血友病醫(yī)學(xué)課件

血友病醫(yī)學(xué)課件主要內(nèi)容血友病的診斷與治療Ⅲ血友病的臨床表現(xiàn)ⅡI血友病概述預(yù)防治療IV血友病的流行病學(xué)據(jù)估算全世界受血友病困擾的人數(shù)約為400,000在男性人群中,血友病A

的發(fā)病率約為1/5000，血友病B

的發(fā)病率約為1/25000所有血友病男性患者中,血友病A約占80%-85%，血友病B約占15%-20%。女性血友病患者極其罕見B15%-20%A80%-85%Guidelinesforthemanagementof2ndedition.WorldFederationofHemophilia.2012血友病診斷和治療的專家共識.臨床血液學(xué)雜志.2010;23(1):49-53.1990年中國血友病流行病結(jié)果：2.73/105

分型——根據(jù)體內(nèi)缺少的凝血因子種類分：缺少凝血因子Ⅷ——血友病甲(A)85%

缺少凝血因子Ⅸ——血友病乙(B)15%分度——根據(jù)凝血因子缺乏的嚴(yán)重程度,又將血友病分重型＜1%

中型1～5%

輕型5～40%分型分度

血友病如何遺傳

——為什么遺傳男孩？？

人類染色體組成人類有23對染色體（46條）分為常染色體及性染色體（決定性別）XY女性XX男性XY血友病基因存在于X染色體上

70%——家族史

30%——基因突變30%患者沒有家族史，病因——自發(fā)性基因突變，但是仍然可能遺傳給后代

女男（患者）

XX——

XY

女孩女孩男孩男孩

XXXXXYXY

攜帶者

攜帶者正常

正常血友病患者結(jié)婚以后？？

女（攜帶）男

XX——XY

女孩女孩男孩男孩

XXXXXYXY

攜帶者正?；颊哒Ｑ巡y帶者結(jié)婚以后？？

如何優(yōu)生優(yōu)育？針對血友病患者（男性）的后代產(chǎn)前診斷（性別鑒定）

——男孩繼續(xù)妊娠

——女孩終止妊娠針對攜帶者（女性）的后代產(chǎn)前診斷（基因檢測）

時期技術(shù)要求風(fēng)險費(fèi)用試管嬰兒受精卵非常高大高絨毛取樣法

7—9周高臍帶穿刺術(shù)

18周高流產(chǎn)率1%羊膜腔穿刺法

16—20周常用流產(chǎn)率≤1%

臨床表現(xiàn)

——出血

——出血相關(guān)性并發(fā)癥

——治療相關(guān)性并發(fā)癥

關(guān)節(jié)出血是血友病最常見、最具特征的出血方式，也是血友病患者致殘的主要原因??！最容易出血的關(guān)節(jié)是身體的負(fù)重關(guān)節(jié)膝關(guān)節(jié)踝關(guān)節(jié)肘關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)出血的遠(yuǎn)期結(jié)果關(guān)節(jié)功能障礙，致殘滑膜囊毛細(xì)血管反復(fù)出血滑膜腫脹、增生－滑膜炎關(guān)節(jié)軟骨破壞骨性關(guān)節(jié)炎肌肉萎縮慢性血友病性關(guān)節(jié)炎

慢性滑膜炎軟骨流失，骨骼侵蝕，肌肉萎縮反復(fù)出血累積并發(fā)癥

不可逆轉(zhuǎn)的殘疾肌肉出血嚴(yán)重甚至威脅生命的出血嚴(yán)重出血：脊柱和腰肌出血血尿胃腸道威脅生命的出血：顱內(nèi)出血是血友病患者死亡的主要原因顱內(nèi)出血可引起頭痛、惡心、嘔吐、嗜睡、抽搐、昏迷喉部出血血腫可引起吞咽和呼吸困難

