B族維生素缺乏相關(guān)性神經(jīng)系統(tǒng)疾病課件

B族維生素缺乏相關(guān)性神經(jīng)系統(tǒng)疾病1維生素(Vitamins)是機(jī)體維持正常功能所必需的一組低分子量有機(jī)物質(zhì)，其在體內(nèi)不能合成或合成量很小，必須由食物供給。維生素不提供人體所需的能量，也不是機(jī)體細(xì)胞的組成部分，但不能缺少，否則會(huì)導(dǎo)致疾病。許多維生素是體內(nèi)酶的輔酶或輔酶的一部分，是各種不同的代謝反應(yīng)中必需的化學(xué)因子。酶生物體內(nèi)的化學(xué)反應(yīng)幾乎都是在特異的生物催化劑的催化下進(jìn)行的。目前發(fā)現(xiàn)兩類：酶、核酶和脫氧核酶酶酶按分子分為單純酶和結(jié)合酶。單純酶：僅有肽鏈組成的酶，包括淀粉酶，一些消化酶、酯酶、核糖核酸酶等結(jié)合酶：由蛋白質(zhì)部分和非蛋白質(zhì)部分組成，前者稱酶蛋白，后者稱輔助因子，酶蛋白決定反應(yīng)的特異性，輔助因子決定反應(yīng)的種類與性質(zhì)。輔酶酶的輔助因子按其與酶蛋白結(jié)合的緊密程度及作用特點(diǎn)不同分為輔酶和輔基，前者與酶蛋白結(jié)合疏松，可用透析或超濾方法除去，后者相反。金屬離子多為酶的輔基，小分子有機(jī)化合物有的屬于輔酶（NAD+、NADP+），有的屬于輔基（FAD、FMN、生物素等）維生素的分類多為依據(jù)溶解性質(zhì)分為脂溶性和水溶性。脂溶性維生素有維生素A、D、E、K等；水溶性維生素有維生素B1、B2、B6、B12和維生素C等。維生素名稱主要作用脂溶性維生素VitaminA抗干眼病、VitaminA缺乏癥VitaminD2

預(yù)防VitaminD缺乏癥、佝僂病、骨軟化癥VitaminD3

VitaminEVitaminE缺乏癥、間隙性跛行VitaminK1

抗出血維生素，用于新生兒出血、吸收不良或口服抗凝劑所致的低凝血酶原癥，長期應(yīng)用廣譜抗生素所致的VitaminK體內(nèi)缺乏癥VitaminK2

VitaminK3

維生素名稱主要作用水溶性維生素VitaminB1VitaminB缺乏癥、周圍神經(jīng)炎VitaminB2核黃素缺乏癥VitaminB6VitaminB6依賴綜合癥、缺乏癥、先天性代謝障礙病VitaminB12惡性貧血、巨幼紅細(xì)胞性貧血、抗葉酸藥引起的貧血、神經(jīng)系統(tǒng)疾病（坐骨神經(jīng)痛、三叉神經(jīng)痛、視神經(jīng)炎）VitaminH用于生物素酶缺乏的兒童VitaminCVitaminC缺乏癥、酸化尿、特發(fā)性高鐵血紅蛋白癥B族維生素維生素B1、B2、PP、B6、泛酸、生物素、葉酸、B12維生素B1（VitaminB1）又稱硫胺素。廣泛存在于各種食物中，如谷物、蔬菜、牛乳、雞蛋等。維生素B1在小腸被吸收，在肝及腦組織中轉(zhuǎn)變?yōu)橛猩锘钚缘慕沽姿崃虬匪兀═PP）。是a-酮酸脫羧酶的輔酶。作用一TPP是a-酮酸脫羧酶的輔酶13有氧氧化的反應(yīng)過程一、葡萄糖糖酵解分解成丙酮酸二、丙酮酸進(jìn)入線粒體，氧化脫羧形成乙酰輔酶A三、三羧酸循環(huán)及氧化磷酸化其中“二”總反應(yīng)式為：丙酮酸+(NAD+)+HSCoA---乙酰輔酶A+NADH+(H+)+（CO2）該反應(yīng)輔酶：TPP、硫辛酸、FAD、NAD+、CoA如果維生素B1缺乏，糖的有氧功能不足，在神經(jīng)組織中，可影響神經(jīng)細(xì)胞膜髓鞘磷脂合成，導(dǎo)致末梢神經(jīng)炎及其他神經(jīng)病變。作用二TPP是磷酸戊糖途徑中轉(zhuǎn)酮醇酶的輔酶磷酸戊糖是除有氧氧化以外葡萄糖分解另一重要代謝途徑。作用三神經(jīng)傳導(dǎo)中起一定作用1.乙酰輔酶A+膽堿---乙酰膽堿，VB1缺乏影響乙酰輔酶A生成2.VB1對(duì)膽堿酯酶有抑制作用，缺乏會(huì)引起乙酰膽堿分解增強(qiáng)，導(dǎo)致神經(jīng)傳導(dǎo)受影響。維生素B1缺乏引起的神經(jīng)系統(tǒng)疾病Wernicke腦病是由于維生素B1嚴(yán)重缺乏引起的嚴(yán)重營養(yǎng)代謝性腦病。病變主要累及丘腦、丘腦下部、乳頭體和第三腦室、中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)、第四腦室底部和小腦等。

