病例報告表的設(shè)計

病例匯報表(CRF)設(shè)計主講人：黃品賢所在部門：上海中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院預(yù)防醫(yī)學(xué)教研室聯(lián)絡(luò)方式：hpx8388@163.com聯(lián)絡(luò)電話：51322156網(wǎng)址：病例報告表的設(shè)計第1頁全部研究者是有三個文件聯(lián)絡(luò)在一起①試驗方案(Protocol)②病例匯報表(CaseReportForm，CRF)③統(tǒng)計分析計劃(StatisticalAnalysisPlan，SAP)全部參加者都忠實地執(zhí)行這三個文件。病例報告表的設(shè)計第2頁病例匯報表(CRF)設(shè)計病例報告表的設(shè)計第3頁1.CRF定義和功效2.CRF種類3.CRF設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)4.CRF組成要素5.CRF設(shè)計6.CRF設(shè)計中注意事項病例匯報表

（CaseReportForm，CRF）病例報告表的設(shè)計第4頁病例匯報表

（CaseReportForm，CRF）CRF設(shè)計優(yōu)劣及填寫質(zhì)量將直接影響著臨床試驗資料搜集完整性和準(zhǔn)確性，甚至造成臨床試驗失敗。病例報告表的設(shè)計第5頁中國《藥品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》GCP對CRF定義是：按照試驗方案所要求設(shè)計一個文件，用以統(tǒng)計每一名研究對象在研究過程中數(shù)據(jù)。人用藥品注冊技術(shù)國際協(xié)調(diào)組織（ICH）GCP對CRF定義是：CRF是一個印刷、可視或者電子版文件，用于統(tǒng)計并向申辦者匯報每個受試者全部試驗方案要求信息。1.CRF定義和功效病例報告表的設(shè)計第6頁1.CRF定義和功效是臨床研究中搜集、統(tǒng)計和保留數(shù)據(jù)資料主要載體是研究方案準(zhǔn)確表達(dá)方便統(tǒng)計和計算機(jī)整理、分析是研究統(tǒng)計、總結(jié)、報批主要依據(jù)是今后申辦者和臨床研究人員惟一能夠有權(quán)保留試驗數(shù)據(jù)資料病例報告表的設(shè)計第7頁2.CRF種類當(dāng)前使用CRF主要有兩種：

①書面CRF；

②電子CRF（e-CRF）病例報告表的設(shè)計第8頁①書面CRF板式：書式(Booktype)、分冊書式和就診分冊式(Visittype)。書式CRF：按照項目內(nèi)容與時間次序排列，每位受試者一冊；分冊書式CRF：分冊形式多樣，最慣用是按就診時點分冊，每冊CRF完成后，監(jiān)查員即可進(jìn)行原始資料查對（SourceDataVerification,SDV），然后回收該冊CRF交付數(shù)據(jù)管理部門；其次是按使用者分冊；按評價時期分冊；按有效性項目、安全性項目、背景資料等項目來分冊。就診分冊式CRF：國外慣用，含有獲取數(shù)據(jù)速度快，能夠及時發(fā)覺并今早糾正試驗中存在問題，更有利于數(shù)據(jù)質(zhì)量管理，尤其適合用于較長久臨床試驗。但存在印刷成本增加、工作程序復(fù)雜化、占用大量存放空間等問題。病例報告表的設(shè)計第9頁①書面CRF就診分冊式CRF書面CRF病例報告表的設(shè)計第10頁②e-CRFe-CRF是伴隨電子數(shù)據(jù)獲取系統(tǒng)(Electronicdatacapture，EDC)普及而得到使用。通常人們將e-CRF與EDC相提并論，其實二者是有區(qū)分。EDC是為申辦者搜集電子臨床試驗數(shù)據(jù)一項技術(shù)，而臨床數(shù)據(jù)交換標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會（ClinicalDataInterchangeStandardsConsortium，CDISC）對e-CRF定義為：依據(jù)試驗方案設(shè)計，可用于稽查電子統(tǒng)計，用來統(tǒng)計試驗方案要求每位受試者信息，向申辦者匯報；CRF中數(shù)據(jù)項與他們關(guān)聯(lián)注釋、注解與署名形成電子化鏈接，e-CRF含有一些特殊要素、電子邏輯檢驗及其它特殊功效。病例報告表的設(shè)計第11頁伴隨國家政策嚴(yán)厲，在臨床研究中使用即時、等級劃分、即時鎖定多方控制系統(tǒng)或平臺會給申辦者、研究者、統(tǒng)計人以快捷方便工作便利，實時分享數(shù)據(jù)，中心數(shù)據(jù)錄入同時CRA就監(jiān)察和提疑問，確保了數(shù)據(jù)質(zhì)量、縮短了試驗周期。有利于采集海量醫(yī)療信息、分析、總結(jié)臨床數(shù)據(jù)。協(xié)議研究組織(ContractResearchOrganization,CRO)是一個學(xué)術(shù)性或商業(yè)性科學(xué)機(jī)構(gòu)。藥品研究注冊單位代表-監(jiān)查員（Monitor，也稱臨床研究助理－CRA）②e-CRF病例報告表的設(shè)計第12頁病例報告表的設(shè)計第13頁病例報告表的設(shè)計第14頁3.CRF設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)CRF設(shè)計應(yīng)與方案設(shè)計、數(shù)據(jù)庫設(shè)計大致同時，方便從不一樣角度審閱試驗設(shè)計與數(shù)據(jù)管理，確保方案中相關(guān)數(shù)據(jù)搜集內(nèi)容合理可行，確保搜集數(shù)據(jù)正確地映射到用于統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)庫中。CRF設(shè)計要求有以下五個方面：

