血小板抗體檢測臨床應用婦產科篇1107版

血小板抗體檢測的臨床應用

(婦產科篇)

吉林芬瑞生物制品銷售有限公司

市場部

蘇

凱

2016.11.0713血小板免疫學

血小板抗體與早期流產關系

新生兒免疫性血小板減少

4婦產科開展的意義及項目優(yōu)勢

2

2一、血小板免疫學

血小板簡介

血小板只見于哺乳動物體內,是具有止血凝血生理功能和自然免疫防護功能的重要的血液細胞，無細胞核，有胞膜，直徑約為2～5μm，呈兩面微凸的圓盤狀,循環(huán)血中含量一般為150～350×109個/L。

血小板生成過程

骨髓干細胞

多功能祖細胞

巨核祖細胞

巨核細胞

幼巨核細胞

血小板

胞質塊脫落

血小板功能

促進止血和加速凝血

1

維持血管內皮細胞的完整性

2

免疫功能

3血小板抗原

自身抗原

同種異體抗原

藥物誘導性抗原

血小板

抗原

同種抗原

同種異體抗原

HLA-Ⅰ類抗原（HLA-A、HLA-B抗原和少量HLA-C抗原），無HLA-Ⅱ類抗原；HLA-Ⅰ類分子為血小板的固有蛋白，少量從血漿中吸附。

部分為血小板的固有蛋白，另一部分從血漿中吸附；血小板上的ABH抗原個體之間表達不同，5%-10%的非O型個體為A抗原或B抗原的高表達者。

血小板特異性抗原，主要存在于血小板膜的糖蛋白（Glycoprotein,GP）分子上，也少量存在于血管內皮細胞、結締組織細胞和平滑肌細胞。

同種異體

抗原

HLA抗原

ABH抗原

HPA抗原

血小板抗原與臨床相關性

血小板抗原

相關疾病與反應

臨床病癥

同種異體抗原

同種抗原

自身抗原

藥物依賴性抗原

輸注無效

發(fā)熱、變態(tài)反應,TRALI

流產

新生兒（或胎兒）血小板減少、顱內出血

輸注無效

非溶血性輸血反應

反復流產

新生兒同種免疫性血小板減少癥（NAIT）

血小板血型與臨床--同種異體抗原

血小板

妊娠

致敏血小板并引起破壞

抗供者

血小板抗體

抗父親

血小板抗體

抗供者

血小板抗體

出血/紫癜

流產/死胎

移植排斥

二、血小板抗體與早期流產關系

血小板抗體與早期流產的關系

妊娠免疫的血小板同種異體抗體陽性的發(fā)生率有早期流產史者顯著高于正常孕婦，而且血小板抗體與流產胎次擬成正比關系。

近年來研究發(fā)現(xiàn)母嬰間血型不合導致的同種抗體免疫因素是造成不明原因流產的主要因素之一，母嬰間紅細胞血型抗體不合是導致晚期習慣性流產的主要原因，而母嬰間血小板血型不合的血小板同種抗體（包括血小板特異性抗體和HLA抗體）是導致早期流產的主要原因。

上海血液中心劉達莊教授對1200名正常孕婦及52名有早期流產史患者進行了血小板同種抗體的篩查和研究，探討了抗體特異性與早期流產的發(fā)病關系和NAIT的預防，結果見下表。

研究論文

項目

n

抗體陽性數

陽性率（%）

有早期流產史婦女

521121．15無早期流產史婦女

1201443．66丈夫（陰性對照）

120100血小板血型與早期流產關系的研究.劉達莊，丁蘇鄂，王健等.中國輸血雜志[J].1996,9(4).研究論文

血小板血型抗體與反復流產關系的研究.覃小青,申衛(wèi)東,焦偉,朱春麗.廣西醫(yī)學2005年10月,第27卷,第10期.

通過對1228名正常孕婦及62名有早期流產史患者進行血小板同種抗體的篩選和調查。結果在1228名正常孕婦中，檢出血小板抗體陽性45例(3.66％)，62名有早期流產史的患者，檢出13例(20.96％)，統(tǒng)計學分析血小板血型抗體與早期流產有顯著相關性。

通過對299名復發(fā)性流產的患者血漿中HLA抗體和GPIIb／IIIa抗體進行檢測，結

果檢測的299例RSA患者中，IgG抗體陽性26例，陽性率8.69％。26例IgG抗體陽性患者中，25例HLA抗體呈陽性。HLA-I類抗體陽性占5.02％，HLA-II類抗體陽性占1.33％，HLA-I+II類抗體陽性占2.0l％;在26例RSA患者中，GPIIb／IIIa抗體陽性4例(占15.38％),其中GPⅡb／IIIa陽性和HLA抗體均陽性3例(占l1.54％)，GPⅡb／IIIa抗體單獨陽性1例(占3.85％)。

研究論文

復發(fā)性流產患者HLA及血小板特異性糖蛋白抗體GPIIb／IIIa表達的初步研究.尹愛華,鄧

晶,吳菁,徐秀章,夏文杰,丁浩強,陳揚凱,葉

欣.中國免疫學雜志,2012年第28卷.三、新生兒免疫性血小板減少

新生兒同種異體免疫血小板減少癥（NAIT）

NAIT是新生兒重度血小板減少癥最常見原因，由于胎兒血小板表面表達的抗原既有父親的，也有母親的，這種表達同種異體抗原的血小板通過胎盤屏障進入母親體內，刺激母體免疫系統(tǒng)產生針對同種異體抗原的血小板抗體，這種血小板抗體再通過胎盤屏障進入胎兒體內，致敏胎兒血小板，激活胎兒免疫系統(tǒng)發(fā)生抗原抗體反應，使胎兒血小板減少引起相應的病癥，從目前文獻報道顯示，該疾病的發(fā)病率為1/800～1500，而新生兒溶血病的發(fā)病率為1/1700,故NAIT發(fā)病率高于新生兒溶血病。