關(guān)節(jié)出血：劇烈疼痛皮溫高伴腫脹肌肉出血：疼痛皮溫高伴腫脹

兒童**—哭鬧、患肢拒絕活動鼻出血：頻繁吞咽吐血口腔出血：頻繁吞咽吐血

腹腔/髂腰肌出血：疼痛、走路姿勢改變胃腸出血：嘔血、黑便

失血性貧血（面色蒼白）失血性休克

咽部血腫：呼吸困難、窒息腦出血：頭痛、頭暈、視覺模糊、嗜睡、意識差

血友病是一種罕見病社會缺乏對血友病的認(rèn)識、關(guān)注和理解血友病屬于血液科疾病，但就診科室很廣泛，容易漏診，容易引起醫(yī)療糾紛甚至醫(yī)療事故?。ü强啤⑸窠?jīng)科、腦外科、普外科、泌尿外科、消化科、耳鼻喉、急診科、理療科、產(chǎn)科）血友病一旦發(fā)病，需緊急快速處理，否則容易延誤病情，甚至死亡！綠色通道中國國情：漏診！治療晚！劑量不足！療程不足！患者依從性差??！預(yù)防治療比例低！主要內(nèi)容血友病的診斷與治療Ⅲ血友病的臨床表現(xiàn)ⅡIV兒童預(yù)防治療血友病概述I血友病的診斷臨床診斷：臨床表現(xiàn)、家族史血友病診斷和治療的專家共識.臨床血液學(xué)雜志.2010;23(1):49-53實(shí)驗(yàn)室診斷：篩選試驗(yàn)、確診實(shí)驗(yàn)、鑒別試驗(yàn)血友病的臨床診斷臨床表現(xiàn)：患者出血部位、出血性質(zhì)等特點(diǎn)，有助于本病的臨床診斷根據(jù)臨床表現(xiàn)診斷：關(guān)節(jié)、肌肉、臟器自發(fā)性或輕微外傷后出血不止缺點(diǎn)：缺乏特異性，無法與其他凝血因子缺陷癥區(qū)分家族史：根據(jù)血友病的遺傳特點(diǎn)，調(diào)查血友病家系。一般影響到母親一方的男性缺點(diǎn)：約30%的血友病A/B患者并無家族史，發(fā)病是新發(fā)基因突變所致楊仁池,等主編.血友病.上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社.2007;48-52.血友病處理指南.WorldFederationofHemophilia.-2008./2/docs/Publications/Other_Languages/Treatment-Guidelines-Chinese.pdf血友病的篩選試驗(yàn)常用篩選試驗(yàn)檢測環(huán)節(jié)血友病診斷和治療的專家共識.臨床血液學(xué)雜志.2010;23(1):49-53.血友病和其它出血性疾病診斷.WorldFederationofHemophilia.-2010.周玉杰,等主編.防栓抗栓現(xiàn)代治療策略.北京:人民衛(wèi)生出版社.2006;2-3,22.首選檢查APTT：活化部分凝血活酶時間PT：凝血酶原時間BPC：血小板數(shù)量BT：出血時間血友病的確診實(shí)驗(yàn)血友病A確診試驗(yàn)測定血漿FⅧ促凝活性(FⅧ∶C)，血友病A患者FⅧ∶C降低輔以FⅧ抗原(FⅧ∶Ag)檢測患者FⅧ∶C及FⅧ∶Ag同時相應(yīng)降低，提示FⅧ蛋白質(zhì)合成和分泌減少患者FⅧ∶C降低但FⅧ∶Ag正常，提示FⅧ相應(yīng)的分子功能異常血友病診斷和治療的專家共識.臨床血液學(xué)雜志.2010;23(1):49-53.血友病B確診試驗(yàn)測定血漿FIX促凝活性(FIX∶C)，血友病B患者FIX∶C降低輔以FIX抗原(FIX∶Ag)檢測患者FIX∶C及FIX∶Ag同時相應(yīng)降低，提示FIX蛋白質(zhì)合成和分泌減少患者FIX∶C降低但FIX∶Ag正常，提示FIX相應(yīng)的分子功能異常血友病的鑒別試驗(yàn)臨床表現(xiàn)遺傳方式/家族史實(shí)驗(yàn)室檢查血友病A多幼年發(fā)病主要為關(guān)節(jié)肌肉出血X染色體隱性遺傳一般為男性患病APTT延長，PT、BT、BPC正常FⅧ：C降低FIX：C正常僅在患者體內(nèi)出現(xiàn)抗體時，抗體篩選試驗(yàn)異常血友病B多幼年發(fā)病主要為關(guān)節(jié)肌肉出血X染色體隱性遺傳一般為男性患病APTT延長，PT、BT、BPC正常FIX：C降低FⅧ：C正常僅在患者體內(nèi)出現(xiàn)抗體時，抗體篩選試驗(yàn)異常血管性血友病(vWD)常有皮膚黏膜出血傾向，以鼻出血和牙齦出血最常見，女性常月經(jīng)過多病情沒有血友病A/B嚴(yán)重常染色體顯性或隱性遺傳男女均可患病BT延長FⅧ：C降低vWF：Ag降低獲得性血友病多成年發(fā)病皮膚、軟組織出血，主要表現(xiàn)為廣泛性皮膚紫斑和內(nèi)臟出血無家族史男女均可患病APTT延長，PT、BT、BPC正常FⅧ：C/FIX：C降低抗體篩選試驗(yàn)異常其他遺傳性凝血因子缺乏性疾病多種出血表現(xiàn)常染色體隱性遺傳男女均可患病FⅧ：C/FIX：C正常FXII：C、FXI：C、FX：C、FV：C、FII：C和纖維蛋白原含量降低血友病與其他出血性疾病的鑒別GiangrandeP.Acquiredhemophilia.WorldFederationofHemophilia,2005./2/docs/Publications/Diagnosis_and_Treatment/TOH38_Acquired_Hemophilia.pdf什么是罕見凝血因子缺乏癥?WorldFederationofHemophilia.-2009./2/docs/Publications/Other_Languages/RBD_booklet-Chinese.pdf急性出血時的處理——RICE立即采取急救措施，限制出血和降低損害程度REST休息ICE冰敷COMPRESSION壓迫ELEVATION抬高避免受傷的肢體活動用濕毛巾包冰塊或冰袋敷5分鐘，暫停10分鐘，可反復(fù)，減少疼痛與出血可用彈性繃帶或彈力襪包扎關(guān)節(jié)或壓迫肌肉將出血部位抬高至心臟高度以上，減少出血部位壓力減少出血

