肝臟疾病檢查課件

第六章肝臟疾病檢查

王梅臨床檢驗與輸血學教研室江蘇大學醫(yī)學院肝臟疾病檢查肝臟的主要功能1、代謝作用2、生物轉化功能3、分泌排泄作用糖、脂類、蛋白質的新陳代謝功能；核酸代謝；酶、凝血因子的合成；膽色素代謝；激素的滅活、排泄；對各種物質的氧化還原；水解、結合等的解毒功能；維生素的代謝等。膽汁的分泌排泄肝臟疾病檢查分類肝臟正常物質代謝功能

糖代謝

糖原合成糖原分解糖異生作用脂類代謝①促進脂類的消化與吸收。②合成甘油三酯、磷脂、膽固醇及脂蛋白③甘油三酯、磷脂、膽固醇及脂蛋白的代謝場所④產(chǎn)生酮體蛋白質代謝合成與分泌血漿蛋白質（除γ-球蛋白）。清除血漿蛋白（除清蛋白）。分解苯丙氨酸、酪氨酸及色氨酸等芳香族氨基酸合成尿素激素代謝激素在肝臟中滅活維生素代謝①維生素A,E,K和B12的主要儲存場所②維生素K參與肝細胞內凝血酶原及凝血因子的合成。③將維生素D轉化為25-羥維生素D（一）肝臟的物質代謝3肝臟疾病檢查（二）肝臟的生物轉化定義：

生物轉化:

機體對許多外源性或內源性非營養(yǎng)物質進行化學轉變，增加其水溶性(或極性)，使其易隨膽汁、尿排出，這種體內變化過程稱生物轉化(biotransformation)。

轉化對象：轉化特點：生理意義：保護機體,致癌、致畸內源性非營養(yǎng)物:氨、胺、膽色素、激素外源性非營養(yǎng)物:藥物、毒物、食品防腐劑、色素①連續(xù)性，②多樣性，③失活與活化雙重性肝臟疾病檢查（三）排泄功能主要排泄對象：膽汁酸、膽紅素、氨1、膽汁酸代謝膽汁功能：促進脂類的消化吸收，同時能將體內某些代謝產(chǎn)物及生物轉化產(chǎn)物不斷地排入腸道隨糞便排出體外。膽汁的來源：肝膽汁膽囊膽汁十二指腸膽汁的成分：膽汁酸（含量最多）、卵磷脂、蛋白質、脂肪酸和膽固醇肝臟疾病檢查2、膽紅素代謝膽色素

尿膽素原糞膽素原尿膽素糞膽素膽綠素膽紅素非結合膽紅素(單核吞噬細胞系統(tǒng)如骨髓、脾臟)結合膽紅素（肝臟）膽素原膽色素(bilepigment)是體內鐵卟啉化合物的主要分解代謝產(chǎn)物，包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素等。肝臟疾病檢查3、血氨代謝藥物及體內含氮物質（如嘌呤、嘧啶等）來源去路相對平衡肝臟疾病檢查肝功能檢測的各項指標1、蛋白質代謝檢查2、血脂測定3、膽紅素代謝檢查4、膽汁酸代謝檢查5、各種酶學檢查病毒感染檢測肝臟疾病檢查一.蛋白代謝功能檢查（一）血清總蛋白(totalproteinTP)測定清蛋白(albuminA)測定球蛋白(globulinG)測定及A/G比值測定（二）血清蛋白電泳(serumproteinelectrophoresis)（三）血清前清蛋白測定（四）血漿凝血因子測定（五）血氨測定肝臟疾病檢查（一）血清總蛋白和白蛋白、

球蛋白比值（A/G）測定清蛋白（albuminA）全部的血清清蛋白（albuminA）由肝臟合成，占血清總蛋白（serumtoyalprotein，STP）90%以上，因此血清總蛋白和清蛋白檢測是反映肝功能的重要指標。球蛋白(G，globulin)

