組織工程性能評(píng)價(jià)課件

醫(yī)療器械的生物評(píng)價(jià)1

1.醫(yī)療器械的生物評(píng)價(jià)21.1基本定義1.2基本原則1.3注意事項(xiàng)1.4生物性評(píng)價(jià)的實(shí)驗(yàn)3醫(yī)療器械medicaldevice用于以下一個(gè)或者多個(gè)目的的儀器或材料。這些目的是：－疾病的診斷、預(yù)防、監(jiān)護(hù)、治療或者緩解；－損傷的診斷、監(jiān)護(hù)、治療、緩解或者補(bǔ)償；－解剖或生理過程的的研究、替代、調(diào)節(jié)或者支持；－支持或維持生命；－妊娠控制；－醫(yī)療器械的消毒；－通過對(duì)取自人體的樣本進(jìn)行體外檢查的方式提供醫(yī)療信息。其作用于人體體表或體內(nèi)的主要設(shè)計(jì)作用不是用藥理學(xué)、免疫學(xué)或代謝的手段獲得，但可能有這些手段參與并起一定輔助作用。1.1醫(yī)療器械的基本定義1.2醫(yī)療器械的基本評(píng)價(jià)原則4預(yù)期用于人體的任何材料或器械的選擇和評(píng)價(jià)應(yīng)是按YY/T0316開展的風(fēng)險(xiǎn)管理過程中生物學(xué)評(píng)價(jià)程序的組成部分（如圖1所示）。生物學(xué)評(píng)價(jià)應(yīng)由掌握理論知識(shí)和具有經(jīng)驗(yàn)的專業(yè)人員來策劃、實(shí)施并形成文件。該評(píng)價(jià)程序應(yīng)包括以文件形式發(fā)布的決定，評(píng)定下列方面的優(yōu)缺點(diǎn)和適宜性等:a)各種候選材料的物理特性和化學(xué)特性；

b)任何臨床使用史或人體接觸數(shù)據(jù)；c)產(chǎn)品和組成材料、裂解產(chǎn)物和代謝物的任何現(xiàn)有的毒理學(xué)和其他生物學(xué)安全性數(shù)據(jù)；d)試驗(yàn)程序。

生物學(xué)評(píng)價(jià)程序56器械總體生物學(xué)評(píng)價(jià)應(yīng)考慮以下方面:制造所用材料；預(yù)期的添加劑、工藝污染物和殘留物（環(huán)氧乙烷殘留見GB/T16886.7）；可瀝濾物質(zhì)（見GB/T16886.17）；降解產(chǎn)物（見GB/T16886.9，聚合物、陶瓷和金屬降解產(chǎn)物基本原理分別見GB/T16886.13、GB/T16886.14和GB/T16886.15）；其他組件及其在最終產(chǎn)品中的相互作用；最終產(chǎn)品的性能與特點(diǎn)；最終產(chǎn)品的物理特性，包括但不限于：多孔性、顆粒大小、形狀和表面形態(tài)。如果器械的物理作用影響生物相容性，應(yīng)加以考慮（見GB/T16886.19）。對(duì)于植入器械，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)時(shí)，除了考慮全身作用外，還宜考慮局部作用。1.3醫(yī)療器械的基本評(píng)價(jià)注意事項(xiàng)1.4生物評(píng)價(jià)的實(shí)驗(yàn)7細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)：采用細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)來檢測(cè)器械、材料或者其他浸提液引起的細(xì)胞溶解、細(xì)胞生長抑制、克隆形成和其他方面的影響，包括三種實(shí)驗(yàn)有浸提液實(shí)驗(yàn)，直接接觸實(shí)驗(yàn)，間接接觸實(shí)驗(yàn)（見GB/T16886.5）遲發(fā)型超敏感反應(yīng)性：用一種適宜的動(dòng)物模型評(píng)估器械、材料或其浸提液潛在的接觸過敏反應(yīng)。這些試驗(yàn)是很重要的，因?yàn)榧词故巧倭靠扇艹鑫锏氖褂没蚪佑|也可能會(huì)導(dǎo)致變態(tài)或致敏反應(yīng)（見GB/T16886.10）。刺激實(shí)驗(yàn)（包括內(nèi)皮反應(yīng)性）：在一種適宜的模型的相應(yīng)部位（皮膚和眼以及黏膜）上測(cè)定醫(yī)器械、材料或者其浸提液的潛在刺激作用，實(shí)驗(yàn)的進(jìn)行應(yīng)與使用或接觸大的途徑（皮膚、眼、黏膜）和時(shí)間相適應(yīng)。（見GB/T16886.10）全身毒性（急性）：在一個(gè)動(dòng)物模型中24h內(nèi)一次或多次接觸材料或者其浸提液的潛在危害作用。（見GB/T16886.11）該實(shí)驗(yàn)包括熱原試驗(yàn)，用于檢測(cè)材料性致熱反應(yīng)，靠單項(xiàng)實(shí)驗(yàn)不能區(qū)分熱原反應(yīng)是因?yàn)椴牧媳旧磉€是內(nèi)毒素污染所致，所以可將急性全身毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)合到亞急性和亞慢性毒性以及植入實(shí)驗(yàn)方案中。8亞急性和亞慢性毒性：測(cè)定在大于24h但不超過試驗(yàn)動(dòng)物壽命的10％的時(shí)間內(nèi)(如大鼠是13周)、一次或多次作用或接觸醫(yī)療器械、材料和/或其浸提液的作用。如已有的相關(guān)材料慢性毒性數(shù)據(jù)足夠評(píng)價(jià)亞急性和亞慢性毒性，則應(yīng)免做這類試驗(yàn)。GB/T16886.11中給出了亞急性和亞慢性毒性試驗(yàn)。遺傳毒性：使用哺乳動(dòng)物或非哺乳動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)或其他技術(shù)來測(cè)定由醫(yī)療器械、材料和(或)其浸提液引起的基因突變、染色體結(jié)構(gòu)和數(shù)量的改變，以及其他DNA或基因毒性。如果體外試驗(yàn)出現(xiàn)陽性，應(yīng)進(jìn)行體內(nèi)致突變?cè)囼?yàn)，否則應(yīng)推斷材料具有致突變。

