默沙東-市場前景及投資研究報告-全球制藥龍頭ADC驅(qū)動成長

默沙東:

全球制藥龍頭，ADC有望驅(qū)動新成長核心觀點

腫瘤領(lǐng)域成顯著,積極推進新產(chǎn)品進展鞏固領(lǐng)先地位。默沙東在腫瘤領(lǐng)域擁有豐富的產(chǎn)品管線,其中K藥成就顯著。默沙東正加大研發(fā)投入,積極探索新產(chǎn)品研發(fā)、適應(yīng)癥擴展以鞏固在腫瘤領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。ADC板塊有望驅(qū)動新成長。默沙東目前已形成完善的ADC的布局,積極推進ADC藥物的研發(fā)及商業(yè)化進程，并在多個治療領(lǐng)域取得顯著進展。與第一三共和科倫博泰等公司的合作開發(fā)了多款不同靶點的ADC藥物，收購Abceutics獲得ADC平臺新技術(shù)。合作能夠分散研發(fā)風險、加速新藥上市流程以實現(xiàn)產(chǎn)品管線的多元化和收入的增加。其中腫瘤板塊未來銷售峰值有望達到200億美金。2摘要

腫瘤領(lǐng)域成顯著,積極推進新產(chǎn)品進展鞏固領(lǐng)先地位。默沙東在腫瘤領(lǐng)域擁有豐富的產(chǎn)品管線,其中K藥成就顯著。默沙東正加大研發(fā)投入,積極探索新產(chǎn)品研發(fā)、適應(yīng)癥擴展以鞏固在腫瘤領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。此外,腫瘤領(lǐng)域指引從超100億美元提升至超200億美元,將主要由幾款超10億美金的ADC產(chǎn)品放量所推動。

ADC板塊有望驅(qū)動新成長。默沙東目前已形成完善的ADC的布局,積極推進ADC藥物的研發(fā)及商業(yè)化進程，并在多個治療領(lǐng)域取得顯著進展。與第一三共和科倫博泰等公司的合作開發(fā)了多款不同靶點的ADC藥物，收購Abceutics獲得ADC平臺新技術(shù)。合作能夠分散研發(fā)風險、加速新藥上市流程以實現(xiàn)產(chǎn)品管線的多元化和收入的增加。其中腫瘤板塊未來銷售峰值有望達到200億美金，其中主要來自ADC藥物。未來默沙東多款A(yù)DC產(chǎn)品有望實現(xiàn)放量(例如Trop2

ADC、Her3

ADC等)并將成為默沙東新的收入增長點。

積極探索自免領(lǐng)域新產(chǎn)品應(yīng)對專利到期與仿制藥競爭。默沙東的自免領(lǐng)域產(chǎn)品如Simponi和Remicade因?qū)＠狡诿媾R仿制藥的激烈競爭，導(dǎo)致銷售額下降。默沙東不斷推進自免新產(chǎn)品的研發(fā)與上市,特別是Sotatercept有望為自免領(lǐng)域帶來新的增長點。此外,全球自免疾病的發(fā)病率逐漸上升，為自免藥物市場提供了持續(xù)增長的動力。

未來增長的樂觀預(yù)期:默沙東對未來的營收增長持樂觀態(tài)度，基于公司在腫瘤學、疫苗、心血管代謝和動物健康領(lǐng)域的新產(chǎn)品，代謝領(lǐng)域新產(chǎn)品峰值預(yù)計超過150億美金，自免板塊預(yù)期峰值也有數(shù)十億美金。投資機會：1）腫瘤板塊重點發(fā)展K藥+ADC，K藥隨著適應(yīng)癥拓展以及滲透率提升銷售額持續(xù)增長；積極拓展ADC領(lǐng)域，K藥+ADC治療手段有望在多個適應(yīng)癥推廣到前線，覆蓋更多的腫瘤患者。2）自免領(lǐng)域、慢病以及代謝板塊產(chǎn)品廣泛布局，未來幾年進入收獲期，有望出現(xiàn)多款重磅產(chǎn)品；3）看好抗癌疫苗未來發(fā)展機會?；谝陨嫌^點，我們對默沙東首次覆蓋，給予“買入”評級

風險提示：研發(fā)不及預(yù)期風險；銷售不及預(yù)期風險；審批不及預(yù)期。3默沙東致力于創(chuàng)新藥物的全球制藥龍頭股價長期呈現(xiàn)上升趨勢,收并購活動頻繁且針對性強16014012010080治理結(jié)構(gòu)品種進展國際化收購OncoEthix獲得BET抑制OTX015收購

ScanAquaAS收購

AntelliqCorporation收購

PelotonTherapeutics收購(115億與第一三共就3款A(yù)DC藥物進行全球開發(fā)和商業(yè)化合作美元)收購Cubist(84億美元)42億美元與Seagen合作開發(fā)LIV-1

ADC

藥物LadiratuzumabvedotinAcceleron獲了得FDA批準的貧血藥物和衛(wèi)材簽署了58億美元的合作協(xié)議，開發(fā)侖伐替尼單藥以及與K藥聯(lián)用KytrudaFDA獲批一線治療轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌Keytruda獲ReblozylFDA批準首

Keytruda獲個適應(yīng)癥FDA批準轉(zhuǎn)移性非小細胞肺(NSCLC)12.5億元收購AfferentPharma,獲得K藥覆蓋16.1億美元收購Caraway線肺癌全部人群，銷售額超過O藥與科倫博泰達成9個ADC項目的合作,總金額超過100億美元GefapixantTherapeuticsKytruda聯(lián)合治療獲FDA批準一線治療胃癌606.8億收購Harpoon收獲DLL3/CD3雙抗Lenvima先后獲得日本、美國、歐盟、中國批準40108億美元收購PrometheusBiosciences獲得抗TL1A單克隆抗體Lynparza在歐盟和美國獲批上市2002014-01-312015-01-312016-01-312017-01-312018-01-312019-01-312020-01-312021-01-312022-01-312023-01-312024-01-31市盈率（PE）股價4數(shù)據(jù)：公司公告、wind、中信建投核心產(chǎn)品專利陸續(xù)到期，默沙東積極尋求新增長動力默沙東核心產(chǎn)品不同地區(qū)專利到期日圖：默沙東核心產(chǎn)品23年銷售額及專利到期日領(lǐng)域腫瘤商品名稱KeytrudaLynparzaLenvimaWelireg23年銷售額（億美元）美國到期日2028歐洲到期日2031中國到期日2028250.1111.999.62027(申請延長專利保護期)2025202920242026已到期未上市2.182035(申請延長專利保護期)未上市Gardasil/Gardasil988.86202820302025疫苗ProQuad/M-M-RII/VarivaxVaxneuvance23.686.6520312026無專利已到期未上市已到期Janumet/Januvia代謝自免33.66SimponiBridionPrevymisZerbaxaBelsomraBravecto7.118.426.053.022.3111未上市2024已到期2029未上市已到期202420262029(申請延長專利保護期)2028急癥護理2028未上市未上市2025神經(jīng)2029未上市2029動物衛(wèi)生2026(申請延長專利保護期)5數(shù)據(jù)：公司年報、