為血清總蛋白中除去白蛋白以外的蛋白質(TP-A=G),是多種蛋白質的混合物，其中包括含量較多的免疫球蛋白和補體、各種糖蛋白、脂蛋白、金屬結合蛋白和酶類等，球蛋白主要是由單核-吞噬細胞系統(tǒng)合成,與機體免疫有關。r球蛋白由B淋巴細胞及漿細胞產(chǎn)生。肝臟疾病檢查參考值TP:60-80g/LA:40-55g/LG:20-30g/LA/G:1.5-2.5:1肝臟疾病檢查臨床意義：血漿膠滲壓的75%由白蛋白維持。檢測血清蛋白可反應出慢性肝損害，肝實質細胞儲備功能。1.血清總蛋白及清蛋白增高：常為相對增高（血清水分減少，如急性失水）。2.血清總蛋白及清蛋白降低:當TP<60g/L，A<25g/L稱低蛋白血癥；A<25g/L時易產(chǎn)生腹水。肝臟疾病檢查TP<60g/L，A<25g/L稱低蛋白血癥。合成減少：慢性肝病(當肝細胞嚴重受損時，A下降。常見于慢性肝炎、肝硬化、肝癌)。攝入不足營養(yǎng)不良（TP、A均下降）丟失過多：腎病綜合癥等蛋白消耗增加血清水分增加肝臟疾病檢查清蛋白（A）變化的意義A的高低與肝細胞數(shù)量呈正相關A的體內半衰期約為21天,急性肝炎時A無明顯變化A<25g/L以下,腹水產(chǎn)生,且二者呈正相關A在治療后回升為病情好轉指征A逐漸下降或持續(xù)降低提示臨床預后不良肝臟疾病檢查肝臟疾病檢查3.血清總蛋白及球蛋白增高：TP>80g/L,G>35g/L慢性肝病（慢性肝炎、肝硬化）M蛋白血癥：多發(fā)性骨髓瘤,淋巴瘤等自身免疫性疾?。⊿LE）慢性炎癥4.血清球蛋白濃度降低：主要是合成減少生理性減少：嬰幼兒免疫功能抑制：藥物先天性低r球蛋白血癥肝臟疾病檢查5.A/G倒置:

慢性肝炎、肝硬化、原發(fā)性肝癌多發(fā)性骨髓瘤巨球蛋白血癥肝臟疾病檢查

白蛋白／球蛋白比值（A／G）

【參考值】1.5～2.5

【異常結果分析】

☆A／G比值＜1提示有慢性肝實質性損害。

☆動態(tài)觀察A／G比值可提示病情的發(fā)展和估計預后，病情惡化時白蛋白逐漸減少，A／G比值下降，A／G比值持續(xù)倒置表示預后較差。肝臟疾病檢查

（二）前白蛋白(Prealbumin，PA)

前白蛋白是一種肝合成載體蛋白，分子量為六萬，電泳時處在白蛋白前方，半衰期為1.9天。

【參考值】0.1～0.4g/L(透射比濁法)

19肝臟疾病檢查【臨床意義】

1.是一種急性時相蛋白。

2.反映營養(yǎng)狀態(tài)的指標。

3.

肝臟疾病時均降低，且往往早于其它血清蛋白成分的改變。20肝臟疾病檢查

（三）血清蛋白電泳

（Serumproteinelectrophoresis）

參考值：

白蛋白0.60～0.71或（60%-71%）

α1球蛋白0.03～0.04或（3％～4％）

α2球蛋白0.06～0.10或（6％～10％）

β球蛋白0.07～0.11或（7％～11％）

γ球蛋白0.09～0.18或（9％～18％）

肝臟疾病檢查血清蛋白電泳原理

在堿性環(huán)境中(PH8.6),血清蛋白均帶負電荷，在電場中向陽極泳動，因各蛋白等電點和分子量各異，分子量小，陰電荷多者泳動快，分子量大，陰電荷少者泳動慢，電泳后從陽極開始，依次為Α、α1-G、α2-G、β-G及γ-G五個區(qū)帶，此種檢查法稱血清蛋白電泳。22肝臟疾病檢查正常血清蛋白電泳圖23肝臟疾病檢查血清蛋白電泳圖血清蛋白電泳正常血清蛋白電泳24肝臟疾病檢查臨床意義：急性肝炎,輕癥肝炎:無明顯異常慢性肝炎、肝硬化、肝癌:A,a1、a2

、βr,r持續(xù)增高，增高程度與肝炎病情成正比M蛋白血癥:r(單克隆性),A腎病綜合癥:A及r,a2,β結締組織病:r(多克隆性)25肝臟疾病檢查幾種常見病理的電泳圖型低26肝臟疾病檢查【異常結果分析】

