2022年中國小分子創(chuàng)新藥行業(yè)研究報告

蓄力創(chuàng)新，共創(chuàng)繁榮報告?2022.2iResearchInc.摘要 向真正意義上的原研和創(chuàng)新方向靠攏，向“全球新”邁進(jìn)。伴隨人口老齡化的社會發(fā)展，以惡性腫瘤為子創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展進(jìn)入快車道。2021年全球小分子創(chuàng)新藥市場規(guī)模約為1800億美元，中國市場規(guī)模約400億美元，占全球市場的20%以上。小分子創(chuàng)新藥開發(fā)已經(jīng)進(jìn)入靶向時代，根據(jù)明確的分子生物學(xué)機(jī)理，針對疾病人群所攜帶的基因突變篩選開發(fā)藥物。已上市的小分子創(chuàng)新藥，根據(jù)其靶點類型和作用機(jī)理，已經(jīng)有激酶類抑制劑、表觀遺傳類抑制劑和蛋白酶體類抑制劑等多種類型。變構(gòu)調(diào)節(jié)劑、氘代藥物等技術(shù)思路也備受期待。來的臨床期初創(chuàng)藥企，共同構(gòu)建起中國小分子創(chuàng)新藥的行業(yè)生態(tài)。循環(huán)為引擎，放眼全球市場，對標(biāo)首創(chuàng)新藥，推動行業(yè)繁榮。來源：艾瑞研究院自主研究繪制。?2022.2iResearchInc. 2中國創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展歷程1中國小分子創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展驅(qū)動因素2基于科學(xué)原理的小分子創(chuàng)新藥細(xì)分賽道3中國小分子創(chuàng)新藥行業(yè)企業(yè)速覽4中國小分子創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展痛點及展望5中國創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展歷程1中國小分子創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展驅(qū)動因素2基于科學(xué)原理的小分子創(chuàng)新藥細(xì)分賽道3中國小分子創(chuàng)新藥行業(yè)企業(yè)速覽4中國小分子創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展痛點及展望53PAGE4?2022.2PAGE4?2022.2iResearchInc.什么是創(chuàng)新藥 完成完整的研發(fā)周期，具有自主知識產(chǎn)權(quán)的原研藥物創(chuàng)新藥，也稱為原研藥，是一個相對于仿制藥的概念，指的是從機(jī)理開始源頭研發(fā)，具有自主知識產(chǎn)權(quán)，具備完整充分的安全性有效性數(shù)據(jù)作為上市依據(jù)，首次獲準(zhǔn)上市的藥物。按照藥物研發(fā)的常規(guī)流程，一款藥物從確定靶點到最后審批上市的整個研發(fā)周期通常耗時十?dāng)?shù)年的時間。專利保護(hù)期過后，就會被大量仿制。在美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA)的評審標(biāo)和獲得新生物制品許可的藥物（BiologicLicenseApplication,BLA)均屬于創(chuàng)新藥。INDINDNDAI期 II期藥物安全性 II期藥物的相互作用關(guān)系等IV期監(jiān)測臨床試驗申請20個100-500個 多中心臨床志愿者 個志愿者新藥上市申請專利過期約10個化合物8-23億美元3億美元的投入諾華平均一款藥投入40億美元/葛蘭素史克平均一款藥投入81億美元埃克替尼的累計研發(fā)費用在1.5億元（不包含其他項目研發(fā)失敗的投入和資金的機(jī)會成本）資金投入-8-12年0.5-2年6-7年3-6年時間仿制藥創(chuàng)新藥請1個~250個化合物10000+化合物價FDANMPA（PK/PD）安全性藥理（Safety）毒理研究（Toxicology）化學(xué)制造和控制（CMC）基礎(chǔ)研究 苗頭化合物篩選（Hit）發(fā)現(xiàn)靶點 （Target） (Candidate)仿制藥Drug審批臨床研究ClinicalTrail臨床前研究Pre-Clinical藥物發(fā)現(xiàn)Discovery藥物探索research來源：FDA，艾瑞研究院自主研究繪制。我國的創(chuàng)新藥定義 境內(nèi)外均未上市，具有明顯臨床應(yīng)用價值和優(yōu)勢的新藥在我國，按照2007年出臺的《藥品注冊管理辦法》界定，新藥是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品。2016年3月，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品注冊分類改革工作方案的公告》，將化藥新藥分為創(chuàng)新藥和改良型新藥，其中創(chuàng)新藥是指含有新的結(jié)構(gòu)明確的、具有藥理作用的化合物，且具有臨床價值的藥品。2020年7月，國家藥品監(jiān)督管理局又發(fā)布了《生物制品注冊分類及申報資料要求》，將治療用生物制品（生物藥）分為創(chuàng)新型生物制品、改良型生物制品和境內(nèi)1類、2類化學(xué)藥和治療用生物制品歸為創(chuàng)新藥。創(chuàng)新藥創(chuàng)新藥治療用生物制品化學(xué)藥境內(nèi)外均未上市的改良型新藥仿制已在境內(nèi)上市原研藥品的藥品境外上市的藥品申請在境內(nèi)上市境內(nèi)或境外已上市生物制品

合物，且具有臨床價值的藥品。優(yōu)化，且具有明顯臨床優(yōu)勢的藥品。境內(nèi)外均未上市的治療用生物制品NMPA，艾瑞研究院自主研究繪制。中國的新藥發(fā)展歷程 已經(jīng)進(jìn)入“創(chuàng)新驅(qū)動”的階段，正在向“全球新”邁進(jìn)我國新藥研發(fā)經(jīng)歷了三個發(fā)展階段。建國以來到上世紀(jì)末，我國藥物研發(fā)處于跟蹤模仿階段（Copy），市場上的藥物以成本低廉的仿制藥、普藥為主。進(jìn)入21世紀(jì)，隨著研發(fā)能力和工業(yè)化水平的不斷提高，我國的藥物研發(fā)進(jìn)入模仿創(chuàng)新階段（Me-too,Me-better,Fastfollow）。2015年以來，隨著一系列鼓勵新藥創(chuàng)制、提升藥品質(zhì)量、促進(jìn)產(chǎn)業(yè)升級的政策出臺，我國藥物研究開始邁向原始創(chuàng)新階段，此后獲批上市的創(chuàng)新藥，開始逐步向真正意義上的原研和創(chuàng)新方向靠攏，開始對標(biāo)同類最優(yōu)（Best-in-Class）或同類首創(chuàng)（First-in-class）品種，向“全球新”方向邁進(jìn)。跟隨模仿階段Copy跟隨模仿階段Copy成本的仿制藥或普藥.。模仿創(chuàng)新階段Me-too/Me-better/Fast-fllow結(jié)構(gòu)不同的新藥，也稱“派生是仿制的思路，不算真正的創(chuàng)新?；诋?dāng)時的研發(fā)能力和工業(yè)水平，我國在這一階段獲批的新藥大部分屬于此類“創(chuàng)新”藥物。原始創(chuàng)新階段Best-in-Class/First-in-Class基于新的研究發(fā)現(xiàn)、針對確定靶靶點設(shè)計的完全創(chuàng)新的新藥，是1的過程，是藥物創(chuàng)新的根本邏輯。年以來相關(guān)政策的密集出臺，國產(chǎn)創(chuàng)新藥不斷發(fā)展并與國際接軌，我國藥物研發(fā)真正開始向原始創(chuàng)新邁進(jìn)。19501950-19992000-2000-20152016-年我國創(chuàng)新藥獲批上市情況創(chuàng)新藥發(fā)展開始進(jìn)入集中爆發(fā)階段2018年以來，國家藥品監(jiān)督管理局受理并批準(zhǔn)上市的創(chuàng)新藥（不含中藥和疫苗）共64個，數(shù)量逐年增長，適應(yīng)癥以抗腫瘤2021年，國產(chǎn)創(chuàng)新藥獲批數(shù)量達(dá)到30個，包括化學(xué)藥24個，生物藥6個，其中抗腫瘤藥物17個，抗感染和抗病毒藥物7個。2021年，國家藥品評審中心登記的創(chuàng)新藥相關(guān)臨床試驗共501項，其中III期臨床共106個。未來3-5年，我國創(chuàng)新藥上市將迎來爆發(fā)階段。2018-2021年獲批上市的國產(chǎn)創(chuàng)新藥30

