ER+-HER2-乳腺癌患者個(gè)體化化療課件

ER+/HER2-乳腺癌患者

個(gè)體化輔助化療1整理課件ppt內(nèi)容乳腺癌的發(fā)病與治療概況個(gè)體化時(shí)代的輔助化療ER+/HER2-的輔助化療臨床回顧ER+/HER2-輔助化療和內(nèi)分泌治療的協(xié)同機(jī)制2整理課件ppt乳腺癌發(fā)病率和生存率乳腺癌是女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤12012年全世界新增1,677,000,中國(guó)新增187,000例乳腺癌患者早期乳腺癌預(yù)后較好，但仍有30%早期患者復(fù)發(fā)或發(fā)展成轉(zhuǎn)移性乳腺癌2,3根據(jù)疾病分期和特性的個(gè)體化治療成為治療趨勢(shì)41.Globocan2012(IARC).http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx.Factsheetforbreast;AccessedJanuary17,2015.2.AmericanCancerSociety,BreastCancerSurvivalRatesbyStage.http:///Cancer/BreastCancer/DetailedGuide/breast-cancer-survival-by-stage.AccessedOctober28,2013.3.SEERcancerstatistics./statfacts/html/breast.html.AccessedOctober28,2013.4.O’ShaughnessyJ.TheOncologist.2005;10:20-29.4.NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.BreastCancer.Version3.2014.各分期的５年生存率23整理課件ppt乳腺癌治療治療目的預(yù)防疾病進(jìn)展減輕瘤荷以提高外科手術(shù)的治愈率提高生存時(shí)間和質(zhì)量綜合治療為大多數(shù)乳腺癌的主要治療手段

手術(shù)化療放療內(nèi)分泌治療靶向治療免疫治療NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.BreastCancer.Version2.2015.4整理課件ppt輔助化療對(duì)乳腺癌貢獻(xiàn)1990年以后英美國(guó)家39-50歲乳腺癌死亡率下降Petoetal.Lancet20095整理課件ppt內(nèi)容乳腺癌的個(gè)體化治療個(gè)體化時(shí)代的輔助化療ER+/HER2-的輔助化療臨床回顧ER+/HER2-輔助化療和內(nèi)分泌治療的協(xié)同機(jī)制6整理課件ppt2005年增加腫瘤免疫組化表型分子分型的由來(lái)及發(fā)展1999年首次提出腫瘤分子分型2000年首次提出乳腺癌分子分型2003年StGellen專家共識(shí)提出乳腺綜合治療理念2007年強(qiáng)調(diào)免疫組化表型價(jià)值:一刀切→個(gè)體化過(guò)渡2009年提出內(nèi)分泌治療、HER2靶向治療及化療分類2011年最終確定乳腺癌4種分子分型2013年StGellen共識(shí)推薦luminal型進(jìn)行多基因檢測(cè)來(lái)預(yù)測(cè)化療反應(yīng)據(jù)危險(xiǎn)因素選擇方案→以分子分型為基礎(chǔ)、治療反應(yīng)性為目的7整理課件ppt2011St.Gallen：亞型的定義aKi67的截點(diǎn)“可能變化”b絕大部分專家團(tuán)成員同意對(duì)于經(jīng)過(guò)其他檢測(cè)后仍存在不確定性的內(nèi)分泌敏感患者，應(yīng)使用21-基因標(biāo)記(OncotypeDX)來(lái)預(yù)測(cè)化療的療效，但大部分同意70-基因標(biāo)記(MammaPrint)對(duì)化療的預(yù)測(cè)價(jià)值尚未得到充分地確立ER和/或PRHER2+Ki67aLuminalAb是否低LuminalB(HER2-)b是否高LuminalB(HER2+)是是任何HER2否是任何基底樣否否任何GoldhirschA,etal.AnnOncol2011;22:1736-1747.8整理課件ppt乳腺癌術(shù)后輔助化療的選擇依據(jù)術(shù)后復(fù)發(fā)危險(xiǎn)度

激素治療

判斷標(biāo)準(zhǔn)常用化療方案有反應(yīng)效果不肯定激素?zé)o效低內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌治療化療LN-；年齡>35；分級(jí)1級(jí)；Her2（-）；腫瘤<2cmCMF,4xAC，

中內(nèi)分泌治療

內(nèi)分泌治療-化療化療-內(nèi)分泌治療化療LN-；年齡>35；分級(jí)2-3級(jí)；Her2（+）;腫瘤>2cm或

LN1-3個(gè)，Her2（-）FEC；EC-T；TC；高化療-內(nèi)分泌治療化療——內(nèi)分泌治療化療EC-T，TEC；LN1-3個(gè)，Her2（+）或LN1-4個(gè)EC-TTEC蒽環(huán)序貫紫杉+靶向治療

乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)（St.Gallen)中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)診治指南與規(guī)范(2013).中國(guó)癌癥雜志.2013.23(8):659.

