《三氯化鋱161Tb溶液》編制說明

《三氯化鋱[161Tb]溶液》編制說明

一、任務(wù)來源及計劃要求

2022年6月1日，中國同位素與輻射行業(yè)協(xié)會下達2022年第一批團

體標準立項計劃（中同輻協(xié)[2022]27號），《三氯化鋱[161Tb]溶液》團體標

準正式立項，立項號為CIRA-STD2205，由中國工程物理研究院核物理與

化學研究所牽頭起草。

二、編制情況

1.編制原則

本標準按照“GB/T1.1-2020標準化工作導(dǎo)則第1部分:標準化文件的

結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則”給出的規(guī)則起草，規(guī)范了三氯化鋱[161Tb]溶液質(zhì)量標準。

在確定本標準主要技術(shù)指標時，綜合考慮生產(chǎn)企業(yè)的能力和用戶的利益，

尋求最大的經(jīng)濟和社會效益，充分體現(xiàn)了標準在技術(shù)上的先進性和經(jīng)濟上

的合理性。注重和權(quán)衡以下幾個原則：

1)目前國外對鋱[161Tb]相關(guān)制品及其標記藥物仍然處于初期研發(fā)階段，

國內(nèi)外暫無公開發(fā)布的鋱[161Tb]制品標準可供參照。本標準的主要內(nèi)容和

指標的制定，主要參考比利時TerThera生產(chǎn)的氯化鋱[161Tb]溶液質(zhì)檢文件

（中國同輻代理進口）、國內(nèi)外鋱[161Tb]制品的文獻資料、中國藥典、以及

其他β核素（例如177Lu、111In等）已有的藥典標準、國外現(xiàn)有鋱[161Tb]制品

質(zhì)量文件等。包括基于中國同位素與輻射行業(yè)協(xié)會編制并實施的《三氯化

镥[177Lu]溶液》團體標準，T/CIRA-92020；歐洲藥典（European

Pharmacopoeia9.3,07/2017:2798,Lutetium(177Lu)solutionfor

radiolabeling）；美國藥典（IndiumIn111ChlorideSolutionUSP32）

2

等。

2)本標準以規(guī)范、推動和推廣國內(nèi)三氯化鋱[161Tb]放射性藥物的研發(fā)

和核醫(yī)學診療為最終目標，所有標準條目都應(yīng)該基于該領(lǐng)域的健康穩(wěn)定發(fā)

展而定立。

3)本標準涉及放射性制品，需要考慮到放射性制品的質(zhì)量標準和質(zhì)檢

方案的特殊性，不宜引入高輻射安全風險、環(huán)境污染風險、或者因為檢驗

周期長而影響產(chǎn)品使用的質(zhì)檢項目。雖然本標準不直接涉及安全問題，但

是也要從技術(shù)層面給予充分的預(yù)先考慮。比如，本標準中的無菌檢驗采用

邊檢驗邊放行的方式進行，就是充分考慮到三氯化鋱[161Tb]溶液放射性濃

度較高、有效期短的實際情況而定。

4)本標準的三氯化鋱[161Tb]溶液是注射藥物的關(guān)鍵原料，故而需要充

分考慮藥監(jiān)部門相關(guān)法規(guī)。結(jié)合原則3），還要更多的考慮放射性藥品管理

相關(guān)規(guī)定。

5)本標準必須滿足三氯化鋱[161Tb]溶液用戶（患者、醫(yī)療機構(gòu)、藥品研

發(fā)機構(gòu)、藥品生產(chǎn)企業(yè)）的使用需求。三氯化鋱[161Tb]溶液的主要用途是與

核醫(yī)學中具有病灶靶向的有機化合物進行配位標記，制作成可以滿足注射

藥品要求的注射液，用于相應(yīng)疾病治療。所以，“完成標記”并滿足“注射

藥品要求”是三氯化鋱[161Tb]溶液具備使用價值的核心內(nèi)容。故而本標準對

影響實現(xiàn)“標記”的關(guān)鍵技術(shù)指標，包括金屬雜質(zhì)、比活度、pH值、放射

性濃度等進行了明確規(guī)范。關(guān)于滿足“注射藥品要求”，也參考中華人民共

和國藥典注射液原料和放射性藥物相關(guān)章節(jié)進行了規(guī)范。

6)本標準需考慮到不同渠道來源的三氯化鋱[161Tb]溶液的質(zhì)量差異，

3

不能以質(zhì)量標準針對性的限制某一廠家或來源。本標準充分考慮到各家有

潛力生產(chǎn)和進口該品的單位的技術(shù)情況，只對用戶必須的技術(shù)要求進行限

制，對不影響用戶使用的指標不做限制，不針對某一種生產(chǎn)工藝進行限制、

更不對某一特定廠家產(chǎn)品進行限制。以此，最大限度拓寬三氯化鋱[161Tb]核

素的來源，解決國內(nèi)日益增長的需求。

7)本標準質(zhì)檢方案應(yīng)該首先使用中華人民共和國藥典標準方法，或者

參考中華人民共和國藥典建立相應(yīng)方法，特殊項目可以基于歐洲藥典和人

用藥品技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)理事會（TheInternationalCouncilfor

