腎上腺、腎臟功能檢測

腎上腺、腎臟功能檢測

Adrenalgland,kidneyfunctiontests

概述

球狀帶鹽皮質(zhì)激素:醛固酮

（15%）

mineralocorticoids:aldosterone

束狀帶糖皮質(zhì)激素:

氫化可的松、可的松

(78%)

g1ucocorticoids:hydrocortisonecortisone

網(wǎng)狀帶性激素

(7%)sexhormones

髓質(zhì):腎上腺素腎上腺皮質(zhì)激素的生理來源被膜皮質(zhì)髓質(zhì)腎上腺的組成被膜皮質(zhì)髓質(zhì)1.皮質(zhì)

80～90%

球狀帶束狀帶網(wǎng)狀帶(1)球狀帶zonaglomerulosa

被膜下

小細胞排列成球團

竇狀毛細血管

鹽皮質(zhì)激素

mineralocorticoid腎上腺皮質(zhì)低倍(2)束狀帶zonafasciculata皮質(zhì)中最厚的一層

細胞排列成條索狀竇狀毛細血管腎上腺皮質(zhì)低倍多邊形細胞，富含脂滴

HE:淺染，呈空泡狀糖皮質(zhì)激素glucocorticoid(ACTH)(cortisol皮質(zhì)醇)*促進蛋白質(zhì)和脂肪分解并轉(zhuǎn)變?yōu)樘恰?抑制免疫應(yīng)答、抗炎。腎上腺皮質(zhì)束狀帶高倍(3)網(wǎng)狀帶zonareticularis

最內(nèi)層不規(guī)則索狀，吻合成網(wǎng)小細胞，胞質(zhì)嗜酸性，有較多脂褐素和少量脂滴分泌雄激素androgen網(wǎng)狀帶*皮質(zhì)的所有細胞都是類固醇激素分泌細胞

EM：SER

管狀嵴線粒體脂滴

LM：嗜酸性強，或空泡狀。2.髓質(zhì)皮質(zhì)髓質(zhì)細胞排列成索狀或團狀

*竇狀毛細血管

*嗜鉻細胞chromaffincell

嗜鉻顆粒chromaffingranules髓質(zhì)嗜鉻細胞有兩類:

*腎上腺素細胞－分泌腎上腺素adrenaline

加快心率，擴張血管（心臟、骨骼?。?/p>

*去甲腎上腺素細胞－去甲腎上腺素

noradrenaline

增高血壓，心臟、腦和骨骼肌內(nèi)血流加速腎上腺皮質(zhì)激素皮質(zhì)細胞內(nèi)富含脂質(zhì)，以膽固醇為原料，經(jīng)過復(fù)雜的酶促反應(yīng)，生成幾十種皮質(zhì)類固醇，其中有很強生物活性的就是皮質(zhì)激素。皮質(zhì)激素分為三類：糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素和腎上腺性激素。

糖皮質(zhì)激素皮質(zhì)醇是糖皮質(zhì)激素的主要代表，它是關(guān)乎生命存活與否的關(guān)鍵激素。皮質(zhì)醇對糖、蛋白質(zhì)、脂肪和水鹽的代謝有極其重要的調(diào)節(jié)作用。皮質(zhì)醇分泌過多或過少都會引起嚴重的疾病。皮質(zhì)醇具有強烈的抗炎、解毒、抗過敏、抑制免疫反應(yīng)等作用。當(dāng)病人在應(yīng)激狀態(tài)下，如高熱、外傷、手術(shù)、大出血及嚴重的精神創(chuàng)傷等情況下，腎上腺分泌的皮質(zhì)醇會幾倍甚至幾十倍地上升，以便使身體的內(nèi)外環(huán)境在新的條件下達到新的平衡。由于人們發(fā)現(xiàn)皮質(zhì)醇（作為藥品就是氫化可的松）對風(fēng)濕熱具有獨特的治療作用，鹽皮質(zhì)激素醛固酮是鹽皮質(zhì)激素的主要代表，由腎上腺皮質(zhì)球狀帶分泌。它主要作用于腎小管，增加鈉離子的重吸收，同時增加鉀離子和氫離子從尿中排出體外，所以醛固酮是體內(nèi)維持正常鉀、鈉代謝的最重要的激素。醛固酮分泌過多，就會引起體內(nèi)過多的鈉的潴留，使血容量增加，血壓升高，并出現(xiàn)低血鉀；如果醛固酮分泌不足，則鈉的排泄增加，血容量不足，血壓下降，血鉀就會上升。腎上腺性激素不論男女，腎上腺皮質(zhì)均可生成睪丸酮及雌激素，但量微，在正常情況下不至于干擾性腺的正常功能。而腎上腺可以生成大量的具有弱雄激素作用的脫氫表雄酮和雄烯二酮，它們對青春發(fā)育期的到來及絕經(jīng)期婦女雌激素的生成等方面具有重要意義。

