腫瘤標(biāo)志物檢測及臨床意義

腫瘤標(biāo)志物檢測及臨床意義

腫瘤治愈率—消除腫瘤檢測的恐懼心理早期查出治愈率達80-95%中期查出治愈率達20-30%晚期查出只是延長生命世界衛(wèi)生組織（WHO）的統(tǒng)計數(shù)據(jù)指出：

以肺癌為例，一年以上作一次檢查發(fā)現(xiàn)后能治愈僅占21%，每年作一次檢查治愈率為44%，如果每年檢查兩次，患者能徹底治愈的可高達90%以上。由此可見早發(fā)現(xiàn)、早診斷是治愈癌癥的關(guān)鍵------AnnalsofNationalHealthStatistics,2000`結(jié)/直腸癌幾種常見腫瘤的死亡率腫瘤標(biāo)志物檢測的臨床應(yīng)用

腫瘤患者的輔助診斷、療效判斷、病情檢測、預(yù)后評估；評價手術(shù)、放療、化療是否有效；反應(yīng)手術(shù)是否根除，判斷腫瘤有無復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移篩查應(yīng)用

腫瘤高危人群的定期篩查，高危人群包括：45歲以上人群；各慢性炎癥和慢性病患者；有腫瘤家族史者；腫瘤高發(fā)區(qū)居民等

Age12-159845Cancerrisk腫瘤高發(fā)人群腫瘤標(biāo)志物（tumormarker）指惡性腫瘤細胞分泌或脫落到體液或組織中的物質(zhì)?；蚴撬拗鲗w內(nèi)新生物反應(yīng)而產(chǎn)生并進入到體液或組織中的物質(zhì)。腫瘤標(biāo)志物介紹

由惡性腫瘤細胞產(chǎn)生，正常組織和良性疾病都不產(chǎn)生可在血液、組織液、分泌液或腫瘤組織中檢出應(yīng)該在該腫瘤的大多數(shù)患者中檢測出來可在臨床上還無證據(jù)之前檢出腫瘤標(biāo)志物的量能反映腫瘤的大小，估計療效、預(yù)測腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移腫瘤特異抗原（TSA）（3）β-hCG在胰腺癌、胃癌、小腸癌、結(jié)腸癌、肝癌、支氣管癌、乳腺癌、睪丸癌也有不同程度的陽性率。各慢性炎癥和慢性病患者；可被單克隆抗體OC125結(jié)合的一種糖蛋白。2%，其他婦科腫瘤43%。（3）肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤疾病，陽性率一般低于10%。CA15-3可以作為原發(fā)性乳腺癌的輔助診斷指標(biāo)，也可以作為手術(shù)后隨訪，監(jiān)測腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的指標(biāo)。各種惡性腫瘤，如白血病、淋巴瘤、胰腺、肺或肝臟的實體腫瘤及乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移時，血清鐵蛋白（SerumFerritin,SF）含量明顯升高。CA125CancerAntigen125該項標(biāo)志物檢測不適用于鱗狀細胞癌的診斷。β-HCG是由胎盤滋養(yǎng)層細胞所分泌的一類糖蛋白類激素。早期查出治愈率達80-95%（2）其他惡性腫瘤，如肺癌、腎癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發(fā)性肝癌等也有不同程度的陽性率。（3）肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤疾病，陽性率一般低于10%。不同腫瘤或同一腫瘤的不同組織類型既可有共同的標(biāo)志物，也可有不同的標(biāo)志物。（1）原發(fā)性肝細胞癌患者血清中AFP濃度明顯升高，約77.世界衛(wèi)生組織（WHO）的統(tǒng)計數(shù)據(jù)指出：（3）肢端肥大癥、巨人癥等HGH明顯升高，可用于診斷和療效觀察。腫瘤標(biāo)志物檢測的臨床應(yīng)用

既存在于惡性腫瘤中，也存在于良性腫瘤、胚胎組織甚至正常組織中。并非惡性腫瘤絕對特異性產(chǎn)物，只是在惡性腫瘤患者中量明顯增多。同一腫瘤可含多種腫瘤標(biāo)志物。不同腫瘤或同一腫瘤的不同組織類型既可有共同的標(biāo)志物，也可有不同的標(biāo)志物。腫瘤相關(guān)抗原（TAA）

由Gold和Freedman于1965年首先從胎兒及結(jié)腸癌組織中發(fā)現(xiàn)的。分子量為22KD的多糖蛋白復(fù)合物，45％為蛋白質(zhì)。一般情況下，CEA是由胎兒胃腸道上皮組織、胰和肝細胞所合成。臨床意義（1）血清CEA升高主要見于結(jié)腸癌、直腸癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌，其他惡性腫瘤也有不同程度的陽性率。CEA

carcinoembryomicantigenCEA臨床意義（2）隨著臨床應(yīng)用的發(fā)展，CEA變得越來越廣譜。主要用于連續(xù)的隨訪檢測，可用于惡性腫瘤手術(shù)后的療效觀察及預(yù)后判斷，也可用于對化療病人的療效觀察。（3）某些良性疾病，如直腸息肉、結(jié)腸炎、肝硬化、肝炎和肺部疾病也有不同程度的升高，但陽性率較低。（4）98%的非吸煙者CEA<5ng/mL，吸煙者中約有3.9%的人CEA>5ng/mL