HarmonisationofTechnicalRequirementsforPharmaceuticalsfor

HumanUse，ICH）建立實驗方法，所有的質(zhì)檢方案都通過實驗驗證。

2.編制組成員

楊宇川、趙鵬、卓連剛、陳躍、陳真、彭述明、錢達志、熊曉玲、吳

牧曉、林青川、李剛。

3.工作分工

本標準編寫由中國同位素與輻射行業(yè)協(xié)會組織，中國工程物理研究院

核物理與化學研究所牽頭起草，西南醫(yī)科大學附屬醫(yī)院、成都欣科醫(yī)藥有

限公司共同參與編制。目前已經(jīng)完成征求意見稿的編制。本標準具體分工

如下：中國工程物理研究院核物理與化學研究所主要負責標注中關(guān)于三氯

化鋱[161Tb]溶液關(guān)于產(chǎn)品理化及放射化學各項技術(shù)指標的制定；西南醫(yī)科

大學主要從臨床使用角度，對三氯化鋱[161Tb]溶液各項標準的合理性及必

要性進行技術(shù)審核；成都欣科醫(yī)藥有限公司從產(chǎn)品運輸角度，對產(chǎn)品標識

4

及貨包等指標進行制定?？傮w而言，該標準文本由核物理與化學研究所總

體負責，西南醫(yī)科大學附屬醫(yī)院、成都欣科醫(yī)藥有限公司參與討論完善。

編寫《標準》進度安排：（1）2023年8月完成工作組討論稿、開內(nèi)

部統(tǒng)稿會；（2）2023年9月完成征求意見稿；（3）2024年1~3月，完成

送審稿；（5）2024年5月完成報批稿。

4.征求意見單位

《工作組討論稿》討論會后確定。

5.標準初稿形成

計劃下達后，由中國工程物理研究院核物理與化學研究所負責標準

（初稿）制定工作，主要包括：

1)收集已經(jīng)公布的國內(nèi)外鋱[161Tb]制品的文獻資料；中國藥典；國外

比利時TerThera生產(chǎn)的氯化鋱[161Tb]溶液質(zhì)檢文件；其他β核素（例如

177Lu、111In等）已有的國內(nèi)外藥典標準及其他標準等。

2)對1）中收集到的文獻資料及參考標準進行分析對比，從而確定本

質(zhì)量標準各項目的內(nèi)涵。

3)起草小組編制本標準編制工作方案規(guī)劃，并制定關(guān)鍵工作時間節(jié)

點，如下表：

WBS(1)WBS(2)階段目標進度安排

文獻調(diào)研整理，形成質(zhì)量標

準條目和建議標準

項目準備設(shè)計編寫質(zhì)量檢驗方法研究確定初稿質(zhì)量標準條目2023.5~6

方案和建議檢驗方案

主編單位審核初稿標準條目

和研究方案

工作組討論

形成初稿并收集整理相

初稿編寫和討論2023.7~8

稿關(guān)意見

5

形成征求意見稿編寫和

征求意見稿征求意見稿編寫和提交2023.9

提交

γ鑒別及γ核純的分析和

驗證試驗

無菌檢查和驗證試驗

161Tb溶液質(zhì)細菌內(nèi)毒素和驗證試驗

Tb含量分析及驗證試驗

量檢驗方法完成分析方法建立，建2023.6~12

金屬雜質(zhì)及驗證試驗立標準檢驗方法

研究放射性化學純度分析及驗證

試驗

性狀描述

放射性活度分析

放射性濃度分析

組織討論最終質(zhì)量標準和相

形成送審稿質(zhì)量標準和

應(yīng)檢驗方法，并形成文件上2024.1~3

質(zhì)檢方法

標準送審稿報中輻協(xié)會；

中福協(xié)會組織標準送審稿審

形成最終報批稿2024.4

查會

報批稿和報

標準報批稿及標準報批標準報批2024.5

批

6.工作組討論稿形成

6.1初稿討論會紀要

2023年5月30日，通過網(wǎng)上視頻會議召開了《三氯化鋱[161Tb]溶液

質(zhì)量標準》團體標準起草啟動工作會議暨初稿研討會。參會單位有：中國

同位素與輻射行業(yè)協(xié)會、中國工程物理研究院核物理與化學研究所、西南

醫(yī)科大學附屬醫(yī)院、成都欣科醫(yī)藥有限公司。參會人員如下表：

表2初稿討論會參與人員

姓名單位職務(wù)/職稱

中國工程物理研究院核

譚昭怡項目副總/研究員

物理與化學研究所

中國工程物理研究院核

楊宇川副所長/研究員

物理與化學研究所

中國工程物理研究院核

趙鵬副研

物理與化學研究所

中國工程物理研究院核

卓連剛副研

物理與化學研究所

6

中國工程物理研究院核

王小琴項目主管/副研

物理與化學研究所

陳躍西南醫(yī)科大學附屬醫(yī)院主任/教授

趙巖西南醫(yī)科大學附屬醫(yī)院助理工程師

陳雅宏成都欣科醫(yī)藥有限公司副總經(jīng)理/工程師

中國同位素與輻射行業(yè)

