鐮刀型細胞性貧血pbl材料課件

鐮刀細胞性貧血生化第二次PBL課程第五組疾病概述名稱：鐮刀細胞性貧血sicklemia類型：常染色體隱性遺傳病autosomalrecessivedisorder發(fā)現(xiàn)時間：20世紀初疾病分布主要發(fā)生在黑色人種中，非洲黑人發(fā)病率最高，在意大利、希臘等地中海沿岸國家和印度等地，發(fā)病人數(shù)也不少，在我國的南方地區(qū)也發(fā)現(xiàn)有這類病例。瘧疾與鐮刀型細胞性貧血癥按蚊Anopheles全球每年約有3.5-5億人感染，1-3百萬人死亡。正常人體的紅細胞壽命是120天。瘧原蟲毀壞鐮刀型貧血癥攜帶者的紅細胞時，會導致患者缺氧，這樣就會讓原來正常的紅細胞變成鐮刀型的，在形成血栓之后，人體自身免疫系統(tǒng)會提前結束這些阻礙血流暢通的紅細胞的生命，而積聚在紅細胞中正等待大量繁殖的瘧原蟲也同樣被干掉了。拓展資料1，瘧疾〔Malaria〕：2，?人與瘧原蟲的斗爭?：瘧原蟲plasmodium內(nèi)容細解HbS和HbA的α鏈是完全相同的，所不同的只是"鏈上從N末端開始的第6位的氨基酸殘基，在正常的HbA分子中是谷氨酸，在病態(tài)的HbS分子中卻被纈氨酸所代替。谷氨酸與纈氨酸的比照谷氨酸glutamicacid;Glu纈氨酸valine;ValC5H9NO4

147.13gmol?1

1.4601(20°C)199°Cdecomp.

8.64g/l(25°C)