治療出血唯一最有效的方法是替代治療替代治療的種類

血友病甲/A

血友病乙/B

重組凝血因子Ⅷ重組凝血因子Ⅸ

凝血因子Ⅷ（八因子）凝血因子Ⅸ（九因子）冷沉淀凝血酶原復(fù)合物**

血漿血漿血源性凝血因子的制備

獻(xiàn)全血新鮮冰凍血漿冷沉淀八因子

病毒檢測

4℃10～24h純化、病毒滅活、濃縮

純度

病毒拜科奇（基因重組人凝血因子VIII）拜科奇預(yù)防治療循征醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)八因子的劑量*間隔半衰期：8-12小時正常人血漿中八因子含量100%根據(jù)出血的嚴(yán)重程度**（部位）設(shè)定想達(dá)到的目標(biāo)？%計算公式：輸注1單位/公斤2%

1單位/公斤2%

——————

＝———

？單位目標(biāo)%凝血酶原復(fù)合物的劑量*間隔

半衰期：18-24小時輕度出血15～30/公斤體重（口腔、鼻、皮下）中度出血30～40/公斤體重（關(guān)節(jié)、肌肉、血尿、便血）24小時一次重度出血40～50/公斤體重（腦、外傷、手術(shù)）冷沉淀每12小時輸注1次1～1.5單位/10公斤體重融化后4小時內(nèi)快速輸完血漿每12小時輸注1次10～20毫升/公斤效果有限——最多升高到20%左右融化后4小時內(nèi)快速輸完