2.MeetingHighlights:InternationalExpertConsensusonthePrimaryTherapyofEarlyBreastCancer2005AnnalsofOncology16:1569–1583,20059整理課件ppt

以分子分型為基礎(chǔ)選擇方案ChinaOncology;2013;23;637-68410整理課件pptER+/HER2-乳腺癌患者占65-70%

ER+/HER2-患者占大多數(shù)，65-70%常采用內(nèi)分泌治療（±化療）絕經(jīng)前常選擇三苯氧胺，藥物性去勢(shì)藥物諾雷德，絕經(jīng)后常選擇芳香化酶抑制劑如阿那曲唑、來(lái)曲唑等StGellen共識(shí)推薦進(jìn)行多基因檢測(cè)來(lái)預(yù)測(cè)化療反應(yīng)11整理課件pptER+HER2-乳腺癌術(shù)后輔助治療指南pN0pN1mi考慮輔助內(nèi)分泌治療輔助內(nèi)分泌治療±輔助化療輔助內(nèi)分泌治療腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性輔助內(nèi)分泌治療＋輔助化療腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶≤2mm

腫瘤≤0.5cm或微浸潤(rùn),腫瘤>0.5cm低復(fù)發(fā)評(píng)分(<18)中復(fù)發(fā)評(píng)分(18-30)高復(fù)發(fā)評(píng)分(>30)輔助內(nèi)分泌治療±輔助化療輔助內(nèi)分泌治療+輔助化療NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.BreastCancer.Version3.2014.12整理課件pptER+/HER2-乳腺癌化療？

ER+/HER2-乳腺癌是否需要化療及最佳化療方案尚未明確標(biāo)準(zhǔn)ER+乳腺癌單用內(nèi)分泌治療就能取得良好效果，但即使早期，仍有一部分患者早期就出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移；ER+乳腺癌應(yīng)用內(nèi)分泌治療基礎(chǔ)上加用化療能取得更好效果，但其中相當(dāng)一部分存在過(guò)度治療。?13整理課件ppt內(nèi)容乳腺癌的個(gè)體化治療個(gè)體化時(shí)代的輔助化療ER+/HER2-的輔助化療臨床回顧ER+/HER2-蒽環(huán)化療和內(nèi)分泌治療的協(xié)同作用14整理課件pptCALGB9344：研究設(shè)計(jì)HayesDE.,etal.NEnglJMed.2007;357:1496-506.化療后HR陽(yáng)性患者持續(xù)使用他莫西芬內(nèi)分泌治療主要終點(diǎn):DFS次要終點(diǎn)：OS607590環(huán)磷酰胺600mg/m2多柔比星mg/m2淋巴結(jié)陽(yáng)性手術(shù)后II-IIIA期乳腺癌(N=1500)

隨機(jī)化無(wú)化療紫杉醇

175mg/m2

z隨機(jī)化比較不同劑量的AC方案和AC序貫紫衫醇輔助化療方案治療乳腺癌的臨床效果ACq3w*4q3w*4I.CraigHendersonetal.JCO2003;21:976-98315整理課件pptCALGB9344：隨訪結(jié)果無(wú)病生存率（DFS）

總體生存率（OS）不同劑量的AC方案并不影響乳腺癌無(wú)病生存I.CraigHendersonetal.JCO2003;21:976-983P=0.31P=0.6016整理課件pptCALGB9344：隨訪結(jié)果無(wú)病生存率（DFS）

總體生存率（OS）標(biāo)準(zhǔn)AC方案序貫紫杉醇方案提高早期乳腺癌生存獲益I.CraigHendersonetal.JCO2003;21:976-98370%65%80%77%P=0.0064P=0.002317整理課件pptCALGB9344：非計(jì)劃的亞組分析根據(jù)HR受體狀態(tài)及他莫昔芬治療亞組復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)分析增加紫杉醇未能降低激素受體陽(yáng)性乳腺癌的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)I.CraigHendersonetal.JCO2003;21:976-98318整理課件pptCALGB9344：