植入：應(yīng)采用植入試驗(yàn)在肉眼觀察和顯微鏡檢查下評(píng)價(jià)對(duì)活體組織的局部病理作用。應(yīng)用外科手術(shù)法將材料或最終產(chǎn)品的樣品植入或放入預(yù)期應(yīng)用植入部位或組織內(nèi)(如特殊的牙科應(yīng)用試驗(yàn)),這些試驗(yàn)應(yīng)與器械或材料的接觸途徑和時(shí)間相適應(yīng)。（見GB/T16886.6）。血液相容性：

用一個(gè)相應(yīng)的模型或系統(tǒng)評(píng)價(jià)與血液接觸的醫(yī)療器械或材料對(duì)血液或血液成分的作用。溶血試驗(yàn)作為血液相容性試驗(yàn)之一，用于在體外測(cè)定由醫(yī)療器械、材料和(或)其浸提液導(dǎo)致的紅細(xì)胞溶解和血紅蛋白釋放的程度。其他特殊血液相容性試驗(yàn)還可設(shè)計(jì)成模擬臨床應(yīng)用時(shí)器械或材料的形狀、接觸條件和血流動(dòng)態(tài)，測(cè)定血液/材料/器械的相互作用（見GB/T16886.4）。1.4生物評(píng)價(jià)的實(shí)驗(yàn)9慢性毒性：應(yīng)采用慢性毒性試驗(yàn)在不少于試驗(yàn)動(dòng)物大部分壽命期內(nèi)(如大鼠通常為6個(gè)月)、一次或多次接觸醫(yī)療器械、材料和/或其浸提液的作用。這些試驗(yàn)應(yīng)與器械或材料的作用或接觸途徑和時(shí)間相適應(yīng)。致癌性：如果沒有其他來源的信息，應(yīng)考慮檢驗(yàn)材料/器械的潛在致癌性。不過，只有極少數(shù)的醫(yī)療器械考慮做致癌性試驗(yàn)（見GB/T16886.3）。致癌性試驗(yàn)應(yīng)在試驗(yàn)動(dòng)物的大部分壽命期內(nèi)，測(cè)定一次或多次作用或接觸醫(yī)療器械、材料和/或其浸提液潛在的致腫瘤性。壽命期研究或轉(zhuǎn)基因模型可能適用。這些試驗(yàn)可設(shè)計(jì)在一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究中同時(shí)檢驗(yàn)慢性毒性和致腫瘤性生殖與發(fā)育毒性生物降解毒代動(dòng)力學(xué)研究免疫毒性1.4生物評(píng)價(jià)的實(shí)驗(yàn)1011試驗(yàn)應(yīng)在無菌的最終產(chǎn)品上、或取自最終產(chǎn)品上有代表性的樣品上、或與最終產(chǎn)品同樣方式加工（包括滅菌）的材料上進(jìn)行；選擇試驗(yàn)程序應(yīng)考慮：該器械在正常預(yù)期使用中與人體接觸的性質(zhì)、程度、時(shí)間、頻次和條件；最終產(chǎn)品的化學(xué)和物理性質(zhì)；最終產(chǎn)品配方中化學(xué)物的毒理學(xué)活性；如排除了可瀝濾化學(xué)物的存在，或化學(xué)成分已按GB/T16886.17進(jìn)行了安全使用的評(píng)價(jià)，并按YY/T0316進(jìn)行了風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定，得知具有可接受的毒性,可能就不需要再進(jìn)行某些試驗(yàn)(如設(shè)計(jì)成評(píng)價(jià)全身作用的試驗(yàn))；器械表面積與接受者身體大小的關(guān)系；