胎兒宮內死亡或顱內出血（ICH）可能早在14-16發(fā)病機理

SimonaCONSTANTINESCU,VladZAMFIRESCU,Prof.RaduVLADAREANU.FetalandNeonatalAlloimmuneThrombocytopenia.Maedica(Buchar)2012December;7(4):372–376.

臨床表現(xiàn)

2.較重

病情較重患兒臨床表現(xiàn)為皮膚、體內外黏膜出血，

出現(xiàn)紫癜、瘀點或瘀斑。

3.重度

嚴重者會導致神經系統(tǒng)損傷（占已報道病例的20%）以及顱內出血（ICH）。

1.輕度

度血小板減少患兒有時沒有任何臨床癥狀。

NAIT--常規(guī)檢測

1.血小板數量檢查

血小板減少的嬰兒通常在出生72h內血小板的量較低。然而一些中度NAIT因不會有這些出血癥狀而被忽略。

2.血小板抗體檢測

除FNAIT的可能時，需要對母體中的抗體進行檢測，必要的時抗體鑒定，可以用于血小板抗體檢測及交叉配型。

3.基因檢測

妊娠的家族性復發(fā)率取決于父親的基因型。若為純合子顯性的率接近100%，雜合子的父親，復發(fā)率接近50%。因此，有NAINAIT的治療--產前管理

1.靜脈注射用人免疫球蛋白（IVIG）

許多研究中心用IVIG治療HPA-1a免疫的孕婦，在瑞典，治療HPA-1a免疫的孕婦用量為0.5~1.0g/kg/周，新西蘭為2g/kg/周，在妊娠12周開始使用。

2.糖皮質激素治療

許多治療方案中同時使用IVIG和糖皮質激素，研究發(fā)現(xiàn)IVIG和糖皮質激素一起的治療效果高于單獨使用IVIG。

3.剖腹產

在分娩時選擇性剖宮產可能有助于防止腦出血發(fā)生。

NAIT的治療—產后處理

1.輸注血小板

在分娩中或即將分娩時，許多嬰兒會有出血癥狀發(fā)生，并且不能立即進行適當的治療。目前，在出生過程中有出血癥狀的嬰兒可輸注與獻血員配型的、抗原陰性的血小板治療。在95%的FNAIT患兒中，源于HPA-1a-和HPA-5b-陰性的個體血小板是相合的，且可有效增加血小板量。

如果兼容的血小板不可用，而與母親的機采血小板相合，可給新生兒輸經洗滌的、照射和去白細胞的母親的血小板。

SimonaCONSTANTINESCU,VladZAMFIRESCU,Prof.RaduVLADAREANU.FetalandNeonatalAlloimmuneThrombocytopenia.Maedica(Buchar)2012December;7(4):372–376.治療方案

四、婦產科開展的意義及項目優(yōu)勢檢測原理--SPRCA

采用先進的固相紅細胞吸附試驗技術（solid-phaseredcelladherence,SPRCA），反應板中已包被抗血小板單克隆抗體，血小板懸液經離心洗滌后可在反應孔底部形成血小板單層。加入血清或血漿，在孔中經過孵育后，若該血清或血漿中含有血小板抗體，則該抗體與反應孔中的血小板單層結合，未結合的成分通過洗滌被去除。加入抗人IgG及人IgG致敏紅細胞（指示紅細胞），經離心后指示紅細胞通過抗人IgG的橋連與血小板單層上的血小板抗體結合，因此陽性反應為指示紅細胞平鋪在反應孔底部表面。而陰性反應為指示試驗流程

結果解釋

可疑陽性，要對該患者給予風險提示，告知下次妊娠可能會導致血小板抗體強度增強，從而引起相關疾病。可建議該患者推遲懷孕的時間并以中醫(yī)調理為主。

血小板抗體陽性，引起患者流產、死胎、不孕不育、NAIT等相應疾病的風險極大。建議臨床要采取干預和治療措施，如注射丙球、糖皮質激素等。

血小板抗體陰性，可排除由血小板抗體引起相關疾病的可能。

臨床意義

三階段：孕前，孕期，產后

一、育齡婦女孕前血小板抗體篩查對孕期流產風險做出評估

對于有不良孕產史、反復流產史、復發(fā)性流產史、不孕不育史、多次妊娠史、高齡產婦、需借助輔助生殖措施懷孕的婦女以及有自身免疫性疾病史的育齡婦女皆建議在孕前及孕期檢測其體內血小板抗體狀況，檢測患者血清和血漿中血小板抗體的水平，對其孕期流產、死胎風險做出評估，從而提高優(yōu)生優(yōu)育的水平。

二、產檢（尤其針對高齡、二胎產婦）

1.孕早期檢測

由于胎兒和母親血小板不相容所產生的同種抗臨床意義

三、妊娠期血小板降低的查因：

對于妊娠期血小板減低的孕婦（尤其是