腎上腺髓質(zhì)激素腎上腺髓質(zhì)的分泌細胞是嗜鉻細胞，分泌的激素有腎上腺素和去甲腎上腺素。在應(yīng)激狀態(tài)下，這兩種激素均可大量分泌入血，引起心率加速、血流加快、血壓升高，還對支氣管和腸管平滑肌的舒縮、汗腺的分泌等均有調(diào)控作用。交感神經(jīng)系統(tǒng)在中樞部分可釋放腎上腺素、去甲腎上腺素和多巴胺，統(tǒng)稱兒茶酚胺，外周的交感神經(jīng)末梢只釋放去甲腎上腺素。促皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）下丘腦腎上腺垂體前葉腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié)應(yīng)激GC↑ACTH

↓一正常分泌的晝夜規(guī)律：最高：早晨8～10時最低：午夜12時氫化可的松分泌量：20mg/d

應(yīng)激：200~300mg/d第一節(jié)皮質(zhì)醇（F）一、概述肝臟降解，降解產(chǎn)物與葡萄糖醛酸結(jié)合，從尿中排出；臨床檢測的尿17-羥類固醇包括這些降解產(chǎn)物。血中半衰期：80～120min二、正常參考值血漿F：上午8時：50~280μg/L;

下午4時：30~150μg/L

午夜0時：20~80μg/L尿游離F：47~110μg/24h(與血漿游離F成正比)尿游離F較血漿總F、尿17-羥、17-酮變化更顯著，反映腎上腺皮質(zhì)功能無重疊，檢測價值更大。三、臨床意義皮質(zhì)醇增高1、柯興氏綜合征：腎上腺瘤、腎上腺癌、垂體嗜堿細胞分泌過量的ACTH引起2、異位ACTH綜合征：異位ACTH腫瘤3、代謝性疾?。焊斡不?、腎病皮質(zhì)醇降低1、Addison’sdisease:原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)機能減退癥2、繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能低下：如席漢氏綜合征，CRF或ACTH分泌不足3、先天性腎上腺皮質(zhì)增生4、其他：長期ACTH或皮質(zhì)激素治療ACTH興奮試驗：3h靜脈推注法1、空腹靜息時抽血：血漿皮質(zhì)醇基礎(chǔ)值2、靜脈推注ACTH0.25mg3、注射后15min、30min、60min、90min、120min、180min取血測皮質(zhì)醇正常：較基礎(chǔ)值增加1~2倍異常：1、腎上腺皮質(zhì)增生：各時間點較基礎(chǔ)值增加2倍以上；2、腎上腺皮質(zhì)腺瘤：皮質(zhì)醇增加不明顯；3、腎上腺皮質(zhì)腺癌：往往無反應(yīng)；4、腎上腺皮質(zhì)功能減退：如基礎(chǔ)值低，反應(yīng)又不明顯，腎上腺功能降至極限。地塞米松抑制試驗1、空腹靜息時抽血：血漿皮質(zhì)醇基礎(chǔ)值2、口服地塞米松0.5mg，3、每6h一次，2d后取血測皮質(zhì)醇正常：較基礎(chǔ)值降低50%以上異常：皮質(zhì)功能亢進者無明顯變化

第二節(jié)鹽皮質(zhì)激素：醛固酮（ALD）

作用于腎臟的遠曲小管，促進Na+、Cl-的重吸收和K+、H+的排出，維持正常的水鹽代謝。正常人每天分泌50~150μg，脈沖式分泌，半衰期20~30min，在肝臟、腎臟滅活；二、正常參考值

