肟菌酯的應(yīng)用與開(kāi)發(fā)進(jìn)展

肟菌酯（trifloxystrobin）是瑞士諾華（現(xiàn)先正達(dá)）公司研制，拜耳公司開(kāi)發(fā)的甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑，為線粒體呼吸抑制劑。其殺菌譜廣，殺菌活性高，耐雨水沖刷，用于谷物、大豆、玉米、水稻、油菜、棉花、甜菜等眾多作物，防治子囊菌、半知菌、擔(dān)子菌、卵菌綱病害，對(duì)大豆亞洲銹病防效卓越。

肟菌酯是個(gè)市場(chǎng)成長(zhǎng)性較好的品種。上市之后，其全球市場(chǎng)總體呈高速增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，并于2014年達(dá)到銷售峰值6.70億美元。2015—2016年，肟菌酯銷售額略有下降，其2016年全球銷售額為6.40億美元。肟菌酯全球銷售額的增長(zhǎng)不僅得益于其良好的防效，廣泛的殺菌譜，還得益于其與戊唑醇、丙硫菌唑及環(huán)丙唑醇等多個(gè)復(fù)配制劑的廣泛應(yīng)用。肟菌酯的作用機(jī)理及應(yīng)用肟菌酯為線粒體呼吸抑制劑，通過(guò)阻止細(xì)胞色素bc1Qo位點(diǎn)的電子傳遞來(lái)抑制線粒體的呼吸作用。肟菌酯具有內(nèi)吸性、滲透性，能夠在植株體內(nèi)實(shí)現(xiàn)快速分布，耐雨水沖刷性能良好，持效期長(zhǎng)。

肟菌酯具有良好的保護(hù)活性，且有一定的治療活性。其主要用于莖葉處理，根據(jù)作物種類、病害類型、使用方法的不同，使用劑量也不盡相同，通常有效成分用量為50～550g/hm2。在發(fā)病初期，包括孢子萌發(fā)、芽管伸長(zhǎng)、孢子形成時(shí)施用，肟菌酯能有效防治白粉病、葉斑病以及果樹(shù)病害。其對(duì)黑星病生命周期的各個(gè)階段均有效。肟菌酯最佳應(yīng)用時(shí)期為孢子萌發(fā)和病害發(fā)生初期，其活性不受應(yīng)用環(huán)境影響。肟菌酯對(duì)C14-脫甲基化酶抑制劑、苯甲酰胺類和苯并咪唑類等殺菌劑產(chǎn)生抗性的菌株有效，與嗎啉類、三唑類、苯胺基嘧啶類、苯基吡咯類、苯基酰胺類殺菌劑如甲霜靈等無(wú)交互抗性。

周權(quán)康比較了幾種主要甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑的活性、殺菌譜等。結(jié)果表明：嘧菌酯、肟菌酯、醚菌酯三者活性相當(dāng)，但活性不及吡唑醚菌酯；嘧菌酯殺菌譜最廣，其后依次為吡唑醚菌酯、肟菌酯；內(nèi)吸性由強(qiáng)至弱依次為嘧菌酯、醚菌酯、肟菌酯、吡唑醚菌酯；熏蒸活性方面，醚菌酯、肟菌酯、啶氧菌酯具有熏蒸活性，而嘧菌酯、吡唑醚菌酯無(wú)熏蒸活性；吡唑醚菌酯對(duì)水生生物的毒性最高，其后依次為肟菌酯、啶氧菌酯、醚菌酯、嘧菌酯。

同其他甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑類似，肟菌酯作用位點(diǎn)單一，易產(chǎn)生抗性，目前已有多種病原菌對(duì)其產(chǎn)生抗性。在實(shí)際生產(chǎn)應(yīng)用中，通過(guò)限制使用頻次、使用復(fù)配產(chǎn)品以及與不同作用機(jī)理的殺菌劑交替使用，以延緩肟菌酯抗性的產(chǎn)生和發(fā)展，其中復(fù)配是用于規(guī)避抗性風(fēng)險(xiǎn)的主要措施。