①必須遵照臨床試驗方案

②易于了解、易于填寫

③便于錄入和適于統(tǒng)計分析

④便于存檔與讀取

⑤與方案和數(shù)據(jù)庫保持一致病例報告表的設(shè)計第15頁①必須遵照臨床試驗方案臨床試驗方案中所包括問題必須表達(dá)在CRF中，無關(guān)信息一定不要出現(xiàn)在CRF中。主要內(nèi)容：包含研究對象特征，診療、納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，干預(yù)辦法和對照處理信息以及相關(guān)結(jié)局指標(biāo)，研究者也可將患者知情同意書一并納人CRF中。CRF項目：既不能太多，也不能太少，更不可重復(fù)信息或遺漏信息，如“出生日期”和“年紀(jì)”，實際上有“年紀(jì)”或“出生日期”某個變量即可?！俺錾掌凇睉?yīng)標(biāo)注公歷日期，提醒研究者不是“陰歷”出生日期。保護(hù)患者隱私：CRF上通常不得出現(xiàn)受試者姓名，受試者姓名一欄慣用拼音首字母縮寫表示，患者電話、通訊地址等聯(lián)絡(luò)方式也不能搜集，從而影響臨床試驗隨訪質(zhì)量。病例報告表的設(shè)計第16頁②易于了解、易于填寫在CRF設(shè)計時，問題要表示清楚，無歧義，輕易了解，易于回答。格式和次序要符合醫(yī)生診療習(xí)慣和臨床試驗流程，方便于研究人員填寫，如觀察指標(biāo)中包括望、聞、問、切項目，則CRF中條目也應(yīng)按這個次序進(jìn)行設(shè)計；要考慮不一樣使用者（研究者、臨床研究協(xié)調(diào)員、監(jiān)查員、數(shù)據(jù)管理員、統(tǒng)計學(xué)家等）語言、專業(yè)、文化背景，盡可能到達(dá)對CRF了解趨于一致，從而得出可靠、一致數(shù)據(jù)；必要時確定一份CRF完成指南使用者參考。盡可能防止意義不明確問題，如“你經(jīng)常頭痛嗎？”應(yīng)將“經(jīng)?！边M(jìn)行量化，應(yīng)修改為“你通常一周有幾天頭痛？”，便于作答。對于一些難以詳細(xì)定義程度指標(biāo)，可設(shè)計為刻度尺，如受試者癥狀改進(jìn)程度、對治療滿意度等。病例報告表的設(shè)計第17頁③便于錄入和適于統(tǒng)計分析CRF設(shè)計要盡可能客觀化、量化和編碼，盡可能降低文字描述，以方便數(shù)據(jù)錄入和統(tǒng)計分析。在編碼時，需充分考慮到編碼一貫性、合理性。病例報告表的設(shè)計第18頁③便于錄入和適于統(tǒng)計分析序號相關(guān)危險原因變量名賦值說明1性別X1男=1，女=22年紀(jì)X2<30=1，30～=2，40～=3，50～=4，60～=5，70～=6，80～=53文化程度X3小學(xué)及以下=1，初中、中專及高中=2，大專、本科及以上=34吸煙X4不吸=0，1～10=1，10~19=2，20～29=3，30及以上=45飲酒X5不飲酒=0，<1.5斤/月=2，1.5～3斤/月=2，1斤以上/周=3，半斤以上/天天=46食用肉類頻率X6天天=1，3～5天/周=2，1～2天/周=3，1～3天/月=4，不吃=57食用禽肉類頻率X7天天=1，3～5天/周=2，1～2天/周=3，1～3天/月=4，不吃=58食用水產(chǎn)類頻率X8天天=1，3～5天/周=2，1～2天/周=3，1～3天/月=4，不吃=59食用蔬菜頻率X9天天=1，3～5天/周=2，1～2天/周=3，1～3天/月=4，不吃=510食用水果頻率X10天天=1，3～5天/周=2，1～2天/周=3，1～3天/月=4，不吃=511食用奶制品頻率X11天天=1