血漿醛固酮濃度與每日分泌和代謝清除率保持平衡，并有晝夜節(jié)律：午夜最低、上午10時最高；立位比臥位高;女性月經(jīng)黃體期以及妊娠15～19周,ALD增高；血容量低(大汗、出血)、低鈉飲食，ALD分泌增加。普鹽(Na160mmol/d),7d后上午8h空腹臥位取血，起床立位2h再取血，立即分離血漿，RIA測定臥位：28~138pmol/L，立位138~415pmol/L，尿醛固酮14~53nmol/24h；三、臨床意義血漿ALD增高1、原發(fā)性ALD增多癥(PA)：又稱Conn綜合征，常見原因醛固酮瘤(60~80%),單個腺瘤，左側(cè)多見；特發(fā)性ALD增多癥(IHA,20~30%),雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)彌漫性增生；PA與IHA鑒別：PA：清晨高，立體2～4hALD下降；IHA：ALD水平低于PA，但立體后升高。(臥、立位ALD變化鑒別)2、繼發(fā)性ALD增多癥(SA)：ALD代償性反應(yīng)：充血性心衰、肝硬化失代償期、腎病綜合征、特發(fā)性水腫、妊高癥等。機制：有效血容量減少，刺激腎小球旁器腎素分泌增加，腎素使血管緊張素增加，ALD分泌增加。3、其他：利尿劑、口服避孕藥等ALD降低1、ALD缺乏癥:又稱低ALD血癥，全腎上腺皮質(zhì)機能減退癥(臨床上高血鉀、低鈉血癥、低血容量、體位性低血壓)2、其他：心得安、可樂寧、利血平等藥物，急性乙醇中毒等。由垂體前葉嗜堿細胞合成分泌，受下丘腦促皮質(zhì)素釋放激素(CRH)的調(diào)節(jié)，ACTH缺乏，將引起腎上腺皮質(zhì)萎縮、分泌功能減退。藥理作用：主要促進F分泌，其次促進雄激素和雌激素分泌特點：分泌過程脈沖式和應(yīng)變式，釋放的頻率和幅度晝夜節(jié)律；應(yīng)激如燒傷、中毒，ACTH分泌增加；上午6～8h達高峰，下午6～11h最低；半衰期10～25min；正常人腺垂體每天分泌5～25μg.臨床應(yīng)用：

-在ACTH給藥2h后，腎上腺皮質(zhì)開始分泌氫化可的松

-診斷腦垂體前葉－腎上腺皮質(zhì)功能水平狀態(tài)

第三節(jié)促腎上腺皮質(zhì)素(ACTH)（一）概述二、正常參考值

血漿ACTH值差別大：5~180ng/L，上午測定值最高：10~80ng/L，晚上12時最低：10ng/L以下；妊娠期增高，可達200ng/L以上。三、臨床意義ACTH病理變化1、ACTH增高：Addison病、先天性腎上腺皮質(zhì)增生、腎上腺切除和垂體依賴的柯興氏綜合征；異位ACTH分泌的腫瘤：如支氣管癌、肺癌、胸腺癌等。2、ACTH降低：腎上腺皮質(zhì)惡性腫瘤、腎上腺腺瘤、ACTH缺乏癥(常見垂體腫瘤、產(chǎn)后大出血，一般合并其他垂體激素缺乏)。促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)刺激實驗1、試驗前1h留置靜脈通路，給藥前15min及給藥時取血測ACTH、F基礎(chǔ)值；2、100μg或1μg/kg體重的CRH稀釋在20mL生理鹽水中，30s內(nèi)一次靜脈注射；3、注射后15min、30min、60min、90min、120min、150min、180min取血測ACTH、皮質(zhì)醇值。正常：注入2min,ACTH、F開始上升；15～30min達峰值，然后下降，2～3h內(nèi)恢復(fù)異常：1、柯興氏綜合征(CD)鑒別：CD患者CRH刺激反應(yīng)增強，而異位ACTH綜合征及腎上腺源性柯興氏征無反應(yīng)；2、腎上腺皮質(zhì)功能減退的鑒別：原發(fā)性皮質(zhì)減退，F(xiàn)濃度低，基礎(chǔ)ACTH高，CRH刺激，ACTH進一步升高，但F無反應(yīng)；繼發(fā)性腎上腺功能減退，多系垂體或下丘腦病變，ACTH、F均低，對CRH刺激無反應(yīng)，提示垂體病變；延遲的正常反應(yīng)者提示下丘腦病變。3、應(yīng)用性研究：研究服用糖皮質(zhì)激素患者的垂體-腎上腺軸功能腎臟功能檢測