根據(jù)ER和HER2狀態(tài)紫杉醇獲益的亞組分析(無(wú)病生存率)ER陽(yáng)性(n=1322)HayesDE.,etal.NEnglJMed.2007;357:1496-506.HER2陰性HER2陽(yáng)性ER陰性n=144(11%)n=79(6%)n=703(53%)n=390(29%)100806040200036912年P(guān)=0.002紫杉醇組非紫杉醇組100806040200036912年100806040200036912年100806040200036912年紫杉醇組非紫杉醇組紫杉醇組非紫杉醇組紫杉醇組非紫杉醇組P=0.71P=0.001P=0.05819整理課件ppt不同劑量的AC方案不影響乳腺癌無(wú)病生存標(biāo)準(zhǔn)AC方案序貫紫杉醇方案提高早期乳腺癌生存獲益對(duì)于ER陽(yáng)性、淋巴結(jié)陽(yáng)性可手術(shù)乳腺癌患者,標(biāo)準(zhǔn)蒽環(huán)類化療即可獲益,加用紫杉醇患者并無(wú)增加獲益標(biāo)準(zhǔn)蒽環(huán)類化療獲益與HER２表達(dá)無(wú)相關(guān)CALGB9344：小結(jié)HayesDE.,etal.NEnglJMed.2007;357:1496-506.I.CraigHendersonetal.JCO2003;21:976-98320整理課件pptBCIRG001：研究設(shè)計(jì)主要終點(diǎn):DFS次要終點(diǎn)：OS病人來(lái)自20個(gè)國(guó)家112個(gè)中心多西紫衫醇 75mg/m2

多柔比星 50mg/m2環(huán)磷酰胺 500mg/m2腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性手術(shù)后乳腺癌(N=1491)

隨機(jī)化FAC×q3w×6(n=746)TACq3w×6(n=745)5-氟尿嘧啶

500mg/m2

多柔比星

50mg/m2環(huán)磷酰胺 500mg/m2

MartinM,etal.NEnglJMed.2005;352;2302-2313.比較TAC和FAC方案輔助治療LN+可手術(shù)乳腺癌的多中心隨機(jī)III期臨床試驗(yàn)21整理課件pptBCIRG001：5年隨訪結(jié)果DFSOSTAC比FAC顯著提高DFS及OS獲益·76%69%HR=0.7295%CI：0.59-0.88Log-rankP=0.00187%81%HR=0.7095%CI：0.53-0.91Log-rankP=0.002MartinM,etal.NEnglJMed.2005;352;2302-2313.22整理課件pptBCIRG001：根據(jù)分子亞型的亞組分析TNBCHer2陽(yáng)性型LuminalBLuminalAJudith

Hughetal.JCO2009;27:1168-1176TAC使LuminalB患者DFS獲益，三陰性及Her2陽(yáng)性型也有獲益趨勢(shì)LuminalA患者從TAC方案獲益不明顯P=0.051P=0.068P=0.025P=0.47223整理課件pptBCIRG001：10年隨訪結(jié)果DFSOSTACFACTACFAC62%55%76%69%HR=0.8095%CI：0.68-0.93Log-rankP=0.0043HR=0.7495%CI：0.61-0.90Log-rankP=0.002TAC比FAC顯著提高10年DFS及OS獲益MackeyJR,etal.LancetOncol.2013;14(1):72-80..24整理課件pptBCIRG001：研究結(jié)果MackeyJR,etal.LancetOncol.2013;14(1):72-80..

亞組無(wú)病生存率（10年隨訪結(jié)果）25整理課件pptTAC比FAC顯著提高DFS及OS獲益但對(duì)于LuminalA（ER+/HER2-）的淋巴結(jié)陽(yáng)性手術(shù)后乳腺癌患者,

含紫衫醇TAC方案并無(wú)增加獲益FAC方案更少3-4級(jí)不良事件發(fā)生BCIRG001:小結(jié)MartinM,etal.NEnglJMed.2005;352;2302-2313.2.MackeyJR,etal.LancetOncol.2013;14(1):72-80.26整理課件pptFEC方案更少3-4級(jí)不良事件發(fā)生MartinM,etal.NEnglJMed.2005;352;2302-2313.36.3%26.6%P<0.00127整理課件pptGEICAM9906：研究設(shè)計(jì)MiguelMartínetal.JNCIJNatlCancerInst2008;100:805-814比較FEC方案和FEC序貫紫衫醇輔助治療乳腺癌的多中心III期臨床試驗(yàn)

