高血壓精準(zhǔn)治療的基因策略

高血壓精準(zhǔn)治療的基因策略奧巴馬2015年啟動(dòng)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃背景精準(zhǔn)，即因人施治！中國高血壓國情和特點(diǎn)高血壓病人每年增加1000萬，但血壓控制率<10%。WHO推薦的抗高血壓藥物分類分類代表藥物β受體阻斷藥美托洛爾、比索洛爾、拉貝洛爾血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）卡托普利、依那普利、福辛普利血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）氯沙坦、纈沙坦、替米沙坦利尿劑氫氯噻嗪、雙氫克尿噻、吲達(dá)帕胺鈣拮抗劑（CCB）硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、非洛地平α受體阻斷藥特拉唑嗪、多沙唑嗪、四喃唑嗪

藥物有效率約60%-80%，毒副反應(yīng)發(fā)生率高達(dá)15%-20%，存在明顯個(gè)體差異。β受體阻斷藥：15%-35%的病人無明顯療效。ACEI：10%-30%的病人無明顯療效。高血壓個(gè)體化用藥策略難治性高血壓？高血壓伴糖尿??？保護(hù)重要器官？伴心衰的高血壓？……精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)如何更好更精準(zhǔn)的治療……背景

尋找基因差異是實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的主要手段年齡體重

性別身高遺傳（基因型）種族環(huán)境因素

妊娠并發(fā)癥病程背景背景

基于基因遺傳信息的精準(zhǔn)治療模式更好的器官保護(hù)ARB、ACEI具有器官保護(hù)作用：必須足夠劑量；CYP2C9、AGTR1基因改變會(huì)影響ARB藥物的血藥濃度及藥物降壓效果；ACE基因改變會(huì)影響ACEI藥物的降壓效果；忽視代謝基因、靶點(diǎn)基因的改變會(huì)無法真正實(shí)現(xiàn)器官保護(hù)；個(gè)體化用藥目的更好攻克難治性高血壓大部分因?yàn)樗幬锛皠┝坎缓线m；確定患者正確使用藥物劑量；避免不良反應(yīng)、副反應(yīng)，使患者有很好的依從性；個(gè)體化用藥目的更好保護(hù)高血壓伴糖尿病患者高血壓伴糖尿?。篈CE、ARB首選；基因改變可以導(dǎo)致藥效不明顯；個(gè)體化用藥目的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)-藥物基因個(gè)體化用藥基因檢測——通過檢測藥物的代謝、轉(zhuǎn)運(yùn)、靶點(diǎn)的基因，確定病人對(duì)藥物的反應(yīng)性，選擇最合適的治療方案。（靶器官等全身各器官組織）藥物（血漿）藥物藥物血漿蛋白結(jié)合物代謝物(給藥部位）藥物制劑(腎膽道)藥物代謝物藥物肝細(xì)胞等生物轉(zhuǎn)化部位生物轉(zhuǎn)化吸收分布排泄排出體外產(chǎn)品原理藥物在體內(nèi)的代謝過程產(chǎn)品設(shè)計(jì)原理基因突變...CCATTGAC......CCGTTGAC...…GGTAACTG...…GGCAACTG...A腺嘌呤T胸嘧啶G鳥嘌呤C胞嘧啶發(fā)生頻率超過1%最常見的遺傳變異1SNP/300-600bp5SNPs/基因CAGCGCAACT5’3’染色體10q24.2CYP2C9基因第430bpCYP2C9*1CYP2C9*2T正常酶活性低酶活性細(xì)胞細(xì)胞核染色體基因堿基DNA分子9個(gè)外顯子全長55kb編碼490個(gè)氨基酸----占人類遺傳變異的90%單核苷酸多態(tài)性(SNP)

個(gè)體化用藥：根據(jù)個(gè)體的基因型選擇用藥方案基因與用藥高血壓精準(zhǔn)治療相關(guān)的基因代謝酶靶點(diǎn)ARB藥物CYP2C9AGTR1β受體阻斷藥CYP2D6ADRB1ACEI類藥物/ACE鈣離子拮抗劑CYP3A5/利尿劑/NPPA高血壓精準(zhǔn)治療相關(guān)基因Step1擴(kuò)增Step2分子雜交Step3掃描基因芯片儀器

基因芯片——