2018 2019 2020化學(xué)藥（個）

2021

3%198721987217246B血液系統(tǒng)

2%

2%

33%228

2021年登記的臨床試驗階段分布

9%1041063910410639121116%

18%1期 1期+2期 2期 3期 4期 登記數(shù)量（個)來源：藥智，CDE，艾瑞研究院自主研究繪制。數(shù)據(jù)統(tǒng)計截止2021年12月15日。中國創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展歷程1中國小分子創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展概況2基于科學(xué)原理的小分子創(chuàng)新藥細(xì)分賽道3中國小分子創(chuàng)新藥行業(yè)企業(yè)速覽4中國小分子創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展痛點及展望5中國創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展歷程1中國小分子創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展概況2基于科學(xué)原理的小分子創(chuàng)新藥細(xì)分賽道3中國小分子創(chuàng)新藥行業(yè)企業(yè)速覽4中國小分子創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展痛點及展望58小分子創(chuàng)新藥 化學(xué)小分子，機(jī)理明確，成分單一，易于口服小分子是相對于大分子的概念。具有單一明確有效成成分、分子量在1000道爾頓以下的有機(jī)化合物分子可視為小分子藥（生物藥）在市場中的占比越來越高，但化學(xué)藥仍然是藥品開發(fā)中的主角。與大分子生物藥相比，小分子藥物具有分子量小、可以穿透細(xì)胞膜（部分可穿透血腦屏障）、不涉及免疫原性、穩(wěn)定、可口服、易吸收、工藝成熟、易于儲存和運輸?shù)葍?yōu)點。小分子創(chuàng)新藥和大分子生物藥的對比小分子創(chuàng)新藥（以小分子抑制劑為代表）大分子生物藥（以單克隆抗體為代表）作用靶點胞內(nèi)、胞外細(xì)胞表面半衰期短較長給藥途徑大部分可口服大部分不可口服，需靜脈注射或皮下給藥免疫原性絕大多數(shù)不涉及免疫原性需要高度關(guān)注免疫原性穿透性易于穿透細(xì)胞膜，部分可透過血腦屏障幾乎不能透過血腦屏障制備工藝化學(xué)工藝，技術(shù)相對成熟生物工藝，相對復(fù)雜，可控性要求高研發(fā)成功率低若靶點確定，則具有較高成功率產(chǎn)品生命周期10-15年專利到期后會被迅速仿制有較高仿制壁壘成本和售價較低較高吸收利用生物利用度差異大生物利用度低，淋巴系統(tǒng)吸收存儲和運輸儲存環(huán)境的敏感性相對較低，儲存運輸方便存儲和運輸條件苛刻來源：文獻(xiàn)整理，艾瑞研究院自主研究繪制。?2022.2iResearchInc. 9來源：國家統(tǒng)計局，艾瑞研究院自主研究繪制。10?2022.2iResearch來源：國家統(tǒng)計局，艾瑞研究院自主研究繪制。10?2022.2iResearchInc.?2022.2iResearchInc.主要死因反映出的治療領(lǐng)域需求 呼吸系統(tǒng)疾病是我國的主要死因全球范圍內(nèi)，死于癌癥、心臟病、糖尿病等慢性非傳染性疾病的患者人數(shù)不斷增加，占比從2000年的60.8%增長到2019年（WHO）的世界衛(wèi)生統(tǒng)計報告，2019年的前10大死因中，有7個為慢性非傳染性疾病。2019年中國十大死因中，8個為慢性非傳染性疾病，其中，惡性腫瘤、心臟病、腦血管病和呼吸系統(tǒng)疾病是排名前四的死因，死亡人數(shù)占全年所有死亡人數(shù)的約80%。685568556230322631203212186161526914812缺血性心臟病 89

心臟病

161157144下呼吸道感染氣管癌、支氣管癌、肺癌腎病

呼吸系統(tǒng)疾病 70損傷和中毒外部原因 44內(nèi)分泌,營養(yǎng)和代謝疾病 20消化系統(tǒng)疾病 15神經(jīng)系統(tǒng)疾病 9泌尿生殖系統(tǒng)疾病 7傳染病(不含呼吸道結(jié)核) 72000年每十萬人死亡人數(shù)（人） 十萬人死亡人數(shù)（人）

每十萬人死亡人數(shù)（人）注：2019年傳染病數(shù)據(jù)缺乏，此處引用20118年數(shù)據(jù)，僅供參考。來源：國家統(tǒng)計局，艾瑞研究院自主研究繪制。來源：國家統(tǒng)計局，艾瑞研究院自主研究繪制。11?2022.2iResearchInc.來源：國家統(tǒng)計局，艾瑞研究院自主研究繪制。來源：國家統(tǒng)計局，艾瑞研究院自主研究繪制。11?2022.2iResearchInc.?2022.2iResearchInc.社會結(jié)構(gòu)改變驅(qū)動醫(yī)療消費增長 老齡化社會藥物剛性需求擴(kuò)大，居民醫(yī)療保健消費支出增長我國正在加速邁進(jìn)老齡化社會，而老齡人群是各類慢性非傳染性疾病的高發(fā)人群，是藥物的強(qiáng)需求人群。我國60歲以上人年18.1%。預(yù)計到2040年，我國60歲以上人口占比將超過25%。即便受到疫情影響，2020年我國的GDP仍然突破100萬億大關(guān)。2020年國內(nèi)衛(wèi)生總費用超過7萬億元，約為2010年的三倍，同時，2011年-2020年期間，衛(wèi)生總費用占GDP的比例緩慢上升，從2011年的5.0%上漲到2020年的7.1%。居民在醫(yī)療保健方面的需求不斷增強(qiáng)，相關(guān)支出不斷增長，2020年，居民人均醫(yī)療保健消費支出占到全部消費支出的8.7%。年中國人口結(jié)構(gòu)變化