隨機(jī)化FEC×4→P×8(n=614)FECq3w×6(n=632)主要終點(diǎn)：DFS次要終點(diǎn)：RFSOS5-氟尿嘧啶,600mg/m2IV,d1表柔比星,90mg/m2,IV,d1環(huán)磷酰胺,600mg/m2,IV,d15-氟尿嘧啶,600mg/m2,IV,d1,q3w表柔比星,90mg/m2,IV,d1,q3w環(huán)磷酰胺,600mg/m2,IV,d1,q3w紫衫醇,100mg/m2,IV,d1,qw

腋下淋巴結(jié)陽(yáng)性手術(shù)后乳腺癌(N=1246)28整理課件ppt無(wú)病生存率（DFS）無(wú)遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)生存（RFS）總生存率（OS）GEICAM9906：5年隨訪結(jié)果FEC序貫紫杉醇相比FEC方案顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)（DFS78.5%VS72.1%）但兩組間OS無(wú)顯著差異；MiguelMartínetal.JNCIJNatlCancerInst2008;100:805-81478.5%72.1%83.3%73.1%89.9%87.1%29整理課件pptGEICAM9906：亞組分析紫杉醇治療獲益與HER2狀態(tài)無(wú)顯著相關(guān)性HER2亞組的DFSK-M分析MiguelMartínetal.JNCIJNatlCancerInst2008;100:805-81430整理課件pptGEICAM9906：亞組分析HR亞組的DFSK-M分析紫杉醇治療獲益與HR狀態(tài)無(wú)顯著相關(guān)性對(duì)于ER陽(yáng)性的淋巴結(jié)陽(yáng)性可手術(shù)乳腺癌患者(n=605),FEC6周期療效與FEC4周期序貫8周期紫衫醇周方案相似(P=0.104)兩個(gè)治療方案安全性相似MiguelMartínetal.JNCIJNatlCancerInst2008;100:805-81431整理課件pptGEICAM9906：7年隨訪DFSOS75%68%HR=0.7595%CI：0.61-0.93Log-rankP=0.007HR=0.7495%CI：0.56-0.96Log-rankP=0.02584%79%MatinMetal.BreastCancerResTreat,2010,123(1):149-15732整理課件pptGEICAM9906：根據(jù)HER2及HR受體亞組分析P=0.652P=0.118P=0.449P=0.015MatinMetal.BreastCancerResTreat,2010,123(1):149-15733整理課件ppt標(biāo)準(zhǔn)蒽環(huán)類化療序貫紫衫醇FEC序貫紫杉醇相比FEC方案顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，OS無(wú)獲益；對(duì)于ER陽(yáng)性、淋巴結(jié)陽(yáng)性可手術(shù)乳腺癌患者,標(biāo)準(zhǔn)蒽環(huán)類化療序貫紫衫醇周方案并無(wú)獲益FEC和FEC序貫紫衫醇兩個(gè)治療方案安全性相似GEICAM9906:

小結(jié)MiguelMartínetal.JNCIJNatlCancerInst2008;100:805-81434整理課件pptTACT：研究設(shè)計(jì)EllisP,etal.Lancet.2009;373:1681-1692.所有ER+患者在輔助化療結(jié)束后，接受他莫西芬內(nèi)分泌治療5年為保持與4FEC-4T同樣長(zhǎng)度的化療療程，選用了FEC×8淋巴結(jié)陽(yáng)性或淋巴結(jié)陰性高?；颊?，完全切除浸潤(rùn)性乳腺癌(N=4162)a

隨機(jī)化對(duì)照組(由各中心選擇方案,n=2089)FEC:E-CMF:FEC：600/60/600mg/m2q3wk×8表柔比星：100mg/m2q3wk×4CMF：經(jīng)典的Bonadonna方案或經(jīng)典IV方案×4試驗(yàn)組(所有中心統(tǒng)一方案