病因最多見的慢性乙醇中毒和妊娠劇吐患者。其次長期外源性營養(yǎng)、神經(jīng)源性嘔吐。胃空腸吻合術(shù)后、結(jié)腸次全切除術(shù)后營養(yǎng)不良的患者、白血病、淋巴瘤、腎衰血透等惡性消耗性疾病患者及艾滋病患者。臨床表現(xiàn)患者癥狀常突然發(fā)生，表現(xiàn)為精神和意識(shí)障礙，小腦共濟(jì)失調(diào)和眼球運(yùn)動(dòng)障礙三聯(lián)征。另外，約80%患者可同時(shí)伴有多發(fā)性神經(jīng)病。故亦稱之為Wernicke四聯(lián)征，眼球運(yùn)動(dòng)障礙和共濟(jì)失調(diào)可在精神癥狀發(fā)生的前幾天出現(xiàn)。精神和意識(shí)障礙表現(xiàn)為定向障礙、計(jì)算困難、幻覺、妄想、躁動(dòng)或抑郁。意識(shí)障礙主要是腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)受累所致。近事遺忘和虛構(gòu)等與乳頭體受損有關(guān)。由于伴有虛構(gòu)和遺忘，而與柯薩可夫精神病相似，且后者在治療后長期存在。另外，尚可有反應(yīng)遲鈍、精力不集中，頭痛、失眠、昏睡或昏迷等癥狀。

眼球運(yùn)動(dòng)障礙有多種多樣的眼球運(yùn)動(dòng)障礙，系因展神經(jīng)、動(dòng)眼神經(jīng)和下丘腦受損所致。以外展運(yùn)動(dòng)障礙最多見。其次為垂直運(yùn)動(dòng)障礙和凝視麻痹?？捎醒矍蚋?dòng)，瞳孔縮小和對(duì)光反應(yīng)異常?；颊叱０橛兴窖矍蛘痤潱部捎写?/p>

直眼球震顫，眼瞼下垂和核間性眼肌麻痹，偶有輻輳障礙

小腦性共濟(jì)失調(diào)系延髓前庭神經(jīng)核和小腦受損所致，而小腦蚓部受損較半球?yàn)橹?。故表現(xiàn)軀干和下肢共濟(jì)失調(diào)明顯?？捎凶园l(fā)性水平或垂直眼震、少數(shù)為旋轉(zhuǎn)性眼震。語言障礙極少見

