微生物學(xué)與免疫學(xué)VIP

免疫分子主要組織相容性抗原

第一節(jié)概述定義：

組織相容性抗原:

誘發(fā)移植排斥反應(yīng)抗原被稱為移植抗原或組織相容性抗原。主要組織相容性抗原：

可誘導(dǎo)快速而強烈排斥反應(yīng)組織相容性抗原。人類白細胞抗原（humanleukocyteantigen,

HLA)：人類主要組織相容性抗原。主要組織相容性復(fù)合體(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)：編碼主要組織相容性抗原一組緊密連鎖基因群。微生物學(xué)與免疫學(xué)第1頁免疫分子主要組織相容性抗原人類

HLA復(fù)合體

人類MHC亦稱HLA復(fù)合體，位于第6號染色體短臂,按其定位和特點，可分為3類基因區(qū)：1.HLA-Ⅰ類基因

經(jīng)典HLA-Ⅰ類基因包含HLA-B、-C、-A，編碼HLA-Ⅰ類抗原。2.HLA-Ⅱ類基因經(jīng)典HLA-Ⅱ類基因包含HLA-DP、-DQ和-DR，編碼HLA-Ⅱ類抗原。3.HLA-Ⅲ類基因位于Ⅰ類與Ⅱ類基因之間，包含：編碼補體C2、C4和Bf基因。

微生物學(xué)與免疫學(xué)第2頁免疫分子主要組織相容性抗原HLA胚系基因圖微生物學(xué)與免疫學(xué)第3頁免疫分子主要組織相容性抗原第二節(jié)

HLA結(jié)構(gòu)、分布及功效

一、HLA分子結(jié)構(gòu)（一）HLA-Ⅰ類分子結(jié)構(gòu):二條多肽鏈

(非共價鍵連接糖蛋白)：

◆鏈（重鏈）：

340個氨基酸殘基，HLA-Ⅰ類基因編碼。肽結(jié)合區(qū)---

1、

2區(qū)：抗原結(jié)合部位，容納抗原短肽（8－12個氨基酸）；

Ig樣區(qū)---

3區(qū)：CD8分子結(jié)合部位；跨膜區(qū)胞內(nèi)區(qū)

◆

2-微球蛋白（

2m）：由15號染色體基因編碼。微生物學(xué)與免疫學(xué)第4頁微生物學(xué)與免疫學(xué)第5頁免疫分子主要組織相容性抗原微生物學(xué)與免疫學(xué)第6頁免疫分子主要組織相容性抗原（二）HLA-Ⅱ類分子結(jié)構(gòu)：結(jié)構(gòu)：

鏈：

1和

2功效區(qū)

鏈：

1和

2功效區(qū)

1和

1---抗原肽結(jié)合部位，可結(jié)合較長（約12~20個氨基酸殘基）肽段。

2---CD4分子結(jié)合部位。微生物學(xué)與免疫學(xué)第7頁微生物學(xué)與免疫學(xué)第8頁免疫分子主要組織相容性抗原圖：

MHCII類分子微生物學(xué)與免疫學(xué)第9頁免疫分子主要組織相容性抗原圖：

MHCI類和II類分子微生物學(xué)與免疫學(xué)第10頁免疫分子主要組織相容性抗原抗原肽與MHC微生物學(xué)與免疫學(xué)第11頁免疫分子主要組織相容性抗原（一）HLA-Ⅰ類分子分布:分布：HLA-Ⅰ類分子主要分布于機體全部有核細胞表面（包含血小板和網(wǎng)織紅細胞），以淋巴細胞表面Ⅰ類分子密度最大。存在形式：膜結(jié)合：不一樣組織細胞表示Ⅰ類分子量不一樣，如：淋巴細胞(最多)，腎、肝臟及心臟(其次)，神經(jīng)組織(極少)?？扇苄裕捍嬖谟谘?、初乳和尿液等體液中二、HLA分子分布微生物學(xué)與免疫學(xué)第12頁免疫分子主要組織相容性抗原（二）HLA-Ⅱ類分子分布：分布：

（1）APC---B細胞、單核/巨噬細胞、樹突狀細胞；（2）激活T細胞，精子和血管內(nèi)皮細胞。微生物學(xué)與免疫學(xué)第13頁免疫分子主要組織相容性抗原三、HLA生物學(xué)功效

1.參加抗原處理與提呈內(nèi)源性抗原肽

CD8+T細胞提呈抗原肽·HLA-Ⅰ類分子+HLA-Ⅰ類分子HLA-Ⅱ類分子外源性抗原肽抗原肽·HLA-Ⅱ類分子

CD4+T細胞+提呈微生物學(xué)與免疫學(xué)第14頁免疫分子主要組織相容性抗原二、HLA生物學(xué)功效2.約束免疫細胞間相互作用（MHC限制性）含有相同MHC分子免疫細胞才能有效地相互作用。

①輔助性T細胞（Th）上CD4分子是

HLA–Ⅱ類分子

受體,故巨噬細胞與Th間相互作用受HLA-Ⅱ類分子限制。

②細胞毒性T細胞(CTL)上

CD8分子是HLA-Ⅰ類分子受體，故CTL殺傷靶細胞受HLA-Ⅰ類分子限制。微生物學(xué)與免疫學(xué)第15頁微生物學(xué)與免疫學(xué)第16頁免疫分子主要組織相容性抗原Th限制性微生物學(xué)與免疫學(xué)第17頁免疫分子主要組織相容性抗原Tc限制性微生物學(xué)與免疫學(xué)第18頁免疫分子主要組織相容性抗原二、HLA生物學(xué)功效3.參加T細胞在胸腺發(fā)育。取得了MHC限制性；產(chǎn)生對本身抗原免疫耐受。4.誘導(dǎo)同種移植排斥反應(yīng)。微生物學(xué)與免疫學(xué)第19頁免疫分子主要組織相容性抗原第三節(jié)HLA在醫(yī)學(xué)上意義一、HLA與同種器官移植

移植成敗關(guān)鍵是供受者間主要組織相容性抗原相容程度。

HLA配型：組織相容性試驗對供、受者HLA進行判定。二、HLA與疾病關(guān)聯(lián)

已發(fā)覺50余種人類疾?。ǘ酁槊庖呦嚓P(guān)性疾?。┡cHLA關(guān)聯(lián)（association），即攜帶某型HLA個體比不攜帶此型別個體易患（或不易患）特定疾病。舉例：（1）強直性脊柱炎與B27

（2）胰島素依賴性糖尿病與DR3、DR4微生物學(xué)與免疫學(xué)第20頁免疫分子主要組織相容性抗原

表：HLA與疾病關(guān)聯(lián)微生物學(xué)與免疫學(xué)第21頁免疫分子主要組織相容性抗原三、HLA分子表示異常與疾病發(fā)生1．HLA-Ⅰ類分子表示降低與惡