肟菌酯適配性強(qiáng)，擁有大量的復(fù)配產(chǎn)品，三唑類殺菌劑是其最好的配伍類型。與其配伍的三唑類殺菌劑有丙環(huán)唑、環(huán)丙唑醇、戊唑醇、丙硫菌唑、三唑醇、三唑酮、苯醚甲環(huán)唑等。琥珀酸脫氫酶抑制劑（SDHI）類殺菌劑具有新穎的作用機(jī)理，與肟菌酯復(fù)配的SDHI類殺菌劑有氟唑菌苯胺、氟吡菌酰胺、啶酰菌胺等。其他與肟菌酯配伍的品種還有異菌脲、嘧霉胺、甲霜靈、代森聯(lián)、咪鮮胺等。

75%肟菌·戊唑醇水分散粒劑（25%肟菌酯＋50%戊唑醇）是拜耳公司開(kāi)發(fā)上市的復(fù)配制劑，已在100多個(gè)國(guó)家上市，商品名拿敵穩(wěn)。其高效、廣譜，內(nèi)吸性強(qiáng)，持效期長(zhǎng)，可用于多種作物防治主要真菌病害，如番茄早疫病，柑橘瘡痂病、炭疽病，黃瓜白粉病、炭疽病，馬鈴薯早疫病，蘋(píng)果樹(shù)斑點(diǎn)落葉病、褐斑病，葡萄白腐病、瘡痂病，水稻稻曲病、稻瘟病、紋枯病，小麥赤霉病、白粉病、紋枯病、銹病，玉米大斑病、灰斑病等。此外，其還能促進(jìn)作物對(duì)氮和碳的吸收，提高作物的抗逆性，實(shí)現(xiàn)作物健康的功效。肟菌酯的全球市場(chǎng)2016年，甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑全球市場(chǎng)為33.96億美元，占152.68億美元全球殺菌劑市場(chǎng)的22.2%。肟菌酯2016年全球銷售額為6.4億美元，占甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑全球市場(chǎng)的18.8%，占全球殺菌劑市場(chǎng)的4.2%。其占據(jù)重要的市場(chǎng)地位，在全球前十五大殺菌劑中，肟菌酯位居第五，嘧菌酯、吡唑醚菌酯分別居第一和第三位。

肟菌酯上市之后，其全球市場(chǎng)總體呈高速增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，并于2014年達(dá)到其銷售峰值6.70億美元。2015年后，受全球農(nóng)藥市場(chǎng)及大豆亞洲銹病對(duì)其抗性發(fā)展的影響，其銷售額略有下降。肟菌酯2011—2016年復(fù)合年增長(zhǎng)率為1.8%（表1）。

表1

肟菌酯2000—2016年全球銷售額拉丁美洲是肟菌酯的第一大地區(qū)市場(chǎng)。2015年，肟菌酯在拉丁美洲的銷售額為4.16億美元，占6.50億美元全球市場(chǎng)的64.0%；2016年，肟菌酯在拉丁美洲的銷售額為4.07億美元，占6.40億美元全球市場(chǎng)的63.6%。

大豆為肟菌酯的第一大用藥作物。2015年，大豆用肟菌酯的銷售額為3.10億美元，占6.50億美元全球市場(chǎng)的47.7%；2016年，大豆用肟菌酯銷售額為3.03億美元，占其全球市場(chǎng)的47.3%。

巴西是肟菌酯的第一大用藥國(guó)。2015年，肟菌酯在巴西實(shí)現(xiàn)銷售額3.70億美元，占其全球市場(chǎng)的56.9%；2016年，肟菌酯在巴西的銷售額為3.53億美元，占6.40億美元全球市場(chǎng)的55.2%。肟菌酯的上市歷程1998年，肟菌酯由Margot等在英國(guó)布賴頓植保會(huì)議上報(bào)道。1999年由瑞士諾華（現(xiàn)先正達(dá)）公司在瑞士、南非上市。2000年，肟菌酯的全球權(quán)利剝離給拜耳作物科學(xué)公司。之后，拜耳公司向全球多個(gè)國(guó)家遞交了登記申請(qǐng)。