多發(fā)性神經(jīng)病表現(xiàn)為四肢肌無力與肌肉疼痛。感覺異?？捎刑讟由顪\感覺障礙。腱反射減弱或消失?？捎凶阆麓埂⑼笙麓购托⊥燃∥s、亦可有四肢自主神經(jīng)癥狀，如手足多汗、發(fā)紅等。

MRI特征性地表現(xiàn)為乳頭體、第三腦室、丘腦中背側(cè)核、中腦導(dǎo)水管周圍區(qū)域?qū)ΨQ性異常信號(hào)影，T1WI呈低信號(hào)，T2WI及Flair呈高信號(hào)，急性期增強(qiáng)掃描，由于血腦屏障破壞病灶可強(qiáng)化，經(jīng)治療后復(fù)查上述強(qiáng)化可消失，晚期可有局部腦萎縮。腳氣病

維生素B1(即硫胺素)缺乏癥臨床上習(xí)慣以神經(jīng)系統(tǒng)受損為主的稱為“干型”維生素B1缺乏神經(jīng)病，以水腫和心臟受損為主的稱為“濕型”維生素B1缺乏神經(jīng)病。

病因

1.母乳喂養(yǎng)母乳喂養(yǎng)的嬰兒常見病因是母親飲食缺乏維生素B1，較大小兒飲食長期以精制米為主食，不及時(shí)加粗米，或煮飯時(shí)丟棄米湯，維生素B1主要存在于種子外皮及胚芽中；或切碎蔬菜浸泡過久，煮豆類加堿過多，長期攝取大量碳水化物為主食而缺乏肉食及豆制品等引發(fā)的不均衡膳食都可造成維生素B1缺乏。2.慢性疾病小兒患嘔吐，慢性腹瀉，腸道寄生蟲癥可降低硫胺素在十二指腸及小腸的吸收；多種慢性疾病如厭食會(huì)使硫胺素?cái)z入減少；肝功能有損害時(shí)干擾硫胺素在體內(nèi)的利用。3.代謝旺盛，甲狀腺功能亢進(jìn)，感染或高溫，劇烈運(yùn)動(dòng)，孕婦，授乳等條件下皆可增加體內(nèi)對(duì)硫胺素的需求。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀成人維生素B1缺乏神經(jīng)病的周圍神經(jīng)系統(tǒng)病變表現(xiàn)為上升性對(duì)稱性的感覺、運(yùn)動(dòng)和反射功能障礙，起病常從肢體遠(yuǎn)端開始，下肢較上肢多見，有灼痛或異樣感，呈襪套樣分布，逐漸向肢體近端進(jìn)展，肌肉明顯壓痛。進(jìn)而原先感覺過敏處漸趨遲鈍，痛、溫覺漸次消失，伴肌力下降、肌痛(腓腸肌為著)、上下樓梯困難，繼而出現(xiàn)足、趾下垂，膝腱反射減退或消失。重者上臂可同樣受累。

小年齡患兒則先表現(xiàn)出煩躁不安，進(jìn)而對(duì)周圍反應(yīng)遲鈍，嗜睡甚至昏迷，時(shí)

有驚厥。有神經(jīng)炎者表現(xiàn)為上升性周圍性癱瘓，吃奶嗆咳，腱反射消失?？捎?/p>

皮膚感覺減退，但腦脊液常規(guī)檢查正常。

循環(huán)系統(tǒng)癥狀常為急性心力衰竭的前驅(qū)期或發(fā)作期的表現(xiàn)。成人可出現(xiàn)端坐呼吸、發(fā)紺。查體可見心率加速，心濁音界擴(kuò)大，以右心擴(kuò)大為主，心前區(qū)有收縮期雜音，舒張壓多降低，故脈壓增大。心衰可導(dǎo)致肝臟增大。兒童患者則表現(xiàn)不明原因的突然哭叫、出冷汗、咳嗽伴氣急、發(fā)紺、查體見心動(dòng)過速，心音低弱，心臟擴(kuò)大，肺水腫，肝脾增大等體征。心電圖可見低電壓、ST段低下、T波平坦、雙相或倒置、Q-T間期延長。如不及時(shí)搶救，嚴(yán)重者可致死。