吳麗麗標準化負責人

協(xié)會

中國同位素與輻射行業(yè)

曹可標準化負責人

協(xié)會

與會專家一致認可主編單位提出的標準編寫大綱，對標準初稿形成意

見如下：

1)前沿改為由協(xié)會提出并歸口。

2)范圍：修改標準目次，根據(jù)標準目次修改。

3)要求：4.3鑒別中γ能譜的內(nèi)容再商榷；4.4技術(shù)指標再確認，如

明確不同來源的金屬雜質(zhì)種類及含量要求。

4)檢驗方法：5.2鑒別的內(nèi)容再確認。5.5,5.6,5.7，5.8規(guī)定內(nèi)容的

細化程度保持統(tǒng)一。

5)檢驗規(guī)則：標準引用只保留標準號即可。產(chǎn)品名稱保持統(tǒng)一。核實

留樣保存時間。

6)產(chǎn)品質(zhì)檢報告：8.1報告應(yīng)包括檢驗結(jié)果。

7)對編制說明中的編制原則、檢驗方法等內(nèi)容再確認。

會議上，專家還對本標準編制中其他問題進行了確認，包括：《標準》

分工安排：中國工程物理研究院核物理與化學研究所主要負責標注中關(guān)于

三氯化鋱[161Tb]溶液關(guān)于產(chǎn)品理化及放射化學各項技術(shù)指標的制定；西南

醫(yī)科大學主要從臨床使用角度，對三氯化鋱[161Tb]溶液各項標準的合理性

及必要性進行技術(shù)審核；成都欣科醫(yī)藥有限公司從產(chǎn)品運輸角度，對產(chǎn)品

7

標識及貨包等指標進行制定。

編寫《標準》進度安排：（1）2023年8月完成工作組討論稿、開內(nèi)部

統(tǒng)稿會；（2）2023年9月完成征求意見稿；（3）2024年1~3月，完成送

審稿；（5）2024年5月完成報批稿。

專利披露情況：無

6.2質(zhì)檢方法驗證

按照初稿討論會的結(jié)論和要求，核物理與化學研究所完成初稿中涉及

的關(guān)鍵質(zhì)檢方法驗證工作，主要內(nèi)容被列入本《標準說明》的“四、試驗

驗證的情況和結(jié)果”。

7.征求意見稿形成

編制團隊根據(jù)初稿研討會的專家意見，重新修改完善，尤其是針對質(zhì)

檢方法進行了全面驗證，并形成了征求意見稿。

8.送審稿形成（未形成）

9.報批稿形成（未形成）

三、主要技術(shù)內(nèi)容的說明

1.技術(shù)參數(shù)與指標的確定依據(jù)

主要技術(shù)內(nèi)容在“技術(shù)要求、檢驗方法、檢驗規(guī)則”中?！凹夹g(shù)要求”

的部分條目的部分內(nèi)容參考國內(nèi)外鋱[161Tb]制品的文獻資料、國內(nèi)外鋱

[161Tb]制品質(zhì)量研究文件、中國藥典、以及其他β核素（例如177Lu、111In等）

已有的藥典標準及其他標準等。具體包括中國工程物理研究院核物理與化

學研究所161Tb質(zhì)量文件、比利時TerThera生產(chǎn)的氯化鋱[161Tb]溶液質(zhì)檢文

件（中國同輻代理進口）、基于中國同位素與輻射行業(yè)協(xié)會編制并實施的《三

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氯化镥[177Lu]溶液》團體標準，T/CIRA-92020；歐洲藥典（European

Pharmacopoeia9.3,07/2017:2798,Lutetium(177Lu)solutionfor

radiolabeling）；美國藥典（IndiumIn111ChlorideSolutionUSP32）。

主要技術(shù)內(nèi)容的確定主要是按照“編制原則”中所述的國內(nèi)實際情況和國

產(chǎn)鋱[161Tb]技術(shù)指標作為依據(jù)訂立。相應(yīng)的“檢驗方法”以參考《中華人民

共和國藥典2020版》相關(guān)章節(jié)為主。

為更加直觀的表現(xiàn)標準中技術(shù)內(nèi)容的確定依據(jù)，編制下表，指明具體

的標準來源。

表2引用依據(jù)列表

章節(jié)引用/參考

4見下文“技術(shù)要求確定說明”

