā)情況進行全面分析，以便及時實施文件編制、行業(yè)支持和文件管理。3.6.7加強對信息數(shù)據(jù)的管理信息數(shù)據(jù)是制藥企業(yè)藥品研發(fā)的重要基礎(chǔ)，其完整性、真實性以及規(guī)范性與藥品研發(fā)的工作質(zhì)量和工作效率之間有著非常緊密的聯(lián)系。針對這種情況，制藥企業(yè)必須切實加強對信息數(shù)據(jù)的管理工作，有效提高文件管理和實驗記錄的規(guī)范性，積極做好信息數(shù)據(jù)的電子備份工作，從而為后續(xù)實驗追溯以及申報注冊工作的高效開展提供強有力的信息數(shù)據(jù)支持[4]?？傮w而言，日益提高的質(zhì)量控制意識和日益增強的藥品安全對治療近年來日益普遍的疾病的有效性和安全性產(chǎn)生了嚴重影響，相關(guān)風險加劇，這對制定質(zhì)量控制工具至關(guān)重要。在藥品質(zhì)量管理中，應(yīng)加強風險管理，正確評估藥品質(zhì)量風險，以提高藥品質(zhì)量，確保藥品的安全性和有效性。在社會經(jīng)濟快速增長的現(xiàn)代社會，人們對健康領(lǐng)域提出了更高層次的要求，并且也更加關(guān)注藥品安全問題。藥品研發(fā)工作涉及到的內(nèi)容非常繁雜，具有周期長、投資大以及技術(shù)難點多等內(nèi)在特征，其中任何一個環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題，都可能造成非常嚴重的藥品質(zhì)量問題。針對這種情況，制藥企業(yè)要對藥品研發(fā)階段質(zhì)量管理工作給予足夠的重視，并建立完善的質(zhì)量管理制度，切實提高藥品研發(fā)后續(xù)生產(chǎn)工作的前瞻性，優(yōu)化研發(fā)人員的質(zhì)量管理意識，加強對信息數(shù)據(jù)的管理，從而充分發(fā)揮質(zhì)量管理在藥品研發(fā)階段的實際效能。四、ADC藥物企業(yè)《薪酬績效設(shè)計策略》制定手冊在明確“薪酬績效設(shè)計策略”可執(zhí)行的情況下，我們首先要動員和組織相關(guān)戰(zhàn)略制定成員，進行學(xué)習(xí)和研究，并做好制定前的準備工作，再根據(jù)戰(zhàn)略組成和制定流程，做出科學(xué)的具體方案。4.1動員與組織在決定制定“薪酬績效設(shè)計策略”后，就需要開始動員和組織相關(guān)人員進行戰(zhàn)略規(guī)劃。設(shè)計戰(zhàn)略規(guī)劃是企業(yè)戰(zhàn)略規(guī)劃管理中最為基礎(chǔ)的內(nèi)容，企業(yè)必須邀請具有豐富戰(zhàn)略規(guī)劃設(shè)計經(jīng)驗且對行業(yè)發(fā)展趨勢有著深刻了解的專業(yè)人員，同時還應(yīng)抽調(diào)對企業(yè)實際情況熟悉的一線工作人員，共同組成一支具有豐富經(jīng)驗、專業(yè)互補的戰(zhàn)略規(guī)劃設(shè)計小組負責設(shè)計戰(zhàn)略規(guī)劃。同時，企業(yè)應(yīng)為小組提供盡可能齊全的資料，使小組得以綜合考慮各種資料對企業(yè)外部機遇與挑戰(zhàn)進行SWOT分析，進而有效提升企業(yè)戰(zhàn)略規(guī)劃的科學(xué)性和準確性。4.1.1動員對于任何一個企業(yè)而言，要想真正有效地開展高水平的戰(zhàn)略規(guī)劃管理存在著很大的難度，這就要求企業(yè)必須重視提升自身的戰(zhàn)略規(guī)劃管理能力，才可以更好地促進企業(yè)的發(fā)展。一方面需要不斷加強理論研究，不斷豐富戰(zhàn)略規(guī)劃管理研究成果，為企業(yè)戰(zhàn)略規(guī)劃管理提供理論支撐。