年國內(nèi)生產(chǎn)總值及衛(wèi)生總費用占比23.5%32.9%29.9%12.1%23.0%32.4%30.2%12.7%22.6%32.0%30.6%13.1%22.2%31.5%23.5%32.9%29.9%12.1%23.0%32.4%30.2%12.7%22.6%32.0%30.6%13.1%22.2%31.5%30.7%13.7%22.0%31.1%30.8%14.2%22.0%30.6%30.8%14.7%22.0%30.2%30.5%15.3%21.9%29.4%30.8%15.8%21.9%28.8%31.1%15.9%201120122013

5.0%5.2%5.3%538580592963643563688858538580487940

746395832036919281

986511015982014201520162017201820190-19歲（%）

20-39歲（%） 80歲以上（%）

2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020國內(nèi)生產(chǎn)總值(億元) 總費用/國內(nèi)生產(chǎn)總值(%)居民人均消費支出(元)居民人均消費支出(元)（%）6.9%6.9%7.2%7.4% 7.6%7.9%183228.5%198538.8%215598.7%21210132201449115712171112013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020來源：藥智，艾瑞研究院自主研究繪制。來源：藥智，艾瑞研究院自主研究繪制。12?2022.2iResearchInc.來源：藥智，艾瑞研究院自主研究繪制。來源：藥智，艾瑞研究院自主研究繪制。12?2022.2iResearchInc.?2022.2iResearchInc.藥品消費反映出的藥品需求類別 化學(xué)藥品種多銷量大，腫瘤相關(guān)藥品銷售額快速增長2015-2020年全國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端藥品銷售中，化學(xué)藥占比與68%，在藥品消費中占據(jù)主導(dǎo)地位。從2021年上半年公立13個治療類別均呈現(xiàn)不同幅度的增長。其中增長幅度達(dá)到10%以上的治療類別主要在兩類領(lǐng)域：一類是市場中患病人群不斷增長但現(xiàn)有藥品尚未滿足臨床需要的品類，如抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)藥、血液和造血系統(tǒng)藥物中的抗血栓形成藥等；另一類是新冠疫情影響減弱后醫(yī)療機(jī)構(gòu)診療人數(shù)增加所帶來的藥品需求增加的品類，如呼吸系統(tǒng)用藥、感覺系統(tǒng)藥物、全身用激素類制劑及皮膚病用藥等。年全國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端藥品銷售額品種分布

治療類別分布其他19.8%其他19.8%藥%

68.4%

皮膚病用藥全身用激素類制劑生殖泌尿系統(tǒng)和性激素類藥物肌肉-骨骼系統(tǒng)疾病用藥其他

30.0%28.2%20.0%15.3%15.2%11.5%9.3%8.6%8.1%7.7%3.3%0.8%21.1%注：全身用激素類制劑不含性激素和胰島素來源：IARC，2020；美國癌癥學(xué)會；艾瑞研究院自主研究繪制。來源：IARC，2020；美國癌癥學(xué)會；艾瑞研究院自主研究繪制。13?2022.2iResearchInc.大量未滿足的臨床需求牽引行業(yè)發(fā)展 有效治療藥物供給嚴(yán)重不足，花費巨大100個癌癥患者中，中國人就有21個，平均每天都有6000多人死于癌癥，每分鐘就有約5人死于癌癥。2020年我國新發(fā)癌癥患者約457萬人，因癌癥死亡人數(shù)超過300萬人。其中，肺癌是我國發(fā)病率最高的癌癥。但是，臨床上肺癌治療治療的手段仍然有限，尤其是用于晚期治療的小分子靶向治療藥物，可選品種少且價格不菲，患者醫(yī)療負(fù)擔(dān)深重?；诓±怼⒎制诤头肿臃中偷姆伟┡R床治療

133.463.841.063.841.039.147.937.455.532.430.141.628.612.512.2肝癌胃癌 食管癌結(jié)直腸癌胰腺癌 乳腺癌 宮頸癌其他癌癥肺癌81.671.5病理分型病理分型小細(xì)胞肺癌

