自體細(xì)胞療法：關(guān)鍵挑戰(zhàn)與生物工藝創(chuàng)新

領(lǐng)袖視角12L.E.K.咨詢600500400患者數(shù)量患者數(shù)量30030020010000.Kymriah(NVS)Tecartus(GILD).Breyanzi(BMS)●Carvykti(JNJ/LEGN)Abecma(TSVT/BMS)●Yescarta(GILD)*數(shù)量根據(jù)美國市場的銷量和定價計算**數(shù)據(jù)截至2023年第二季度末資料來源：LeerinkPartners；公司官網(wǎng)；醫(yī)療保險和醫(yī)療補(bǔ)助服務(wù)中心(CMS)；PriceRx；L.E.K.IP、訪談、研究與分析臨床試驗數(shù)量*300250200150100500臨床試驗數(shù)量*300250200150100500總體CAGR為10%-15%●自體細(xì)胞：10%-15%同種異體**：15%-20%*剔除了已完成或停止但未列出開始日期的臨床試驗，以及已終止或暫停的試驗**同種異體包括異源，而異種和未分類的細(xì)胞療法不包括在本分析中^截至2023年11月注釋：CAGR=復(fù)合年均增長率資料來源：TrialTrove；L.E.K.研究與分析3L.E.K.咨詢細(xì)胞療法設(shè)計物流自體細(xì)胞療法生產(chǎn)流程細(xì)胞療法設(shè)計物流自體細(xì)胞療法生產(chǎn)流程細(xì)胞編輯細(xì)胞擴(kuò)增、收獲和純化工程化細(xì)胞在生物反應(yīng)器中擴(kuò)增并純化成最終藥物產(chǎn)品細(xì)胞編輯細(xì)胞擴(kuò)增、收獲和純化工程化細(xì)胞在生物反應(yīng)器中擴(kuò)增并純化成最終藥物產(chǎn)品成品被冷凍保存并運送到醫(yī)療中心設(shè)計細(xì)胞類型、來源和抗原靶向方法患者(供體)白細(xì)胞分離術(shù)之后是靶細(xì)胞類型（例如，CD3+細(xì)胞）的富集細(xì)胞收集和富集細(xì)胞經(jīng)過基因工程改造（例如，使細(xì)胞表達(dá)CAR，以識別腫瘤挑戰(zhàn)3.降低原材料的差異4.提高細(xì)胞工程效率5.5.減少人為干預(yù)7.標(biāo)準(zhǔn)化雙向物流和冷鏈2.2.最小化對非目標(biāo)組織或細(xì)胞的影響6.降低關(guān)鍵試劑成本縮短從采集細(xì)胞到回輸至患者體內(nèi)的時間降低生產(chǎn)成本以及減少不同批次之間的差異生物工藝創(chuàng)新A.新的細(xì)胞類型和靶B.新的細(xì)胞篩選和分選方式D.下一代細(xì)胞工程工具和平臺E.全封閉自動化系統(tǒng)F.可大規(guī)模使用的冷凍保存和軟件解決方案代療法注釋：CD3+=分化簇3；CAR=嵌合抗原受體；COGS=銷貨成本資料來源：L.E.K.研究與分析4L.E.K.咨詢5L.E.K.咨詢所占比例(N=~2,000)100其他/未知*同種異體臨床三期臨床二期臨床一期臨床前其他/未知**其他腫瘤實體瘤肌肉骨骼神經(jīng)代謝/胃腸腫瘤其他非實體瘤五種主要的血液腫瘤^^9080所占比例(N=~2,000)100其他/未知*同種異體臨床三期臨床二期臨床一期臨床前其他/未知**其他腫瘤實體瘤肌肉骨骼神經(jīng)代謝/胃腸腫瘤其他非實體瘤五種主要的血液腫瘤^^9080706050403020100其他/未知**TILTCR干細(xì)胞***CAR-T細(xì)胞來源階段細(xì)胞類型治療領(lǐng)域腫瘤*用于細(xì)胞療法的其他/未知載體類型**“其他/未知”包括免疫細(xì)胞（例如：樹突狀細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞、CAR-M、CAR-B）以及其他細(xì)胞（例如：皮膚、腫瘤和肌肉細(xì)胞等）***干細(xì)胞主要包括造血干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞^其他治療領(lǐng)域包括心臟病、皮膚病、血液病、傳染病以及其他沒有特定治療領(lǐng)域的資產(chǎn)^^五種主要的血液病包括急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)、B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)、急性髓細(xì)胞性白血病(AML)、多發(fā)性骨髓瘤和慢性淋巴細(xì)胞白血病注釋：CAR-M=嵌合抗原受體巨噬細(xì)胞；CAR-B=嵌合抗原受體B細(xì)胞；TIL=腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞；TCR=T細(xì)胞受體；CAR-T=嵌合抗原受體T細(xì)胞；GI=胃腸；ALL=急性淋巴細(xì)胞白血??；B-NHL=B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤；AML=急性髓系白血病資料來源：L.E.K.對Citeline的PharmaProjects數(shù)據(jù)庫的分析率。7,8,96L.E.K.咨詢導(dǎo)致不同生產(chǎn)批次的品質(zhì)不穩(wěn)定。血液和生物治療促進(jìn)協(xié)會（AssociationfortheAdvancementofBloodandBiotherapies）、細(xì)胞治療認(rèn)證基金會（FoundationfortheAccreditationof7L.E.K.咨詢8L.E.K.咨詢9L.E.K.咨詢新的不采用標(biāo)記的細(xì)胞分選技術(shù)已成為批量分離和精細(xì)化篩選細(xì)胞的替代方式，這類方式能夠避如，Aenitis、Draper和FloDesignSonics等公司的超聲波（聲流體）細(xì)胞分選技術(shù)，以及CurateBioscience和Cytonome等公司的微流控細(xì)胞分選技術(shù)。ThinkCyt是一家專注于研發(fā)的生物技術(shù)公4流式電轉(zhuǎn)染平臺（其中包括來自MaxCyte、Kytopen和Draper的平臺）在傳統(tǒng)電轉(zhuǎn)染方式的基礎(chǔ)上進(jìn)行了升級，旨在縮短處理時間，并最大程度地解決大規(guī)模生產(chǎn)和細(xì)胞活性方面的問題。最10L.E.K.咨詢1EvaluatePharmadatabase2N,“HowseriousisFDAwarningaboutrevolutionaryblood-cancertreatment?”/gazette/story/2023/12/how-serious-is-fda-warning-about-revolutionary-blood-cancer-treatment-car-t-cell-therapy/3L.E.K.analysisofCiteline’sAdvancedTherapyDatabase4L.E.K.analysisofPharmaProjects5L.E.K.analysisofTrialTrove6PiperSandler,“CellTherapyCompendium5.0–TacklingSolidTumors”7B,“BreyanziDrugSafetyInformation.”/safety8HCPN,“Efficacy.”/products/kymriah/acute-lymphoblastic-leukemia-children/efficacy/9Y,“Safetyandmanagementstrategies,”/3l-large-b-cell-lymphoma/safety10NCBI.gov,“BalancingQuality,CostandAccessDuringDeliveryofNewerCellularandImmunotherapyTreatments.”https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8179081/11Cytiva,“COGSprocesseconomicsforautologouscelltherapy”12B,“CostAnalysisofCellTherapyManufacture:AutologousCellTherapy.”/manufacturing/cell-therapies/cost-analysis-of-cell-therapy-manufacturing-autologous-cell-therapies-part-2/13L.E.K.research,analysisandinterviews