5.1-

5.2GB/T2828.2

5.3/4參考《中華人民共和國藥典2020版》和國內(nèi)GMP管理要求

5.5主要參考：

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）（衛(wèi)生部令第79號）》的附件2。

第二十四條。

《中華人民共和國藥典2020版》四部，9501，正電子類放射性藥品質(zhì)量控

制指導(dǎo)原則

《中華人民共和國藥典2020版》四部，9502，鍀[99mTc]放射性藥品質(zhì)量

控制指導(dǎo)原則

5.7《中華人民共和國藥典2020版》四部通則1401放射性相關(guān)檢驗方法，四

部通則1101、四部通則1143、四部通則0411和0412的檢驗方法

6.1-4主要參考：

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）（衛(wèi)生部令第79號）》的附件2。

第二十四條。

9

《中華人民共和國藥典2020版》四部通則1401

6.5-6GB11801和其他國內(nèi)放射性物品運輸管理要求

2.技術(shù)要求確定的說明

以上主要技術(shù)要求，全部列在本標準“4.要求”中，其中涉及大量的標

準數(shù)據(jù)要求，以下逐條說明：

2.1組成

技術(shù)要求內(nèi)容：本品為三價鋱[161Tb]離子的鹽酸溶液。

來源和依據(jù)：調(diào)研現(xiàn)有的國內(nèi)外鋱[161Tb]制品、鋱[161Tb]制備以及用于

藥物研究用的鋱[161Tb]溶液相關(guān)文獻，基本全是三氯化鋱[161Tb]溶液。再參

考類似β核素（177Lu、111In）的歐洲藥典、美國藥典，其中關(guān)于镥[177Lu]歐

洲藥典、銦[111In]美國藥典均明確為是“在稀鹽酸中”。故而本標準特別針

對其組成進行規(guī)定，主要強調(diào)其為“鹽酸溶液”。

2.2性狀

技術(shù)要求內(nèi)容：應(yīng)為無色澄明，液體。

來源和依據(jù)：根據(jù)起草單位多批次生產(chǎn)產(chǎn)品性狀情況，同時也參考了進

口產(chǎn)品溶液性狀。另外，從原理上講，本品為鹽酸溶液體系，僅含有極微量

的鋱[161Tb]3+離子，理論上也不會產(chǎn)生顏色。符合目前主要國內(nèi)外產(chǎn)品實際

情況。

2.3γ譜

技術(shù)要求內(nèi)容：γ譜主要是74.6keV、48.9keV。

來源和依據(jù)：參考不同軟件、書籍、文獻中的161Tb核素的γ譜，其主要

分支比為25.7keV（23.2%）、48.9keV（17.0%）、74.6keV（10.2%）、57.2

keV（1.8%）等。鑒于普通的γ譜儀對25.7keV峰所在低能量區(qū)域的檢測

10

靈敏度有限、57.2keV峰分支比太低，以及48.9keV、74.6keV兩個γ譜

峰已經(jīng)足以作為特征峰實現(xiàn)161Tb的鑒別，因此此處僅選擇48.9keV、74.6

keV作為161Tb的特征峰。而起草單位也利用該標準實現(xiàn)對多批次自產(chǎn)三氯

化鋱[161Tb]溶液產(chǎn)品的驗證。

2.4Rf值

技術(shù)要求內(nèi)容：Rf值應(yīng)根據(jù)檢驗中使用的紙色譜法或者薄層色譜法確定。

對應(yīng)的檢驗方法為：應(yīng)按照《中華人民共和國藥典2020版》四部通則1401

的放射性化學純度測定法建立檢驗方法。

來源和依據(jù)：參考《中華人民共和國藥典2020版》四部通則1401的放

射性化學純度測定法，考慮到Rf本身是會隨著薄層色譜展開體系不同（展

開劑、紙條等）而發(fā)生重大變化，故而本標準不做具體Rf數(shù)值規(guī)定，而應(yīng)

該由三氯化镥[177Lu]溶液生產(chǎn)方或者使用方根據(jù)自身使用的質(zhì)檢方法進行

確定。

2.5三氯化鋱[161Tb]溶液技術(shù)指標

2.5.1放射性活度

技術(shù)要求內(nèi)容：標示活度的90%~110%（按照標定時間計算）。

來源和依據(jù)：參考《中華人民共和國藥典2020版》中多種放射性藥品

品種對活度的要求，均為90%~110%。同時，±10%也是活度計測試活度誤差

允許范圍。

2.5.2放射性濃度

技術(shù)要求內(nèi)容：≥3.7GBq/mL。

來源和依據(jù)：參考現(xiàn)有鋱[161Tb]產(chǎn)品文獻，其最終產(chǎn)品的放射化學濃度

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范圍一般為11GBq/mL~21GBq/mL。比利時TerThera生產(chǎn)的某批次氯化鋱