由Bergstrandh和Czar于1956年在人胎兒血清中發(fā)現(xiàn)的。AFP是一種在電場中泳動于α-球蛋白區(qū)的單一多聚體肽鏈的糖蛋白。分子量平均為70KD，含糖4％。

AFP是原發(fā)性肝癌的最靈敏、最特異的腫瘤標(biāo)志物。AFPalpha-fetoprotein臨床意義：（1）原發(fā)性肝細胞癌患者血清中AFP濃度明顯升高，約77.1%的患者AFP>500ng/mL，但也有18%的病人AFP并不升高。（2）良性肝病，如病毒性肝炎、肝硬化患者AFP濃度有不同程度的升高，但其水平通常低于100ng/mL。其升高原因主要是由于受損傷的肝細胞再生而形成幼稚化細胞，幼稚化的肝細胞具有產(chǎn)生AFP的能力。但隨著受損肝細胞的修復(fù)，AFP逐漸恢復(fù)正常。（3）生殖腺胚胎性腫瘤患者血清中AFP濃度可見升高。（4）婦女妊娠3個月后，血清AFP濃度開始升高，7~8個月時達到高峰，一般在400μg/L以下，分娩后3周恢復(fù)正常。若孕婦血清中AFP異常升高，應(yīng)考慮胎兒神經(jīng)管缺損畸形的可能性。AFP臨床意義

由Bast等從上皮性卵巢癌抗原檢測出?？杀粏慰寺】贵wOC125結(jié)合的一種糖蛋白。分子量為200KD。臨床意義：（1）卵巢癌病人血清中CA125水平明顯升高。手術(shù)和化療后期水平很快下降。當(dāng)復(fù)發(fā)時，在臨床確診前幾個月便可呈現(xiàn)CA125增高，尤其卵巢癌轉(zhuǎn)移患者的血清CA125更明顯高于正常參考值。CA125

CancerAntigen125CA125CancerAntigen125

（2）其他非卵巢惡性腫瘤也有一定陽性率，如乳腺癌40%，胰腺癌50%，胃癌47%，肺癌41.4%，結(jié)腸直腸癌34.2%，其他婦科腫瘤43%。（3）非惡性腫瘤，如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等疾病也有不同程度升高，但陽性率較低，診斷時應(yīng)注意鑒別。（4）在許多良性和惡性胸腹水中發(fā)現(xiàn)有CA125升高，羊水中也能檢出較高濃度的CA125。（5）早期妊娠的頭3個月內(nèi)，也有CA125升高的可能。（2）前列腺肥大、前列腺炎、腎脹和泌尿生殖系統(tǒng)的疾病患者，也可見t-PSA和f-PSA水平輕度升高，必須結(jié)合其他檢查進行鑒別?？稍谂R床上還無證據(jù)之前檢出由Bergstrandh和Czar于1956年在人胎兒血清中發(fā)現(xiàn)的。神經(jīng)原特異性烯醇化酶

（neuron-specificenolaseNSE）早期查出治愈率達80-95%2%，其他婦科腫瘤43%。腫瘤高危人群的定期篩查，高危人群包括：45歲以上人群；應(yīng)該在該腫瘤的大多數(shù)患者中檢測出來（3）β-hCG在胰腺癌、胃癌、小腸癌、結(jié)腸癌、肝癌、支氣管癌、乳腺癌、睪丸癌也有不同程度的陽性率。PSA為前列腺特異性抗原，由前列腺上皮細胞合成分泌至精液中，是精漿的主要成分之一。β-HCGhumanchorionicgonagotropin各種惡性腫瘤，如白血病、淋巴瘤、胰腺、肺或肝臟的實體腫瘤及乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移時，血清鐵蛋白（SerumFerritin,SF）含量明顯升高。（1）PSA是前列腺癌標(biāo)志物。（3）生殖腺胚胎性腫瘤患者血清中AFP濃度可見升高。（1）乳腺癌患者常有CA15-3升高，但在乳腺癌的初期敏感性較低，約為60%，轉(zhuǎn)移性乳腺癌陽性率可達80%。由Hilkens等從人乳脂肪球上和Kufu等從肝轉(zhuǎn)移乳腺癌細胞膜制成的單克隆抗體合二為一命名的。