非小細(xì)胞肺癌I期 II期III期 IV期分子分型

病理分期2020年新發(fā)人數(shù)（萬人） 2020年死亡病例（萬人）病理分期手術(shù)或放化療

EGFR突變 治療費用8萬-40萬ALK突變 4個治療藥物，年治療費用5-50萬未知或無驅(qū)動基因 尚無有效小分子化學(xué)藥物來源：艾瑞研究院自主研究繪制。14?2022.2iResearch來源：艾瑞研究院自主研究繪制。14?2022.2iResearchInc.政策驅(qū)動行業(yè)創(chuàng)新發(fā)展 2021202020192018201720162015《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》重新定義了新藥和仿制藥，提高了新藥審批門檻，嚴(yán)格控制重復(fù)申請的藥品審批。2021202020192018201720162015《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》重新定義了新藥和仿制藥，提高了新藥審批門檻，嚴(yán)格控制重復(fù)申請的藥品審批?！蛾P(guān)于鼓勵藥品創(chuàng)新實行優(yōu)先審評審批的意見》加快具有臨床價值的新藥和臨床急需仿制藥的研發(fā)上市，解決藥品注冊申請積壓的矛盾；明確列出三大類18種情況屬于加快審評條件。《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》先審評審批。《藥品注冊管理辦法》明確了我國藥品注冊新型管理制度框架與工作職責(zé)，對工作內(nèi)容提出了具體要求，建立了科學(xué)、高效的審評審批體系，多措并舉全面強(qiáng)化了藥品全生命周期的監(jiān)管?！锻黄菩灾委熕幬飳徳u工作程序（試行）》藥物臨床試驗期間，用于防治嚴(yán)重危及生命或者嚴(yán)重影響生存質(zhì)量的疾病且尚無有效防治手段或者與現(xiàn)有治療手段相比有足夠證據(jù)表明具有明顯臨床優(yōu)勢的創(chuàng)新藥或者改良型新藥等，申請人可以在I、II期臨床試驗階段,通常不晚于III期臨床試驗開展前申請適用突破性治療藥物程序?！端幬锱R床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》參照國際通行做法，突出以問題為導(dǎo)向，細(xì)化明確藥物臨床試驗各方職責(zé)要求，并與ICH技術(shù)指導(dǎo)原則基本要求相一致，對推動我國臨床試驗規(guī)范研究和提升質(zhì)量起到了積極作用。（2021年）》調(diào)整共計74種藥品新增進(jìn)入目錄，11種藥品被調(diào)出目錄?！兑耘R床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》明確提及在藥物進(jìn)行臨床對照試驗時，一是應(yīng)盡量為受試者提供臨床實踐中最佳治療方式/藥物，二是新藥研發(fā)應(yīng)以為患者提供更優(yōu)的治療選擇為最高目標(biāo)?！蛾P(guān)于全面加強(qiáng)藥品監(jiān)管能力建設(shè)的實施意見》加快建立健全科學(xué)、高效、權(quán)威的藥品監(jiān)管體系，堅決守住藥品安全底線，進(jìn)一步提升藥品監(jiān)管工作科學(xué)化、法治化、國際化、現(xiàn)代化水平，推動我國從制藥大國向制藥強(qiáng)國跨越，更好滿足人民群眾對藥品安全的需求。政策及其影響中國創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展歷程1中國創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展歷程2基于科學(xué)原理的小分子創(chuàng)新藥細(xì)分賽道3中國小分子創(chuàng)新藥行業(yè)企業(yè)速覽4中國小分子創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展痛點及展望5中國創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展歷程1中國創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展歷程2基于科學(xué)原理的小分子創(chuàng)新藥細(xì)分賽道3中國小分子創(chuàng)新藥行業(yè)企業(yè)速覽4中國小分子創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展痛點及展望515來源：文獻(xiàn)調(diào)研，艾瑞研究院自主研究繪制。16?2022.2iResearch來源：文獻(xiàn)調(diào)研，艾瑞研究院自主研究繪制。16?2022.2iResearchInc.小分子創(chuàng)新藥物開發(fā)的不同階段 目前已處于靶向階段，朝著更精準(zhǔn)的時代邁進(jìn)化合物時代。隨著生理學(xué)和化學(xué)工業(yè)的興起，藥物開發(fā)主要是依靠（盤尼西林）。第二階段，仍然是化合物時代，但是隨著分子針對特定生理效應(yīng)開發(fā)藥物。典型代（格列衛(wèi)）的針對疾病人群所攜帶的基因突變（靶點）而篩選開發(fā)藥物。自此，小分子藥物開發(fā)真正進(jìn)入靶向時代。第1階段起而誕生化學(xué)合成藥物有明確的結(jié)構(gòu)和治療效果第1階段起而誕生化學(xué)合成藥物有明確的結(jié)構(gòu)和治療效果藥物發(fā)現(xiàn)主要依靠經(jīng)驗代表：抗生素、盤尼西林1860s-1960s第2階段 第3階段的化學(xué)藥物可針對病因?qū)ふ倚滤幋恚嚎寡姿?，諾氟沙星1960s-1990s

隨著生命科學(xué)研究深入到基因?qū)用妫舍槍σ粋€生物機(jī)理相可以調(diào)節(jié)該靶點的化合物，進(jìn)開發(fā)出的化學(xué)成藥物代表：伊馬替尼（格列衛(wèi)）21世紀(jì)來源：SignalTransduction來源：SignalTransductionandTargetedTherapy，2021；FDA；艾瑞研究院自主研究繪制。17?2022.2iResearchInc.靶向時代小分子創(chuàng)新藥的發(fā)展歷程 多為小分子抑制劑，多用于惡性腫瘤等重大疾病治療2001年，諾華開發(fā)的伊馬替尼（Imatinib，格列衛(wèi)）獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療慢性髓性白血病和胃腸道間質(zhì)瘤等疾病，成。截止目前，美國和中國批準(zhǔn)的嚴(yán)格意義上的小分子靶向創(chuàng)新藥超過120個。吉非替尼獲批進(jìn)入中國市場，成為在中國上市的首個小分子靶向創(chuàng)新藥。酸?？颂婺幔–onmana，凱美納）上市，主要用于晚期肺癌治療，使得中國成為繼美國、英國之后第三個擁有完全自主知識產(chǎn)權(quán)靶向抗癌藥的國家。我國的小分子創(chuàng)新藥靶向時代開啟。伊馬替尼BCR-ABL/PDGFR/KIT抑制劑，惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤。來源：SignalTransduction來源：SignalTransductionandTargetedTherapy，2021；艾瑞研究院自主研究繪制。18?2022.2iResearchInc.小分子靶向創(chuàng)新藥技術(shù)原理與分類 激酶類抑制劑、表觀遺傳抑制劑、蛋白酶體抑制劑表觀遺傳抑制劑EPIGENETICINHIBITORS1500表觀遺傳抑制劑EPIGENETICINHIBITORS受體酪氨酸激酶抑制劑RECEPTORTYROSINEKINASEINHIBITORSFLT3inhibitorsinhibitors非受體酪氨酸激酶抑制劑NON-RECEPTORTYROSINEKINASEINHIBITORS絲氨酸/色氨酸激酶抑制劑KINASEINHIBITORS

蛋白激酶的失調(diào)與癌癥、自身免疫性疾病等具有極大的相關(guān)性，是最為廣泛的疾病治療靶點，已有大量的蛋白激酶抑制劑被報道。已上市的小分子創(chuàng)新藥物中，80%以上是激酶類抑制劑。包括受體酪氨酸激酶抑制劑、受體酪氨酸激酶抑制劑和絲氨酸/色氨酸激酶抑制劑三個類別。

表觀遺傳學(xué)是遺傳學(xué)的一個分支學(xué)科，研究在不改變基因核苷酸序列的情況下基因表達(dá)的遺傳變化，受到各種化學(xué)修飾酶和識別蛋白的嚴(yán)格調(diào)控。蛋白酶體是一種大型的多催化酶復(fù)合物，在所有真核細(xì)胞的細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)中表達(dá)，負(fù)責(zé)人類細(xì)胞中超過80%的蛋白質(zhì)降解。泛素-蛋白酶體系統(tǒng)(UPS)在細(xì)胞存活、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、DNA修復(fù)和抗原呈遞等多個維持細(xì)胞蛋白穩(wěn)態(tài)和調(diào)節(jié)許多生物過程中具有重要作用。UPS的功能障礙與多種人類疾病有關(guān)。蛋白酶體類抑制劑PROTEASOMEINHIBITORS激酶類抑制劑KINASE蛋白酶體是一種大型的多催化酶復(fù)合物，在所有真核細(xì)胞的細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)中表達(dá)，負(fù)責(zé)人類細(xì)胞中超過80%的蛋白質(zhì)降解。泛素-蛋白酶體系統(tǒng)(UPS)在細(xì)胞存活、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、DNA修復(fù)和抗原呈遞等多個維持細(xì)胞蛋白穩(wěn)態(tài)和調(diào)節(jié)許多生物過程中具有重要作用。UPS的功能障礙與多種人類疾病有關(guān)。蛋白酶體類抑制劑PROTEASOMEINHIBITORS激酶類抑制劑KINASEINHIBITORSBCL-2INHIBITORSINHIBITORS來源：藥智，文獻(xiàn)調(diào)研，艾瑞研究院自主研究繪制。PAGE19?2022.2來源：藥智，文獻(xiàn)調(diào)研，艾瑞研究院自主研究繪制。PAGE19?2022.2iResearchInc.抑制劑 靶向非小細(xì)胞肺癌，三代漸成主流，國產(chǎn)藥物臨床數(shù)據(jù)亮眼EGFR是肺癌最重要的驅(qū)動基因之一，在我國非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中突變陽性率約為40%-50%，靶向EGFR的抗腫瘤藥物具有廣闊市場。目前本土EGRF抑制劑的研發(fā)、生產(chǎn)和上市與國際巨頭制藥企業(yè)約有3-4年的差距，但近兩年正在快速追趕。例如，艾力斯于2021年3月上市了三代EGRF抑制劑伏美替尼，治療效果與前兩個三代EGFR抑制劑相比更為顯著，成為在國內(nèi)上市的第三個三代EGFR抑制劑，并于2021年12月進(jìn)入國家醫(yī)保名錄。臨床III期在研的EGFR抑制劑中，貝達(dá)藥業(yè)的澤瑞替尼，圣和藥業(yè)的SH-128也被寄予厚望。已上市EGFR抑制劑