資源財力受限的國家推薦方案出血類型預(yù)期水平A療程A預(yù)期水平B療程B關(guān)節(jié)10～20%1～2天*10～20%1～2天*肌肉10～20%2～3天*10～20%2～3天*髂腰肌20～40%10～20%1～2天3～5天*15～30%10～20%1～2天3～5天*頭50～80%30～50%20～40%1～3天4～7天8～14天*50～80%30～50%20～40%1～3天4～7天8～14天*咽喉/胃腸30～50%10～20%1～3天4～7天30～50%10～20%1～3天4～7天腎/深部裂傷20～40%3～5天20～40%3～5天手術(shù)60～80%30～40%20～30%10～20%術(shù)日1～3天4～6天7～14天50～70%30～40%20～30%10～20%術(shù)日1～3天4～6天7～14天主要內(nèi)容血友病的診斷與治療Ⅲ血友病的臨床表現(xiàn)ⅡIV兒童預(yù)防治療血友病概述I42預(yù)防治療的提出根據(jù)輕、中型血友病患者自發(fā)出血較少的現(xiàn)象,西方國家許多學(xué)者嘗試通過定期預(yù)防替代輸注凝血因子，使重型血友病患者體內(nèi)凝血因子含量長期維持在1%以上，可以大大減少重型血友病患者的出血43預(yù)防治療的概念預(yù)防治療是為了預(yù)防出血的發(fā)生，規(guī)律地注射控制血友病出血的藥物，以達(dá)到改善血友病患者生活質(zhì)量的目的的一種治療方式44

初級預(yù)防治療重型血友病患者2歲前或第1次出血事件后，尚未出現(xiàn)關(guān)節(jié)損傷之前定期輸注凝血因子，以避免自發(fā)性出血,希望患者成年時關(guān)節(jié)仍保持或接近正常的功能次級預(yù)防治療長期：年齡大于2歲，或≥2次關(guān)節(jié)出血，或出現(xiàn)關(guān)節(jié)損傷后，定期持續(xù)性地輸注凝血因子，以減緩關(guān)節(jié)損傷繼續(xù)惡化短期：由于頻繁出血而進(jìn)行周期性的短期治療，以預(yù)防反復(fù)出血1.SophiaAronis-Vournas.Haema2004;7(suppl.1):S93-S95;預(yù)防治療的分類45預(yù)防治療的特點(diǎn)1、按一定規(guī)律，常規(guī)注射凝血因子2、在患者未出血時即給予預(yù)防性注射3、用于手術(shù)前、運(yùn)動前預(yù)防注射以預(yù)防出血4、預(yù)防關(guān)節(jié)病變（如肘關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)）46預(yù)防治療的輔助

---必須配合經(jīng)濟(jì)有效的血友病綜合關(guān)懷

預(yù)防損傷是避免出血的重要措施之一

健康生活管理與家庭護(hù)理適度鍛煉與理療易感關(guān)節(jié)的保護(hù)措施:如減震鞋、保護(hù)墊、護(hù)具支架等等任何出血事件的及早充分治療47預(yù)防治療的好處