另一方面，應(yīng)重視戰(zhàn)略規(guī)劃管理團隊的建設(shè)工作，吸收各種優(yōu)秀人才參與戰(zhàn)略規(guī)劃管理，進而為企業(yè)戰(zhàn)略規(guī)劃管理提供團隊支撐。部門序號推動事項推動要點責任人推動時間備注動員1決定在公司推行“薪酬績效設(shè)計策略”召開專門會議就推行“薪酬績效設(shè)計策略”作出決定2成立公司“薪酬績效設(shè)計策略”建設(shè)領(lǐng)導(dǎo)和制定小組確定公司“薪酬績效設(shè)計策略”建設(shè)小組的人員及分工。公司應(yīng)當在設(shè)立戰(zhàn)略委員會，或指定相關(guān)機構(gòu)負責公司發(fā)展戰(zhàn)略管理工作，履行相應(yīng)職責。3進行建立“薪酬績效設(shè)計策略”思想動員召開公司建立“薪酬績效設(shè)計策略”思想動員會4.1.2組織戰(zhàn)略管理者是企業(yè)戰(zhàn)略管理的主體，他們是企業(yè)內(nèi)外環(huán)境的分析者、企業(yè)戰(zhàn)略的制定者、戰(zhàn)略實施的領(lǐng)導(dǎo)者和組織者、戰(zhàn)略實施過程的監(jiān)督者和結(jié)果的評價者。因此，戰(zhàn)略管理者的構(gòu)成、各自的參與方式、程度以及相互關(guān)系等因素，都對企業(yè)成功地實施戰(zhàn)略管理有著重大的影響。 由于戰(zhàn)略管理者構(gòu)成了企業(yè)戰(zhàn)略管理的核心體系并直接參與到企業(yè)內(nèi)外環(huán)境的分析的整個過程中，因此，企業(yè)的戰(zhàn)略管理者既是分析者又是制定者，既是領(lǐng)導(dǎo)者也是組織者。一般企業(yè)的管理層由公司層管理者、事業(yè)層管理者和運營層管理者這三個主要的管理階層構(gòu)成。而戰(zhàn)略管理者涵蓋了企業(yè)這三個層次的管理者。通常戰(zhàn)略管理者包括企業(yè)的董事會、高層管理者、各事業(yè)部經(jīng)理、職能部門管理者以及專職計劃人員。成員職責（一）董事會從戰(zhàn)略管理的角度，董事會具有三項主要的任務(wù)：（1）提出企業(yè)的使命，為企業(yè)高層管理者劃定戰(zhàn)略選擇的具體范圍。（2）審批高層管理者的建議、決策、行動，為他們提出忠告和建議，規(guī)劃出具體的改進措施。（3）董事會通過它的委員會監(jiān)視企業(yè)內(nèi)外環(huán)境的變化，注意這些變化將會給企業(yè)造成的影響。（二）高層管理者企業(yè)高層管理者負責制定和管理戰(zhàn)略規(guī)劃過程。為了確定企業(yè)的使命，建立企業(yè)的目標，制定企業(yè)的戰(zhàn)略和政策，企業(yè)高層管理者必須高瞻遠矚。企業(yè)各層管理者分配在企業(yè)戰(zhàn)略規(guī)劃上的時間因其在企業(yè)內(nèi)的地位不同而異。公司層管理者由企業(yè)的董事會董事、執(zhí)行總裁、高級總裁、高級經(jīng)理和高級顧問組成。（三）專職計劃人員當企業(yè)高層管理人員無法應(yīng)付過于繁重的戰(zhàn)略指定工作的時候，通常將其中一部分工作交給一個由高層管理人員組成的計劃委員會，或由一名副總經(jīng)理負責的專門的戰(zhàn)略計劃或規(guī)劃部門。這種專職的計劃人員主要負責收集和分析各種數(shù)據(jù)，提出和評價各種可行的戰(zhàn)略選擇。