，3～5天/周=2，1～2天/周=3，1～3天/月=4，不吃=5病例報告表的設(shè)計第19頁③便于錄入和適于統(tǒng)計分析序號相關(guān)危險原因變量名賦值說明12運(yùn)動量X12抵達(dá)運(yùn)動量=1，未抵達(dá)運(yùn)動量=213自述糖尿病X13否=0，是=114高血壓家族史X14否=0，是=115糖尿病家族史X15否=0，是=116冠心病家族史X16否=0，是=117惡性腫瘤家族史X17否=0，是=118腦卒中家族史X18否=0，是=119高血脂癥家族史X19否=0，是=120體重指數(shù)X20小于18.5為體重過低=0，18.5～23.9為體重正常=1，24.0～27.9為超重=2，大于等于28為肥胖=321向心性肥胖X21男性<90，女性<85=0；男性≥90，女性≥85=122天天運(yùn)動量X22天天運(yùn)動大于6千步當(dāng)量=1，3千步～6千步當(dāng)量=2，小于3千步當(dāng)量=3病例報告表的設(shè)計第20頁④便于存檔與讀取。在每頁或每一回收單元封面或書脊上標(biāo)識便于識別標(biāo)識符和分冊名。病例報告表的設(shè)計第21頁⑤CRF與方案和數(shù)據(jù)庫保持一致病例報告表的設(shè)計第22頁病例報告表的設(shè)計第23頁病例報告表的設(shè)計第24頁123選擇題賦值12選擇題單位賦值小數(shù)點保留刪除賦值日月年賦值賦值病例報告表的設(shè)計第25頁各中心正常值范圍、測量儀器和方法等。病例報告表的設(shè)計第26頁CRF：年月日次序錄入數(shù)據(jù)：日月年次序病例報告表的設(shè)計第27頁病例報告表的設(shè)計第28頁4.CRF組成要素不一樣臨床試驗有各自不一樣研究目標(biāo)，所以各臨床試驗CRF設(shè)計也會不盡相同。通常情況下，一份CRF可能包含以下內(nèi)容：（10）中止試驗情況（11）受試者在治療過程中合并用藥情況（12）試驗結(jié)束時詳細(xì)統(tǒng)計（13）試驗室檢驗匯報單、化驗單粘貼欄目（14）臨床試驗單位填寫部分(應(yīng)有臨床試驗單位蓋章要求)（15）臨床試驗質(zhì)量控制或質(zhì)量確保人員署名（16）臨床試驗監(jiān)查員署名。（17）CRF填表人署名及填寫日期(確認(rèn)CRF填寫完整性)（1）封面（2）填表注意事項（3）臨床試驗流程（4）納人/排除標(biāo)準(zhǔn)（5）人口學(xué)特征（6）確定受試對象項目（7）療效/安全性觀察項目（8）受試者納入研究前用藥或治療情況（9）與干預(yù)和對攝影關(guān)不良事件/不良反應(yīng)觀察項目病例報告表的設(shè)計第29頁5.CRF設(shè)計CRF終稿CRFDesignerReviewersCRFDesigner醫(yī)院依據(jù)研究方案起草CRFCRF審閱會議反饋意見CRF修訂定稿、簽章、印刷、派發(fā)病例報告表的設(shè)計第30頁CRF設(shè)計和質(zhì)控執(zhí)行者執(zhí)行者執(zhí)行內(nèi)容責(zé)任人與統(tǒng)計人員溝通，設(shè)計和審閱CRF研究者依據(jù)研究對象原始統(tǒng)計，將數(shù)據(jù)正確完整、清楚、及時地載入CRF監(jiān)查員確認(rèn)全部數(shù)據(jù)統(tǒng)計與匯報正確完整，全部病例匯報填寫正確，病與原始資料一致。全部錯誤或遺漏均已更正或注明，經(jīng)研究者署名并注明日期。每一個研究對象計量改變、治療變更、合并用藥、間發(fā)疾病、失訪、檢驗遺漏等均應(yīng)確認(rèn)并統(tǒng)計。