中信建投核心產(chǎn)品專利陸續(xù)到期，默沙東積極尋求新增長動力默沙東多元化管線預(yù)期帶來超百億美元銷售峰值圖：默沙東部分潛在上市產(chǎn)品及峰值領(lǐng)域藥物靶點適應(yīng)癥預(yù)期上市時間預(yù)期峰值U3-1402Her3非小細胞肺癌202510-15億美元彌漫大B細胞性淋巴瘤、三陰性乳腺癌、非鱗非小細胞肺癌、胃癌等MK-2140MK-2870ROR12026202715-20億美元40-50億美元ADC非小細胞肺癌、乳腺癌、尿路上皮癌等Trop2MK-5909MK-2400V940CDH6B7H3mRNA卵巢癌2027202720255-10億美元5-10億美元10-15億美元小細胞肺癌、非鱗非小細胞肺癌黑色素瘤、皮膚鱗狀細胞癌、非小細胞肺癌腫瘤MK-5684SotaterceptMK-0616CYP11A1ACVR2A轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌肺動脈高壓202620242025202720265-10億美元35-40億美元20-25億美元20-25億美元25-30億美元代謝自免PCSK9高膽固醇血癥MK-6024GLP-1/GCGRTLIA非酒精性脂肪肝/減重潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病MK-72406數(shù)據(jù)：公司年報、中信建投核心產(chǎn)品專利陸續(xù)到期，默沙東積極尋求新增長動力期待三款產(chǎn)品關(guān)鍵監(jiān)管決策，推動管線產(chǎn)品里程碑進展圖：默沙東近期潛在里程碑事件產(chǎn)品名稱潛在里程碑事件時間目前正在接受EMA的審查預(yù)計在2024年2H做出決定SotaterceptZENITH臨床III期和CADENCE臨床II期正在進行2024潛在FIC肺炎球菌結(jié)合疫苗，針對治療大多數(shù)血清型所導(dǎo)致65+2個體侵襲性肺炎球菌疾病6月17日PDUFAV116FDA批準1L治療原發(fā)性晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者進行優(yōu)先審查KEYTRUDA6月21日PDUFA針對于晚期egfrNSCLC的HERTHENA-Lung01數(shù)據(jù)讀出MK-1022(Her3ADC)20247數(shù)據(jù)：公司年報、中信建投目錄123456默沙東：全球制藥龍頭，ADC有望驅(qū)動新成長腫瘤板塊帕博利珠單抗成為全球藥王，收并購?fù)卣巩a(chǎn)品線與科倫博泰和第一三共聯(lián)手，重點布局ADC板塊疫苗板塊Gardasil穩(wěn)健增長，肺炎疫苗

快速推進V116自免領(lǐng)域TL1A臨床III期推進，其他板塊積極推進風險提示8默沙東：全球制藥龍頭，ADC有望驅(qū)動新成長1全球制藥龍頭，ADC有望驅(qū)動新成長物全球領(lǐng)先MNC,為全球健康事業(yè)貢獻巨大

默沙東是全球著名MNC的先驅(qū)及領(lǐng)先者之一,始終關(guān)注于藥物研發(fā)和疫苗開發(fā),并且在研發(fā)發(fā)面擁有130多年的經(jīng)驗。默沙東于1891年1月1日成立,在1953年與Sharp&Dohme合并成為美國最大的制藥廠商

,并在美國和加拿大保持默克公司的名稱,北美以外的地區(qū)更名為默沙東Merck

Sharp

&Dohme，MSD。

2014年P(guān)D-1抑制劑KEYTRUDA首次獲FDA批準，并在2023年實現(xiàn)了250億美元的收入，成為藥王。近年來,默沙東通過戰(zhàn)略性合作和收購，重金布局ADC領(lǐng)域。與第一三共和科倫博泰等公司的合作，加強了ADC領(lǐng)域的產(chǎn)品管線。此外，與衛(wèi)材的合作進一步豐富了默沙東的產(chǎn)品組合，尤其是在Lenvima和Keytruda的聯(lián)合療法方面。1)、Keytruda實現(xiàn)收入250億美元,榮登藥王圖：默沙東歷史沿革2)、

220億美元與第一三共合作開發(fā)三款A(yù)DC3)、Keytruda與Lenvima針對1L子宮內(nèi)膜癌聯(lián)合治療的III期臨床研究失敗1)、42億美元與Seagen合作開發(fā)LIV-1

ADC

藥物Ladiratuzumabvedotin;2)、27.5億元收購與衛(wèi)材簽訂了58億美元的合作協(xié)議,合作開發(fā)Lenvima單藥療法和與K藥聯(lián)用失敗首個抗pd-1療法藥物KEYTRUDA獲FDA批準默沙東（中國）成立VelosBio收獲

ROR1ADC197019922009201420182020202120222023與科倫博泰簽訂了3項ADC合作協(xié)議,合作開發(fā)Trop-2

ADCMK-2870、Claudin18.2

ADCMK-1200以及7款臨床前ADC，其中2款在2023年被退回KEYTRUDA首次在中國獲批默沙東注冊成立與億收購先靈411上市用于治療黑色素瘤葆雅，并拿到K藥10數(shù)據(jù)：公司官網(wǎng)、中信建投全球制藥龍頭，ADC有望驅(qū)動新成長物管理團隊經(jīng)驗豐富,持續(xù)推動公司的發(fā)展和創(chuàng)新

默沙東管理層均擁有頂尖學府的高等學歷,為團隊成員提供了堅實的專業(yè)知識基礎(chǔ)，讓他們能夠在各自的領(lǐng)域內(nèi)做出明智的決策和貢獻。此外,管理團隊成員在醫(yī)藥行業(yè)擁有多年的工作經(jīng)驗，特別是在藥物研發(fā)、市場營銷、企業(yè)管理、人力資源等多個方面積累了寶貴的經(jīng)驗,讓他們能夠有效地領(lǐng)導(dǎo)公司，應(yīng)對行業(yè)挑戰(zhàn)，并推動公司的持續(xù)發(fā)展和創(chuàng)新。姓名職務(wù)簡介曾任公司首席財務(wù)官兼執(zhí)行副總裁，全球服務(wù)，負責財務(wù)、風險管理、企業(yè)戰(zhàn)略、業(yè)務(wù)發(fā)展、信息技術(shù)和采購等廣泛職責。此外，他曾在DukeEnergy董事會任職;在加入默沙東之前，在百特擔任過多個高級職位,成功整合了百特的全球給藥業(yè)務(wù)和腎臟業(yè)務(wù);曾在禮來公司工作超過14年，擔任過一系列財務(wù)相關(guān)的職位，積累了豐富的制藥行業(yè)經(jīng)驗。RobertM.Davis董事長兼首席執(zhí)行官自2016年起擔任公司制造部門的總裁，曾在惠氏制藥公司擔任各種高級管理職務(wù)。Chattopadhyay擁有印度國家工業(yè)工程學院的工業(yè)工程研究生學位和加爾各答大學的化學工程學士學位。自2011年以來，一直擔任MSD威康信托希勒曼實驗室的董事會成員，目前擔任董事會主席。SanatChattopadhyay制造部門執(zhí)行副總裁兼總裁自2011年起一直負責全球動物保健業(yè)務(wù),期間為獸醫(yī)、為農(nóng)民、寵物主人和政府提供最廣泛的獸藥、疫苗和健康管理解決方案和服務(wù)。在加入默克之前，

在Wyeth工作二十多年,2017

年至

2020年擔任全球動物保健行業(yè)協(xié)會的董事會主席;自

2016年起擔任美國動物藥品行業(yè)協(xié)會的董事會主席。此外還是注冊會計師和注冊管理會計師RichardR.DeLuca,Jr.動物保健部門執(zhí)行副總裁兼總裁2017年11月至2019年2月?lián)喂救驙I銷、市場準入和客戶創(chuàng)新執(zhí)行副總裁。涉足過多個領(lǐng)域，包括財務(wù)、銷售與營銷、全球戰(zhàn)略和產(chǎn)品開發(fā)，在?？?、急診和醫(yī)院護理領(lǐng)域都有涉獵。2011年1月至2014年10月曾任默沙東全球HIV特許經(jīng)營副總裁兼總經(jīng)理。于法國巴黎中央學院獲得工程學學位；于紐約大學斯特恩商學院獲金融碩士學位。ChirfiGuindo首席市場官11數(shù)據(jù)：公司官網(wǎng)、中信建投全球制藥龍頭，ADC有望驅(qū)動新成長物在研管線發(fā)展?jié)摿姶?腫瘤領(lǐng)域產(chǎn)品組合豐富

公司目前在研管線眾多,處于3期臨床的腫瘤管線為14款，以開發(fā)K藥聯(lián)合療法為主，覆蓋面相比去年顯著提升,目前默沙東正在進行超過1000個與Keytruda相關(guān)的臨床試驗，探索其在更多癌種和治療組合中的潛力。23年首次進入Ⅲ期的藥品達到8款,默沙東正不斷推出新的治療機制和藥物，以滿足全球患者的醫(yī)療需求，并為公司的長期增長奠定基礎(chǔ)。12數(shù)據(jù)：公司官網(wǎng)、中信建投全球制藥龍頭，ADC有望驅(qū)動新成長物凈利潤大幅下降,營收依舊持續(xù)穩(wěn)健增長