★肝癌患者有時在白蛋白和α1球蛋白之間出現(xiàn)一條新區(qū)帶即甲胎蛋白區(qū)帶?！锒喟l(fā)性骨髓瘤患者在β、γ之間或γ區(qū)可見M蛋白區(qū)帶。27肝臟疾病檢查（四）血漿凝血因子測定（1）凝血酶原時間（PT）測定反映血漿因子II、V、VII、X含量，用于判斷肝病預后。（2）活化部分凝血活酶時間測定（APTT）反映血漿因子Ⅻ、Ⅺ、Ⅹ、Ⅸ含量

延長見于嚴重肝病、維生素K缺乏。28肝臟疾病檢查（五）血氨測定

原理

肝臟是唯一能解除氨毒性的器官。肝臟將氨合成尿素，是保證血氨正常的關鍵。參考值范圍：谷氨酸脫氫酶法11-35umol/L臨床意義：生理性增高見于高蛋白飲食或運動后病理性增高見于嚴重肝損害、上消化道出血、尿毒癥、肝外門脈系統(tǒng)分流。29肝臟疾病檢查這是一個肝硬化的病人。

1）早期表現(xiàn)有表情淡漠，反應遲鈍。

2）隨后出現(xiàn)撲翼樣震顫。

3）接著出現(xiàn)煩躁不安，要打架（患者生病之前脾氣是很好的）。

4）幾天之后，病人出現(xiàn)昏迷不醒。

30肝臟疾病檢查二、脂類代謝功能檢查血清脂類包括：膽固醇、膽固醇酯、磷脂、甘油三酯及游離脂肪酸。參考值：總膽固醇（膽固醇+膽固醇酯）2.0-6.0mmol/L膽固醇酯(占總膽固醇的60-80%)2.34-3.38mmol/L膽固醇+脂肪酸肝細胞?；D移酶膽固醇酯膽固醇酯:游離膽固醇=3:1

31肝臟疾病檢查血清膽固醇和膽固醇酯測定

（總膽固醇=游離膽固醇+膽固醇酯）1.原理：肝細胞合成：膽固醇及

卵磷脂膽固醇脂肪酰基轉移酶(LCAT)

膽固醇＋卵磷脂膽固醇酯2.參考值：總膽固醇：2.9－6.0mmol/L

膽固醇酯：2.34－3.38mmol/L肝臟疾病檢查3.

臨床意義：

1).降低:

肝細胞受損:（膽固醇酯降低,

重時TC降低）甲亢、營養(yǎng)不良時…..2).升高：膽汁淤積，無肝損害時（游離膽固醇升高總膽固醇上升，膽固醇酯:游離膽固醇比值降低）33肝臟疾病檢查血清總膽紅素測定（STB）、血清結合膽紅素(CB)

與未結合膽紅素(UCB)測定尿內膽紅素檢查尿內尿膽原檢查三.膽紅素代謝檢查34肝臟疾病檢查（一）STB、CB、UCB測定臨床意義判斷黃疸類型：

CB/STB

正常：20%~40%溶血性黃疸:UCB升高，CB/STB<20%肝細胞性黃疸:三者皆高，CB/STB20%~50%梗阻性黃疸:CB升高，CB/STB>50%35肝臟疾病檢查（二）尿膽紅素測定(UBI)原理：

CB溶于水,當CB>34umol/L(腎閾)，通過腎小球濾出隨尿排出--膽紅素尿。特點:尿液深黃色參考值：正常為陰性，陽性提示血中結合膽紅素增加。36肝臟疾病檢查臨床意義肝細胞性黃疸(+)梗阻性黃疸(+)溶血性黃疸？37肝臟疾病檢查參考值：陰性或弱陽性臨床意義：

URO:溶血性黃疸肝細胞性黃疸

URO:梗阻性黃疸/缺如

（三）尿內尿膽原測定(URO)38肝臟疾病檢查

三種黃疸的鑒別診斷

CBUCBCB/STBUBIURO正常人0-6.81.7-10.20.2-0.4陰陰或弱陽梗阻性明顯輕度>0.5強陽減少或無溶血性輕度明顯<0.2陰性明顯增加肝細胞性中度中度0.2-0.5陽性正?；蜉p度