水腫和漿液滲出不同程度的水腫可發(fā)生于不同的部位，下肢先出現(xiàn)，嚴(yán)重者可波及全身，并可出現(xiàn)心包、胸腔、腹腔積液。

維生素B2（VitaminB2）又稱核黃素。廣泛存在于動(dòng)植物中，米糠、動(dòng)物肝臟、蛋黃中含量豐富。分子結(jié)構(gòu)由異咯嗪與核糖醇兩部分組成。維生素B2在體內(nèi)以黃素單核苷酸（FMN）和黃素腺嘌呤二核苷酸（FAD）的形式存在，是一些氧化還原酶的輔基，能廣泛參與體內(nèi)各種氧化還原反應(yīng)。能促進(jìn)糖、脂肪和蛋白質(zhì)的代謝，對(duì)維持皮膚、粘膜和視覺的正常機(jī)能均有一定的作用。維生素B2用于治療因核黃素缺乏引起的唇炎、舌炎、臉部溢脂性皮炎等。維生素PP又稱抗癩皮病因子，包括尼克酸（又稱煙酸）及尼克酰胺（又稱煙酰胺），二者可相互轉(zhuǎn)化。體內(nèi)尼克酸可經(jīng)幾步連續(xù)的酶促反應(yīng)和核糖、磷酸、腺嘌呤組成脫氫酶的輔酶，主要包括NAD+、NADP+。二者是體內(nèi)多種不需氧脫氫酶的輔酶。缺乏相關(guān)癥狀皮炎腹瀉癡呆（神經(jīng)組織變性）同樣是產(chǎn)生丙酮酸氧化脫羧輔酶，為什么維生素PP缺乏不產(chǎn)生維生素B1缺乏的一系列癥狀？

維生素B6（VitaminB6

）包括吡多醇、吡多醛、比多胺。在動(dòng)植物中分布很廣，谷類外皮中含量尤為豐富。磷酸吡哆醛PLP在氨基酸代謝中是100多種酶的輔酶，包括轉(zhuǎn)氨酶、脫羧酶、消旋酶和脫水酶。這些酶在蛋白質(zhì)代謝中起重要作用。磷酸吡多醛能促進(jìn)谷氨酸脫羧，增進(jìn)r-氨基丁酸的生成，其為抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，臨床上主要用于小兒驚厥、妊娠嘔吐等疾病的治療。

PLP也是絲氨酸羥甲基轉(zhuǎn)氨酸的輔酶，參與一碳基團(tuán)和維生素B12與葉酸的代謝，缺乏時(shí)可引起巨幼紅細(xì)胞貧血。同時(shí)PLP在神經(jīng)元興奮性、葡萄糖異生、煙酸形成、脂質(zhì)代謝、核酸與免疫代謝、及激素調(diào)節(jié)方面都起重要作用B6缺乏表現(xiàn)1.周圍神經(jīng)病主要見于長期大量應(yīng)用異煙肼的患者。以四肢遠(yuǎn)端感覺喪失、無力和腱反射減低為特點(diǎn)。患者主訴肢端燒灼樣和痛性感覺障礙。

B6缺乏表現(xiàn)2.中樞神經(jīng)癥狀可表現(xiàn)為情緒抑郁、激越和意識(shí)混亂。嬰兒缺乏維生素B6可出現(xiàn)驚厥和癇性發(fā)作，嚴(yán)重者引起智能減退。B6缺乏表現(xiàn)3.其他癥狀可引對(duì)稱性皮炎、口角炎、尿道炎，貧血等癥狀。腹瀉、貧血和癲癇發(fā)作是嬰兒和兒童維生素B6缺乏的特征。葉酸（FolicAcid）又稱蝶酰谷氨酸。活性型：FH4