4.2學(xué)習(xí)與研究4.2.1學(xué)習(xí)方案部門序號推動事項推動要點責任人推動時間備注學(xué)習(xí)與準備1組織相關(guān)人員參加“薪酬績效設(shè)計策略”班學(xué)習(xí)領(lǐng)導(dǎo)小組和公司主要干部系統(tǒng)學(xué)習(xí)“薪酬績效設(shè)計策略”的意義與方法2組織員工需求調(diào)查組織員工滿意度調(diào)查和需求調(diào)查3組織執(zhí)行組成員參加“深化班”學(xué)習(xí)執(zhí)行員核心成員參加“深化班”學(xué)習(xí)，草擬方案4.2.2研究方案構(gòu)建閉環(huán)的戰(zhàn)略研究體系，一是要開展形勢分析，明確“我們在哪里”；二是制定戰(zhàn)略策略目標，明確“我們要去哪里”；三是推動戰(zhàn)略實施，明確我們怎么去，包括戰(zhàn)略規(guī)劃與滾動規(guī)劃的制定、年度計劃的制定、戰(zhàn)略實施的手段等；四是提升戰(zhàn)略實施的保障水平，確保戰(zhàn)略實施效果。也可以分領(lǐng)域、分區(qū)域、分業(yè)務(wù)持續(xù)深入開展研究，形成綜合性、專題性研究報告，為公司指明發(fā)展方向，為項目提供決策支持服務(wù)。事項建議研究機制構(gòu)建了以公司戰(zhàn)略發(fā)展中心團隊為核心，規(guī)劃計劃、財務(wù)、企業(yè)管理、人力資源等多部門參加，部門內(nèi)部多崗位參與，外部支持機構(gòu)協(xié)助的研究機制。研究團隊形成了由戰(zhàn)略發(fā)展中心+各部門組成的戰(zhàn)略研究團隊，充分發(fā)揮市場、研發(fā)、運營、管理、商務(wù)、后勤等多專業(yè)結(jié)合的優(yōu)勢，同時與項目公司、研究支持部門、總部機關(guān)各部門充分合作，做到跟蹤及時、信息充分、數(shù)據(jù)齊備、研究有據(jù)、結(jié)論靠實。優(yōu)化戰(zhàn)略研究組織架構(gòu)建立戰(zhàn)略研究與管理工作機制，集中公司內(nèi)外部戰(zhàn)略研究機構(gòu)及各地區(qū)和項目公司為支持力量，深入系統(tǒng)開展戰(zhàn)略研究與管理工作。構(gòu)建開放式研究網(wǎng)絡(luò)加強與外部咨詢公司、行業(yè)協(xié)會、政府研究部門的溝通聯(lián)系，并建立合作關(guān)系，形成開放式的研究平臺，開展重大戰(zhàn)略課題的聯(lián)合研究，實現(xiàn)跨部門、跨學(xué)科的開放合作。加快信息、成果共享與成果轉(zhuǎn)化推進基礎(chǔ)資料信息、業(yè)務(wù)信息、戰(zhàn)略研究成果共享，拓寬資料和信息來源，構(gòu)建戰(zhàn)略研究與管理相關(guān)數(shù)據(jù)庫，建立定期成果交流機制。形成業(yè)務(wù)戰(zhàn)略研究成果，定期發(fā)布《戰(zhàn)略發(fā)展報告》《行業(yè)要覽》，以及《業(yè)務(wù)戰(zhàn)略信息參考》、熱點問題專題分析等不定期報告。加強戰(zhàn)略研究隊伍建設(shè)以戰(zhàn)略支持機構(gòu)研究人員為主體，培養(yǎng)和打造一支戰(zhàn)略研究的核心專家團隊。通過研討培訓(xùn)、出差調(diào)研、定期交換、相互掛職等多種形式，大力培養(yǎng)業(yè)務(wù)戰(zhàn)略咨詢專家，鞏固和提升業(yè)務(wù)戰(zhàn)略研究隊伍水平。4.3制定前準備企業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃不僅僅只是企業(yè)如何在經(jīng)濟市場中發(fā)展，而是涉及多方面的規(guī)劃。企業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃人員需要對其包含的內(nèi)容有清晰的了解，幫助企業(yè)制定出全面的發(fā)展規(guī)劃，從而推動企業(yè)在經(jīng)濟市場中不斷的發(fā)展。