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第一節(jié)概述一、腎臟結(jié)構(gòu)（一）解剖學(xué)結(jié)構(gòu)腎實質(zhì)髓質(zhì)皮質(zhì)腎小球腎小管腎錐體髓袢集合管乳頭管重吸收：水、電介質(zhì)、小分子蛋白葡萄糖、氨基酸腎單位集合管腎小體腎小管腎小球腎小囊近端小管遠端小管髓袢尿液稀釋濃縮遠端腎單位二、腎臟的生物化學(xué)功能尿液的生成腎小管的內(nèi)分泌功能重要生化功能（一）尿液的生成血液腎小球濾過腎小管重吸收腎小管與集合管分泌尿液1、腎小球濾過

血液流經(jīng)腎小球毛細血管網(wǎng)時，血液中的水、小分子溶質(zhì)和分子量較小的血漿蛋白質(zhì)，均可以通過腎小球濾過膜進入腎小囊的囊腔中，形成原尿(120ml/min，180-200L/天)

原尿與血漿主要的區(qū)別是不含大分子的蛋白質(zhì)和血細胞2．腎小管重吸收

原尿量約180L終尿量僅為1.5L99%以上的濾液在流經(jīng)腎小管和集合管時被重吸收回到血液重吸收方式選擇性主動重吸收和被動重吸收。重吸收部位與功能近端小管：物質(zhì)重吸收最重要的部位。髓袢：尿液的濃縮稀釋等功能。遠端小管和集合管：主要參與體液及酸堿平衡的調(diào)節(jié)。不同物質(zhì)的重吸收率不同3．腎小管和集合管分泌(1)近端小管、遠端小管和集合管的泌H+功能(2)遠端小管和集合管泌NH3功能(3)遠端小管和集合管泌鉀功能(4)近端小管的排泌代謝產(chǎn)物和外源性物質(zhì)功能H+