默沙東2023年全年總銷售額達601億美元，同比增長1%，若排除新冠藥物LAGEVRIO的收入同比有9%的增長;扣除口服新冠藥物LAGEVRIO和外匯影響，則有12%的增長。歸母凈利潤3.65億元，同比下滑97%，導(dǎo)致凈利潤下滑的原因是研發(fā)投入大幅增加。

23年第四季度營收為146.30%億美元，同比增長6%，預(yù)計2024年全年銷售額在627-642億美元區(qū)間，達到同比4%-7%的增長率。

2024年4月25日，默沙東發(fā)布一季度財報，營收158億美元，同比增長9%；并上調(diào)2024年營收指引，從之前627-642億美元上調(diào)至631-643億美元，同比增長5-7%。圖：默沙東2021-2024年銷售額及增長率（億美元）圖：默沙東2017-2023年凈利潤（億美元）及增速160200%150%100%50%145.19700600500400300200100025%62714012010080160%130.4960159320%15%10%5%48798.4385%58%70.6762.211%0%60-28%-50%-100%-150%4023.942017-97%3.652000%2018201920202021YOY202220232021202220232024（預(yù)計）凈利潤銷售額增長率13數(shù)據(jù)：公司年報、中信建投全球制藥龍頭，ADC有望驅(qū)動新成長物中國是默沙東第二大市場,僅次于美國

營收分地域來看，2023年美國占比48%（190億美元），新興市場中中國營收68.02億美元，同比22年51.91億美元的營收增長31%。中國是默沙東全球增長戰(zhàn)略中至關(guān)重要的一部分.在過去的4年默沙東在中國的業(yè)務(wù)中增長迅速,目前中國已經(jīng)成為默沙東的第二大市場,僅次于美國。圖：默沙東分地區(qū)業(yè)務(wù)2023202225.6836.1425.6821.04

21.0432.2527.2636.29272.06284.868.0251.91132.54144.9314數(shù)據(jù)：公司年報、中信建投全球制藥龍頭，ADC有望驅(qū)動新成長物營收持續(xù)增長持樂觀狀態(tài),目標25年之前實現(xiàn)利潤率超43%

從中長期來看,默沙東對于營收的增長持樂觀狀態(tài)：1、腫瘤學領(lǐng)域、疫苗領(lǐng)域、心血管代謝領(lǐng)域以及動物健康領(lǐng)域是推動收入增長的主要因素,這些領(lǐng)域新產(chǎn)品的推出或市場拓展將為公司帶來顯著的收入增長，今年預(yù)計收入端5%-7%增長，遠期默沙東在年報中給出預(yù)計27年收入水平有望達到700億左右的水平。2、繼續(xù)致力于合理的研發(fā)投入,目標在25年營業(yè)利潤率有望超過43%。同時通過合理的投資策略對核心產(chǎn)品以及在研管線進行充分投資，實現(xiàn)利潤率的提高，并保持業(yè)務(wù)的持續(xù)增長和市場競爭力。3、具備充足的現(xiàn)金流和穩(wěn)健的財務(wù)狀況，為商業(yè)化活動的提供了支持，從而有助于公司業(yè)務(wù)的持續(xù)增長和發(fā)展。圖：默沙東歷年收入(億美元)800700601.15592.836005004003002001000487.04202120222023……202715數(shù)據(jù)：公司年報、中信建投全球制藥龍頭，ADC有望驅(qū)動新成長物研發(fā)費用超300億美元,研發(fā)投入領(lǐng)先全球MNC默沙東一直把研發(fā)作為首要任務(wù),歷年的研發(fā)投入穩(wěn)居行業(yè)前列,并且23年在一眾MNC中遙遙領(lǐng)先,高達305.31億美元,是有史以來第一家年R&D費用超過300億美元的藥企。

23年默沙東R&D費用與營收的占比超過了50%,整體費用率極高。主要由于業(yè)務(wù)開發(fā)活動費用較高,其中包括收購Prometheus102億美元,與第一三共合作費用55億美元,收購Imago12億美元。而22年與Moderna、Orna

Therapeutics和Orion合作和許可協(xié)議費用僅為6.9億美元。

默沙東加大研發(fā)投入的主要原因是對于單一核心產(chǎn)品K藥依賴性強,并且K藥專利將于2028年到期,默沙東管線布局中目前并未出能與K藥潛力相當?shù)漠a(chǎn)品,因此默沙東需要加大研發(fā)投入以增加管線深度和廣度。圖：默沙東2017-2023年R&D費用（億美元）及增速圖：MNC2023年R&D費用(億美元)350140%125%35030025020015010050305.31305.31120%30025020015010050100%80%60%40%20%0%153.96133.9736%135.48122.45113.71103.392017106.7997.5298.7292.9978.06

76.7667.2862.7211%46.681%-6%2018-9%2021YOY0-20%02019202020222023R&D費用16數(shù)據(jù)：公司年報、

中信建投全球制藥龍頭，ADC有望驅(qū)動新成長物核心產(chǎn)品集中在抗腫瘤和疫苗領(lǐng)域圖：默沙東核心產(chǎn)品及銷售額（億美元）治療領(lǐng)域商品名稱通用名稱適應(yīng)癥靶點2023年同比%2024Q1同比備注KeytrudaLynparza帕博利珠單抗奧拉帕利侖伐替尼HPV疫苗各類腫瘤婦科腫瘤等肝癌等PD-1PARP250.1111.999.619%7%69.472.9220%6%抗腫瘤藥物與阿斯利康合作與衛(wèi)材合作LenvimaVEGFR10%29%2.5510%14%Gardasil4/9HPV88.8622.49麻疹/腮腺炎水痘等ProQuad/M-M-RIIPneumovax23多疫苗23.684.126%5.78%輝瑞的23價疫苗對其的競爭更激烈，MSD重心在15價疫苗疫苗23價肺炎疫苗預(yù)防肺炎-32%0.61-36%VaxneuvanceRotaTeq15價肺炎疫苗輪狀病預(yù)防肺炎輪狀病毒6.657.697.1N/M-2%1%2.192.161.84106%-27%2%Simponi戈利木單抗類風關(guān)、強直等

TNF-α免疫用藥Remicade英夫利昔單抗克羅恩病等TNF-α1.87-9%0.39-24%糖尿病用藥急癥護理Januvia/JanumetBridion西他列汀舒更葡糖2型糖尿病DPP-4sGC33.6618.42-25%9%4.192.51-24%-24%神經(jīng)肌肉阻滯17數(shù)據(jù)：公司年報、

中信建投全球制藥龍頭，ADC有望驅(qū)動新成長物腫瘤領(lǐng)域布局集中在免疫治療、靶向治療以及ADC藥物圖：默沙東腫瘤領(lǐng)域管線布局免疫治療精準靶向治療ADC藥物藥物名稱靶點藥物名稱靶點藥物名稱靶點nemtabrutinib(MK-1026)KEYTRUDAPD1BTK抑制劑MK-2870TROP2vibostolimab/pembro(MK-7684A)bomedemstat(MK-3543)TIGITCTLA-4ILT-4CD27LSD1抑制劑MK-1200MK-3120Claudin18.2Nectin-4ROR1quavonlimab

/pembro(MK-1308A)MK-56844MK-1084CYP11A1抑制劑KRASG12C抑制劑zilovertamabvedotin(MK-2140)MK-4830MK-5890V940MK-1022MK-2400MK-5909HER3B7H3CDH6favezelimab/pembro(MK-4280A)LAG-3MK-1484IL-2RByHPN328DLL3未公開臨床前ADC18數(shù)據(jù)：公司年報、中信建投全球制藥龍頭，ADC有望驅(qū)動新成長物后期管線關(guān)注于布局腫瘤、心血管代謝以及自免領(lǐng)域