EGFR抑制劑藥物名稱代際適應(yīng)癥（部分）藥物名稱代際適應(yīng)癥（部分）原研單位國內(nèi)上市時間?？颂婺酙代轉(zhuǎn)移性肺癌貝達(dá)藥業(yè)2011/6/1吉非替尼轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌阿斯利康2004/12/1厄洛替尼急性髓細(xì)胞性白血病;胰腺腫瘤等羅氏2006/3/1達(dá)可替尼II代轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌輝瑞2019/5/1阿法替尼轉(zhuǎn)移性胰腺癌；轉(zhuǎn)移性食管癌等勃林格殷格翰2017/2/1阿美替尼III代轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌豪森藥業(yè)2020/3/1奧希替尼轉(zhuǎn)移性肺癌；轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌阿斯利康2017/3/1伏美替尼非小細(xì)胞肺癌艾力斯2021/3/1拉澤替尼轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌柳韓洋行/藥物名稱原研單位三代EGRF抑制劑III期臨床數(shù)據(jù)比較瑞澤替尼貝達(dá)藥業(yè)奧拉夫替尼潤新生物名稱奧希替尼阿美替尼伏美替尼SH-1028圣和藥業(yè)整體緩解率62.7%68.9%74.1%伐利替尼ArrayBioPharma疾病控制率88.6%93.4%93.6%佐利替尼AstraZeneca那扎替尼GenomicsInstituteoftheNovartisResearchFoundation中位無進(jìn)展生存期9.7個月12.3個月9.6個月(顱內(nèi))整體緩解率69.6%60.9%65.5%特伐替尼ExelixisFHND-9041南京創(chuàng)特醫(yī)藥(顱內(nèi))疾病控制率91.3%91.3%100.0%99臨床Ⅰ期 臨床Ⅱ期 數(shù)量（個）臨床III期在研EGFR抑制劑抑制劑 B細(xì)胞相關(guān)淋巴瘤，仿制加速，競爭加劇BTK抑制劑（布魯頓氏酪氨酸激酶）是B細(xì)胞受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的關(guān)鍵激酶，在不同類型惡性血液病中廣泛表達(dá)，參與B細(xì)胞的增殖、分化與凋亡過程。全球首個上市的BTK抑制劑是伊布替尼，用于復(fù)發(fā)難治的慢性淋巴細(xì)胞白血病和套細(xì)胞淋巴瘤，2017年獲批在中國上市，2018年進(jìn)入醫(yī)保名錄，2020年全球銷售額達(dá)到94億美元以上。百濟(jì)神州的澤布替尼和恒瑞的阿帕替尼是國內(nèi)廣受關(guān)注的BTK抑制劑。澤布替尼是我國第一個在美國獲批上市的原研創(chuàng)新藥，2020年在美銷售額2020年銷售額為23.90億元人民幣，目前已有2個適應(yīng)癥獲批上市，超過5個聯(lián)合用藥方案/新適應(yīng)癥正在開展III期臨床。截止目前，全球還有5個新的BTK抑制劑處于臨床III期，但國產(chǎn)原研BTK抑制劑均尚處臨床早期階段。藥物名稱適應(yīng)癥（部分）藥物名稱適應(yīng)癥（部分）原研單位國內(nèi)上市時間阿卡替尼慢性淋巴細(xì)胞白血病等阿斯利康/伊布替尼慢性淋巴細(xì)胞白血病等/艾伯維2017/8/1澤布替尼慢性淋巴細(xì)胞白血病等百濟(jì)神州2020/6/2奧布替尼B細(xì)胞淋巴瘤等諾誠健華2020/12/25Tirabutinib中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤小野制藥/

155155數(shù)量（個）臨床Ⅰ期 臨床Ⅱ期 臨床Ⅲ期數(shù)量（個）期在研BTK抑制劑依沃盧替尼MerckKGaA非盧替尼GenentechpirtobrutinibRedxPharma利扎布替尼PrincipiaBiopharmatolebrutinibPrincipiaBiopharmaJAK抑制劑 用于自身免疫性疾病及炎癥性疾病，二代角力，競爭激烈JAK-STAT信號通路是由細(xì)胞因子刺激的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，參與細(xì)胞的增殖、分化、凋亡以及免疫調(diào)節(jié)等生物學(xué)過程。JAK8款JAK抑制劑，第一代為蘆可替尼、托法替布、巴瑞替尼、培非替尼和迪高替尼；第二代為菲卓替尼、烏帕替尼和非戈替尼。適應(yīng)癥包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨髓纖維化、銀屑病關(guān)節(jié)炎、移植物抗宿主病等。國內(nèi)上市抑制劑有3款，其中托法替布和巴瑞替布用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，蘆可替尼用于治療中?；蚋呶５墓撬枥w維化。托法替布片已有多家仿制藥上市。蘆可替尼和巴瑞替尼尚無國產(chǎn)仿制藥上市。截止目前，全球共有10款JAK抑制劑正在進(jìn)行III期臨床試驗，包括三款國產(chǎn)JAK抑制劑?？梢灶A(yù)見，未來國內(nèi)JAK抑制劑市場競爭將趨于激烈。藥物名稱代際藥物名稱代際適應(yīng)癥原研單位國內(nèi)上市時間阿布昔替尼 巴瑞替尼 特應(yīng)性皮炎類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎新藥輝瑞制藥因塞特醫(yī)療/2019/7/1德戈替尼盤狀紅斑狼瘡;特應(yīng)性日本たばこ産 /1代 皮炎;濕疹 業(yè)移植物抗宿主病;急性因塞特醫(yī)療 淋巴細(xì)胞白血病皮肌炎;潰瘍性結(jié)腸炎 輝瑞制藥 皮膚紅斑狼瘡;潰瘍性Galapagos /結(jié)腸炎2代 骨髓纖維化 TargeGen /顳動脈炎;克羅恩病LaAbbotties /borator