、NH4+、K+、代謝產(chǎn)物以及進入機體的外源性物質(zhì)排泄代謝終產(chǎn)物—尿素、尿酸、肌酐等含氮代謝物。外來物質(zhì)—藥物、毒物等。保留營養(yǎng)物質(zhì)—蛋白質(zhì)、G、AA、脂肪等。有形成分—血細胞。調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)—H20、K+、Na+、Ca2+等酸堿—HCO3-、H+、NH4+等腎臟在尿液生產(chǎn)過程中，對物質(zhì)的處理方式包括：腎臟主要功能腎臟主要功能生成尿液，清除體內(nèi)廢物調(diào)節(jié)水電平衡調(diào)節(jié)酸堿平衡內(nèi)分泌功能……腎功能檢測腎小球功能檢查：腎小管功能檢查：近端腎小管功能遠端腎小管功能2024/8/445第二節(jié)腎臟排泄功能檢測腎臟排泄功能檢測?2-微球蛋白、α1-微球蛋白白蛋白免疫球蛋白腎臟很強的代償能力，腎單位30%～50%損傷不出現(xiàn)癥狀，常規(guī)檢驗對早期腎臟損害難以有效檢出，血液中微球蛋白、尿液中多種微量蛋白聯(lián)合檢測評估腎臟功能靈敏、可靠。?2-微球蛋白（?2-MG）?2-MG1968年在腎小管病變患者尿中分離而獲得的。?2-MG是構(gòu)成細胞膜上組織相容性抗原（HLAI）的一部分，在正常細胞新陳代謝中與HLA分離后釋放入血。?2-MG可來源于人體間質(zhì)、上皮細胞和造血系統(tǒng)的正常細胞以及惡性腫瘤細胞特征：分子量為11.8KD，β2-MG可從腎小球自由濾過，約99.9％被近端小管重吸收，僅0.1％由終尿排出體外。β2-MG幾乎全部在腎進行分解代謝而不會以原形重吸入血而影響濃度。Urineβ2-microglobulin,β2-MG廣泛存在于血漿、尿、腦脊液等體液中?？勺杂赏ㄟ^腎小球濾過幾乎全部被腎小管重吸收、分解腎小管重吸收的閾值為5mg/LNormalvalue:Blood：1-2mg/LUrine：<0.3mg/L臨床意義：（1）急、慢性單核細胞和慢性淋巴細胞白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、肝癌、胃癌、胰腺癌、結(jié)/直腸癌、肺癌、乳腺癌等血清?2-MG升高；（2）腎小球疾病血清?2-MG升高，腎小管病變尿?2-MG升高；（3）免疫性疾病血清?2-MG升高（4）尿β2MG升高是反應(yīng)近端小管受損的非常靈敏和特異的指標，反應(yīng)了腎小管重吸收功能障礙（5）腎移植時無排異反應(yīng)者，尿β2MG不高，當(dāng)出現(xiàn)急性排異反應(yīng)，在排異期前數(shù)天即見尿β2MG明顯升高血清（漿）β2-MG可較好地評估腎小球濾過功能。腎小球濾過功能受損時，血清（漿）β2-MG升高比血肌酐更靈敏更顯著。ClinicalSignificance判斷腎小球濾過功能：血β2-MG↑比Scr靈敏判斷近端腎小管重吸收功能：血β2-MG<5mg/L,尿β2-MG升高，提示腎小管重吸收損傷見于急慢性腎盂腎炎，若炎癥控制后尿β2-MG持續(xù)升高，要考慮腎小管功能不全。同時伴有血、尿β2-MG升高，提示濾過和重吸收功能都遭到破壞ClinicalSignificance判斷腎移植術(shù)后：血或尿β2-MG↑

↑

，提示機體發(fā)生排異反應(yīng)排異時血β2-MG增高先于Scr，測定β2-MG有助于診斷尚處于亞臨床期的腎排異反應(yīng)。腎移植雖有少尿，但血β2-MG下降者提示預(yù)后良好。惡性腫瘤、炎性疾?。ǜ窝?、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等）注意事項常規(guī)采血，不需要空腹；尿樣本，棄晨尿，喝500mL水后，取隨意尿；血清及尿液樣本在2℃~8℃保存12h，避免反復(fù)冰凍。由于腎小管重吸收β2-微球蛋白閾值為5mg/L，因此在測定尿β2-微球蛋白的同時應(yīng)測定血β2-微球蛋白，只有當(dāng)血β2-微球蛋白<5mg/L時，尿β2-微球蛋白升高才對判斷腎小管損傷有意義。β2-微球蛋白在酸性尿中不穩(wěn)定，極易分解，多數(shù)患者尿液呈弱酸性，尿液中細菌及慶大霉素對其也有降解作用，因此尿液收集后應(yīng)及時測定。α1-MGα1-微球蛋白測定