肝臟疾病檢查四、血清酶學檢查ALP80%ASTGGT20%ASTALT肝臟疾病檢查變化機理

常見血清酶

酶存在于肝細胞內，肝細胞受損后酶從細胞內釋放入血，使血清酶活性升高

酶由肝細胞合成，肝臟疾病時肝細胞合成酶減少，使血清酶活性減低

維生素K依賴性凝血因子，因膽汁淤滯，膽汁酸鹽不能進入腸道使維生素K吸收障礙，肝臟不能合成這些酶因子

膽道梗阻，酶排泄受阻，使血清酶濃度升高肝臟纖維組織增生時某些酶活性升高

ALT、AST、LDH、ALD、GDH各種凝血因子CHE、LCAT凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ

ALP、GGTMAO、PH、PⅢP、HA

肝病酶血清濃度變化機理

41肝臟疾病檢查分類

代表酶

肝細胞損害為主的酶

膽汁淤滯為主的酶

肝臟纖維組織增生為主的酶

協(xié)助診斷肝細胞癌的酶類

丙氨酸氨基轉移酶（ALT）門冬氨酸氨基轉移酶（AST）乳酸脫氫酶（LDH）谷氨酸脫氫酶（GDH或GLDH）谷胱甘肽S轉換酶（GST）膽堿脂酶（CHE）卵磷脂膽固醇酰基轉移酶（LCAT）堿性磷酸酶（ALP）γ-谷氨酰轉換酶（γ-GT或GGT）亮氨酸氨基肽酶（LAP）5’-核苷酸酶（5’-NT）單胺氧化酶（MAO）脯氨酰羥化酶（PH）膠原酶（collagenase）γ-谷氨酰轉移酶同工酶Ⅱ（γ-GTⅡ）α-L-巖藻糖苷酶（AFU）堿性磷酸酶同工酶Ⅰ（ALP-Ⅰ）5’-核苷酸磷酸二脂酶同工酶Ⅴ（5’-NPDⅤ）醛縮酶同工酶A（ALD-A）

肝臟疾病診斷酶分類

42肝臟疾病檢查1、轉氨酶：天冬氨酸氨基轉移酶（AST、GOT）、丙氨酸氨基轉移酶（ＡLT、GPT）原理：α-氨基酸在轉氨酶的作用下變成α-酮酸，在蛋白質代謝過程中，是促使氨基酸轉換的重要物質。參考值：

ALT:10-40u/LAST:10-40u/LALT/AST≤1肝臟疾病檢查急性肝炎:ALT，AST，陽性率近100%ALT>AST,ALT/AST>1急性重癥肝炎：ALT＜AST,ALT/AST＜1STB,AST及ALT---膽酶分離,（表現(xiàn)為膽紅素進行性升高，而ALT則為先升后降。為肝炎后肝細胞壞死表現(xiàn)，見于重型肝炎，提示嚴重肝細胞壞死,預后極差）。

肝臟疾病檢查慢性肝炎,肝硬化:AST,ALT均升高,ALT/AST>1,如AST升高>ALT,ALT/AST<1--慢性肝炎進入活動期肝硬化AST,ALT升高—逐漸下降ALT&

AST肝臟疾病檢查非病毒性肝炎和肝病(酒精,藥物):AST,ALT輕度升高,ALT/AST<1膽汁郁積:AST,ALT輕度升高,伴ALP升高ALT&

AST肝臟疾病檢查ALP堿性磷酸酶Alkalinephosphatase(ALP)參考值范圍：40-150U/L

兒童<500U/L

肝臟疾病檢查ALP主要分布在肝臟、骨骼、腎、小腸、及胎盤中血清中ALP主要來源于肝臟和骨骼肝膽及骨骼疾病時血中ALP升高ALPALP48肝臟疾病檢查生理性增加：妊娠中晚期生長中兒童O型及B型人群病理性升高：肝膽系統(tǒng)疾病肝內、外膽管阻塞性疾病:ALP--↑↑