減少出血次數(shù)，預(yù)防嚴(yán)重或威脅生命的出血的發(fā)生減少疼痛降低日后關(guān)節(jié)手術(shù)的需要減少身體殘疾減少住院時間，降低誤工/誤課天數(shù)提高學(xué)習(xí)成績改善生活質(zhì)量48預(yù)防治療與按需治療相比，可有效減少關(guān)節(jié)出血預(yù)防治療能有效地預(yù)防出血的發(fā)生早期接受預(yù)防治療可明顯減少每年關(guān)節(jié)出血87%2.Manco-Johnsonetal.NEJM2007;357(6):535-54449早期接受預(yù)防治療可使關(guān)節(jié)損害的危險性降低83%6歲時MRI影像學(xué)檢查顯示，預(yù)防治療可降低關(guān)節(jié)損害的危險預(yù)防治療能有效保護(hù)患者關(guān)節(jié)2.Manco-Johnsonetal.NEJM2007;357(6):535-54450預(yù)防治療能夠明顯的減少血友病

患者的誤工/誤課時間意大利10個血友病中心，84例從按需治療轉(zhuǎn)入預(yù)防治療的患者3.A.Tagliaferri,et.al.,Haemophilia(2008),1-751預(yù)防治療能提高患兒學(xué)習(xí)成績前一年出血發(fā)作次數(shù)≤11(n=61)＞12(n=63)數(shù)學(xué)103.699.6閱讀102.298.6語言107.6108.6寫作97.094.2總分104.4100.6

美國多個血友病治療中心，6-12歲的重度血友病患兒進(jìn)行預(yù)防治療的患兒的學(xué)習(xí)成績明顯高于按需治療的患兒的學(xué)習(xí)成績4.Shapiro,Pediatrics200152預(yù)防治療可顯著改善患者生活質(zhì)量預(yù)防治療可明顯改善患者的生活質(zhì)量5.Royal,et.al.,2002Haemophilia8:44-5053預(yù)防治療的長期獲益盡管預(yù)防治療需要費(fèi)用巨大，但由于明顯減少后期并發(fā)癥的治療費(fèi)用和綜合關(guān)懷的社會總費(fèi)用，以及提高生活質(zhì)量后帶來的益處，WFH和WHO均推薦預(yù)防治療做為

重型血友病患者的最佳治療策略54預(yù)防治療的長期獲益

丹麥與荷蘭學(xué)者報道，接受預(yù)防治療的兒童在生長期后（平均21.5歲）停止預(yù)防治療者，有1/3的患者在其后4年的追蹤觀察期間的出血次數(shù)與繼續(xù)預(yù)防治療的患者無差異，更說明兒童預(yù)防治療在其今后人生中有事半功倍的作用6.血友病,上?？茖W(xué)技術(shù)出版社.55重型血友病患者某些頻繁出血的中型血友病患者尤其是關(guān)節(jié)出血的患者輕型血友病患者預(yù)防治療的適用人群7.NFH:/NHFWeb56預(yù)防治療的開始時間

預(yù)防治療應(yīng)早期開始，推遲預(yù)防治療會增加關(guān)節(jié)殘疾的發(fā)生預(yù)防治療每推遲一年，關(guān)節(jié)越容易出現(xiàn)不可逆的病變

盡早開始預(yù)防治療降低抑制物形成的風(fēng)險

預(yù)防治療不會增加抑制物的生成的風(fēng)險，與按需治療相比，預(yù)防治療組抑制物形成的風(fēng)險降低60%8.KathelijnFischer,etal.Blood；Volume99,

2337

–

2341.9.BLOOD,1JUNE2007VOLUME109,4648-4654。571.標(biāo)準(zhǔn)劑量方案（血友病A）歐洲建議的預(yù)防治療標(biāo)準(zhǔn)劑量（高劑量方案）：

25～40u/kg/次，每周3次效果：最大限度減少出血和關(guān)節(jié)損害程度；幾乎正常的生活質(zhì)量指數(shù)問題：因子劑量及費(fèi)用巨大（承受能力）；靜脈通道及頻繁注射（醫(yī)從性）；預(yù)防治療的劑量方案－

－生活質(zhì)量需求與經(jīng)濟(jì)、依從性的平衡

目前沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)58預(yù)防治療劑量方案的個體化不同患者FⅧ的半衰期和清除可相差三倍之多；臨床觀察到近10%重型血友病患者并不常有出血；劑量方案不僅以因子維持水平為目的（＞1％），