2023年整個治療領(lǐng)域取得重大發(fā)展。其中腫瘤領(lǐng)域的重要批準包括KEYTRUDA以及WELIREG在的新治療法以及多種藥物的第三階段試驗啟動；疫苗和傳染病領(lǐng)域主要包括肺炎球菌、HIV和CMV三種疾病的進一步研究數(shù)據(jù)；內(nèi)科領(lǐng)域中針對心血管疾病和免疫的下一階段研究也順利開展。未來十年默沙東的產(chǎn)品管線將繼續(xù)擴展，主要分為腫瘤，心血管代謝以及免疫領(lǐng)域；前兩管線均包含多類藥物，且前幾年獲得超過一百億的前景預(yù)估，目前預(yù)計能收獲超過200億美元與大約150億美元的前景收益；免疫領(lǐng)域tulisokibarta的兩個適應(yīng)癥均能收獲數(shù)十億的前景預(yù)估。除此之外，更多機會還將給予疫苗、神經(jīng)科學、艾滋病、動物健康以及早期項目與其他潛在業(yè)務(wù)發(fā)展的后期管線項目。疫苗和傳染病心血管代謝自免領(lǐng)域神經(jīng)系統(tǒng)"Tulisokibart(MK-Sotatercept(激活素信7240)(TL1A，抑制劑,Ph3)MK-8189(PDE10抑肺炎球菌（成人）V116(PCV,存檔)多環(huán)芳烴降脂藥炎癥性腸病精神分裂癥號抑制劑）制劑

Ph2)MK-2214(Anti-Tau單克隆抗體,Ph

1)Clesrovimab(mAb,Ph3)MK-0616(口服PCSK9抑制劑,Ph3)MK-6194(IL-2蛋白,RSVHIV白癜風/狼瘡阿爾茲海默癥Ph

2a)MK-4334(Alpha7煙堿乙酰膽堿受體PAM,Ph1)Islatravir(NRTTI,Ph3)慢性心力衰竭（無惡化）VERQUVO(sGC刺激器,免疫介導(dǎo)性疾病MK-8690(CD30L拮抗劑,Ph

1)阿爾茲海默病臨床綜合征Ph3)"MK-5475(吸入式

sGC刺激器,Ph2/3)MK-6552(未公開,登革熱V181（LATV,Ph2）多環(huán)芳烴血栓形成發(fā)作性唾病Ph

1)MK-8527(NRTTI,Ph2a)MK-2060(因子

XI抑制劑,Ph2)HIV（預(yù)科）MK-6024(GLP-1/胰高血糖素受體雙重激動劑,Ph2b)V117(PCV,Ph1)肺炎球菌（兒科）NASH19數(shù)據(jù)：公司年報、中信建投全球制藥龍頭，ADC有望驅(qū)動新成長物業(yè)務(wù)板塊指引均有提升,腫瘤領(lǐng)域指引超200億美元

未來十年,默沙東將擴大其產(chǎn)品線,為患者提供可多治療機會,在疫苗、神經(jīng)科學、艾滋病和動物健康領(lǐng)域的晚期管線值得期待，早期研究項目以及潛在的商業(yè)化產(chǎn)品均具有價值。圖：默沙東分業(yè)務(wù)板塊銷售峰值之前指引當前指引>100億美元(包括TROP-2,ROR-1,CYP11A12,LSD-1i,KRASi,BTKi及其他)>200億美元(包括HER3,B7H3、

CDH6ADC以及V940)腫瘤領(lǐng)域代謝領(lǐng)域免疫領(lǐng)域>100億美元

>150億美元(包括sotatercept,MK0616,MK-2060,MK-5475andVerquvo)

(包括MK-6024、sotatercept

以及

MK-0616)數(shù)十億(tulisokibart在克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎)數(shù)十億(tulisokibart在克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎)20數(shù)據(jù)：公司年報、中信建投腫瘤板塊帕博利珠單抗成為全球藥王，收并購?fù)卣巩a(chǎn)品線2默沙東致力于創(chuàng)新藥物的全球制藥龍頭Lynparza銷售穩(wěn)健增長，PARP抑制劑市場競爭加劇

23年默沙東腫瘤領(lǐng)域憑借PD-1抑制劑K藥、PARP抑制劑Lynparza

、RTK抑制劑Lenvima

、HIF-2α抑制劑Welireg以及紅細胞成熟劑Reblozyl帶來的合計276億美元的銷售收入,超過蟬聯(lián)多年腫瘤收入TOP1的BMS,成為了腫瘤業(yè)務(wù)收入第一的制藥巨頭。除K藥以外腫瘤領(lǐng)域其他幾款產(chǎn)品都保持著兩位數(shù)的增長。Lynparza于2014年12月FDA批準上市用于治療用具有BRCA突變的復(fù)發(fā)卵巢癌,是全球首個獲批的PARP抑制劑,目前已經(jīng)獲批用于治療存在BRCA基因突變的多種癌癥，包括乳腺癌、胰腺癌等。Lynparza近幾年給默沙東的收入帶來穩(wěn)健增長,23年銷售額為11.99億美元增長了7%，24年Q1銷售額2.92億美元,同比增長6%,主要由于國際市場特別是拉丁美洲的更高需求所推動。圖：Lynparza營業(yè)額(百萬美元)表：Lynparza獲批適應(yīng)癥卵巢癌140013%7%1199輸卵管癌和腹膜癌1116120010008006004002000989全球獲批適應(yīng)癥中國獲批適應(yīng)癥乳腺癌胰腺癌去勢抵抗性前列腺癌卵巢癌292輸卵管癌和腹膜癌20212022202324Q1去勢抵抗性前列腺癌Lynparza22數(shù)據(jù)：公司年報、insight、

中信建投默沙東致力于創(chuàng)新藥物的全球制藥龍頭Lenvima銷售額保持雙位數(shù)增長，聯(lián)用K藥拓寬治療范圍Lenvima是默沙東與Eisai在全球范圍內(nèi)合作開發(fā)和商業(yè)化的一種酪氨酸激酶（RTK）受體抑制劑,。Lenvima最早于2015年2月在美國獲批上市，針對治療難治性分化甲狀腺癌,目前該產(chǎn)品已在全球多個國家和地區(qū)獲得批準。此外默沙東與Eisa開合作開啟評估Lenvima

與

K

藥

聯(lián)合治療子宮內(nèi)膜癌、NSCLC、HCC、HNSCC、膀胱癌和黑色素瘤的效果，以及針對多種癌癥的籃式試驗。FDA批準了Lenvima

與

K

藥

聯(lián)

同

的突破性療法，用于治療晚期和/或轉(zhuǎn)移性腎癌患者，以及不適合局部治療的不可切除的HCC患者。

Lenvima在23年營業(yè)額為9.6億美元,同比22年8.76億美元增長10%,該增長反映了美國需求和價格的上升以及歐洲需求的增長，但部分被中國需求的下降所抵消。24年Q1實現(xiàn)營業(yè)額2.55億美元,同比增長10%,主要由美國需求增加所推動。圖：Lenvima營業(yè)額(百萬美元)表：Lenvima獲批適應(yīng)癥甲狀腺分化癌甲狀腺癌12001000800600400200024%10%960876腎細胞癌704全球獲批適應(yīng)癥肝細胞癌胸腺癌255子宮內(nèi)膜癌甲狀腺分化癌肝細胞癌中國獲批適應(yīng)癥20212022202324Q1Lenvima：公司年報、insight、

中信建投23數(shù)據(jù)腫瘤板塊帕博利珠單抗成為全球藥王，收并購?fù)卣巩a(chǎn)品線K藥銷售額250億美元,成為23年全球藥王

2009年默沙東以400億美元收購先靈葆雅獲得帕博利珠單抗，商品名為

Keytruda（可瑞達）。目前K藥在美國FDA獲批的適應(yīng)癥39項，在中國已獲批13項，覆蓋約20個癌種。2023年K藥銷售額為250.11億美元，占總營收的41.6%，成為全球藥王。主要得益于在全球早期癌癥患者群體（包括TNBC和RCC）中的使用，以及在全球轉(zhuǎn)移性癌癥患者中持續(xù)的強勁需求。

24年一季度Keytruda銷售額69.47億美元，同比增長20%。主要由于美國區(qū)基于KN-671

和

KN-091臨床早期

NSCLC

的適應(yīng)癥的獲批，以及

KN-A39

在晚期尿路上皮癌中的應(yīng)用。美國以外地區(qū)主要由于在早期癌癥治療的滲透，包括在TNBC和RCC適應(yīng)癥。圖：海外主要PD-1/PD-L1銷售額(億美元）圖:K藥一季度銷售額(億美元）807060504030201004504003503002502001501005069419058394836822970751972250820967172549144111272381438422024280620181522Q123Q124Q12016201720192020202120222023Imfinzi(AstraZeneca)