FH4是一碳單位轉(zhuǎn)移酶的輔酶，一碳單位參與許多重要物質(zhì)如嘌呤、嘧啶、核苷酸等的合成。葉酸缺乏神經(jīng)系統(tǒng)損害的表現(xiàn)(1)小腦與脊髓損害：葉酸缺乏可出現(xiàn)明顯的眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)等小腦損害的癥狀。脊髓損害時(shí)出現(xiàn)四肢無力及深感覺喪失，閉目難立，體格檢查腱反射亢進(jìn)及巴賓斯基征陽性等亞急性脊髓聯(lián)合變性的表現(xiàn)。

(2)周圍神經(jīng)?。喝~酸缺乏時(shí)周圍神經(jīng)病變的特點(diǎn)為肢體遠(yuǎn)端“手套”及“襪子”樣感覺減退或消失、腱反射亢進(jìn)遲鈍，患者肢體遠(yuǎn)端可出現(xiàn)麻木、刺痛及燒灼感。肌電圖顯示神經(jīng)元損害征象，電生理檢查示感覺傳導(dǎo)速度和運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度均有遲緩。

(3)精神癥狀：葉酸缺乏時(shí)表現(xiàn)為易激動(dòng)、健忘和失眠。當(dāng)葉酸缺乏引起巨幼細(xì)胞性貧血時(shí)出現(xiàn)精神錯(cuò)亂，癡呆，定向力障礙。

維生素B12維生素B12又稱鈷胺素，是唯一含金屬元素的維生素，甲鈷胺和5’-脫氧腺苷鈷胺素為其活性型。5’-脫氧腺苷鈷胺素是L-甲基丙二酰CoA變位酶的輔酶，當(dāng)B12缺乏時(shí)，L-甲基丙二酰CoA堆積，其與脂肪酸合成的中間產(chǎn)物丙二酰CoA相似，影響了脂肪酸的合成，影響了髓鞘質(zhì)的轉(zhuǎn)換。髓鞘（marrowsheath）作用：包圍有鞘神經(jīng)纖維軸。由髓磷脂構(gòu)成，故又稱髓磷脂鞘。髓鞘的構(gòu)造是蛋白質(zhì)和脂肪為相互排成層狀的構(gòu)造。髓鞘的蛋白質(zhì)主要是白明膠一類的硬蛋白，脂質(zhì)則包括磷脂質(zhì)（卵磷脂、腦磷脂、鞘磷脂等）、糖脂質(zhì)和膽甾醇等。脊髓亞急性聯(lián)合變性（SCD）主要累及脊髓后索及錐體束，嚴(yán)重時(shí)大腦白質(zhì)、視神經(jīng)和周圍神經(jīng)也可受累。表現(xiàn)雙下肢感覺障礙+痙攣性截癱+周圍神經(jīng)病變+感覺共濟(jì)失調(diào)+精神癥狀中老年多發(fā)，亞急性起病病因攝入的維生素B12必須與胃底的壁細(xì)胞分泌的內(nèi)因子結(jié)合方可在回腸遠(yuǎn)端吸收。此病多見于胃大部切除、回腸切除、大量酗酒伴萎縮性胃炎的患者。亦可見于營養(yǎng)不良、前天性內(nèi)因子缺陷、葉酸缺乏、血液運(yùn)鐵蛋白缺乏等。臨床表現(xiàn)臨床癥狀巨細(xì)胞低色素性貧血運(yùn)動(dòng)感覺障礙精神癥狀膀胱括約肌功能障礙蒼白、倦怠、腹瀉、舌炎雙下肢無力踩棉花感四肢末端持續(xù)、對(duì)稱感覺異常雙下肢不全硬癱易激惹、抑郁、幻覺、精神混亂輔助檢查周圍血象及骨髓涂片檢查：提示巨細(xì)胞低色素性貧血，血網(wǎng)織紅細(xì)胞減少血清Vit.B12含量減低（正常值220—940pg/ml)MRI:脊髓呈T1低信號(hào)、T2高信號(hào)體內(nèi)同型半胱氨酸的代謝主要代謝:1、HCY-----------甲基化-------蛋氨酸----H