1998年，諾華公司向歐盟遞交了肟菌酯登記申請(qǐng)；2003年10月1日，肟菌酯被列入歐盟農(nóng)藥登記指令（91/414）附錄1，肟菌酯獲得了為期10年的登記資料保護(hù)權(quán)。2012年6月、2017年5月，肟菌酯歐盟登記期滿之前，歐盟委員會(huì)將其登記有效期兩度延長(zhǎng)。2018年7月，肟菌酯通過(guò)歐盟委員會(huì)的再評(píng)審，其登記有效期延長(zhǎng)至2033年7月31日。肟菌酯現(xiàn)已在歐盟25個(gè)成員國(guó)登記，包括奧地利、比利時(shí)、保加利亞、塞浦路斯、捷克、德國(guó)、西班牙、芬蘭、法國(guó)、克羅地亞、匈牙利、愛(ài)爾蘭、意大利、盧森堡、馬耳他、荷蘭、波蘭、葡萄牙、羅馬尼亞、瑞典、斯洛伐克、英國(guó)等。

1999年，肟菌酯在美國(guó)上市。此后，肟菌酯單劑和復(fù)配產(chǎn)品陸續(xù)在美國(guó)登記。2002年，肟菌酯的新型干懸浮劑在美國(guó)登記；2006年，肟菌酯與甲霜靈的復(fù)配產(chǎn)品TrilexAL在美國(guó)上市，用于大豆；2012年，肟菌酯與氟唑菌苯胺（penflufen）的復(fù)配產(chǎn)品ProsperEverGol在美國(guó)上市，用于油菜；2016年，肟菌酯和戊唑醇復(fù)配產(chǎn)品AbsoluteMaxx以及肟菌酯、戊唑醇、氟唑菌酰胺三元復(fù)配產(chǎn)品ExterisStressgard在美國(guó)登記。

2010年，德國(guó)拜耳作物科學(xué)公司在我國(guó)取得肟菌酯原藥和75%肟菌·戊唑醇水分散粒劑（拿敵穩(wěn)）的臨時(shí)登記。目前已有多家企業(yè)的肟菌酯產(chǎn)品獲得我國(guó)登記，200多個(gè)肟菌酯產(chǎn)品進(jìn)入田間試驗(yàn)階段。

此外，肟菌酯還在巴西、阿根廷、加拿大、澳大利亞、日本、肯尼亞、菲律賓、俄羅斯、泰國(guó)等多個(gè)國(guó)家和地區(qū)登記上市。競(jìng)爭(zhēng)品種肟菌酯主要應(yīng)用作物是大豆，其在谷物上也有重要應(yīng)用；此外，肟菌酯還是美國(guó)葡萄、梨果，日本和韓國(guó)梨果上使用的殺菌劑領(lǐng)先品種。2016年，大豆用殺菌劑全球銷售額為22.03億美元，同比下降2.7%，2011—2016年復(fù)合年增長(zhǎng)率為7.9%（表2）。

表2

2016年全球大豆用殺菌劑重要品種及銷售市場(chǎng)排名

2016年，全球大豆種植面積約1.202億hm2，其中，巴西、美國(guó)是大豆主要種植國(guó)，分別占據(jù)全球大豆種植面積的28.2%和27.9%。雖然巴西和美國(guó)大豆種植面積相差不大，但兩者殺菌劑市場(chǎng)容量相差甚遠(yuǎn)，巴西大豆用殺菌劑市場(chǎng)為16.86億美元，占據(jù)大豆用殺菌劑全球市場(chǎng)的76.5%。巴西大豆用殺菌劑市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)在很大程度上決定了其全球市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)（表3）。

表3

歷年來(lái)巴西大豆用殺菌劑重要品種及其市場(chǎng)(百萬(wàn)美元)