Keytruda(Merck)：公司官網(wǎng)、藥時代、中信建投Opdivo(BMS)Tecentriq(Roche)24數(shù)據(jù)腫瘤板塊帕博利珠單抗成為全球藥王，收并購?fù)卣巩a(chǎn)品線K藥銷售額250億美元,成為23年全球藥王適應(yīng)癥覆蓋范圍更廣、肺癌成功布局是K藥逆轉(zhuǎn)O藥的關(guān)鍵：

BMS的O藥在當時進展更快，但是默沙東憑借豐富的臨床開發(fā)經(jīng)驗以及在肺癌的成功布局，在銷售額上成功超過O藥。根據(jù)Nature

reviews

drug

discovery統(tǒng)計，2021年K藥在NSCLC的銷售額為99億美金，占全年銷售額的57%，BMS和默沙東都積極布局肺癌適應(yīng)癥，但是由于O藥和K藥不同的研究設(shè)計，導(dǎo)致了不同的結(jié)果。圖：K藥與O藥在肺癌適應(yīng)癥臨床設(shè)計及策略對比MSDBMS備注K藥

O藥O藥單藥臨床設(shè)計方案沒有限制PD-L1表達水平,入組較低PD-L1低表達患者，臨床失?。–heckmate026）從PD-L1高表達患者切入，NSCLC單藥一線治療臨床成功（KEYNOTE024)。K藥之后也開展PD-L1TPS>1的臨床KEYNOTE042，但是臨床設(shè)計更加合理，最終試驗成組人群的選擇K藥+化療18年8月、10月K藥聯(lián)合標BMS選擇O藥+Y藥雙免疫聯(lián)合方案，用于肺癌一線治療，雖然成功但為時已晚。肺癌一線免疫聯(lián)合化療方案已經(jīng)成為標準治療方案。O藥+Y藥（CTLA4)+化療雙免疫治療于2020年獲批治療一線NSCLC準化療一線治療非鱗NSCLC、聯(lián)用方案鱗狀NSCLC先后獲得FDA批準。K藥用于所有NSCLC患者一線治療601219040BMS是最早在早期肺癌評估新輔助免疫治療可行性的II期臨床研究（CheckMate-159）第一個公布的3期新輔助研究（Checkmate816）203928圍手術(shù)期治療O藥最先開展圍手術(shù)期臨床試驗以及公布數(shù)據(jù)K藥在該適應(yīng)癥第一個獲批0獲批適應(yīng)癥臨床數(shù)量（3期）25數(shù)據(jù)：naturereviewsdrugdiscovery、中信建投腫瘤板塊帕博利珠單抗成為全球藥王，收并購?fù)卣巩a(chǎn)品線K藥有望成為首個治療子宮內(nèi)膜癌領(lǐng)域無視錯配修復(fù)狀態(tài)1L免疫療法

默沙東始終致力于推進婦科腫瘤領(lǐng)域的的研究與探索,K藥涉及在婦科腫瘤獲批的適應(yīng)癥已有8項,主要為宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌以及乳腺癌。

2024年2月20日,FDA基于K藥III期NRG-GY018研究的積極結(jié)果(PFS:13.1vs8.7),受理并給予優(yōu)先審評了其用于聯(lián)合標準化了治療原發(fā)性晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌的適應(yīng)癥。如果獲批成功，K藥將成為子宮內(nèi)膜癌領(lǐng)域首個無視錯配修復(fù)狀態(tài)的一線免疫療法,PDUFA日期擬定為2024年6月21日。圖：K藥美國婦科腫瘤獲批適應(yīng)癥匯總領(lǐng)域是否聯(lián)用聯(lián)用藥物適應(yīng)癥單藥聯(lián)用MSL-H/dMMR晚期子宮內(nèi)膜癌侖伐替尼(lenvatinib)侖伐替尼(lenvatinib)特定類型的晚期子宮內(nèi)膜癌子宮內(nèi)膜癌特定類型的晚期子宮內(nèi)膜癌(系統(tǒng)治療后疾病進展不適合手術(shù)或放療的且不伴有微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高或錯配修復(fù)缺陷)聯(lián)用化療、聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗聯(lián)用單藥PD-LI表達的耐藥、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌PD-LI表達(CPS≥I)的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌宮頸癌乳腺癌新輔助治療用于高危早期三陰性乳腺癌患者，術(shù)后繼續(xù)單藥輔助治療聯(lián)用聯(lián)用化療化療不可切除局部復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌數(shù)據(jù)：藥智數(shù)據(jù)，中信建投26腫瘤板塊帕博利珠單抗成為全球藥王，收并購?fù)卣巩a(chǎn)品線K藥肺癌領(lǐng)域獲批廣泛,NSCLC療效及潛力顯著

在美國K藥已經(jīng)在非小細胞肺癌領(lǐng)域獲批了8個適應(yīng)癥,且從1L治療到后線治療、輔助治療以及圍術(shù)期均有覆蓋。同時K藥也第一個FDA批準可以在手術(shù)前、后連續(xù)用于治療可切除的非小細胞肺癌的產(chǎn)品。圖：K藥美國肺癌領(lǐng)域獲批適應(yīng)癥匯總治療線數(shù)是否聯(lián)用單藥聯(lián)用藥物適應(yīng)癥獲批時間PD-L1強陽性(腫瘤細胞表達PD-L1>50%)，EGFR和ALK-轉(zhuǎn)移性NSCLC--2016.10.242019.4.11PD-L1表達(TPS>1%)且無EGFR和ALK基因突變或轉(zhuǎn)移性NSCLC1L聯(lián)用聯(lián)用單藥培美曲塞、卡鉑EGFR和ALK-轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC(不受PD-LI表達的限制)轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC2018.8.212018.10.302015.10.2卡鉑、紫杉醇或白蛋白紫杉醇后線-PD-L1

TPS≥1%轉(zhuǎn)移性

NSCLC輔助治療單藥-輔助治療Ib期(T2a≥4

cm)、II期或IIIa期術(shù)后NSCLC2023.1.26圍術(shù)期(新輔助治療+輔助治療)可切除（T≥4cm或N+）NSCLC患者，聯(lián)合化療作為新輔助治療，然后繼續(xù)作為單藥作為術(shù)后輔助治療；聯(lián)用及單藥化療2023.10.16數(shù)據(jù)：藥智數(shù)據(jù)，中信建投27腫瘤板塊帕博利珠單抗成為全球藥王，收并購?fù)卣巩a(chǎn)品線K藥一線治療廣泛用于消化道領(lǐng)域

K藥獲批的適應(yīng)癥在美國消化道腫瘤領(lǐng)域也是高度覆蓋,并且均于一線治療,其中包括胃癌、胃食管交界處腺癌、結(jié)直腸癌,聯(lián)用和單藥都有布局,主要與化療和曲妥珠單抗。

特別是食管癌治療領(lǐng)域取得了顯著成就。K藥聯(lián)合化療一線治療食管癌的適應(yīng)癥獲得了批準，成為全球首個獲批用于一線治療食管癌的免疫檢查點抑制劑。圖：K藥美國消化道領(lǐng)域獲批適應(yīng)癥匯總領(lǐng)域治療線數(shù)是否聯(lián)用聯(lián)用聯(lián)用藥物適應(yīng)癥含氟嘧啶和鉑類化療1L1L1L1L1L不可切除或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管交界處腺癌聯(lián)用曲妥珠單抗和化療

局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性胃癌或胃食管交界處腺癌局部晚期不能切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性胃或胃食管交界處腺癌胃癌或胃食管交界處腺癌單藥單藥PD-LI表達的復(fù)發(fā)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管結(jié)合部腺癌不可切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定性或錯配修復(fù)缺陷結(jié)直腸癌結(jié)直腸癌單藥數(shù)據(jù)：藥智數(shù)據(jù)，中信建投28腫瘤板塊帕博利珠單抗成為全球藥王，收并購?fù)卣巩a(chǎn)品線K藥獲批適應(yīng)癥覆蓋廣泛,小適應(yīng)癥獲批32個