核實入選研究對象退出與失訪已在病例匯報表中給予說明。核查CRF填寫方面是否正確、連貫，傳遞CRF，是研究者和數(shù)據(jù)管理員信息交流橋梁。數(shù)據(jù)管理員審查CRF，及時發(fā)覺問題，依據(jù)CRF建立數(shù)據(jù)庫，將CRF上數(shù)據(jù)如實錄入數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計師確保CRF和數(shù)據(jù)庫相符病例報告表的設(shè)計第31頁5.CRF設(shè)計CRF設(shè)計主要包含：版面布局設(shè)計條目設(shè)計。病例報告表的設(shè)計第32頁5.1CRF版面設(shè)計CRF版面布局設(shè)計：①按照試驗流程排序；②CRF是清楚可辨。打印字體應(yīng)足夠大；填寫欄、框大小適宜，易于填寫與識別；以編碼格式為選項框時，編碼在選項框附近位置（普通位于右下角）、大小既便于錄入人員閱讀又不影響填寫人員判斷等；③數(shù)據(jù)項在頁面上布局應(yīng)層次分明、賞心悅目。④回答區(qū)域與提問盡可能靠近，以防止填寫時串行，同時兼顧錄入人員易讀性，如使回答區(qū)域全部在頁面左邊或右邊對齊排列。病例報告表的設(shè)計第33頁5.2CRF條目設(shè)計CRF條目設(shè)計：應(yīng)包含以下10個方面內(nèi)容：（1）數(shù)值變量（2）分類變量（3）隨訪時間點（4）日期/時間變量（5）文本變量（6）合并用藥（7）不良事件（8）嚴(yán)重不良事件（9）完成及提前終止試驗表（10）審核統(tǒng)計或申明病例報告表的設(shè)計第34頁5.2CRF條目設(shè)計（1）數(shù)值變量數(shù)值變量用于統(tǒng)計連續(xù)改變試驗室檢驗指標(biāo)。數(shù)值變量普通都有醫(yī)學(xué)參考值范圍，在設(shè)計CRF時，能夠依據(jù)醫(yī)學(xué)參考值范圍事先確定變量填寫長度和小數(shù)位數(shù)，方便研究者掌握數(shù)值變量格式及填寫規(guī)則，如體重：口口·口口Kg；身高：□□□·口cm；收縮壓：□□□·口mmHg，這比采取下劃線更能明確該變量填寫方法。當(dāng)多中心研究時各中心所用檢測設(shè)備不一樣，其數(shù)值變量單位會不一樣。所以，在設(shè)計CRF時，能夠?qū)⒍鄠€變量同時列出，供醫(yī)生選擇。CRF填寫內(nèi)容與原始化驗單中信息應(yīng)一致。病例報告表的設(shè)計第35頁5.2CRF條目設(shè)計（2）分類變量在設(shè)計CRF時，盡可能將問題全部備選答案提供給研究者，處理這類問題普通采取分類變量。分類變量普通分為兩類：單項選擇和多項選擇。單項選擇是在全部備選答案中只存在一個可能，多項選擇則表示可有多個選擇項同時成立。單項選擇題只設(shè)計一個變量即可，如“結(jié)直腸癌原發(fā)部位”設(shè)計：1.升結(jié)腸；2.橫結(jié)腸；3.降結(jié)腸；4.直腸。對于復(fù)合問題應(yīng)設(shè)計成多個變量，如“你是否吸煙喝酒?口是，口否”，這個問題往往會讓應(yīng)答者難于回答。因為有人吸煙但不喝酒，有人喝酒但不吸煙。所以，應(yīng)將這道題分解為兩道題：“您是否吸煙?口是，口否”和“您是否喝酒？口是，口否”。在每個變量選項中設(shè)置序號，便于錄人，且與數(shù)據(jù)庫值一致，如性別：口1.男口2.女”，在數(shù)據(jù)錄入時只需錄入1和2。病例報告表的設(shè)計第36頁5.2CRF條目設(shè)計（3）隨訪時間點

