藥學專業(yè)知識：利尿藥及降血糖藥

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一、利尿藥

1.根據(jù)利尿藥的利尿效能可將其分為四種類別

(1)高效利尿藥，以呋喃苯胺酸、丁苯氧酸、布美他尼等為代表。主要作用部位是髓袢升支髓質(zhì)部，能擴張全身小動脈，減少周圍血管的阻力。

(2)中效利尿藥，以氫氯噻嗪為代表，主要作用部位是髓袢升支皮質(zhì)部，通過抑制遠端和近端腎小管對鈉的再吸收，促進鈉離子和水的排出，從而實現(xiàn)降壓和利尿的作用。

(3)低效利尿藥，以氨苯喋啶、螺旋內(nèi)酯、乙酰唑氨、氨氯吡咪為代表，作用于遠曲小管始端，與噻嗪類藥物聯(lián)合應(yīng)用即能減少鉀的排出，又能提高噻嗪類藥物的療效。

(4)滲透性利尿藥，以甘露醇、碳酸酐酶抑制劑為代表。

①1位可用酮基代替。

②2位若被烷基取代可延長作用時間。

③3位引入親脂性取代基活性增加。

④3，4位間無雙鍵較有雙鍵活性高。

⑤6位引入吸電子基活性更高，尤以-Cl或-CF3活性最高。給電子基使活性降低。

⑥7位磺酰胺除去或被其他基團取代，失去利尿活性。

3.呋塞米

機制：屬磺酰胺類利尿藥，抑制腎臟碳酸酐酶活性，引起Na+，HCO3-和H2O的排出量增加。

用途：高效能利尿藥，可用于①水腫(充血性心力衰竭、肝硬化、和腎疾病引起的水腫);②高血壓;③急性肺水腫或腦水腫。

性質(zhì)：有弱酸性，易溶于堿性水溶液，微溶于水。

機制：磺胺基團與碳酸離子結(jié)構(gòu)相似，競爭性抑制機體內(nèi)的碳酸酐酶，影響尿的pH和離子成分，導致Na+濃度增加，增加排尿量。

用途：主要治療青光眼。

5.螺內(nèi)酯

機制：鹽皮質(zhì)激素的完全拮抗劑，抑制排鉀和重吸收鈉。

6.氨苯蝶啶

性質(zhì)：無臭無味，略溶于水。

機制：在遠曲小管影響陽離子的交換作用，阻斷Na+的重吸收和K+的排出，作用結(jié)果與醛固酮拮抗劑類似，也有高血鉀副作用。

7.甘露醇

用途：高滲透降壓藥，具有降低顱內(nèi)壓藥物所要求的降壓快、療效準確的特點。

二、口服降糖藥

1.口服降糖藥的分類

(1)促胰島素分泌劑：磺酰脲類和非磺酰脲類

(2)胰島素增敏劑：雙胍類，噻唑烷二酮類;

(3)胰島素分泌調(diào)節(jié)劑：苯丙氨酸類;

(5)減少腸道吸收葡萄糖的藥物：-葡萄糖苷酶抑制劑類;

(6)改善糖尿病并發(fā)癥的藥物。

第二代磺酰脲類口服降糖藥。

用途：與胰島細胞膜上的受體結(jié)合，關(guān)閉鉀通道，增強電壓依賴性鈣離子通道開放，從而促進胰島素釋放。適用于單用飲食控制療效不滿意的輕、中度Ⅱ型糖尿病。

作用特點：吸收快，半衰期短，很少在肝臟代謝，也不如血漿蛋白結(jié)合，幾乎全部以原形有尿排出，腎功能損害者禁用，老年人慎用。

性質(zhì)：無臭，味苦。不溶于水。

毒性很低，降糖作用良好。

5.-葡萄糖苷酶抑制劑類：阿卡波糖、米格列醇和伏格列波糖

6.噻唑烷二酮類胰島素增敏劑：羅格列酮