轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在心血管疾病中的應(yīng)用

1轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)TranslationalMedicine2基礎(chǔ)研究存在問題3目前存在問題2003-2006年，美國國立健康研究院（NIH）投入15億美元用于腫瘤的基因治療，獲得25000篇研究論文1970年至今，全球投入超過4000億美元的可研經(jīng)費和大量人力用于腫瘤的研究，獲得156萬篇研究論文獲得臨床應(yīng)用極少腫瘤死亡率未明顯降低實驗室研究難以轉(zhuǎn)換到臨床應(yīng)用中目前存在問題原因1.臨床實際問題提出者

往往缺乏較好科研思維

不具備良好研究條件2.大量基礎(chǔ)研究偏離臨床實際

難以在臨床上應(yīng)用5如何拆除基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用之間的障礙?6轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)概念提出1992年ChoiDW.在《Science》雜志首次提出“從實驗室到病床(BenchtoBedside)”的概念。1996年GeraghtyJ.在《Lancet》雜志第一次提出了“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”這一新名詞2003年美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)的Elias.Zerhouni在《Science》首先全面闡述轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)概念，其典型含義是將基礎(chǔ)研究成果轉(zhuǎn)化為有效的臨床治療手段，強調(diào)從實驗室到病床旁的連接，通常稱之為“從實驗臺到病床旁”TranslationalMedicine轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)概念延伸1.主流觀點:是將“從實驗室到臨床使用的應(yīng)用型研究

“

較強實驗室研究基礎(chǔ)，結(jié)合較多相關(guān)邊緣學(xué)科技術(shù)支持

2.延伸：“將研究結(jié)果、結(jié)論應(yīng)用到日常臨床及健康保健工作中”

醫(yī)學(xué)科學(xué)普及：將成果應(yīng)用到每個個體之中7核心及方法核心：應(yīng)用：在從事基礎(chǔ)科學(xué)的研究者和了解病人需求的醫(yī)生之間建立起有效聯(lián)系1.新藥及新器械研發(fā)2.疾病臨床診斷新藥研發(fā)首先通過生物標(biāo)志物（蛋白質(zhì)或指示劑）來確定治療反應(yīng)?？赏ㄟ^患者血液樣本或X光片檢測出生物標(biāo)志物，進而用于觀察治療的進展以及心臟病、癌癥等患者對治療的反應(yīng)其次是生物標(biāo)志物能有助于探索新的治療方法，縮短新的治療方法從實驗到臨床階段的時間如：分子圖像技術(shù)包括18F-FDGPET和活性探針(ABP)、熒光信號及熒光標(biāo)記的ABP等可用于動脈粥樣硬化藥物的發(fā)明與開發(fā)，以及124I-HuMV833PET可用于VEGF評估

疾病臨床診斷采用分子生物學(xué)（包括基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)）和細胞生物學(xué)技術(shù)，將同一疾病的病人進行遺傳學(xué)上（基因突變、基因多態(tài)性等）的分類，對疾病的進展進行分期，并實行全程監(jiān)測，通過往復(fù)式的研究，獲得用于疾病臨床診斷11轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)模式單向模式one-way多向模式multi-way雙向模式two-way基礎(chǔ)-臨床臨床-基礎(chǔ)臨床-基礎(chǔ)-臨床多學(xué)科轉(zhuǎn)化12Continuum（benchtobeside）NostartingpointsandendingpointsMolecularmedicineandpersonalizedmedicinePatient-centric轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)特點13轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的步驟建立轉(zhuǎn)化平臺臨床推廣應(yīng)用新藥與新的診斷與治療策略結(jié)構(gòu)分析與評估精細人體試驗研究設(shè)計研究分析與評估新的安全生物標(biāo)志物建立標(biāo)準(zhǔn)化的動物模型確立新靶點實驗設(shè)計基本假設(shè)141992年，ChoiDW.在《Science》雜志首次提出“從實驗室到病床(BenchtoBedside)”轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展1996年，GeraghtyJ.在《Lancet》雜志第一次提出了“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”這一新名詞2003年NIH的Elias.Zerhouni在《Science》雜志上首先全面闡述了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的概念美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）已成立46個轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心2010年9月，54位院士協(xié)力創(chuàng)辦“協(xié)和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心”

15轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在我國2007年第一屆國際轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)大會2009年湖南大學(xué)湘雅轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心2009年上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心成立兒科轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究所2010年北京協(xié)和醫(yī)院成立轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心2010年第一屆腫瘤基礎(chǔ)和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)前沿研討會

起步較晚奮起直追16轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展《TranslationalResearch》《ScienceTranslationalMedicine》《J.TranslationalMedicine》目前已經(jīng)有3本國際專業(yè)性雜志轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)論文收入超65000篇轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)相關(guān)學(xué)科與工具——————————————————————————————臨床藥理學(xué)毒理學(xué)組織化學(xué)病理學(xué)人類遺傳學(xué)藥物遺傳學(xué)生物統(tǒng)計學(xué)生物信息學(xué)藥物基因組學(xué)人類基因組工程再生醫(yī)學(xué)：新的有前途領(lǐng)域高通量質(zhì)譜儀蛋白組學(xué)影像學(xué)等分子圖象技術(shù)：最有前景的，無創(chuàng)性，信息化工具。例如：

實時CT,MRI,PET，SPECT,流式細胞儀，功能性MRI(fMRI)--以上各學(xué)科聯(lián)合各種動物模型，例如：遺傳修飾的鼠模型，CCHS模型實驗設(shè)計新的安全的生物標(biāo)記物：例如：圖像或血清參數(shù)/分子測試/POCD生物標(biāo)記物積分系統(tǒng)：提升預(yù)測潛力代謝組學(xué)精細人體試驗研究設(shè)計：包括新方法，例如微小劑量和解釋性試驗藥物相互作用評估其它新方法科學(xué)教育，等轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究組織