肝炎、肝硬化等:ALP--↑骨骼疾病臨床意義ClinicalsignificanceALP肝臟疾病檢查黃疸時ALP、BIL及ALT的變化黃疸類型ALPBILALT阻塞性黃疸Obstructivejaundice↑↑↑↑↑↑↑肝細胞性黃疸HepatocellularjaundiceN或↑↑↑↑↑↑溶血性黃疸HemolyticjaundiceN↑～↑↑N注：↑：增高；↑↑：較明顯增高；↑↑↑：明顯增高肝臟疾病檢查GGTγ-谷氨酰轉移酶Gammaglutamyltransferase(GGT)參考值范圍：<50U/LGGT肝臟疾病檢查GGT臨床意義膽道阻塞性疾?。篏GT--↑↑↑。肝癌：GGT--↑↑↑急性病毒性肝炎:GGT--↑↑，慢性肝炎、肝硬化的非活動期:GGT--N，若GGT持續(xù)升高，提示病變活動或病情惡化。急、慢性酒精性肝炎、藥物性肝炎：GGT--↑↑或↑↑↑，ALT和AST--N或↑。肝臟疾病檢查

酶學指標

肝臟疾病ALTASTGGTALP急性病毒性肝炎↑↑↑↑↑↑↑↑↑（輕-中）（重）酒精性或藥物性肝炎↑↑-↑↑↑↑↑N或↑慢性肝細胞性疾病↑↑N或↑N或↑肝硬化N或↑N或↑N或↑N或↑膽汁淤積性疾病↑↑↑↑↑↑↑各型肝膽疾病時常用酶學指標的變化概況53肝臟疾病檢查血清單胺氧化酶（Serummonoamineoxidase；MAO）

☆MAO的活性升高與組織的膠原纖維增生有關☆當機體有纖維化的疾病時常有MAO升高

【正常參考值】12～40KU/L（12～40U／ml）肝臟疾病檢查【異常結果分析】☆肝硬化時：80％以上的患者有MAO升高﹔是診斷肝硬化的重要指標☆肝癌時：MAO升高，可能與伴有肝硬化有關☆進行性全身性硬皮癥，慢性心力衰竭，糖尿病時：MAO也可升高肝臟疾病檢查

脯氨酸羥化酶（PH）

☆為膠原纖維合成酶

☆在臟器發(fā)生纖維化時，PH在該器官組織中的活性增強

肝臟疾病檢查

臨床意義：1.肝臟纖維化的診斷：肝硬化、慢性中、重度肝炎時：脯氨酸羥化酶可明顯升高轉移性肝癌、急、輕型肝炎時：PH大多正常2.肝臟病變隨訪及預后判斷：PH活性進行性增高提示肝細胞壞死和纖維化加重3.無特異性，其他組織器官的纖維化亦可升高57肝臟疾病檢查病毒性肝炎標志物檢查[肝炎病毒種類]HAV:RNA病毒,糞—口傳播,預后較好HBV:DNA病毒,輸血,垂直,密切接觸傳播,

預后相對差,慢性乙肝—肝硬化—肝癌HCV:RNA病毒,同上HDV:RNA病毒,同上HEV:RNA病毒,糞—口傳播,預后較好58肝臟疾病檢查乙型肝炎的病毒標志物檢測

HBV屬嗜肝DNA病毒。HBV的傳播途徑：血液傳播、體液傳播和母嬰傳播。HBV的3種抗原HBsAg、HBcAg、HBeAg

，對應的抗體為抗-HBs、抗-HBc和抗-HBe。

59肝臟疾病檢查HBV:三大抗原—抗體系統(tǒng)

HBsAg:HBV病毒的外殼蛋白,正常-

抗-HBs:保護性抗體,具中和作用,-HBeAg:HBV核心顆粒中的蛋白,-

抗-HBe:非保護性抗體,-HBcAg:HBV的核心蛋白,-

抗-HBc:非保護性抗體,-乙型肝炎病毒標志物測定肝臟疾病檢查1.HBsAg及抗-HBs

HBsAg：是感染HBV的標志，HBsAg的多少與HBV的生成量相平行

抗-HBs：一般在發(fā)病后3～6個月出現(xiàn)，是保護性抗體。臨床上約有10%～20%的慢性乙肝患者HBsAg可同時存在，這是由于HBsAg發(fā)生變異，抗-HBs不能完全中和HBsAg所致

61肝臟疾病檢查2.HBcAg