由Hilkens等從人乳脂肪球上和Kufu等從肝轉(zhuǎn)移乳腺癌細胞膜制成的單克隆抗體合二為一命名的。CA15-3分子量為400KD。臨床意義：（1）乳腺癌患者常有CA15-3升高，但在乳腺癌的初期敏感性較低，約為60%，轉(zhuǎn)移性乳腺癌陽性率可達80%。CA15-3可以作為原發(fā)性乳腺癌的輔助診斷指標(biāo)，也可以作為手術(shù)后隨訪，監(jiān)測腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的指標(biāo)。（2）其他惡性腫瘤，如肺癌、腎癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發(fā)性肝癌等也有不同程度的陽性率。（3）肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤疾病，陽性率一般低于10%。CA15–3

cancerantigen15-3

由Koprowski等與1979年用結(jié)腸癌細胞免疫小鼠，并與骨髓瘤雜交所得116NS19-9單克隆抗體。分子量為5000KD的糖類抗原，其結(jié)構(gòu)為Lea抗原物質(zhì)與唾液酸Lexa的結(jié)合物。臨床意義：（1）胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌患者血清CA19-9水平明顯升高，尤其是胰腺癌晚期病人，血清CA19-9濃度可達40萬U/mL，陽性率約為74.9%，是重要的輔助診斷指標(biāo)。（2）胃癌陽性率約為50%，結(jié)腸癌陽性率約為60%，肝癌陽性率約為64.6%。（3）急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝硬化、肝炎等疾病，CA19-9也有不同程度的升高，應(yīng)注意鑒別。CA19-9

糖鏈抗原19-9（Carbohydrateantigen19-9）

是較新的腫瘤標(biāo)志物。是一種唾液酸化的鞘糖脂類抗原。總是和CA50一起表達，但兩者受不同的單克隆抗體識別。對胰腺癌的診斷，優(yōu)于CA199，敏感性可達66%～100%。還可有助于肝癌、胃癌、大腸癌、胰腺癌和食管癌的診斷。該項標(biāo)志物檢測不適用于鱗狀細胞癌的診斷。CA242

Carbohydrateantigen242PSA為前列腺特異性抗原，由前列腺上皮細胞合成分泌至精液中，是精漿的主要成分之一。是一種絲氨酸蛋白酶。分子量34KD，編碼基因定位于19q13。存在結(jié)合型和游離型兩種分子形式．PSA是前列腺癌的特異性標(biāo)志物，也是目前少數(shù)器官特異性腫瘤標(biāo)志物之一。前列腺癌的診斷特異性達90％-97％PSA、f-PSA

prostatespecificantigenPSA、f-PSA的臨床意義（1）PSA是前列腺癌標(biāo)志物。參考值為<5ng/mL。隨著年齡的增大，血清PSA會逐漸增加。（2）前列腺肥大、前列腺炎、腎脹和泌尿生殖系統(tǒng)的疾病患者，也可見t-PSA和f-PSA水平輕度升高，必須結(jié)合其他檢查進行鑒別。（3）單獨使用t-PSA和f-PSA升高來診斷前列腺癌時很難排除前列腺肥大對前列腺癌診斷的影響，特別是當(dāng)t-PSA在5ng/mL~20ng/mL時。此時應(yīng)用f-PSA/t-PSA來判斷。根據(jù)文獻報道f-PSA/t-PSA<10%提示前列腺癌，f-PSA/t-PSA比值>25%時提示前列腺增生。其特異性達90%，正確率>80%。（4）女性乳腺癌部分患者也會PSA陽性。NSE的分子量為78KD。

NSE是神經(jīng)母細胞瘤和小細胞肺癌的標(biāo)記物。NSE也存在于正常紅細胞中，標(biāo)本溶血會影響結(jié)果。神經(jīng)原特異性烯醇化酶

（neuron-specificenolaseNSE）β-HCG是由胎盤滋養(yǎng)層細胞所分泌的一類糖蛋白類激素。臨床意義：（1）β-HCG在妊娠婦女血液中有較高水平，胎兒出生后2周降至正常水平。（2）在絨毛膜上皮癌以及生殖系統(tǒng)的惡性腫瘤等中，β-HCG可見升高，經(jīng)手術(shù)或化療后降低。因此，β-HCG可作為臨床治療的監(jiān)測指標(biāo)。（3）β-hCG在胰腺癌、胃癌、小腸癌、結(jié)腸癌、肝癌、支氣管癌、乳腺癌、睪丸癌也有不同程度的陽性率。（4）當(dāng)子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢囊腫等非腫瘤狀態(tài)時，β-hCG含量也會增高。β-HCGhumanchorionicgonagotropinHGH為一蛋白類激素，由腦垂體分泌。臨床意義：（1）垂體腺瘤、腎、肺等器官腫瘤均會引起HGH含量在人體內(nèi)升高，因此HGH的檢測有利于腎癌、肺癌及垂體