[161Tb]溶液質(zhì)檢文件（中國同輻代理進口）顯示放射性濃度為8.58GBq/mL。

三氯化镥[177Lu]溶液團體標準T/CIRA-92020中放射性濃度為≥3.7

GBq/mL。而三氯化镥[177Lu]溶液EuropeanPharmacopoeia9.3,

07/2017:2798以及氯化銦[111In]美國藥典中，并未對放射化學濃度有明確

規(guī)定。

“放射化學濃度”其實是為了保障后續(xù)藥物載體進行放射性標記而制定

的。根據(jù)編制單位的實際標記情況，建議參照镥[177Lu]團體標準T/CIRA-9

2020中對放射性濃度的規(guī)定（≥3.7GBq/mL）。在該放射性濃度下，編制團

隊經(jīng)過實驗證明，仍能夠?qū)崿F(xiàn)161Tb的放射性標記，滿足使用需求。

2.5.3pH值

技術(shù)要求內(nèi)容：1~2。

來源和依據(jù)：參考現(xiàn)有國內(nèi)外鋱[161Tb]產(chǎn)品、鋱[161Tb]生產(chǎn)文獻，其最后

生產(chǎn)環(huán)節(jié)，其產(chǎn)品需溶解在0.04M或者0.05M的稀鹽酸中，理論pH應(yīng)為

1.30~1.40，其最終產(chǎn)品的pH為1~2。其中，比利時TerThera生產(chǎn)的某批

次氯化鋱[161Tb]溶液質(zhì)檢文件（中國同輻代理進口）顯示pH值為1.5(pH試

紙檢測);三氯化镥[177Lu]溶液EuropeanPharmacopoeia9.3,

07/2017:2798和T/CIRA-92020中為PH值1.0~2.0；氯化銦[111In]美國藥

典在產(chǎn)品酸度的檢測是采用酸堿滴定法，并規(guī)定產(chǎn)品酸度范圍為

0.035~0.045（轉(zhuǎn)換為pH值，范圍為1.35~1.46）。

目前，考慮到核素生產(chǎn)單位對現(xiàn)有的三氯化鋱[161Tb]溶液pH值的檢測

中經(jīng)常采用pH試紙目測法，該方法雖然測精度無法與滴定法相比較，但具

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有簡單快捷的優(yōu)點。并且本單位對鋱[161Tb]的標記研究表明，在pH1~2的

條件下，均能實現(xiàn)藥物載體的放射性標記，標記率滿足臨床使用需求。故

在該標準最終確定三氯化鋱[161Tb]溶液pH值范圍為1~2。

2.5.4金屬雜質(zhì)含量

技術(shù)要求內(nèi)容：銅含量≤1.0μg/GBq。鐵含量≤0.5μg/GBq。鉛含

量≤0.5μg/GBq。鋅含量≤1.0μg/GBq。鋁含量≤1.0μg/GBq，釓含量

≤0.1μg/GBq，鏑含量≤0.5μg/GBq。

來源和依據(jù)：

鋱[161Tb]制備文獻并未對金屬雜質(zhì)含量進行研究與限制。

國外產(chǎn)品比利時TerThera生產(chǎn)的某批次氯化鋱[161Tb]溶液質(zhì)檢文件

（中國同輻代理進口）顯示金屬雜質(zhì)含量指標為：Fe<0.1μg/GBq；

Cu<0.01μg/GBq；Zn<0.2μg/GBq；Pb<0.01μg/GBq；Gd:<0.01μg/GBq，

未對Al、Dy的含量進行限制。

三氯化镥[177Lu]溶液EuropeanPharmacopoeia9.3,07/2017:2798中

對金屬Cu、Fe、Pb、Zn的含量進行了明確規(guī)定，要求Cu≤1.0μg/GBq、Fe

≤0.5μg/GBq、Pb≤0.5μg/GBq、鋅≤1.0μg/GBq；而三氯化镥[177Lu]

溶液團體標準T/CIRA-92020，在歐洲藥典標準的基礎(chǔ)上增加了對Yb含量的

限值，要求Yb含量≤0.1μg/GBq，這主要是考慮到Y(jié)b會在使用過程中與

Lu(III)競爭性標記，故而需要盡可能降低含量，以免影響三氯化镥[177Lu]

溶液使用。

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銦[111In]美國藥典中也對Cu、Ni、Cd、Pb、Hg、Fe、Zn進行了總量限制，