292210292210數(shù)量（個）JAK抑制劑藥物名稱適應(yīng)癥原研單位ARQ-252江蘇恒瑞SHR-0302江蘇恒瑞jaktinib蘇州澤璟來源：藥智；文獻(xiàn)調(diào)研；艾瑞研究院自主研究繪制。PAGE22?2022.2來源：藥智；文獻(xiàn)調(diào)研；艾瑞研究院自主研究繪制。PAGE22?2022.2iResearchInc.抑制劑 多種腫瘤的靶向藥物，國產(chǎn)原研藥物即將迎來爆發(fā)CDK4/6即細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4和6，是人體細(xì)胞分裂增殖周期的關(guān)鍵條件蛋白，可觸發(fā)細(xì)胞周期從生長期向DNA復(fù)制期轉(zhuǎn)變。CDK4/6在很多惡性腫瘤尤其是激素受體(HR)陽性的乳腺癌中過度活躍，表現(xiàn)出顯著活性，促使癌細(xì)胞增殖擴(kuò)CDK4/6抑制劑，即輝瑞的哌柏西利、諾華的瑞波西利、禮來的阿貝西利及G1Therapeutics的Trilaciclib（Cosela）。國內(nèi)目前已獲批上市的CDK4/6抑制劑為哌柏西利和阿貝西利。恒瑞的dalpiciclib的上市申請已被NMPA受理，并進(jìn)入優(yōu)先審評通道。截止目前，全球共有三款CDK4/6抑制劑處于臨床III期，均為本土原研藥物。CDK4/6抑制劑

CDK4/6抑制劑973數(shù)量（個）973數(shù)量（個）藥物名稱適應(yīng)癥（部分） 原研單位 國內(nèi)上市阿貝西利套細(xì)胞淋巴瘤，脂肪肉瘤等禮來制藥2020/12/29哌柏西利套細(xì)胞淋巴瘤，白血病等Onyx制藥2019/12/20瑞波西利多種實體瘤；骨髓纖維化諾華制藥/Trilaciclib多種實體瘤；骨髓纖維化G1治療/藥物名稱適應(yīng)癥 原研單位FCN-437;晚期實體瘤TQB-3616;轉(zhuǎn)移性肺癌正大天晴birociclib;腦瘤;晚期實體瘤四環(huán)醫(yī)藥臨床III期在研CDK4/6抑制劑靶向BRCA基因突變引起的多個癌種，快速放量，格局良好PARP抑制劑通過抑制腫瘤細(xì)胞DNA損傷修復(fù)、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡，從而增強(qiáng)腫瘤放化療的療效，可用于治療乳腺癌以及卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌等擁有相同“流氓基因”的遺傳性癌癥，被稱為對抗各種癌癥的“萬能武器”。目前，全PARP6款，分別為阿斯利康的奧拉帕利、Clovis的魯卡帕利、葛蘭素史克的尼拉帕利、輝瑞的他拉唑帕利、恒瑞醫(yī)藥的氟唑帕利以及百濟(jì)神州的帕米帕利。國內(nèi)上市4款，并已全部進(jìn)入國家醫(yī)保目錄。截止目前，III期臨床在研的PARP抑制劑共4款，包括一款以新冠肺炎為適應(yīng)癥的藥物。

12884數(shù)量（個）藥物名稱適應(yīng)癥（部分）數(shù)量（個）藥物名稱適應(yīng)癥（部分）原研單位國內(nèi)上市時間尼拉帕利;膽管癌特薩羅制藥2020/9/1奧拉帕利;結(jié)直腸腫瘤阿斯利康2020/1/1蘆卡帕利;食管腫瘤輝瑞制藥/他拉唑帕利急性髓細(xì)胞性白血病輝瑞制藥/帕米帕利;轉(zhuǎn)移性胃癌百濟(jì)神州2021/5/1氟唑帕利輸卵管癌恒瑞醫(yī)藥2020/12/1藥物名稱適應(yīng)癥（部分） 藥物名稱適應(yīng)癥（部分） 原研單位BGP-15新冠肺炎感染N-GeneResearchLaboratoriesIncsenaparib;前列腺腫瘤;乳腺腫瘤;腺癌;晚期實體瘤IMPACTTherapeuticsInc維利帕利;淋巴瘤;轉(zhuǎn)移性胰腺癌AbbottLaboratories艾尼帕利/OctamerInc來源：文獻(xiàn)調(diào)研，艾瑞研究院自主研究繪制。PAGE24?2022.2來源：文獻(xiàn)調(diào)研，艾瑞研究院自主研究繪制。PAGE24?2022.2iResearchInc.新技術(shù)引領(lǐng)的小分子創(chuàng)新藥研發(fā)方向 BT+IT，開發(fā)前景廣闊隨著信息技術(shù)與生物技術(shù)更為緊密的融合發(fā)展，在基于靶點的藥物設(shè)計的時代，利用高通量篩選技術(shù)獲得小分子和靶蛋白的復(fù)合晶體結(jié)構(gòu)，并在計算機(jī)的輔助下進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化，逐漸成為藥物開發(fā)的主流。高通量篩選、虛擬篩選、基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計以及基于片段的藥物設(shè)計逐漸成為小分子藥物研發(fā)的常見技術(shù)。此外，生命科學(xué)領(lǐng)域的新突破新技術(shù)也為小分子藥PROTAC技術(shù)、變構(gòu)調(diào)節(jié)劑、氘代藥物、抗體藥物偶聯(lián)等技術(shù)思路也備受期待。AI輔助藥物開發(fā)目標(biāo)蛋白3D結(jié)構(gòu)預(yù)測

PROTAC蛋白水解靶向嵌合技術(shù)，通過

ARV-110/ARV-471 II期藥物-蛋白質(zhì)相互作用預(yù)測藥物活性確定

蛋白，抑制腫瘤生長。

CG001419

已進(jìn)臨床藥物設(shè)計藥物從頭設(shè)計藥物設(shè)計

變構(gòu)調(diào)節(jié)劑

II期反應(yīng)機(jī)制深入了解合成路線設(shè)計

化學(xué)合成多重藥理氘代技術(shù)化學(xué)合成多重藥理藥物再利用用氘原子替換小分子化合物藥物再利用

Asciminib多納非尼HC-1119

在美獲批上市已在國內(nèi)上市期毒性預(yù)測

Conjugate(ADC)，由小分子藥物與單抗連接成藥，兼具小分子藥物的殺傷力和單抗的高靶向性。靶細(xì)胞的識別和分類藥物篩選靶細(xì)胞的識別和分類藥物篩選