亞洲銹病是巴西大豆上的主要病害之一，嚴(yán)重威脅大豆生產(chǎn)，且發(fā)生逐年加重，防治壓力也逐漸加大。多家企業(yè)的眾多產(chǎn)品被用于防治大豆亞洲銹病，拜耳公司在巴西上市了肟菌酯和丙硫菌唑復(fù)配制劑（Fox），并占據(jù)了巴西大豆用殺菌劑市場(chǎng)的主要地位。同樣，甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑與環(huán)丙唑醇復(fù)配劑也在巴西市場(chǎng)收獲成功，如肟菌酯與環(huán)丙唑醇復(fù)配制劑（Sphere）、嘧菌酯與環(huán)丙唑醇復(fù)配制劑（PrioriXtra），以及杜邦公司啶氧菌酯與環(huán)丙唑醇復(fù)配制劑（AproachPrima）。由于甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑與三唑類殺菌劑在巴西應(yīng)用較多，且兩者均存在作用位點(diǎn)單一的弊端，導(dǎo)致了甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑和三唑類殺菌劑抗性發(fā)展較快。琥珀酸脫氫酶抑制劑類殺菌劑以其獨(dú)特的作用機(jī)理，強(qiáng)勢(shì)進(jìn)入該市場(chǎng)，并取得巨大的成功。2016年，苯并烯氟菌唑與嘧菌酯復(fù)配制劑（Elatus）、氟唑菌酰胺與吡唑醚菌酯的復(fù)配產(chǎn)品（Orkestra）占據(jù)了巴西大豆用殺菌劑市場(chǎng)的重要地位。除亞洲銹病之外，這些藥劑對(duì)大豆其他病害同樣有效。

甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑嘧菌酯、吡唑醚菌酯、肟菌酯等作用機(jī)理類似，防治譜相近，因此，肟菌酯的競(jìng)爭(zhēng)壓力主要來(lái)自同類品種。另外，其他一些品種如三唑類殺菌劑環(huán)丙唑醇、琥珀酸脫氫酶抑制劑類殺菌劑氟唑菌酰胺等雖與肟菌酯是合作伙伴，但由于防治譜相近，也存在競(jìng)爭(zhēng)壓力。嘧菌酯azoxystrobin嘧菌酯是繼1996年巴斯夫公司醚菌酯之后上市的第2個(gè)甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑，由捷利康（現(xiàn)先正達(dá)）公司開(kāi)發(fā)，1997年上市，用于谷物。嘧菌酯兼具保護(hù)活性和治療活性，殺菌譜廣，適用于眾多作物，對(duì)幾乎所有真菌病害均有效，對(duì)由殼針孢菌引起的病害以及銹病有特效。

嘧菌酯是甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑中銷售額最大的品種，也是全球殺菌劑市場(chǎng)銷售額最大的品種。其2016年全球銷售額為12.7億美元，2011—2016年復(fù)合年增長(zhǎng)率為0.4%。

嘧菌酯上市之初主要用于谷物，目前大豆是嘧菌酯最重要的應(yīng)用作物，巴西是嘧菌酯最重要的銷售市場(chǎng)。2016年，大豆用嘧菌酯的銷售額為3.69億美元，占其全球市場(chǎng)的29.1%；嘧菌酯在巴西的銷售額為4.21億美元，同比下降19.2%，占其全球市場(chǎng)的33.1%。此外，嘧菌酯還用于其他果蔬、谷物、水稻、玉米、馬鈴薯、油菜、棉花、葡萄等。2016年，嘧菌酯在中國(guó)的銷售額為0.31億美元，占嘧菌酯全球市場(chǎng)的2.4%。吡唑醚菌酯pyraclostrobin吡唑醚菌酯是巴斯夫公司繼醚菌酯之后發(fā)現(xiàn)的甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑，2001年登記并上市。吡唑醚菌酯應(yīng)用作物廣泛，活性高，可有效防治由子囊菌、擔(dān)子菌、半知菌和卵菌引起的病害，且其具有植物健康功效，能夠促進(jìn)植物健康生長(zhǎng)，提升作物抗逆性。

吡唑醚菌酯是甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑中的第二大品種，是全球第四大殺菌劑品種。2014年，吡唑醚菌酯全球銷售額達(dá)到銷售峰值10億美元，后受全球市場(chǎng)影響，銷售額呈下行態(tài)勢(shì)。其2016年全球銷售額為7.65億美元，2011—2016年的復(fù)合年增長(zhǎng)率為-0.6%。