要求所有金屬總含量≤1μg/mL（若放射化學濃度為≥3.7GBq/mL,則其所

有金屬總含量0.27μg/GBq）。

經(jīng)過慎重比較，從目前鋱[161Tb]核素制備過程中是否易引入、對進行標

記配位過程是否有影響、臨床使用過程中對人體毒性強弱等多方面考慮，

并基于國內(nèi)鋱[161Tb]制備水平仍處于起步階段這一現(xiàn)狀，參照177Lu歐洲藥典

對Cu、Fe、Pb、Zn四種金屬雜質(zhì)含量進行限定，此外考慮到輻照靶料Gd元

素、衰變子體Dy元素及輻照過程中的靶料包材Al元素，其含量均會影響到

三氯化鋱[161Tb]溶液的標記過程，因此再增加對Al、Gd、Dy三種元素的含量

限值。要求銅≤1.0μg/GBq、鐵≤0.5μg/GBq、鉛≤0.5μg/GBq、鋅含

量≤1.0μg/GBq，鋁含量≤1.0μg/GBq，釓≤0.1μg/GBq，鏑

≤0.5μg/GBq。

尤其需要注意的是，Gd、Dy兩種元素在與載體分子配位過程中會與鋱

[161Tb]產(chǎn)生競爭性標記，故而需要盡可能降低含量，以免影響三氯化鋱[161Tb]

溶液使用。而按照本標準的三氯化鋱[161Tb]溶液比活度≥1480GBq/mg的標

準，Tb元素含量≤0.68μg/GBq。對于Gd元素，本標準采取三氯化镥[177Lu]