4.3.1制定原則科學(xué)制定發(fā)展戰(zhàn)略，精心設(shè)計流程，突出戰(zhàn)略制定的廣泛性、層次性和互動性，結(jié)合形勢分析找準切入點，發(fā)揮比較優(yōu)勢，分階段差異化制定發(fā)展戰(zhàn)略。原則建議社會性戰(zhàn)略規(guī)劃應(yīng)充分結(jié)合外部社會環(huán)境，企業(yè)在進行戰(zhàn)略規(guī)劃的時候，不能僅僅只能對自身內(nèi)部情況進行分析，而應(yīng)綜合考慮包括社會因素、經(jīng)濟因素、文化因素、法律因素、政治因素等外部社會環(huán)境，才可以更加精準地指導(dǎo)企業(yè)發(fā)展，從而促進企業(yè)的可持續(xù)發(fā)展?？茖W(xué)性科學(xué)性反映所擬定大戰(zhàn)略符合客觀規(guī)律的程度。換言之，戰(zhàn)略是否具有科學(xué)性，應(yīng)該與評價者的偏好無關(guān)。無論是由誰來評價，只要他掌握了理性的和客觀的標準，了解了企業(yè)的實際情況以及戰(zhàn)略擬定所依據(jù)的背景因素，都會得出相同和相似的結(jié)論來，就說明戰(zhàn)略具有科學(xué)性。實踐性戰(zhàn)略實質(zhì)上是實踐性的東西，而不是單純思想性的東西。戰(zhàn)略的實踐性首先就在于它的對策性。戰(zhàn)略對策就是具有根本性、長遠性、全局性的大對策。戰(zhàn)略的基礎(chǔ)是具有這三性的深謀遠慮(包括有關(guān)的理論思考)，戰(zhàn)略的落腳點則就是由此形成的戰(zhàn)略對策及其實踐。前瞻性前瞻性是企業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略的根本特性，沒有前瞻性就不稱其為戰(zhàn)略。前瞻性是不能用企業(yè)當前發(fā)展軌道簡單外推的方法保證的，而是需要對擬實施的企業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略與未來經(jīng)營環(huán)境互動結(jié)果進行分析和判斷來獲得。創(chuàng)新性創(chuàng)新不僅是保證民族始終具有源源不斷的生機和活力的核心，還是提高有效性的關(guān)鍵，創(chuàng)新的對象包括商品、用途和營銷戰(zhàn)略，創(chuàng)新的目的是提高消費者對商品的滿意度，賦予企業(yè)強大的綜合競爭力，為市場份額的搶占奠定基礎(chǔ)。綜上，對創(chuàng)新創(chuàng)造引起重視是實現(xiàn)企業(yè)可持續(xù)發(fā)展的前提，基于差異化理念所制定營銷戰(zhàn)略的有效應(yīng)用，同樣離不開企業(yè)的創(chuàng)新和創(chuàng)造。全面性戰(zhàn)略目標是一種整體性要求。它雖著眼于未來，但卻沒有拋棄現(xiàn)在；它雖著眼于全局，但又不排斥局部?？茖W(xué)的戰(zhàn)略目標，總是對現(xiàn)實利益與長遠利益，局部利益與整體利益的綜合反映?？茖W(xué)的戰(zhàn)略目標雖然總是概括的，但它對人們行動的要求，卻又總是全面的，甚至是相當具體的。動態(tài)性公司所面臨的外部環(huán)境一直在變化，隨著戰(zhàn)略目標的逐步實現(xiàn)及調(diào)整，人力資源規(guī)劃也需要及時做出相應(yīng)的調(diào)整；不能簡單的將人力資源規(guī)劃理解為靜止的數(shù)據(jù)收集和一勞永逸、永遠不變的應(yīng)用。長遠性企業(yè)的戰(zhàn)略規(guī)劃管理主要是將利益放在未來的發(fā)展階段，這樣才是最為科學(xué)的發(fā)展措施。