非那雄胺預防前列腺癌與死亡率增加無關

【tips】本文由王教授精心編輯整理，學知識，要抓緊！非那雄胺預防前列腺癌與死亡率增加無關《新英格蘭醫(yī)學雜志》8月14日在線發(fā)表的一項2003年結束的臨床隨機對照研究的遠期生存率事后分析表明，使用5-α-還原酶抑制劑非那雄胺預防前列腺癌的男性的遠期死亡率與使用安慰劑的男性相同（N.Engl.J.Med.2013Aug.14；369：603-10）。

這項事后分析由得克薩斯大學圣安東尼奧健康科學中心癌癥研究和治療中心的IanM.ThompsonJr.醫(yī)生及其同事進行，數據來自前列腺癌預防研究（PCPT）。PCPT于1994～1997年納入18，882例男性，定期隨訪觀察這些受試者是否發(fā)生前列腺癌。受試者被隨機分組，一半進入非那雄胺組，其余進入安慰劑組，療程均為7年。對大部分受試者進行長達10年的數據采集和前列腺評估。

兩組的15年生存率均為78%.在入組時中位年齡63.2歲的一般男性人群中使用非那雄胺7年降低了前列腺癌風險，但未顯著影響死亡率。這一風險的降低完全歸因于非那雄胺使用者的低分級癌風險與安慰劑使用者相比相對降低43%.

Thompson醫(yī)生及其同事推斷，如果高分級前列腺癌的增加不只是表面的檢測結果，而實際反映了非那雄胺誘導癌，那么非那雄胺組男性死亡率的增加應該會在長期隨訪期間變得明顯。因此，Thompson醫(yī)生及其同事試圖對該研究人群的長期生存率進行事后分析，以確定非那雄胺組男性是否存在死亡風險增加的任何證據，因為這種增加可潛在準確反映高分級癌（和致死性癌）風險增加。

2004年對數據進行的初步分析顯示，非那雄胺使前列腺癌相對風險降低24.8%.然而，非那雄胺也使高分級癌相對風險增加26.9%.在前列腺良性增大的男性中，非那雄胺可能降低了前列腺特異性抗原（PSA）水平，導致前列腺縮小。這可能是該藥使PSA試驗、前列腺活檢和直腸指診檢測高分級癌的敏感性得以改善的原因我們`搜集整理。

由于許多研究中心關閉，因此妨礙了長期隨訪工作的開展，研究者無法與許多受試者取得直接聯系。研究者使用社會保險死亡指數評估受試者直至2011年的生存狀態(tài)。由于無法得知大部分受試者的死亡原因，因此無法評估前列腺癌特異性死亡率。此外，由于高分級癌的總例數較少且該亞組總共只有177例死亡，因此缺乏足夠資料來正式檢驗非劣效性。

然而，研究者發(fā)現，非那雄胺組和安慰劑組分別有10.5%和14.9%的受試者發(fā)生前列腺癌，證明非那雄胺可顯著減少前列腺癌。非那雄胺組和安慰劑組的高分級癌發(fā)生率分別為3.5%和3%.非那雄胺組和安慰劑組的15年生存率分別為78%和78.2%，差異不顯著。兩組受試者診斷前列腺癌的中位年齡也相同，均為70歲。

研究者總結表示，雖然前列腺癌預防治療不能降低總死亡率，但低分級前列腺癌診斷率增加是PSA試驗令人困擾的副產品，這是因為治療產生的獲益非常少，而且所有形式的治療均會對患者和社會產生顯著負擔。

該研究獲美國國立癌癥研究所資助。默沙東公司為PCPT研究提供非那雄胺和安慰劑，但不參與該研究的設計、監(jiān)測、數據分析和發(fā)表研究論文的決策。Thomp