K藥在美國FDA獲批的大適應(yīng)癥共有18個，小適應(yīng)癥共有32個,其中包括黑色素瘤、頭頸癌、皮膚癌、淋巴瘤等。這些適應(yīng)癥的獲批體現(xiàn)了K藥在腫瘤免疫治療領(lǐng)域的廣泛適用性和有效性,不僅為患者提供了更多的治療選擇，也推動了腫瘤免疫治療領(lǐng)域的發(fā)展。圖：K藥美國其他領(lǐng)域獲批適應(yīng)癥匯總領(lǐng)域適應(yīng)癥備注完全切除后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的黑色素瘤輔助治療黑色素瘤晚期(不可切除或轉(zhuǎn)移性)黑色素瘤接受過lpilimumab(伊匹木單抗)治療但仍有進展，或?qū)piimumab和BRAF抑制劑雙重耐藥的BRAF

V600基因變異的晚期黑色素癌后線治療接受過一線療法的復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤成人患者以及難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤或經(jīng)二線及二線以上治療后復(fù)發(fā)的經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤兒童患者淋巴瘤食管癌難治性/接受過三次以上主要治療后復(fù)發(fā)

的經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤難治性原發(fā)性縱隔大B細胞淋巴瘤(至少使用兩線治療后仍舊復(fù)發(fā)的)復(fù)發(fā)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細胞癌單藥用于二線治療晚期腎細胞癌與阿昔替尼(axitinib)聯(lián)用手術(shù)后某些腎細胞癌(RCC)腎細胞癌與侖伐替尼

(lenvatinib)聯(lián)用于一線治療晚期腎細胞癌肝癌接受過索拉非尼(Sorafenib)治療的肝細胞癌數(shù)據(jù)：藥智數(shù)據(jù)，中信建投29腫瘤板塊帕博利珠單抗成為全球藥王，收并購?fù)卣巩a(chǎn)品線K藥獲批適應(yīng)癥覆蓋廣泛,小適應(yīng)癥獲批32個

K藥在美國FDA獲批的大適應(yīng)癥共有18個，小適應(yīng)癥共有32個。包括黑色素瘤、頭頸癌、皮膚癌、細胞癌、實體瘤、淋巴瘤等。這些適應(yīng)癥的獲批體現(xiàn)了K藥在腫瘤免疫治療領(lǐng)域的廣泛適用性和有效性,不僅為患者提供了更多的治療選擇，也推動了腫瘤免疫治療領(lǐng)域的發(fā)展。圖：K藥美國其他領(lǐng)域獲批適應(yīng)癥匯總(續(xù))領(lǐng)域備注適應(yīng)癥局部晚期皮膚鱗狀細胞癌皮膚癌不能通過手術(shù)或放化療治愈的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性皮膚鱗狀細胞癌晚期腎細胞癌治療復(fù)發(fā)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性Merkel細胞癌PD-L1表達(綜合陽性分數(shù)CPS2)的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸癌頭頸癌(不限制PD-L1表達)頭頸癌聯(lián)用鉑和尿(FU)含鉑化療后疾病進展的復(fù)發(fā)性/轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細胞癌單藥治療不適合接受含順鉑化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌聯(lián)合padcev一線治療

不適合接受含順鉑化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌接受含鉑化療期間或化療后病情進展、或接受含鉑化療新輔助治療或輔助治療12

個月內(nèi)病情進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌尿路上皮癌二線治療不可切除或轉(zhuǎn)移性高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型（MSI-H）或錯配修復(fù)缺陷型（dMMR）實體瘤實體瘤不可切除或轉(zhuǎn)移性、微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定(MS-H)或錯配修復(fù)陷(dMMR)的實體瘤不可切除或轉(zhuǎn)移性高腫瘤突變負荷(TMB-H)210個突變/兆堿基的實體瘤30數(shù)據(jù)：藥智數(shù)據(jù)，CSCO,中信建投腫瘤板塊帕博利珠單抗成為全球藥王，收并購?fù)卣巩a(chǎn)品線K藥中國獲批適應(yīng)癥達13個,肺癌消化道腫瘤效果顯著

截止目前,K藥在中國已有13個適應(yīng)癥獲批,其中2023年新增2項。

2024年2月4日K藥迎來了在中國獲批的第13個適應(yīng)癥:聯(lián)合吉西他濱和順鉑用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽道癌的一線治療。此次獲批基于KEYNOTE-966全球III期臨床試驗的積極結(jié)果(中位OS12.7個月vs10.9個月)

,這給中國膽道癌患者提供了新的治療方案,K藥也是中國首個獲批于一線治療膽道癌的PD-1抑制劑。圖：K藥中國獲批適應(yīng)癥匯總領(lǐng)域治療線數(shù)是否聯(lián)用單藥聯(lián)用藥物適應(yīng)癥PD-L1+（TPS>1%）的EGFR和ALK-局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC培美曲塞、順鉑

EGFR和ALK-的轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC肺癌1L聯(lián)用卡鉑、紫杉醇或白蛋白紫杉醇鱗狀NSCLCMSI-H/dMMR轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性HER-2陰性胃或胃食管結(jié)合部腺癌單藥單藥消化道腫瘤1L1LKRAS、NRAS和BRAF基因均為野生型，不可切除或轉(zhuǎn)移性高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性或錯配修復(fù)基因缺陷型結(jié)直腸癌食管癌PD-L1表達(CPS>10)、既往一線全身治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細胞癌細胞癌肝癌單藥單藥PD-L1表達(CPS>20)的轉(zhuǎn)移性或不可切除的復(fù)發(fā)性頭頸部鱗狀細胞癌既往接受過索拉非尼或含奧沙利鉑化療的肝細胞癌不可切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定型或錯配修復(fù)基因缺陷型成人晚期實體瘤其他經(jīng)一線治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤1L聯(lián)用吉西他濱和順鉑

局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽道癌31數(shù)據(jù)：藥智數(shù)據(jù)，CSCO,中信建投腫瘤板塊帕博利珠單抗成為全球藥王，收并購?fù)卣巩a(chǎn)品線PD-1/L1+TIGIT聯(lián)合療法連續(xù)受挫,TIGIT聯(lián)合療法探索面臨挑戰(zhàn)

TIGIT抑制劑是一類新興的免疫檢查點抑制劑，其作用機理主要涉及調(diào)節(jié)T細胞和自然殺傷細胞（NK細胞）的活性，以增強機體對腫瘤的免疫反應(yīng)。

默沙東K藥+Vibostolimab

(TIGIT)聯(lián)合療法不及預(yù)期,多項臨床試驗未能取得突破:1)、2023年ESMO

I-O

年會展示了K藥+TIGIT聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性NSCLC的臨床研究KeyVibe-002失敗的結(jié)果,結(jié)果顯示與單獨使用化療藥物多西他賽相比，該聯(lián)合療法在PFS、OS和ORR等關(guān)鍵療效指標上均未顯示出統(tǒng)計學上的顯著改善。2)、2024年5月13日,默沙東終止了

3

期

KeyVibe-010

試驗中vibostolimab

與K藥聯(lián)用作為切除的高風險黑色素瘤(ⅡB

-Ⅳ期)患者的輔助治療,此次臨床終止不是因療效導(dǎo)致失敗,主要由于免疫副作用導(dǎo)致更高的停止治療率。

默沙東堅持K藥與TIGIT聯(lián)合療法的探索,目前多個管線積極推進,陸續(xù)將在2025年初步完成。表：KeyVibe-002臨床數(shù)據(jù)圖：K藥與Vibostolimab聯(lián)用的部分在研管線Pembrolizumab/Vibostolimab+多西他賽Pembrolizumab/Vibostolimab安慰劑

+多西他賽研究名稱適應(yīng)癥研發(fā)階段初步完成時間KEYVIBE-004惡性血液病臨床II期2024.8.29N87838529.96.015.3（8.4至

24.7）KEYVIBE-001KEYVIBE-008KEYSTEP-008晚期實體瘤1L小細胞肺癌晚期結(jié)直腸癌臨床I期臨床III期臨床II期臨床III期2025.1.242025.5.8ORROS（20.5至

40.6）

（2.0至

13.5）10.2

7.5（8.6至

14.9）

（5.2至

13.4）8.8（6.4至11.1）6.5(NAtoNA)NA(NAtoNA)NA(1.6toNA)2025.9.282025.11.10DORAE85(100.0%)75(90.4%)82(98.8%)KEYVIBE-007