ADC藥物數(shù)量有14款，處于臨床研發(fā)階段的超過150款中國創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展歷程1中國創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展歷程2基于科學(xué)原理的小分子創(chuàng)新藥細(xì)分賽道3中國小分子創(chuàng)新藥行業(yè)企業(yè)速覽4中國小分子創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展痛點及展望5中國創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展歷程1中國創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展歷程2基于科學(xué)原理的小分子創(chuàng)新藥細(xì)分賽道3中國小分子創(chuàng)新藥行業(yè)企業(yè)速覽4中國小分子創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展痛點及展望525來源：艾瑞研究院自主研究繪制。PAGE26?2022.2來源：艾瑞研究院自主研究繪制。PAGE26?2022.2iResearchInc.小分子創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)鏈 創(chuàng)新力高度集中在中上游，分工細(xì)化，流程整合DTP藥房。中上游企業(yè)具有強(qiáng)烈的創(chuàng)新需求和驅(qū)動力，成為整個產(chǎn)業(yè)價值創(chuàng)造的核心引擎。上游 中游 下游物等相關(guān)專利-主藥物相關(guān)專利，包括通式結(jié)構(gòu)、具體結(jié)構(gòu)、晶型、制備方法、應(yīng)用、組合物等相關(guān)專利-主藥物相關(guān)專利，包括通式結(jié)構(gòu)、具體結(jié)構(gòu)、晶型、制備方法、應(yīng)用、組合各級醫(yī)療機(jī)構(gòu)療或臨床試驗 技術(shù) 參與藥物從研發(fā)到臨床再到生產(chǎn)銷售推向市場的70-70-

全流程，藥物知識產(chǎn)權(quán)的所有者或授權(quán)方 大型跨國藥企（MNC） 創(chuàng)新轉(zhuǎn)型仿制藥企創(chuàng)新轉(zhuǎn)型仿制藥企15-30%DTP藥房Directto15-30%DTP藥房DirecttoPatient，直接面向患者提供更有價值的專業(yè)服務(wù)的藥房，也被稱為高值新特藥直送平臺。10-原材料提供商原料藥、醫(yī)藥中間體、輔料料以及其他制藥裝備、儀器設(shè)備提供商測設(shè)備等實驗材提供商包裝材料等 物料

患者20%CRO70%；CMO15-30%；CDMO>80% 服務(wù) 服務(wù)

授權(quán)/轉(zhuǎn)讓/合作研發(fā)臨床試驗CROCMOCDMO

臨床期創(chuàng)新藥企 已上市創(chuàng)新藥企中國小分子創(chuàng)新藥企業(yè)圖譜 已上市創(chuàng)新藥企仿創(chuàng)轉(zhuǎn)型發(fā)展，創(chuàng)新先鋒探索，新銳差異化競爭仿制轉(zhuǎn)型創(chuàng)新藥企抗腫瘤藥物及免疫代謝性疾病藥物眼科藥物臨床期初創(chuàng)藥企（例舉）早期技術(shù)成果積累和創(chuàng)新商業(yè)模式實現(xiàn)跨越式發(fā)展的創(chuàng)新藥企；還有一類數(shù)量眾多，并且在持續(xù)不斷有“新人”仿制轉(zhuǎn)型創(chuàng)新藥企抗腫瘤藥物及免疫代謝性疾病藥物眼科藥物臨床期初創(chuàng)藥企（例舉）來源：公司官網(wǎng)和年報，艾瑞研究院自主研究繪制。PAGE28?2022.2來源：公司官網(wǎng)和年報，艾瑞研究院自主研究繪制。PAGE28?2022.2iResearchInc.仿制藥向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型企業(yè) 由仿制藥向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型的傳統(tǒng)大型藥企（仿制藥）和衍生（改良型創(chuàng)新藥）階段的積入，在創(chuàng)新研發(fā)投入上逐年增長，近兩年的研發(fā)費用率均超過12%。1970年成立1978年注射制劑“人工合成罌粟堿”獲批上市（第一個藥）2000年在上海證券交易所上市2014甲磺酸阿帕替尼獲批上市（公司首款小分子創(chuàng)新藥）2018年硫培非格司亭注射液、馬來酸吡咯替尼獲批上市2019年注射用卡瑞利珠單抗獲批上市（第一個國產(chǎn)PD-1單抗）2021年已上市創(chuàng)新藥增至8款1969年成立1988年肝病藥物強(qiáng)力寧上市（第一個藥）2004年唑來膦酸注射液上市（公司首個腫瘤領(lǐng)域藥物）2010年乙肝治療藥潤眾（恩替卡韋分散片）上市（國內(nèi)首仿）2018年鹽酸安羅替尼膠囊上市（重磅小分子創(chuàng)新藥）2021年正大天晴/康方生物新型PD-1單抗安尼可國內(nèi)獲批上市

中國創(chuàng)新藥物研發(fā)的先行者與引領(lǐng)者17%左右年前三季度累計投入研發(fā)資金41.42億元，占營業(yè)收入的比重達(dá)到20.5%。最多的國內(nèi)生產(chǎn)廠家2020年研發(fā)費用超過20億元，占銷售收入的12%以上。1958年成立1982年氨芐青霉素鈉研制成功1987年國家二類新藥卡鉑研制成功1993年假單胞菌注射液獲得生產(chǎn)批件，填補(bǔ)國際空自2010年全新機(jī)制抗急性心衰藥物左西孟旦上市2016年吉非替尼片上市（非小細(xì)胞肺癌小分子靶向創(chuàng)新藥）2019年國內(nèi)首個貝伐珠單抗注射液生物類似藥獲批

中國醫(yī)藥工業(yè)領(lǐng)軍企業(yè)2021年，研發(fā)投入約占銷售的12%以上，超過40億元。先鋒探索源頭創(chuàng)新型藥企 頭創(chuàng)新跨越式發(fā)展，用高研發(fā)投入為發(fā)展持續(xù)注入活力BTK抑制劑澤布替尼；艾力斯專注于非小細(xì)胞肺癌治療領(lǐng)域，2021年上市了國內(nèi)首款三代EGFR抑制劑伏美替尼，并于同年進(jìn)入國家醫(yī)保目錄。這類企業(yè)是國內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展的先鋒代表。2003年成立2011年鹽酸埃克替尼（凱美納?）獲批上市2016年在深圳證券交易所掛牌上市2020年鹽酸恩沙替尼膠囊獲批上市2010年成立2011年啟動PARP和RAF抑制劑項目2012年啟動PD-1和BTK抑制劑項目2016年在納斯達(dá)克上市（首家在美上市中國生物科技公司）2017?、瑞復(fù)美?和Abraxane?2018年在香港上市。2019年澤布替尼膠囊（百悅澤?）獲批在美國上市2020年百悅澤?獲批在中國上市，并納入國家醫(yī)保目錄2004年成立2009年質(zhì)子泵抑制劑(蘭索拉唑腸溶微丸膠囊)上市2012年阿利沙坦獲批上市（國內(nèi)首款1類抗高血壓沙坦類藥物）2020年在上海證券交易所科創(chuàng)板掛牌上市2021年甲磺酸伏美替尼（艾弗沙?）獲批上市