普通有效隨訪日期，一周隨訪日期安排允許7±2天，即5～9天；兩周隨訪日期安排允許14±3天，即11～17天；四面隨訪日期安排允許28±5天，即23～33天；八周隨訪日期安排允許56±7天，即49～63天；每六個月隨訪一次，可±1周內(nèi)。這種隨訪時間上允許變動范圍稱為時間窗。病例報告表的設(shè)計第37頁5.2CRF條目設(shè)計（4）日期/時間變量

日期/時間變量在CRF中使用非常頻繁，如統(tǒng)計受試者出生日期、訪視日期、發(fā)病時間等。人們普通習(xí)慣采取“年/月/日”格式，但在計算機(jī)中主要有“月/日/年”和“日/月/年”兩種格式，所以，在日期變量設(shè)計時，一定要標(biāo)明日期和時間書寫格式。病例報告表的設(shè)計第38頁5.2CRF條目設(shè)計（5）文本變量

文本變量普通用于開放型問題，因為文字統(tǒng)計處理比較困難，而且文字錄人也會給數(shù)據(jù)庫建立帶來很多麻煩，所以，CRF設(shè)計盡可能降低開放型問題，降低文字書寫，將CRF設(shè)計成結(jié)構(gòu)化或者半結(jié)構(gòu)化問題。病例報告表的設(shè)計第39頁5.2CRF條目設(shè)計（6）合并用藥

用于判斷有沒有違反合并用藥要求：藥品名稱（通用名）、使用時間、劑量。采取規(guī)范醫(yī)學(xué)術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)：統(tǒng)一醫(yī)學(xué)語言系統(tǒng)（UnifiedMedical、LanguageSystem，UMLS）、系統(tǒng)醫(yī)學(xué)命名法（SystematizedNomenclatureofHumanandVeteraryMedicinereference,SNOMED）、美國衛(wèi)生信息傳輸標(biāo)準(zhǔn)（HealthLevelSeven,HL-7)和《國際疾病標(biāo)準(zhǔn)分類編碼-10》(InternationalClassificationofDiseases:10threvision,ICD-10)編碼系統(tǒng)。病例報告表的設(shè)計第40頁5.2CRF條目設(shè)計（7）不良事件需首先填寫不良反應(yīng)：有或無。內(nèi)容包含臨床癥狀、體征、試驗室檢測指標(biāo)；盡可能采取行業(yè)規(guī)范不良事件評價標(biāo)準(zhǔn)，如美國NCICT3.0；ICH和WHO提倡主要用于藥品不良反應(yīng)匯報臨床醫(yī)學(xué)研究數(shù)據(jù)編碼系統(tǒng)（MedicalDictionaryforRegulatoryActivities，MedDRA）；名稱、起止日期、嚴(yán)重程度分級和試驗研究用藥品有沒有關(guān)系（分為相關(guān)、可能相關(guān)、可能無關(guān)、無關(guān)、不能判斷）、處理辦法轉(zhuǎn)歸等。病例報告表的設(shè)計第41頁5.2CRF條目設(shè)計（8）嚴(yán)重不良事件

嚴(yán)重不良事件（Seriousadverseevent，SAE），如有SAE，應(yīng)填寫專門嚴(yán)重不良事件匯報表，向管理部門、申辦者、研究負(fù)責(zé)單位倫理委員會匯報并署名、注明日期。病例報告表的設(shè)計第42頁5.2CRF條目設(shè)計（9）完成及提前終止試驗表

試驗完成情況小結(jié)：受試者研究中途退出原因，如因不良事件而終止，因并發(fā)其它疾病而終止，違反研究方案終止，失訪和依從性差，受試者主動退出等、退出日期、非選項之外可在“其它”部分用文字描述清楚。病例報告表的設(shè)計第43頁5.2CRF條目設(shè)計（10）審核統(tǒng)計或申明