1L非小細胞肺癌32數(shù)據(jù)：公司公告、中信建投腫瘤板塊帕博利珠單抗成為全球藥王，收并購?fù)卣巩a(chǎn)品線默沙東積極探索K藥與Favezelimab(LAG-3)聯(lián)用

LAG-3是繼PD-1和CTLA-4之后的又一重要免疫檢查點，屬于I型跨膜蛋白，主要在激活的T細胞、B細胞、調(diào)節(jié)性T細胞（Tregs）和自然殺傷細胞（NK細胞）表面表達。LAG-3與PD-1共同表達在腫瘤浸潤淋巴細胞（TILs）上，它們的共同阻斷可以增強T細胞的活化和抗腫瘤效應(yīng)。LAG3的研發(fā)歷程也有多個失敗的研究案例,不論是單藥治療還是在與PD-1聯(lián)用。例如21年1月22日GSK終止LAG-3單抗GSK2831781針對活動性潰瘍性腸炎的II期臨床研究。

默沙東針對LAG-3的免疫療法的臨床試驗正取得進展，LAG-3和PD-1的聯(lián)合免疫療法在對抗PD-1耐藥性方面顯示出顯著的功效。目前K藥與LAG-3聯(lián)用最快的三期臨床預(yù)計在8月15日初步完成,同時還有多個一期和二期臨床將在近兩年內(nèi)初步完成。圖：K藥與Favezelimab聯(lián)用的部分在研管線研究名稱適應(yīng)癥研發(fā)階段臨床I期初步完成時間2024.2.262024.8.152024.11.82025.6.28MK-4280-001MK-4280A-007MK-4280A-007KEYNOTE-495晚期實體瘤PD-L1+轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌二線治療臨床III期晚期子宮內(nèi)膜癌二線治療晚期非小細胞肺癌晚期結(jié)直腸癌臨床I/II期臨床II期KEYSTEP-008MK-3475-03B臨床II期2025.9.282025.9.7腎細胞癌二線治療臨床I/II期33數(shù)據(jù)：公司公告、中信建投腫瘤板塊帕博利珠單抗成為全球藥王，收并購?fù)卣巩a(chǎn)品線LAG-3靶點競爭激烈,賽諾菲和默沙東處于臨床III期

全球目前有超過65款處于開發(fā)階段的靶向LAG-3藥物。這些藥物包括單克隆抗體、雙特異性抗體、融合蛋白等多種形式。Relatlimab是美國FDA批準的首款LAG-3抗體，22年3月19日BMS

Relatlimab+Nivolumab固定劑量組合Opdualag獲FDA加速批準上市,

同

時

也

是

First-in-class雙免疫療法。這是首款獲得FDA批準的LAG3單抗組合療法，LAG3由此成為了繼PD-1和CTLA-4之后第三個應(yīng)用于臨床的免疫檢查點。此外,默沙東的favezelimab（MK-4280）和再生元的Fianlimab均已進入III期臨床試驗的藥物,MacroGenics的雙抗tebotelimab（MGD013）進入II/III期臨床試驗的藥物。其他多數(shù)在研產(chǎn)品仍處于早期臨床或臨床前研究階段。圖：LAG-3競爭格局藥品成分研發(fā)機構(gòu)全球最高狀態(tài)獲批上市全球適應(yīng)癥在研狀態(tài)Relatlimab瑞拉利單抗+NivolumabBMS臨床III期:黑色素瘤臨床III期:黑色素瘤臨床II/III期:非小細胞肺癌臨床II期:結(jié)直腸癌Fianlimab賽諾菲/再生元臨床III期臨床III期臨床III期:結(jié)直腸癌,經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤臨床II期:子宮內(nèi)膜癌,皮膚鱗狀細胞癌臨床I/II期:彌漫性大B細胞淋巴瘤,非霍奇金淋巴瘤,透明細胞腎細胞癌,腎細胞癌,小細胞肺癌,食管鱗癌,尿路上皮癌favezelimab（MK-4280）默沙東臨床II/III期:頭頸部鱗狀細胞癌臨床I/II期:肝內(nèi)膽管癌,肝細胞癌臨床I期:腫瘤,黑色素瘤,彌漫性大B細胞淋巴瘤,三陰性乳腺癌,膽囊癌,子宮內(nèi)膜癌,胃癌,胃食管交界處癌,膽道癌Tebotelimab（MGD013）MacroGenics/再鼎醫(yī)藥臨床II/III期34數(shù)據(jù)：公司公告、insight、中信建投腫瘤板塊帕博利珠單抗成為全球藥王，收并購?fù)卣巩a(chǎn)品線默沙東堅持探索K藥與Quavonlimab(CTLA-4)聯(lián)用

CTLA-4作為全球首個問世的免疫檢查點抑制劑,其單抗這些年的研發(fā)療效并不理想,單藥治療獲批的適應(yīng)癥寥寥無幾,基本獲批的是和PD-1/L1抑制劑聯(lián)用。此外,CTLA-4與PD-1的聯(lián)用研究也充滿了挑戰(zhàn),例如20年10月02日，BMS

III期CheckMate-915試驗未達到主要終點,與納武利尤單抗單藥治療相比，納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗的RFS改善沒有統(tǒng)計學意義。

K藥與CTLA-4抑制劑的聯(lián)合療法中PD-1抑制劑主要作用于腫瘤微環(huán)境中的T細胞，而CTLA-4抑制劑則主要作用于全身范圍內(nèi)的T細胞，兩者聯(lián)用可以更全面地激活免疫系統(tǒng)，提高治療效果。目前默沙東正積極探索K藥與Quavonlimab聯(lián)合治療在實體瘤、非小細胞肺癌、結(jié)直腸癌以及腎細胞癌的效果,均處于臨床II期及1/II期,并有望在近兩年數(shù)據(jù)讀出。表：CTLA-4失敗試驗匯總圖：K藥與Quavonlimab的聯(lián)用在研管線匯總研究名稱藥物名稱適應(yīng)癥失敗原因研究名稱適應(yīng)癥研發(fā)階段初步完成時間中位RFS未達到,Kaplan-Meier曲線未達到0.5的無復(fù)發(fā)生存概率CheckMate-915O藥+Y藥

VS

O藥

黑色素瘤輔助治療MK-1308-001晚期實體瘤臨床1/II期臨床II期臨床II期2024.4.242025.6.282025.9.28KEYNOTE-495

晚期非小細胞肺癌一線含鉑化療后無進展的ES-SCLC的維持治療CheckMate-

O藥+Y藥

VS安慰劑;451

O藥+Y藥

VSO藥OS(9.17vs9.56);OS(9.17vs10.18)KEYSTEP-008晚期結(jié)直腸癌O藥+Y藥

VS西妥昔單抗+鉑類+氟尿嘧啶EXTREME組OS(17.58VS14.59);PFS(5.39vs6.97);ORR(34.1vs35.4)CheckMate-6511LHNSCCMK-3475-03B

腎細胞癌二線治療臨床1/II期2025.9.735數(shù)據(jù)：公司公告、中信建投腫瘤板塊帕博利珠單抗成為全球藥王，收并購?fù)卣巩a(chǎn)品線K藥與MK-4830(ILT4)的聯(lián)用已顯示初步療效,臨床研究正逐步深入

MK-4830的I期臨床試驗顯示，與PD-1抑制劑Keytruda（K藥）聯(lián)合使用時，在一些先前接受過PD-1治療的患者中顯示出了較高的客觀緩解率（ORR），達到了24%,MK-4830有潛力成為治療PD-1抑制劑耐藥患者的有效藥物。