更應(yīng)以臨床出血次數(shù)判斷因子劑量或頻次的增減。最佳經(jīng)濟(jì)效益比的方法（尤為經(jīng)濟(jì)條件有限的國家所重視）592.階梯漸增方式的劑量方案（加拿大）：Step1每周1次（50u/kg/次）Step2每周2次（30u/kg/次）Step3每周3次（25u/kg/次）或以上評估：單一關(guān)節(jié)出血超過3次（3月內(nèi)），或任何關(guān)節(jié)及肌肉組織出血超過4次者（3月內(nèi)），或某一級劑量方案下單一關(guān)節(jié)出血超過5次（任何時間），增加劑量到高一級劑量方案603.中劑量方案15～25u/kg/次，每周2～3次；同樣可以達(dá)到減少出血事件與減緩關(guān)節(jié)肌肉損傷的效果；優(yōu)點(diǎn)：費(fèi)用=按需治療，易于被接受。614.低劑量方案10～15u/kg/次，每周2次；相當(dāng)大程度減少出血與減緩關(guān)節(jié)肌肉損傷；622010WFH推薦發(fā)展中國家

預(yù)防治療劑量方案（會議討論稿）經(jīng)濟(jì)條件稍好，因子用量=2U/capita:10u/kg/次，每周2次或20u/kg/次，每周1次

（相當(dāng)于每年用量=1000U/kg/年）經(jīng)濟(jì)條件一般，因子用量=1U/capita:5u/kg/次，每周2次或10u/kg/次，每周1次

（相當(dāng)于每年用量=500U/kg/年）適用于兒童2~15歲，體重15~45kg（平均30kg）63預(yù)防治療應(yīng)該何時結(jié)束世界衛(wèi)生組織建議血友病的預(yù)防治療應(yīng)該持續(xù)到成年時期有研究表明血友病患者在18-22歲的血友病患者可以停止預(yù)防治療，而不會影響到此后的治療效果10.Haemophilia(2003),9,(Suppl.1),32–3711.RichardsM,et，alHaemophilia.2007Sep;13(5):473-964何時停止長期預(yù)防治療？---有爭議從幼兒開始，直到青春期生長發(fā)育穩(wěn)定和骨骼成熟；＞21歲；青春期后可階梯減少劑量，盡管可能出血次數(shù)增加，但關(guān)節(jié)損害積分并不明顯增加；任何時候臨時和短期預(yù)防都是需要的！65中國現(xiàn)有的血友病治療制劑2007年66

新鮮冰凍血漿（FFP）未經(jīng)病毒滅活，僅適合無濃縮物條件時輕中型HA/B。副作用:

血容量增加，病毒感染.國外有經(jīng)溶媒/去污劑處理過的FFP。67冷沉淀（cryoprecipitate）適用于無濃縮物的輕、中型HA/B(僅發(fā)展中國家使用)副作用:病毒感染;FⅧ含量不穩(wěn)定.683,FVIII濃縮物含F(xiàn)VIII1-3U/mg，1U/kg可提高血漿FVIII2%，含VWF，也可用于VWD。半壽期8-12小時。副作用：病毒感染，抗FVIII抑制物產(chǎn)生。中純度含F(xiàn)VIII50-200U/mg，利用層析技術(shù)制備，不含VWF。高純度含F(xiàn)VIII3000U/mg，利用離子交換層析或單克隆抗體技術(shù)制備，不含VWF，用于FVIII抑制物(中高滴度,10-30BU)的治療。超高純度694,基因重組FⅧ（rFⅧ）基因克隆技術(shù)制備，1990年美國FDA批準(zhǔn)，其生物活性，半減期與血漿FⅧ相似，純度更高，安全，無病毒污染。主要用于重型HA和抑制物的治療。價格昂貴，也可產(chǎn)生抗體。7019751980198519881990199219951999Measurestoincreasethepathogensafetyofplasmaproducts血制品病原體安全性提高的方法TimeTreatmentofchoice:cryoprecipitateFirstplasma-derivedfactorconcentrates第一個血漿來源因子制品第一個使用SD滅活的免疫純化VIII因子產(chǎn)品RecombinantFactorVIIIconcentrates(Kogenate?,Recombinate?)基因重組VIII因子HBVELISAtestingofblooddonationsbecamemandatoryintheUS在美國開始強(qiáng)制實(shí)行捐血HBVELISA測試FirstexperimentalHBVinactivationmethoddescribed第一個實(shí)驗(yàn)性HBV滅活方法HIVscreeningofplasmadonationsbeganandallnewlotsofFVIIIandFIXaresubjectedtosomevirusinactivationprocedure