試驗結(jié)束CRF完成后審核及署名。填寫CRF研究者在每一頁上簽字，但在最終頁應(yīng)由主要研究者（PI）和監(jiān)查員對審核承諾署名及日期。病例報告表的設(shè)計第44頁6.CRF設(shè)計中注意事項CRF是用于搜集完整、準(zhǔn)確臨床數(shù)據(jù)資料，便于研究結(jié)束時進(jìn)行資料整理和統(tǒng)計分析。所以，CRF設(shè)計時需注意以下幾點：

（1）CRF設(shè)計應(yīng)與方案設(shè)計和數(shù)據(jù)庫設(shè)計大致同時

（2）所提問題要充分考慮受試者實際情況

（3）問題次序應(yīng)符合臨床診療邏輯

（4）盡可能防止關(guān)聯(lián)問題：關(guān)聯(lián)問題輕易造成漏填或漏錄

（5）設(shè)計CRF在使用前宜作小樣本驗證

（6）便于存檔與查找

（7）CRF與電子數(shù)據(jù)庫對應(yīng)病例報告表的設(shè)計第45頁6.CRF設(shè)計中注意事項（1）CRF設(shè)計應(yīng)與方案設(shè)計和數(shù)據(jù)庫設(shè)計大致同時

三者設(shè)計大致同時便以從不一樣角度審閱試驗設(shè)計與數(shù)據(jù)管理，確保方案中數(shù)據(jù)資料搜集是合理和可行，搜集數(shù)據(jù)能夠正確地映射到數(shù)據(jù)庫中。所以，CRF設(shè)計時，必須有生物統(tǒng)計學(xué)者參加和配合，充分考慮CRF數(shù)據(jù)錄人、統(tǒng)計需要。病例報告表的設(shè)計第46頁6.CRF設(shè)計中注意事項（2）所提問題要充分考慮受試者實際情況

在臨床試驗中經(jīng)常需要了解患者家族史，如“患者是否有家族史？答案只有“是”或“否”兩種情況。因為有些患者不知道是否有家族史，所以，問題選項中應(yīng)設(shè)置“不清楚”。病例報告表的設(shè)計第47頁6.CRF設(shè)計中注意事項（3）問題次序應(yīng)符合臨床診療邏輯CRF中各項問題應(yīng)與臨床試驗中檢驗次序保持一致。對于不一樣隨訪階段所做檢驗，應(yīng)列在不一樣隨訪日期頁面上，而且每頁頁末需要準(zhǔn)確填寫日期，便于盲態(tài)審核時對于時間窗判斷。病例報告表的設(shè)計第48頁6.CRF設(shè)計中注意事項（4）盡可能防止關(guān)聯(lián)問題

關(guān)聯(lián)問題輕易造成漏填或漏錄。如“受試者曾做過心臟手術(shù)嗎？”（主要問題）假如回答“是”，則請回答下一個問題“做過手術(shù)名稱？”（隸屬問題），通常極少有些人對主要問題回答“是”，就會造成填寫人員或者錄入人員遺漏或漏錄。病例報告表的設(shè)計第49頁6.CRF設(shè)計中注意事項（5）設(shè)計CRF在使用前宜作小樣本驗證

方便及時發(fā)覺問題，補(bǔ)充修正；還應(yīng)對統(tǒng)計CRF研究者和觀察者進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)。病例報告表的設(shè)計第50頁6.CRF設(shè)計中注意事項（6）便于存檔與查找

CRF應(yīng)設(shè)計自帶復(fù)印、一式三聯(lián)（臨床試驗）或兩聯(lián)（耐受性試驗、藥代動力學(xué)或生物等效性研究）。若臨床試驗實施中發(fā)覺CRF有錯誤、遺漏之處，應(yīng)及時制訂修改頁，并通知各中心研究者進(jìn)行修正、補(bǔ)充，使用無碳復(fù)寫紙。

上聯(lián)返回給申辦者保留，中聯(lián)則給數(shù)據(jù)管理人員，底聯(lián)保留在研究基地。

所以，CRF最好裝訂成活頁，便于隨時進(jìn)行數(shù)據(jù)管理。對于分次回收就診分冊式CRF，在每頁或每一回收單元封面和/或書脊上有便于識