,n=2073)FEC-T:FEC：600/60/600mg/m2q3wk×4多烯紫杉醇：100mg/m2q3wk×4或主要終點(diǎn)：DFS次要終點(diǎn)：OSa104個(gè)試驗(yàn)中心的4162例女性隨機(jī)化比較非紫杉（FEC或E-CMF）與序貫紫杉方案(FEC-tax)輔助治療乳腺癌療效，

規(guī)模最大的紫杉類研究之一35整理課件ppt標(biāo)準(zhǔn)蒽環(huán)類化療序貫多西他賽并未得到任何獲益TACT：主要研究結(jié)果EllisP,etal.Lancet.2009;373:1681-1692.事件數(shù)/危險(xiǎn)患者數(shù)對(duì)照組:0/208981/2002154/1837119/166086/107940(+4)/338FEC-D組:0/207362/2006145/1858142/166884/112733(+7)/363

總體生存率（OS）無(wú)病生存率（DFS）對(duì)照組:0/208925/205877/197198/181377/120138(+8)/381FEC-D組:0/207322/204671/1971101/181762/124651(+9)/404事件數(shù)/危險(xiǎn)患者數(shù)36整理課件ppt按照對(duì)照方案、淋巴結(jié)狀態(tài)、受體狀態(tài)、分級(jí)、年齡等亞組分析，TAX組相比非TAX組未能改善DFSTACT：主要研究結(jié)果EllisP,etal.Lancet.2009;373:1681-1692.37整理課件ppt所有入組患者TACT:ER+/HER2-亞組，序貫多西他賽不增加獲益38整理課件ppt在1718例ER+/HER2-，淋巴結(jié)陽(yáng)性患者FEC方案協(xié)同內(nèi)分泌治療即可獲益，序貫多西他賽（FEC-D）沒(méi)有增加獲益。TACT:ER+/HER2-亞組，序貫多西他賽不增加獲益EllisP,etal.Lancet.2009;373:1681-1692.LN+39整理課件pptTACT：FEC方案更少3-4級(jí)不良事件發(fā)生EllisP,etal.Lancet.2009;373:1681-1692.40整理課件ppt標(biāo)準(zhǔn)蒽環(huán)類化療序貫多西他賽并未得到任何獲益ER+/HER2-/LN+患者，F(xiàn)EC方案協(xié)同內(nèi)分泌治療即可獲益，序貫多西他賽不增加獲益FEC方案相比FEC序貫多西他賽，更少3-4級(jí)不良事件發(fā)生TACT研究小結(jié)EllisP,etal.Lancet.2009;373:1681-1692.41整理課件pptER+/HER2-患者輔助化療薈萃分析1-5僅用蒽環(huán)類方案輔助化療即可使淋巴結(jié)陽(yáng)性ER+/HER2-患者獲益對(duì)于ER+,HER2–的患者增加紫衫類化療方案并不增加獲益蒽環(huán)類方案是淋巴結(jié)陽(yáng)性ER+/HER2-患者輔助化療的核心方案1.EllisP,etal.Lancet.2009;373:1681-1692.2.MartinM,etal.BreastCancerRes.2014;16(2):R38.3.HayesDE.,etal.NEnglJMed.2007;357:1496-506.