目前，MK-4830與K藥聯(lián)用在卵巢癌和晚期結(jié)直腸癌的臨床試驗已經(jīng)推進到臨床II期，其他適應(yīng)癥均處于臨床I/II期和I期。此外，MK-4830在中國的臨床申請也已獲得受理，這標志著其全球開發(fā)進程的進一步擴展。圖：MK-4830I期臨床數(shù)據(jù)圖：K藥與MK-4830聯(lián)用的部分在研管線匯總CrossovertoMK-4830+K藥n=18MK-4830n=50MK-4830+K藥n=34NCT適應(yīng)癥卵巢癌研發(fā)階段初步完成時間臨床II期NCT054468702023.12ORR1(2%)08(24%)1(3%)1(6%)0晚期子宮內(nèi)膜癌二線治療CRNCT05342636NCT04895722NCT04626518NCT03564691臨床I/II期臨床II期臨床I/II期臨床I期2024.11.82025.9.282025.9.7PR1(2%)11(22%)34(68%)4(8%)7(21%)9(26%)16(47%)1(3%)1(6%)1(6%)3(17%)13(72%)晚期結(jié)直腸癌腎細胞癌二線治療晚期實體瘤SDPD2025.10.25無REClST評估36數(shù)據(jù)：公司年報、Clinicaltrials、中信建投腫瘤板塊帕博利珠單抗成為全球藥王，收并購?fù)卣巩a(chǎn)品線V940(mRNA-4157):與K藥聯(lián)用布局黑色素瘤等適應(yīng)癥

V940

(MRNA

-4157)是一種利用多達34個新抗原的個體化新抗原療法,通過脂質(zhì)納米粒子遞送至患者體內(nèi)。mRNA被細胞攝取后，利用細胞機制翻譯成多肽鏈，這些多肽鏈被細胞處理并呈遞在HLA分子上，激活T細胞，使其識別并攻擊含有新抗原的腫瘤細胞。該疫苗的個性化治療方法旨在激發(fā)針對腫瘤特異性新抗原的免疫應(yīng)答。

默沙東于22年Q3向Moderna支付2.5億美元現(xiàn)金，以行使其對包括

mRNA-4157/V940

在內(nèi)的個性化癌癥疫苗的選擇權(quán)，并將在開發(fā)和商業(yè)化方面進行合作,此次全球合作中默沙東和

Moderna

平等分攤成本和利潤。

目前默沙東啟動了多項V940和K藥聯(lián)用的臨床試驗,其中包括針對輔助性黑色素瘤(LINK)和輔助性NSCLC的Ph3試驗，并計劃通過開啟輔助性胰腺癌、圍手術(shù)期NSCLC和圍手術(shù)期胃癌的試驗來擴大研發(fā)管線。圖:V940作用機制表:K藥與V940聯(lián)用的部分在研管線匯總適應(yīng)癥高危黑色素瘤非小細胞肺癌皮膚鱗狀細胞癌膀胱癌研發(fā)階段臨床III期臨床III期臨床II/III期臨床II期初步完成時間2029-10-262030-06-252029-04-302026-10-082028-01-08NCTNCT05933577NCT06077760NCT06295809NCT06305767NCT06307431腎細胞癌臨床II期37數(shù)據(jù)：AACR2023、Clinicaltrials、中信建投腫瘤板塊帕博利珠單抗成為全球藥王，收并購?fù)卣巩a(chǎn)品線V940(mRNA-4157):與K藥聯(lián)用布局黑色素瘤等適應(yīng)癥

FDA和歐洲藥品管理局為V940

(mRNA-4157)聯(lián)合Keytruda對高危黑色素瘤患者的輔助治療授予了突破性療法認定和優(yōu)先用藥計劃。此次授予基于默沙東與莫德納在ASCO

2023會議中公布的臨床II期數(shù)據(jù)MRNA組和對照組的18個月DMFS(次要療效終點)分別為91.8%和76.8%。

2023年4月在AACR上發(fā)表了黑色素瘤Ph2研究(KEYNOTE-942)的數(shù)據(jù)，該數(shù)據(jù)表明聯(lián)合治療比Keytruda單藥治療效果顯著。聯(lián)合治療組和對照組的12個月RFS分別為83.4%和77.1%。聯(lián)合治療組和對照組的18個月RFS率分別為78.6%和62.2%。圖:V940臨床II期試驗DMFS曲線的比較表:KEYNOTE-942臨床數(shù)據(jù)V940+K藥

(n=104)K藥(n=50)12個月RFS18個月RFS83.4%78.6%77.1%62.2%18%3-4級TRAE25%SAE14.4%10%14%免疫相關(guān)不良反應(yīng)10.6%38數(shù)據(jù)：莫德納公告、中信建投腫瘤板塊帕博利珠單抗成為全球藥王，收并購?fù)卣巩a(chǎn)品線K藥聯(lián)用策略不斷擴展,多個臨床研究不斷推進K藥臨床近期進展：

KEYNOTE-A18:滿足OS治療新診斷的高危局部晚期宮頸癌患者的主要終點。

KEYNOTE-868:

FDA批準優(yōu)先審查1L治療原發(fā)性晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌(PDUFA

6月21日)

KEYNOTE-671:歐盟委員會批準KEYTRUDA圍手術(shù)期治療方案用于某些可切除的復(fù)發(fā)風險高的成年NSCLC患者圖：K藥與其他部分靶點藥物聯(lián)用在研管線匯總靶點藥物名稱適應(yīng)癥研發(fā)階段NCT宮頸癌、尿路上皮癌、卵巢癌、前列腺癌臨床II期NCT05642780MK-2870非小細胞肺癌晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌PD-L1

TPS≥50%的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌晚期宮頸癌臨床III期臨床I期NCT06170788NCT04526691NCT05609968NCT05239624NCT03786081TROP2DS-1062aTrodelvyPadcev臨床III期臨床II期臨床I/II期Nectin-4TFTIVDAKladiratuzumabvedotinLIV-1KRASmRN三陰性乳腺癌臨床I/II期臨床II/III期臨床I期NCT03310957NCT04613596NCT03948763AdagrasibV940KRASG12C突變或晚期非小細胞肺癌晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌、非錯配修復(fù)缺陷/微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高腫瘤結(jié)直腸癌、胰腺腺癌CD27BoserolimabMK-0482IV期非鱗狀非小細胞肺癌、三陰性乳腺癌等臨床I期臨床I期臨床II期NCT03396445NCT03918278NCT04165083晚期實體瘤ILT3ILT3MK-0482PD-L1+非小細胞肺癌一線治療39數(shù)據(jù)：公司公告、insight，中信建投腫瘤板塊帕博利珠單抗成為全球藥王，收并購?fù)卣巩a(chǎn)品線默沙東收購Harpoontherapeutics，布局CD3雙抗

2024年1月8日，默沙東與Harpoon

Therapeutics達成最終協(xié)議，默沙東將通過子公司以每股23.00美元的現(xiàn)金收購Harpoon，總股本價值約為6.8億美元。

Harpoon公司是一家專注于開發(fā)新型T細胞接合器的臨床階段免疫治療企業(yè)，已開發(fā)包括TriTAC和ProTriTAC在內(nèi)的技術(shù)平臺。在分子設(shè)計上，TriTAC采取的是靶向腫瘤的納米抗體（靶向腫瘤抗原）、靶向HSA的納米抗體（通過FcRn以及結(jié)合HSA延長半衰期）以及靶向CD3的scFv（靶向T細胞）通過GSlinker組成，在提高腫瘤組織滲透力的同時提升治療效果。圖：Harpoon管線圖：TriTAC接合器結(jié)構(gòu)40數(shù)據(jù)：公司公告、中信建投腫瘤板塊帕博利珠單抗成為全球藥王，收并購?fù)卣巩a(chǎn)品線默沙東收購Harpoontherapeutics，布局CD3雙抗

Harpoon的主要候選產(chǎn)品線HPN328是一種T細胞結(jié)合物，靶向DLL3。這是一種抑制性典型Notch配體，在小細胞肺癌（SCLC）和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中高水平表達。HPN328目前正在一項1/2期臨床試驗（NCT04471727）中進行評估，評估HPN328單藥治療與DLL3表達相關(guān)的晚期癌癥患者的安全性、耐受性和藥代動力學。該研究還評估了HPN328與atezolizumab聯(lián)合治療SCLC患者的療效。2023年10月，Harpoon宣布在某些SCLC和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者中提供HPN328的陽性中期耐受性和反應(yīng)數(shù)據(jù)，其中SCLC患者ORR為48%。圖：HPN328臨床1期數(shù)據(jù)41數(shù)據(jù)：公司公告、中信建投3與科倫博泰和第一三共聯(lián)手，重點布局ADC板塊與科倫博泰和第一三共聯(lián)手，重點布局ADC板塊默沙東通過收并購以及戰(zhàn)略引進重點布局ADC板塊

近年默沙東總花費400多億美元進行BD交易從而積極推進ADC藥物的研發(fā)