無菌制劑的生產(chǎn)技術(shù)-滴眼劑（藥物制劑技術(shù)課件）

滴眼劑的附加劑正常眼可耐受的pH值為5.0~9.0，小于5.0和大于11.4則有明顯的感覺。眼球能適應(yīng)的滲透壓范圍相當(dāng)于濃度為0.6%~1.5%的氯化鈉溶液，超過2%就有明顯的不適。常用的滲透壓調(diào)節(jié)劑：硼酸、硼砂、NaCl、葡萄糖一般滴眼劑應(yīng)不得有綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌等致病菌。滴眼劑在病人多次使用時(shí)，很易染菌，所以要加抑菌劑，使它能于下次再用之前恢復(fù)無菌。有機(jī)汞類：硫柳汞、硝酸苯汞季銨鹽類：苯扎溴銨醇類：三氯叔丁醇】苯乙醇對羥基苯甲酸酯類（尼泊金類）：甲酯+丙酯酸類：山梨酸

類型常用抑菌劑常用濃度性質(zhì)及用途

有機(jī)汞類硝酸苯汞0.002～0.005％日久變質(zhì)硫柳汞季銨鹽類苯扎氯銨性質(zhì)穩(wěn)定，抑菌力強(qiáng)，但存在較多配伍禁忌苯扎溴銨

醇類三氯叔丁醇0.35％～0.5％適合于弱酸溶液，與堿有配伍禁忌苯氧乙醇0.3％～0.6％對綠膿桿菌有特殊的抑菌力苯乙醇0.5％配伍禁忌很少，但單獨(dú)用效果不好，常與其他抑菌劑配伍使用羥苯酯類(尼泊金類)羥苯甲酯適于弱酸溶液乙酯0.03％～0.06％甲酯與丙酯混合物0.16％(甲酯)及

0.02％(丙酯)酸類山梨酸0.15％～0.2％對真菌有較好的抑菌力，不因配伍問題而影響抑菌力，適用于含有聚山梨酯的滴眼劑。延長藥物在眼內(nèi)停留時(shí)間，同時(shí)減少刺激作用常用的增稠劑：

甲基纖維素——MC

聚乙烯醇——PVA

聚維酮——PVP羧甲基纖維素鈉——CMC-Na穩(wěn)定劑、增溶劑與助溶劑等易氧化的藥物需加抗氧劑和金屬螯合劑如毒扁豆堿、后馬托品、乙基嗎啡滴眼劑等溶解度小的藥物需加增溶劑或助溶劑看看下面這個(gè)配料表，你知道里面的每種物質(zhì)起什么作用嗎？滴眼劑的制備洗滌配液質(zhì)量檢查滅菌滴眼瓶、帽塞過濾無菌灌裝成品主藥和附加劑滅菌封口印字包裝1.容器的處理——塑料瓶容器不與藥物或輔料發(fā)生理化作用厚度均勻、透明度達(dá)到要求需注意：塑料的吸附作用2.藥液的灌裝——減壓灌裝空瓶塞塞兒倒置盤中→盤中加水→環(huán)境抽真空→恢復(fù)常壓滴眼劑概述眼用液體制劑：分類：滴眼劑洗眼劑眼內(nèi)注射溶液供滴眼、洗眼用以治療或診斷眼部疾病的液體制劑。滴眼劑：作用：消炎殺菌散瞳縮瞳減低眼壓治療白內(nèi)障局麻等將藥物制成供滴眼用的澄明溶液或混懸液，直接用于眼部的外用液體制劑。

滴眼劑的質(zhì)量要求無菌：一般應(yīng)在無菌環(huán)境下配制，必要時(shí)進(jìn)行滅菌用于眼外傷或手術(shù)后的滴眼劑要求絕對無菌，多采用單劑量包裝并不得加人抑菌劑與抗氧劑；一般滴眼劑要求無致病菌，即不得檢出銅綠假單胞菌和金黃色葡萄球菌。滴眼劑中可含有用于調(diào)節(jié)張力、黏度、滲透壓、pH值以及提高藥物溶解度，使制劑穩(wěn)定等的輔料，并可加適宜濃度的抑菌劑?；鞈倚偷窝蹌?yīng)進(jìn)行混懸液粒度檢查，含大于50um的顆粒不得超過2個(gè)且不得檢出大于90um的粒子。不應(yīng)有玻璃，沉淀物應(yīng)易再分散。滴眼劑的包裝容器應(yīng)無毒，清洗干凈并滅菌，不應(yīng)與藥物或輔料發(fā)生理化作用，容器壁要有一定的厚度且均勻，其透明度應(yīng)不影響澄明度檢查。多劑量滴眼劑的包裝容器應(yīng)能連續(xù)滴狀給藥，每個(gè)容器的裝量，除另有規(guī)定外，應(yīng)不超過10ml。

滴眼劑的質(zhì)量要求

滴眼劑中藥物的吸收途徑角膜途徑：角膜→前房→虹膜結(jié)膜吸收：結(jié)膜→鞏膜→眼球后部

影響眼用藥物吸收的因素藥物從眼瞼縫隙的損失：正常淚液容量約7μL，一滴滴眼液約50~70μL藥物從外周血管消除：外來物引起刺激，血管擴(kuò)張，藥物被吸收