溶液團體標準T/CIRA-92020對Yb元素含量的限值，建議將Gd含量定為≤

0.1μg/GBq，比Tb元素低近一個數(shù)量級。而對于Dy元素，由于鋱[161Tb]的

理論活度是0.24μg/GBq，到經(jīng)過1個半衰期后（6.89天）后，會新產(chǎn)生Dy元

素0.24μg/GBq，若初始產(chǎn)品中Dy元素含量為0.1μg/GBq，則1個半衰期后，

Dy元素總含量為0.44μg/GBq。經(jīng)過本單位實驗驗證，該條件下（一個半衰

14

期后）仍然能夠?qū)崿F(xiàn)161Tb的標記及使用要求，因此本標準對Dy元素的含量限

值確定為0.5μg/GBq。

2.5.5放射性核純度

技術(shù)要求內(nèi)容：鋱[161Tb]含量≥99.9%，鋱[160Tb]含量≤0.01%，其他γ雜

質(zhì)核素合計≤0.1%。

來源和依據(jù)：根據(jù)鋱[161Tb]制備文獻，產(chǎn)品中的160Tb主要來自于入堆輻

照靶料中含有的158Gd及159Tb。其中靶料中的158Gd會通過中子反應(yīng)158Gd(n,

γ)159Gd→159Tb，對靶料中原本含有的159Tb進行再次富集；159Tb通過中子反

159160160160

應(yīng)Tb(n,γ)Tb，生成長半衰期核素Tb（T1/2=72.3天）。高富集度Gd2O3

靶料在1015n·cm-2·s-1中子通量條件下輻照14天，160Tb含量約有~0.003%/

≤0.007%。再考慮到鋱[160Tb]還具有較高的射線能量(其γ譜為879.4keV

分支比為30.1%；298.6keV分支比為26.1%；966.2keV分支比為25.1%；

1178.0keV分支比為14.9%)，其含量過高可能會對臨床使用帶來較大的副

作用，因此該指標在質(zhì)量標準中控制為≤0.01%。

另外，國外產(chǎn)品比利時TerThera生產(chǎn)的某批次氯化鋱[161Tb]溶液質(zhì)檢

文件（中國同輻代理進口）對放射性核純度的技術(shù)指標要求為：鋱[160Tb]含

量≤0.01%，其他γ雜質(zhì)核素合計≤0.01%。與本標準基本一致。

2.5.6放射化學純度

技術(shù)要求內(nèi)容：≥99%。

來源和依據(jù)：首先參考《中華人民共和國藥典2020版》中多種放射性藥

品的放射性化學要求，同時參考鋱[161Tb]現(xiàn)有文獻、國外產(chǎn)品比利時

TerThera生產(chǎn)的某批次氯化鋱[161Tb]溶液質(zhì)檢文件（中國同輻代理進口）、

15

三氯化镥[177Lu]溶液歐洲藥典/中輻協(xié)會團體標準，均采用了≥99%。因此該

指標在質(zhì)量標準中控制為≥99%。

2.5.7比活度

技術(shù)要求內(nèi)容：≥1480GBq/mg。

來源和依據(jù)：161Tb的理論比活度~4070GBq/mg。在鋱[161Tb]制備文獻中，

實際制備的鋱[161Tb]比活度會隨反應(yīng)堆的不同以及冷卻時間的不同而有所

變化，其比活度數(shù)值為2775GBq/mg(FRM-II、BERII堆，1~3天冷卻)、3996

GBq/mg（ILL堆，輻照結(jié)束時）、2146GBq/mg（ILL堆，24天冷卻）。盡管國

外鋱[161Tb]產(chǎn)品、現(xiàn)有的镥[177Lu]歐洲藥典、銦[111In]美國藥典標準中對該

指標無相關(guān)要求，但考慮到控制比活度的主要目的是為保障在標記后藥物

的比活度（GBq/mg載體），該指標對于靶向藥物極為關(guān)鍵。此外，國內(nèi)三氯

化镥溶液[177Lu]團體標準T/CIRA-92020中要求177Lu比活度≥1480GBq/mg。

本標準編制單位根據(jù)實際標記研究，鑒于鋱[161Tb]配位性質(zhì)與镥[177Lu]的相

似性，為保障標記效率，獲得足夠的藥品比活度，建議三氯化鋱[161Tb]比活

度采用國內(nèi)三氯化镥溶液[177Lu]團體標準T/CIRA-92020的要求，三氯化鋱

[161Tb]溶液產(chǎn)品161Tb的比活度≥1480GBq/mg。從目前本單位（核物理與化學

研究所產(chǎn)品≥90Ci/mg）自研產(chǎn)品看，該比活度要求較為容易實現(xiàn)。

2.5.8無菌

技術(shù)要求內(nèi)容：應(yīng)無菌生長。

來源和依據(jù)：《中華人民共和國藥典2020版》四部通則1101。本標準在

制定中綜合考慮到三氯化鋱[177Lu]本身的半衰期短和無菌檢驗放射性操作

16

劑量過高的實際情況，將無菌做為“邊檢驗邊發(fā)貨或使用的質(zhì)量檢驗項目”。

2.5.9細菌內(nèi)毒素

技術(shù)要求內(nèi)容：≤20EU/mL。

來源和依據(jù)：三氯化鋱[161Tb]溶液不是注射藥物，而是屬于注射藥物的

關(guān)鍵原料，其內(nèi)毒素水平可以根據(jù)不同注射液內(nèi)毒素需求而不同。目前的

鋱[161Tb]制備文獻、國外鋱[161Tb]制品中并未對內(nèi)毒素含量有明確規(guī)定，而

镥[177Lu]EP9.3中明確規(guī)定三氯化镥[177Lu]溶液的內(nèi)毒素水平為≤175EU/V；

銦[111In]美國藥典中也明確規(guī)定不超過175/VUSP內(nèi)毒素單位/毫升，其

中V是有效期或時間的最大推薦總劑量（以毫升為單位）。如果按照單人

單次使用250mCi（按照0.25mL計）總量計算，內(nèi)毒素要求應(yīng)該為≤700EU/mL。

類似的，如果按照中華人民共和國藥典，放射性藥品內(nèi)毒素要求為2.5

EU/(kg.h)，按照60kg，250mCi攝入，內(nèi)毒素要求應(yīng)該為≤600EU/mL（單

人單次≤150EU，如果按照保守50%估計，應(yīng)該單人單次≤75EU）。但在國內(nèi)

镥[177Lu]團體標準中明確指出這一指標并不合理，主要原因是該標準是按

照注射液藥品需求而定的，但是三氯化镥[177Lu]溶液僅僅是相關(guān)藥品生產(chǎn)

的一個加入物。而且，三氯化镥[177Lu]在藥品生產(chǎn)中是化學量最低的一個溶

液。參考最近177Lu-DOTATATE生產(chǎn)相關(guān)的專利，三氯化镥[177Lu]溶液在最終

放射性溶液中的體積占比約為1%，考慮到最終溶液中有80%來自于氯化鈉

溶液，可以認為三氯化镥[177Lu]溶液可以占有5%內(nèi)毒素份額，即為3.75EU，

按照加入三氯化镥[177Lu]溶液0.25mL計算，三氯化镥[177Lu]原液內(nèi)毒素應(yīng)

該≤15EU/mL，綜合考慮國內(nèi)外產(chǎn)品及臨床實際使用情況，三氯化镥[177Lu]

團體標準T/CIRA-92020將細菌內(nèi)毒素指標確定為≤20EU/mL。本標準參

17

照國內(nèi)三氯化镥[177Lu]溶液團體標準T/CIRA-92020，將三氯化鋱[161Tb]內(nèi)

毒素指標，也確定為≤20EU/mL。

3.重大分歧意見的處理經(jīng)過和依據(jù)