1.4生物評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)注意事項(xiàng)12已有的文獻(xiàn)、以前的經(jīng)驗(yàn)和非臨床試驗(yàn)方面的信息；考慮試驗(yàn)的靈敏性及其與有關(guān)生物學(xué)評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)組的特異性；GB/T16886本部分的主要目的是保護(hù)人類，第二個(gè)目的是確保動(dòng)物的福利并使試驗(yàn)動(dòng)物的數(shù)量為最小。

如果是制備器械的浸提液,所用溶劑及浸提條件宜與最終產(chǎn)品的性質(zhì)和使用以及試驗(yàn)方法的預(yù)測(cè)性（如試驗(yàn)?zāi)康?、原理、靈敏性和特異性等）相適應(yīng)（見GB/T16886.12）；適宜時(shí)，宜使用陽性對(duì)照和陰性對(duì)照；生物學(xué)評(píng)價(jià)中所用的試驗(yàn)方法應(yīng)靈敏、精密并準(zhǔn)確，所有試驗(yàn)都應(yīng)在公認(rèn)現(xiàn)行有效的良好實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理規(guī)范(如GLP或ISO/IEC17025)下進(jìn)行。13材料浸提液的制備浸提原則：浸提條件應(yīng)模擬或者嚴(yán)于臨床使用條件，但是不應(yīng)導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)材料發(fā)生諸如熔化、溶解或者化學(xué)結(jié)構(gòu)改變等明顯變化。浸提介質(zhì)：哺乳動(dòng)物細(xì)胞檢測(cè)應(yīng)使用以下一種或者幾種溶劑;a)含血清培養(yǎng)基；無血清培養(yǎng)基；生理鹽水溶液；其他適宜的溶劑浸提條件：浸提使用無菌技術(shù)，在無菌、化學(xué)惰性的封閉容器中進(jìn)行。推薦浸提條件：37℃+2℃不少24h;50℃+2℃72h+2h;70℃+2℃下724h+2h;121℃+2℃下1h+0.2h;可根據(jù)器械特性和具體使用情況選擇推薦的條件，當(dāng)浸提過程使用含血清培養(yǎng)基時(shí)，只能第一種規(guī)定的浸提條件?？蔀r濾物GB/T16886.17中給出的可瀝濾物的定義是指醫(yī)療器械與水或者使用中的有關(guān)液體作用時(shí)，從醫(yī)療器械中釋放的化學(xué)物質(zhì)，如添加劑，滅菌劑殘留物、工藝殘留物、降解產(chǎn)物、溶劑、穩(wěn)定劑、填充物等，這些物質(zhì)在體內(nèi)肯能產(chǎn)生不良反應(yīng)。14刺激試驗(yàn)的評(píng)價(jià)急性實(shí)驗(yàn)（一次接觸久）時(shí)，在除去敷貼物后1h、24h、48h和72h記錄各接觸部位情況。如存在持損傷有必要延長觀察時(shí)間，以評(píng)價(jià)這種損傷的可逆性或不可逆性，但是延長期不必超過14d。多接觸實(shí)驗(yàn)時(shí)，每次在除去敷貼物后1h以及再次接觸前記錄接觸部位的情況。末次接觸后，除去敷貼物后1h、24h、48h和72h記錄各接觸部位情況。如存在持損傷有必要延長觀察時(shí)間，以評(píng)價(jià)這種損傷的可逆性或不可逆性，但是延長期不必超過14d。15刺激試驗(yàn)的評(píng)價(jià)皮膚（內(nèi)、外）反應(yīng)分類系統(tǒng)16結(jié)果評(píng)價(jià)要得到刺激反應(yīng)的程度，只要計(jì)算出動(dòng)物的急性接觸指數(shù)或積累刺激指數(shù)，然后對(duì)應(yīng)下表即可該指數(shù)的計(jì)算方法為：將每只動(dòng)物在每一規(guī)定時(shí)間的紅斑和水腫刺激記分相加后除以觀察總數(shù)，即為每只動(dòng)物的刺激記分，然后每只動(dòng)物的刺激記分相加后除以動(dòng)物總數(shù)記得出刺激指數(shù)。17寫在最后成功的基礎(chǔ)在于好的學(xué)習(xí)習(xí)慣Thefoundationofsucces