巴西是吡唑醚菌酯第一大用藥國(guó)，2016年，吡唑醚菌酯在巴西的銷售額為2.37億美元，占其全球市場(chǎng)的31.0%。大豆為吡唑醚菌酯的第一大用藥作物，2016年，大豆用吡唑醚菌酯的銷售額為2.33億美元，與上年3.12億美元相比下降25.3%。環(huán)丙唑醇cyproconazole環(huán)丙唑醇為三唑類殺菌劑，1988年由山道士公司首先推向市場(chǎng)，后來(lái)成為先正達(dá)谷物殺菌劑的主要成員之一，并很快成為歐洲谷物市場(chǎng)的引領(lǐng)者。環(huán)丙唑醇?xì)⒕V廣，持效期長(zhǎng)，用于谷物、玉米、水稻、大豆、油菜、棉花、甜菜、其他果蔬等，防治由殼針孢菌、喙孢菌、尾孢菌、柱隔孢菌等多種病原菌引起的病害，對(duì)大豆亞洲銹病防效卓越。

環(huán)丙唑醇商業(yè)化開(kāi)發(fā)較為成功，2013年，其全球銷售額達(dá)到峰值6.10億美元，之后其呈下降態(tài)勢(shì)。2016年全球銷售額為4.50億美元，2011—2016年復(fù)合年增長(zhǎng)率為5.2%。

巴西是環(huán)丙唑醇的第一大用藥國(guó)，2016年，環(huán)丙唑醇在巴西的銷售額為1.87億美元，占其總市場(chǎng)的41.6%。大豆為環(huán)丙唑醇的第一大用藥作物，2016年大豆用環(huán)丙唑醇的銷售額為1.55億美元，占其全球市場(chǎng)的34.4%。苯并烯氟菌唑benzovindiflupyr苯并烯氟菌唑是先正達(dá)公司開(kāi)發(fā)的SDHI類殺菌劑，2013年上市。其作用機(jī)理新穎，對(duì)大豆亞洲銹病防效優(yōu)異，對(duì)小麥葉枯病、花生黑斑病、小麥全蝕病及小麥基腐病等均具有良好的防治效果，對(duì)小麥白粉病、玉米小斑病及灰霉病有特效。苯并烯氟菌唑配伍性良好，可以與多種殺菌劑復(fù)配，與其他殺菌劑無(wú)交互抗性。2013年，苯并烯氟菌唑首先在巴拉圭和玻利維亞登記，2014年在巴西登記并上市。

苯并烯氟菌唑自2014年上市之后，銷售額呈高速增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。其2015年全球銷售額升至2.30億美元，在SDHI類殺菌劑中位列第三；其2016年全球銷售額逆勢(shì)上升至3.00億美元，同比增長(zhǎng)30.4%。

巴西是苯并烯氟菌唑第一大用藥國(guó)，2016年，其在巴西的銷售額為2.51億美元，占其全球市場(chǎng)的83.7%。大豆是苯并烯氟菌唑的主要用藥作物，2016年大豆用苯并烯氟菌唑的銷售額為2.15億美元，占其全球市場(chǎng)的71.7%。氟唑菌酰胺fluxapyroxad氟唑菌酰胺是由巴斯夫公司開(kāi)發(fā)的SDHI類殺菌劑，2012年上市。其高效、廣譜，持效期長(zhǎng)，具有預(yù)防和治療活性，對(duì)谷物、大豆、玉米和油菜上的病害具有優(yōu)異防效。氟唑菌酰胺施用方式靈活，葉面噴霧和種子處理均可。

氟唑菌酰胺上市后，其銷售額一路攀升。2012年，其上市當(dāng)年即實(shí)現(xiàn)銷售額0.95億美元；2015年，其銷售額攀升至3.90億美元，成功超越啶酰菌胺，成為SDHI類殺菌劑中的領(lǐng)先品種；2016年，其全球銷售額升至4.10億美元。

谷物為氟唑菌酰胺的第一大用藥作物，2016年，谷物用氟唑菌酰胺的銷售額為2.05億美元，占其全球銷售額的50.0%；大豆也是氟唑菌酰胺的重要應(yīng)用作物，大豆用氟唑菌酰胺的銷售額為1.28億美元，占其全球市場(chǎng)的31.2%。法國(guó)是氟唑菌酰胺的第一大用藥國(guó)，其在法國(guó)的銷售額為1.08億美元，占其全球市場(chǎng)的26.3%；其后為巴西，銷售額為1.05億美元，占其全球市場(chǎng)的25.6%。小結(jié)肟菌酯為甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑，通過(guò)抑制病菌線粒體呼吸作用而致效。其安全性較高，無(wú)致突