無

四、試驗驗證的情況和結(jié)果

本標準的檢測方法均為前期主編單位進行檢驗自產(chǎn)三氯化鋱[161Tb]采

用的檢驗方法。為進一步確認建議方法，2023年，主編單位質(zhì)量研究小

組進一步對方法進行驗證，驗證結(jié)果見下表：

表3質(zhì)檢方法驗證內(nèi)容和結(jié)論（除金屬和無菌檢驗）

項目子項目建議檢驗方法驗證指標結(jié)論

方法

性狀-目測--

含量-活度計--

鑒別γ譜γ譜儀專屬性見“核純”

pH值pH計或試--

紙

核純－γ譜儀專屬性能量測量最大相對誤差在

0.02%~0.08%間

檢測限檢測限均低于供試品溶液理

論點樣活度的0.0644%

重復(fù)性6次測量活度的RSD在

0.8%~3.6%間

放射化學純放化純TLC專屬性本次進行的是按照EP方法

度進行的方法驗證。供試品溶

液與系統(tǒng)適用性溶液色譜圖

中三氯化鋱[161Tb]的Rf值均

在0.0～0.15間，系統(tǒng)適用

性溶液色譜圖中鋱[161Tb]噴

18

替酸的Rf值大于0.75，有

兩個明顯的峰。

線性0.01~2.5uCi線性良好

161

檢測限檢測限溶液中氯化鋱[Tb]

的信噪比在3~8之間

重復(fù)性6份結(jié)果RSD不大于1%

耐用性各變動參數(shù)下測得結(jié)果與重

復(fù)性項下測得放射化學純度

結(jié)果的總RSD均不大于2%

活度－活度計－－

比活度－ICP-OES見“表4，Tb含-

（Tb含量）

活度計（活量”

度）

放射化學濃－活度計、移--

液器

度

表4金屬含量相關(guān)檢驗方法驗證結(jié)論

TbCuFePbZnAlGdDy

準確度30%~150%限度水平回收率在89.6%~106.8%

重復(fù)性6份加標供試品溶液，RSD0.2%~4.1%

中間精密兩人12份結(jié)果RSD在0.32%~3.24%之間

度

專屬性Tb、Cu、Fe、Pb、Zn、Al、Gd、Dy空白溶液與最低標準溶液響應(yīng)值的比

值均小于100%?？瞻兹芤耗繕嗽靥庬憫?yīng)值均小于STD1溶液響應(yīng)值。

專屬性良好。

定量限0.01500.01350.00780.11020.00710.02220.00970.0090

μg/GBq

耐用性考察溶液時間穩(wěn)定性，4h內(nèi)，各元素濃度變化率小于10.0%。

注：本驗證使用了ICP-OES進行驗證，并參照《中華人民共和國藥典2020版》四部通

則的0411執(zhí)行。

表5無菌相關(guān)檢驗方法驗證結(jié)論

項目子項目建議檢驗方法方法驗證指標結(jié)論

19

無菌-照《中華人民共照《中華人民共和無菌檢驗方法驗

和國藥典2020國藥典2020版》四證結(jié)果，供試品與

版》四部通則部通則1101陽性對照管比較，

1101含供試品的培養(yǎng)

基中規(guī)定時間內(nèi)

試驗菌生長良好。

證明該試驗量中

該試驗條件下無

抑菌作用或抑菌

作用可以忽略不

計。

細菌內(nèi)毒素-照《中華人民共照《中華人民共和靈敏度測定值均

和國藥典2020國藥典2020版》四在0.5~2間，符

版》四部通則部通則1143合規(guī)定；2個廠家

1143鱟試劑試驗，結(jié)果

在稀釋300倍濃度

下無干擾作用，該

稀釋倍數(shù)小于MVD

（480），符合規(guī)定

五、采用國際標準和國外先進標準的情況

目前，國內(nèi)外暫無鋱[161Tb]制品相關(guān)的質(zhì)量標準，本標準在制定過程中，

主要根據(jù)編制單位自產(chǎn)鋱[161Tb]的質(zhì)檢指標，并參考鋱[161Tb]相關(guān)文獻、國

外產(chǎn)品比利時TerThera生產(chǎn)的某批次氯化鋱[161Tb]溶液質(zhì)檢文件（中國同

輻代理進口）、镥[177Lu]歐洲藥典及國內(nèi)團體標準、銦[111In]美國藥典的各

項技術(shù)指標，綜合編制而成。

六、標準涉及的知識產(chǎn)權(quán)情況說明

標準不涉及知識產(chǎn)權(quán)沖突。

七、與現(xiàn)行法律、法規(guī)、政策和相關(guān)標準的關(guān)系

本標準與我國的現(xiàn)行法律、法規(guī)和強制性國家標準沒有沖突。

八、實施標準的要求和措施建議

標準通過后根據(jù)行業(yè)內(nèi)需要安排進行下發(fā)。

九、修改或廢止有關(guān)標準的建議及理由

20

本標準不涉及。

十、標準印刷數(shù)量建議

無。

十一、其他需說明的事項

無。

十二、參考資料清單

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Cohrs,ElianeFischer,JürgenGrünberg,AlexanderHohn,UlliK?ster,Roger

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thec