企業(yè)在制定戰(zhàn)略規(guī)劃時，必須從自身長期發(fā)展目標和長期利益出發(fā)，全面分析企業(yè)內(nèi)部條件和外部環(huán)境，從而保證企業(yè)戰(zhàn)略規(guī)劃的科學(xué)性和合理性。競爭性在當前競爭日益激烈的現(xiàn)實情況下，企業(yè)只有制定出具有較強競爭性的戰(zhàn)略規(guī)劃，才可以使企業(yè)得以從其他競爭對象中獲得更多的市場資源，進而幫助企業(yè)在激烈的市場競爭中得以立足。全局性企業(yè)在制定戰(zhàn)略規(guī)劃時必須堅持從全局出發(fā)，戰(zhàn)略規(guī)劃必須和國家、社會的整體發(fā)展戰(zhàn)略相契合，進而使企業(yè)在新形勢下得以充分發(fā)展。整體性即企業(yè)在進行經(jīng)營決策的過程中，要將企業(yè)作為一個完整的整體對待，方案的實施過程中也要以全局的角度出發(fā)，用發(fā)展的眼觀對待企業(yè)的經(jīng)營決策。實事求是即企業(yè)的所有經(jīng)營決策要以企業(yè)的實際情況為基礎(chǔ)，要符合企業(yè)的實際需求，制定的決策方案有實施的可能性。保證信息的準確性和完整性企業(yè)的經(jīng)營決策是依靠大量的經(jīng)濟信息為基礎(chǔ)實現(xiàn)的決策的，因此掌握經(jīng)濟信息的準確性和完整性是企業(yè)實現(xiàn)科學(xué)決策的關(guān)鍵。對比選優(yōu)原則企業(yè)在進行經(jīng)營決策的過程中，要廣泛的對比信息，集思廣益，制定出多套實施方案，并在實施方案中擇優(yōu)選擇。減少副產(chǎn)作用原則企業(yè)在執(zhí)行經(jīng)營決策方案的過程中必定會產(chǎn)生一些副作用，因此企業(yè)在方案實施前要明確執(zhí)行過程中的副作用可能存在哪些，將副作用降低到最低值。堅持民主原則企業(yè)在制定企業(yè)經(jīng)營決策過程中不能僅憑企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)的單方面決策，要廣泛的聽取各專業(yè)研究人員和專家的建議，發(fā)揮個人的智慧和力量。4.3.2注意事項企業(yè)在實施戰(zhàn)略時，應(yīng)該綜合考慮多方面，并結(jié)合自身實際，采取適合自己的決策，從而在市場競爭中保持不敗之地。注意事項分析企業(yè)戰(zhàn)略規(guī)劃制定較為隨意目前，許多企業(yè)對于戰(zhàn)略規(guī)劃的制定并沒有建立在對企業(yè)實際情況、行業(yè)競爭情況和社會整體狀況科學(xué)分析的基礎(chǔ)之上，而是由企業(yè)擁有者或者主要管理者僅憑一些片面信息閉門造車、憑空想象出來的，存在著很大的隨意性。這就導(dǎo)致企業(yè)制定出來的戰(zhàn)略規(guī)劃嚴重偏離于企業(yè)實際情況，這就必須使戰(zhàn)略規(guī)劃只能是停留在紙面上、口頭上，難以真正將其落到實處，充分發(fā)揮其應(yīng)有的積極作用。企業(yè)戰(zhàn)略規(guī)劃實施不夠到位雖然戰(zhàn)略規(guī)劃已經(jīng)制定出來，但是許多企業(yè)卻由于各種主客觀因素并沒有采取有效措施全力推進戰(zhàn)略規(guī)劃，僅僅只是將戰(zhàn)略規(guī)劃停留于規(guī)劃層面，難以充分發(fā)揮其應(yīng)有的積極作用。究其根源，主要在于這些企業(yè)并沒有制定出科學(xué)合理的戰(zhàn)略規(guī)劃實施方案，沒有將戰(zhàn)略規(guī)劃目標、任務(wù)進行合理分解，進而導(dǎo)致企業(yè)戰(zhàn)略規(guī)劃實施過程中難以到位。企業(yè)戰(zhàn)略規(guī)劃調(diào)整不夠及時許多企業(yè)一旦制定完戰(zhàn)略規(guī)劃之后，并沒有