(50%ofhemophiliapopulationusingnon-virusinactivatedproductsalreadyinfected)血液捐獻(xiàn)HIV篩查開始，所有新生產(chǎn)的VIII和IX因子要求進(jìn)行病毒滅活FirstHCVELISAlicensed(nearlyallpatientstreatedwithproductsbefore1985wereinfected)第一個HCVELISA方法注冊ManufacturersbeganPCRscreeningofplasmapools

onHIV,HBVandHCV開始使用PCR方法篩查HIV，HBV，HCVHCVPCRmandatoryinEropeanUnion歐盟強(qiáng)制要求HCVPCRHIVHCVHAVPrions朊病毒(vCJD)安全性驅(qū)動的血友病治療發(fā)展71血漿濃縮制劑，第一個抗血友病因子面市:Hemofil?

70年代早期Dataonfile.BaxterHealthcareCorporation.HootsWK.TransfusMedRev.2001;15(suppl1):3-10.KasperCK,etal.Transfusion.1993;33:422-434.HilgartnerMW.SeminHematol.1991;28(suppl1):6-9.SchimpfK.SeminThrombHemost.2002;28(suppl1):15-24.70年代晚期80年代早期80年代晚期改進(jìn)病毒滅活技術(shù)，加強(qiáng)對獻(xiàn)漿員篩查熱處理血漿制品80年代中期75%-95%的血友病患者HBV陽性70％的患者有非甲非乙型肝炎3名血友病患者被檢出HIV90年代早期二十世紀(jì)60年代75%血友病患者HCV陽性分離出乙肝病毒長期依賴凝血因子治療的血友病患者

是血源性病毒傳染病的易感人群72中國血友病患者病毒感染情況

HCVHBVHIVFromNNHFdata2007-2008by王學(xué)鋒731.預(yù)防治療的因子品種選擇根據(jù)指南進(jìn)行推薦：澳大利亞血友病治療指南6.1.3明確指出，“recombinantfactorVIIIisnowpreferredtotreatmentwithplasma-derivedconcentrates.”英國血友病治療指南也指出“先天性血友病病人應(yīng)當(dāng)選擇基因重組產(chǎn)品治療，特別是在無血漿源性因子暴露史的病人”，以及“血友病A應(yīng)選擇重組因子進(jìn)行治療”74美國國家血友病基金會

醫(yī)學(xué)科學(xué)咨詢委員會（MASAC）推薦將重組FVIII制劑用于血友病A的治療，尤其是那些先前未接受任何血制品的年輕和新診斷的患者12.MASACrecommendation116.75中國診療建議2011年3月發(fā)表于《中華兒科雜志》的中國兒童血友病診療建議指出“對于尚無血漿暴露的嬰幼兒患者，建議使用重組產(chǎn)品進(jìn)行預(yù)防治療，以減少血漿制品使用可能帶來的風(fēng)險”76預(yù)防治療的因子品種選擇合法Kogenate（拜科奇）目前是唯一獲得美國FDA和中國SFDA批準(zhǔn)用于兒童常規(guī)預(yù)