靶向創(chuàng)新藥年增加到7.4億元，占比達(dá)39.7%。聚焦以癌癥為主的分子靶向及腫瘤免疫治療藥物；BTK抑制劑A股三地上市的創(chuàng)新藥企；2018年到2021年前三季度，研發(fā)費用率分別為聚焦非小細(xì)胞肺癌治療藥物開發(fā)；EGFR抑制劑。商業(yè)模式創(chuàng)新型新銳藥企 產(chǎn)品組合布局，迅速獲得資本市場青睞還有一類公司，有別于傳統(tǒng)醫(yī)藥公司自己研究新藥或收購創(chuàng)新藥公司為主的兩種投資方式，依靠強(qiáng)大的產(chǎn)品篩選、產(chǎn)品資源對接、資金支付以及商業(yè)化運營能力，利用合作研發(fā)、引進(jìn)/授權(quán)（Licensein/out）等多種模式，獲得產(chǎn)品在某些國家（地區(qū)）的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的商業(yè)化權(quán)利，從而快速建立健全研究管線梯度，迅速進(jìn)入市場，建立先發(fā)優(yōu)勢，再以此為基礎(chǔ)加強(qiáng)自研能力建設(shè)，轉(zhuǎn)型成為綜合性藥企。典型代表是再鼎醫(yī)藥、云頂新耀等企業(yè)。再鼎藥業(yè)2017年在納斯達(dá)克上市，將“Lisencein”做成了“再鼎模式”；云頂新耀是“Lisencein”模式的又一成功驗證；基石藥業(yè)是國內(nèi)“VIC模式”的典型，為國內(nèi)市場快推多款新藥。上市小分子產(chǎn)品

年2017年納斯達(dá)克2020年聯(lián)交所奧馬環(huán)素中樞神經(jīng)系統(tǒng)領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物28Lisencein/inHouse

年2020年聯(lián)交所性疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物17Lisencein

年2019年聯(lián)交所擇捷美?/普吉華?/泰吉華?15VC+IP+CROPAGE31?2022.2PAGE31?2022.2iResearchInc.潛力型臨床期初創(chuàng)藥企 02010201靶點差異化RASBCL-2M2M……技術(shù)創(chuàng)新AI+ADC技術(shù)PROTAC技術(shù)共價抑制劑(TCI蛋白蛋白相互作用(PPI)來源：艾瑞研究院自主研究繪制。

非腫瘤小分科03銀屑病03類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（NASH）翼狀胬肉……04靈活的商業(yè)化模式04自主研發(fā)合作研發(fā)投資并購授權(quán)引進(jìn)/轉(zhuǎn)讓VIC中國創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展歷程1中國創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展歷程1中國創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展歷程2中國創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展歷程2基于科學(xué)原理的小分子創(chuàng)新藥細(xì)分賽道3基于科學(xué)原理的小分子創(chuàng)新藥細(xì)分賽道3中國小分子創(chuàng)新藥行業(yè)企業(yè)速覽4中國小分子創(chuàng)新藥行業(yè)企業(yè)速覽4中國小分子創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展痛點及展望5中國小分子創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展痛點及展望53233?2022.233?2022.2iResearchInc.小分子創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展痛點 機(jī)制不成熟，資本熱度虛高虛胖

同質(zhì)化競爭嚴(yán)重，熱門靶點賽道嚴(yán)重?fù)矶?，缺乏首?chuàng)靶點和原創(chuàng)技術(shù)路線。的藥物在前十靶點，達(dá)到262個，如二代JAK、CDK4/6等靶點都出現(xiàn)了賽道擁擠的情況。

我國的臨床試驗數(shù)量與臨床資源豐富程度極不匹配，而臨床試驗的不足會2009-2020年，美國每百萬人口臨床試驗數(shù)幾乎是中國的20倍。客觀上也反映了在我國開展相關(guān)臨床試驗的相關(guān)投入與美國還有數(shù)量級的差距市場擠占，整體市場空間受限。在資本市場整體經(jīng)驗不足，一級市場融資機(jī)制待完善，投資隊伍年輕浮躁，資本熱度虛高

化，缺少創(chuàng)新企業(yè)的并購?fù)顿Y等。來源：公開資料整理，艾瑞研究院自主研究繪制。34?2022.2iResearch34?2022.2iResearchInc.?2022.2iResearchInc.小分子創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展展望 /同類最優(yōu)《以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》征求意見稿的發(fā)布，強(qiáng)調(diào)了“臨床價值”才是創(chuàng)新藥的追求目標(biāo)，偽創(chuàng)新藥物將難以立足，F(xiàn)IC/BIC新藥已經(jīng)成為我國醫(yī)藥工業(yè)產(chǎn)業(yè)升級和技術(shù)進(jìn)步積累到一定程度的自然需求。未來，同質(zhì)化產(chǎn)品將逐漸失去競爭力，“優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新精品”必將成為未來創(chuàng)新藥的主流，F(xiàn)IC/BIC藥物的開發(fā)能力將成為創(chuàng)新藥企的核心競爭力，新技術(shù)、稀缺的技術(shù)平臺、差異化的治療領(lǐng)域、創(chuàng)新的給藥方式等都可能會給企業(yè)帶來更好的競爭格局，擁有FIC/BIC品種的公司將具備更高的成長性，也將更容易走向國際，具有更寬廣的市場空間。634545453432202381111410374200720082009200720082009201020112012201320142015201620172018201920202021

藥品注冊（含臨床和生產(chǎn)）新藥占比較高的企業(yè)例舉企業(yè)名稱申報品種數(shù)量新藥占比南京圣和藥業(yè)股份有限公司企業(yè)名稱申報品種數(shù)量新藥占比南京圣和藥業(yè)股份有限公司1973.68%廣東眾生藥業(yè)股份有限公司1973.68%江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司8965.17%四川海思科制藥有限公司1957.89%廣東東陽光藥業(yè)有限公司7556.00%正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司8446.43%江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司2339.13%江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司6338.10%深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司2733.33%浙江海正藥業(yè)股份有限公司2330.43%來源：公開資料整理，艾瑞研究院自主研究繪制。PAGE35?2022.2來源：公開資料整理，艾瑞研究院自主研究繪制。PAGE35?2022.2iResearchInc.小分子創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展趨勢 加大投入強(qiáng)化臨床轉(zhuǎn)化能力，持續(xù)推動創(chuàng)新產(chǎn)品高質(zhì)量輸出在各類鼓勵創(chuàng)新的政策引導(dǎo)下，我國醫(yī)藥行業(yè)研發(fā)支出持續(xù)快速上升，創(chuàng)新藥企進(jìn)入“內(nèi)卷“模式，”偽創(chuàng)新“、“泛泛創(chuàng)新”、A股上市醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)投入總規(guī)模從2015年的189億元增長到2020年的690億元人民幣。2021年前三季度，80%以上的A股上市醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)投入總額同比有所增加，包括恒瑞醫(yī)藥、復(fù)星醫(yī)藥、君實生物、上海醫(yī)藥在內(nèi)的6家企業(yè)研發(fā)投入超10億元，其