4.MartinM,etal.NEnglJMed.2005;352;2302-2313.5.MackeyJR,etal.LancetOncol.2013;14(1):72-80.42整理課件pptEBCTCG薈萃分析EBCTCG.Lancet2012;379:432-444.死亡/婦女紫杉類組非紫杉類組紫杉類死亡Log-rankO-EO-E變量紫杉類：非紫杉類年死亡率的比值ER狀態(tài)(趨勢(shì)x2=0.1;2p=0.7;NS)1ER-較差ER+ER未知1087/5883(18.5%)1044/12848(8.1%)510/3397(15.0%)-78.0-67.1-15.91271/6027(21.1%)1164/12790(9.1%)533/3306(16.1%)505.0502.3169.1273/4613(5.9%)98/979(10.0%)-11.3-6.2296/4656(6.4%)114/1022(11.2%)136.247.5273/5552(4.9%)48/1501(3.2%)-38.0-11.1354/5595(6.3%)74/1430(5.2%)666/8316(8.0%)355/4338(8.2%)-37.7-25.8725/8223(8.8%)413/4368(9.5%)440/3362(13.1%)14.8398/3330(12.0%)143.028.7317.9174.5189.80.92(SE0.08)0.88(SE0.14)0.77(SE0.07)0.68(SE0.16)0.89(SE0.05)0.86(SE0.07)1.08(SE0.08)273/5552(4.9%)-38.0354/5595(6.3%)143.00.77(SE0.07)0.68(SE0.16)ER+,HER2-ER+,HER2+ER+,中等分化ER+,良好分化ER+,<55歲ER+,55-69歲總計(jì)ER+,較差分化ER+亞組99%or95%CI總體異質(zhì)性：X2=7.1;p=0.710.51.01.5紫杉類更好非紫杉類更好治療效應(yīng)2p=0.00010.86(SE0.04)0.87(SE0.04)0.91(SE0.07)再次證明對(duì)于ER+/HER2–的患者僅用蒽環(huán)類化療方案即可獲益43整理課件ppt內(nèi)容乳腺癌的個(gè)體化治療個(gè)體化時(shí)代的輔助化療ER+/HER2-的輔助化療臨床回顧ER+/HER2-輔助化療和內(nèi)分泌治療的協(xié)同機(jī)制44整理課件ppt三苯氧胺對(duì)表柔比星起到顯著增敏作用在正常ER+細(xì)胞系中，當(dāng)表柔比星在低于50ng/ml時(shí)，三苯氧胺對(duì)表柔比星起到顯著增效作用在耐藥ER+細(xì)胞系中，當(dāng)表柔比星處于低濃度時(shí)，三苯氧胺對(duì)表柔比星亦起到顯著增效作用三苯氧胺與表柔比星在ER+耐藥細(xì)胞系（B)中具有協(xié)同作用。計(jì)算結(jié)果顯示：三苯氧胺能將表柔比星的細(xì)胞毒作用增強(qiáng)6.5倍實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)暗示：臨床中蒽環(huán)輔助化療后序貫內(nèi)分泌治療藥物，因體內(nèi)蒽環(huán)濃度已大幅降低，可能與內(nèi)分泌治療藥物具有協(xié)同作用BiochemicalPharmacology70(2005)725–732注：1、實(shí)驗(yàn)中使用(A)MCF-7(ER+);(B)NCI-adr(ER+)耐藥細(xì)胞系

2、三苯氧胺濃度為10uM/L，與其在臨床應(yīng)用中的血漿濃度類似AB45整理課件ppt共同干預(yù)靶點(diǎn)1：ATMCaldonCE.Front.Oncol.2014May14;4:106.2.MillourJ,etal.MolCancerTher.2011;10(6):1046-1058.3.HasanN,etal.IJLPR.2012;2(3):304-320.ATM(共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張癥突變基因)是一種重要的腫瘤抑制因子ATM是細(xì)胞對(duì)DNA損傷反應(yīng)的中樞調(diào)控因子ATM在雙鏈DNA損傷時(shí)發(fā)揮“檢測(cè)點(diǎn)”的作用,活化的ATM能磷酸化一系列底物分子（比如p53),

激活

DNA損傷反應(yīng)；腫瘤細(xì)胞DNA損傷時(shí)，ATM激活阻滯細(xì)胞周期、促進(jìn)細(xì)胞凋亡研究提示ER通過(guò)microRNA等機(jī)制抑制ATM激活并下調(diào)其表達(dá)酪氨酸激酶等46整理課件pptBuenoRC,etal.AnnOncol.2013.25(1):69-75.ATM表達(dá)水平是乳腺癌預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子一項(xiàng)研究納入978例未經(jīng)治療的浸潤(rùn)性乳腺癌患者，平均隨訪時(shí)間達(dá)

81.9±35.1月，研究旨在分析ATM蛋白表達(dá)水平與臨床預(yù)后的關(guān)系。采用Kaplan-Meier法分析患者DFS（無(wú)疾病生存）和CSS（癌癥相關(guān)生存率）。

結(jié)果顯示：ATM低表達(dá)患者具有較高的腫瘤分級(jí)，預(yù)后較差(P=0.005)ATM表達(dá)缺失，則遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)更高(P<0.001)，患者DFS(P<0.001)和CSS更低(P<0.001)47整理課件pptER+乳腺癌中,ATM表達(dá)水平與乳腺癌預(yù)后顯著相關(guān)一項(xiàng)回顧性研究納入1902例浸潤(rùn)性乳腺癌患者。研究分析了ATM及Chk2表達(dá)水平與臨床預(yù)后的關(guān)系研究顯示，在接受內(nèi)分泌治療的ER+患者中，