建立相關(guān)的研究協(xié)會或研究組織轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究相關(guān)機構(gòu)的研究人員應(yīng)融合有基礎(chǔ)究中的優(yōu)秀人才，同時有臨床中的醫(yī)學(xué)精英培養(yǎng)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究專門人才

最終培養(yǎng)出具有從臨床凝練到基礎(chǔ)，從基礎(chǔ)研究投射到臨床應(yīng)用思維模式的新一代轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究人才樹立“團隊科學(xué)”的理念

臨床重大疾病問題解謎最終已經(jīng)不能由單一專業(yè)的科學(xué)家來完成只有多學(xué)科交叉團隊(生物學(xué)家、工程學(xué)家、計算機專家、臨床專家等等)才可能徹底揭示環(huán)境、生活方式、遺傳因素、分子機制對癌癥發(fā)生的相互作用

19轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)實例經(jīng)典案例：阿司匹林20轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)實例在1828年，法國藥學(xué)家HenriLeroux和意大利化學(xué)家RaffaelePiria終于成功地從柳樹皮里分離提純出了活性成分水楊苷（Salicin）。

因為它的酸味，人們通常稱它水楊酸（salicylicacid）.后來德國化學(xué)家赫爾曼科爾貝（HermanKolbe）成功實現(xiàn)了它的人工合成。21轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)實例1897年，德國拜耳公司的化學(xué)家費利克斯霍夫曼（FelixHoffman）給水楊酸分子加了一個乙?；?，發(fā)明了乙酰水楊酸，也就是現(xiàn)在的阿司匹林。目前阿司匹林是全球最暢銷的藥物之一，是應(yīng)用最廣泛的抗血小板藥物和解熱鎮(zhèn)痛藥物。22轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)實例經(jīng)典案例：房顫導(dǎo)管消融23轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)實例在1966年，研究人員就發(fā)現(xiàn)肺靜脈中膜有條狀心肌深入1981年，Haissaguerre等發(fā)現(xiàn)肺靜脈附近心肌能夠產(chǎn)生動作電位，并發(fā)現(xiàn)肺靜脈作為異位沖動發(fā)源地可能卷入了房顫的發(fā)作24轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)實例2000年，Chen等發(fā)現(xiàn)肺靜脈心肌組織具有自律性?，F(xiàn)在一般認(rèn)為，這些具有自律性的細胞產(chǎn)生房早，然后引發(fā)房顫通過導(dǎo)管消融的方法，隔離阻斷肺靜脈內(nèi)異常電位的傳導(dǎo)，可阻止房顫的發(fā)生，這是現(xiàn)代房顫消融的基本方法25轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)實例經(jīng)典案例：BNP26轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)實例日本學(xué)者Sudon等在1988年首先從豬腦中分離出這種物質(zhì)

1989年，SaitoY發(fā)現(xiàn)BNP具有利鈉利尿、血管舒張、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)與抗利尿激素的分泌，抑制交感神經(jīng)的傳出沖動等27轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)實例ErnbergT發(fā)現(xiàn)其對心血管結(jié)構(gòu)和功能的改變具有一定的特異性和敏感性，與心力衰竭等心血管疾病關(guān)系密切目前BNP已經(jīng)成為應(yīng)用最廣泛的診斷心力衰竭的標(biāo)志物轉(zhuǎn)基因的BNP已成為目前治療急性心衰和重癥心衰有效藥物28轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)實例經(jīng)典案例：肌鈣蛋白29轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)實例肌鈣蛋白復(fù)合體發(fā)現(xiàn)于1965年，是心肌收縮調(diào)節(jié)蛋白20世紀(jì)90年代初，Katus在牛、豬、犬的心肌中都發(fā)現(xiàn)肌鈣蛋白高表達，其與骨骼肌的交叉反應(yīng)僅為1%~2%。30轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)實例美國Landenson在1992年發(fā)現(xiàn)肌鈣蛋白在診斷急性心肌梗死具有高敏感性，高特異性目前，肌鈣蛋白已經(jīng)成為最簡單、準(zhǔn)確的診斷心肌梗死的“金標(biāo)準(zhǔn)”之一31轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)實例經(jīng)典案例：冠脈介入治療32轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)實例目前冠狀動脈粥樣硬化性疾病的發(fā)生率逐年上升尋找一種有效的方法來解決已形成的冠脈病變33轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)實例通過球囊物理擴張的方法，對病變血管進行物理積壓，可使冠脈管腔面積增大34轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)實例由于冠脈具備彈性回縮的特性，因此球囊擴張后，存在高再狹窄的發(fā)生（彈性回縮）彈性回縮35存在問題如何解決球囊擴張后的冠脈彈性回縮問題需要一種剛性物質(zhì)來支撐？36轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)實例冠脈金屬支架應(yīng)運而生裸金屬支架可有效阻止冠脈彈性回縮的發(fā)生但是其對冠脈壁損傷后導(dǎo)致的內(nèi)膜增生仍可引起再狹窄37轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)實例在裸金屬支架上加載藥物，通過藥物作用降低再狹窄的發(fā)生藥物洗脫支架38轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)實例Camenzind在2006年巴塞羅那ESC上發(fā)表，雖然藥物洗脫支架可顯著降低再狹窄的發(fā)生，但是由于其聚合物及藥物對血管內(nèi)皮的不利