C5H11NO2

117.15gmol?1

1.316g/cm3298°Cdecomp.solubleHbA與Hbs由兩對α鏈〔每條141個氨基酸殘疾〕和β鏈〔每條146個氨基酸殘基〕構成。范德華力、氫鍵、離子鍵和疏水鍵作用還有亞基間的二硫鍵共同維持血紅蛋白的四級結構，構成一個球狀結構。HbA與HbSHbA與Hbs在HbS中，谷氨酸被纈氨酸代替，相當于在HbS分子外表上安上了一個疏水側鏈。這一變化使血紅蛋白溶解度顯著下降。伸出HbS分子外表的Val創(chuàng)造了“黏性〞突起，與另一個HbS分子通過疏水作用而聚集沉淀。電鏡下觀察說明，沉淀由直徑為21.4nm的纖維組成，每根纖維是一個14股HbS的超螺旋。纖維沉淀的形成，壓迫細胞質膜，使它彎曲成鐮刀狀。參考文獻：王永輝.漫談鐮刀型細胞貧血癥[J].生物學教學,2021,37(6):59.臨床表現(xiàn)易發(fā)生感染尤其是肺炎球菌性感染。貧血、黃疸和肝、脾大，心、肺功能常受損，可發(fā)生充血性心力衰竭。等滲尿血尿、多尿，局部患者開展為腎病綜合征、腎功能衰竭。骨質疏松，導致脊柱變形呈雙凹形或魚嘴形股骨頭無菌性壞死，而另一方面骨骼梗死又可導致骨小梁增加和骨質硬化。視網(wǎng)膜梗死、眼底出血、視網(wǎng)膜脫離。神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)有腦血栓形成、蛛網(wǎng)膜下隙出血。下肢皮膚慢性潰瘍是常見的體征。并發(fā)癥本病在病情穩(wěn)定時，患者可耐受貧血及其他臨床病癥；但當病情突然加重時，稱“鐮狀細胞危象〞，那么有嚴重臨床表現(xiàn)，甚至導致死亡。感染、代謝性酸中毒、低氧條件可能誘發(fā)危象，但有時難以發(fā)現(xiàn)明顯誘因。梗死型危象再生障礙型危象貧血巨幼細胞型危象脾滯留型危象溶血型危象病理根底發(fā)熱：血管堵塞或繼發(fā)感染。手腳腫痛：手腳骨因淤血而引起堵塞與骨壞死。心臟擴大：缺血與慢性貧血使心臟收縮期排血量增多，細胞收縮幅度增大。黃疸：大量溶血引起。體型變化：營養(yǎng)發(fā)育不良。疾病診斷本病的診斷并不困難重要的是要考慮到本病的可能性而不遺漏本病。根據(jù)種族和家族史鐮變試驗陽性血紅蛋白電泳顯示主要成分為HbS，再結合臨床表現(xiàn)，即可明確診斷。實驗室檢查外周血血紅蛋白為50～100g/L，危象時進一步降低。網(wǎng)織紅細胞計數(shù)常在10%以上。紅細胞大小不均，多染性、嗜堿性點彩細胞增多可見有核紅細胞、靶形紅細胞異形紅細胞、Howell-Jolly小體。鐮狀紅細胞并不多見，假設發(fā)現(xiàn)那么有助于診斷通常采用“鐮變試驗〞檢查有無鐮狀細胞。紅細胞滲透脆性顯著降低白細胞和血小板計數(shù)一般正常。2.骨髓象示紅系顯著增生，但在再生障礙危象時增生低下，在巨幼細胞危象時有巨幼細胞變3.血清膽紅素輕～中度增高，溶血危象時顯著增高。本病的溶血雖以血管外溶血為主，但也存在著血管內(nèi)溶血。4.血漿結合珠蛋白降低，血漿游離血紅蛋白可能增高。5.紅細胞半衰期測定顯示紅細胞生存時間明顯縮短至5～15天[正常為(28±5)天]6.血紅蛋白電泳顯示HbS占80%以上HbF增多至2%～15%，HbA2正常，而HbA缺如。其它輔助檢查：根據(jù)病情、臨床表現(xiàn)、病癥、體征選擇做心電圖、X線、CTMRI、B超、生化等檢查。鐮刀型細胞貧血癥與地中海貧血名稱鐮刀型細胞貧血癥地中海貧血疾病類型常染色體隱性常染色體隱性病因β鏈N末端起第六位氨基酸殘基對應基因點突變。珠蛋白基因的缺失或點突變所致。紅細胞結構紅細胞變?yōu)殓牭缎?。紅細胞正常，但無法合成足夠的血紅蛋白。臨床表現(xiàn)易引發(fā)驗證，并有并發(fā)癥。分α、β兩大類和4、3型。疾病預防本病預后不佳且缺乏有效療法，故應注重預防，提倡優(yōu)生，進行婚前和產(chǎn)前檢查。采用聚合酶鏈反響(PCR)和寡核苷酸探針(ASO)方法或采用PCR和限制性內(nèi)切酶片段長度多態(tài)性(RFLP)方法，在妊娠早期即可作產(chǎn)前診斷，防止純合子患兒的出生。并發(fā)癥—腎病綜合癥患者nephroticsyndrome,NS;疾病治療參考文獻：[1]王永輝.漫談鐮刀型細胞貧血癥[J].生物學教學,2021,37(6):59.[2]江濤〔摘譯〕.羥基脲可有效治療鐮狀細胞貧血癥[J].國外醫(yī)學情報,2006(4).[3]陶劍虹.鐮刀細胞疾病藥物L-glutamine獲歐盟罕見藥資格[J].今日藥學,2021(7):1.并發(fā)癥預防?Takingthevitaminfolicacid(folate)dailytohelpmakenewredcells?Dailypenicillinuntilagesixtopreventseriousinfection?Drinkingplentyofwaterdaily(8-10glassesforadults)?Avoidingtoohotortoocoldtemperatures?Avoidingoverexertionandstress?Gettingplentyofrest?Gettingregularcheck-upsfromknowledgeablehealthcareproviders拓展閱讀：:///sickle-cell-disease患者及患者家屬應注意?Fever?Chestpain?ShortnessofBreath?Increasingtiredness?Abdominalswelling?Unusualheadache?Anysuddenweaknessorlossoffeeling?Painthatwillnotgoawaywithhometreatment?Priapism(painfulerectionthatwillnotgodown)?Suddenvisionchange拓展閱讀：:///sickle-cell-disease鳴謝[1]王永輝.漫談鐮刀型細胞貧血癥[