肝臟產(chǎn)生，排泄方式與β2-MG相同與β2-MG比較，α1-MG不受惡性腫瘤影響，酸性尿中不會出現(xiàn)假陰性，故更可靠。但受肝功能影響是近端腎小管早期損傷非常敏感和特異的指標分子量：33kDa微量白蛋白（microalbumin,ALB）肝臟產(chǎn)生，分子量：69.44kDa，主要的血漿蛋白，帶負電荷。腎小球濾過膜富有帶負電荷的涎酸蛋白，ALB不能濾過；近曲小管對ALB有強大的重吸收功能；腎小球的孔徑屏障、電荷屏障或腎小管的重吸收功能受損就可導(dǎo)致尿中蛋白升高，產(chǎn)生蛋白尿；腎炎、感染等病理情況。某些正常生理情況下亦可產(chǎn)生蛋白尿，如：緊張、劇烈運動、體位改變等。目前，尿微量白蛋白尿增高常見于糖尿病腎病、高血壓、妊娠子癇前期等，是腎損害的早期敏感指標。ClinicalSignificance腎小球濾過膜通透性改變，特別是老年人由于動脈血管硬化，致使腎小球濾過率增加，尿白蛋白增加；糖尿病腎病的早期診斷與監(jiān)測：微量白蛋白是糖尿病患者發(fā)生腎小球微血管病變的早期指標之一。高血壓腎病的診斷：長期高血壓病人或嚴重高血壓病人大部分累積腎臟，病人尿白蛋白升高，升高程度與受損程度一致。當(dāng)血壓得到控制后，微量白蛋白尿程度可減輕。妊娠誘發(fā)高血壓可出現(xiàn)微量白蛋白尿，持續(xù)性微量白蛋白尿常預(yù)示妊娠后期易發(fā)生子癇。其他疾?。豪钳徯阅I病、泌尿系統(tǒng)感染、心力衰竭、隱匿性腎炎等可出現(xiàn)微量白蛋白尿。注意事項尿樣本，棄晨尿，喝500mL水后，取隨意尿；樣本在2℃~8℃保存12h，避免反復(fù)冰凍。劇烈運動后尿中白蛋白可增加，故標本采集應(yīng)在清晨、安靜狀態(tài)下為宜。應(yīng)同時測定肌酐，因每日肌酐排出量相對恒定，可避免尿量變化對尿白蛋白檢測結(jié)果的影響。

腎小球受損時，尿IgG和IgA增高

腎小球嚴重病變時尿IgM增高，尿中IgM出現(xiàn)對預(yù)測腎衰有重要價值

尿IgG升高，Alb/IgG比值下降，是腎小球損害程度和病情進一步惡化重要的靈敏指標。尿免疫球蛋白測定分子量：IgG：160kDa;IgA：160kDa;IgM：900kDa;

尿THP（腎小管功能檢測）700kDa，由遠曲小管上皮細胞和腎髓袢厚壁段升支合成、分泌的一種糖蛋白，在尿中的含量極為豐富同時也是尿管型的重要組成成分。THP覆蓋在腎小管腔面，阻止水的重吸收而參與原尿的稀釋，同時THP也參與尿液管型和尿路結(jié)石的形成。腎臟疾病患者的THP合成量減少，血和尿中THP含量也相應(yīng)減少而且與血清尿素及肌酐的增高成正相關(guān)。遠端腎小管損傷時上皮細胞受損，尿液中THP增高。ClinicalSignificance尿液中THP增多提示遠端腎小管損傷，各種原因?qū)е碌哪I小管損傷均可使遠端腎小管THP覆蓋層受損，上皮細胞合成分泌THP增加，使尿液中THP增加，如上尿路梗阻、炎癥、感染以及各種中毒所致的腎小管-間質(zhì)炎等。THP是急性上尿路感染和間質(zhì)性腎小管腎炎早期診斷的靈敏指標；慢性腎功能不全或腎功能衰竭時，由于腎小管上皮細胞結(jié)構(gòu)破壞，功能細胞減少，生成分泌型蛋白減少，尿液中THP含量減少；嚴重腎衰竭的病人，尿液中THP幾乎測不出。尿液中THP緩慢回升，表示病情趨于緩解，腎小管部分功能趨于恢復(fù)，故尿液中THP含量是腎功能衰竭早期診斷和病情判斷的重要指標。腎結(jié)石的輔助診斷：THP相對分子量大，容易聚合為多聚體，在高濃度電解質(zhì)、酸性和濃縮尿時，易于聚集沉淀而成為管型的基質(zhì)或形成尿路結(jié)石。尿液中THP濃度升高，既可作為腎結(jié)石輔助診斷指標，又可作為中醫(yī)中藥排石療效觀察的實驗指標。注意事項留24小時尿的當(dāng)天正常飲食，正常活動，不要刻意喝太多的水，既不能臥床不動也不能過于劇烈的運動，樣本保存于2℃~8℃。感冒期間不宜做尿化驗，一般等感冒好了一周后再做。腹瀉也最好不要留尿檢測THP。中性粒細胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白（neutrophilgelatinase-associatedlipocalin,NGAL）發(fā)現(xiàn)于人類中性粒細胞中，分子量21kDa，為載脂蛋白超家族一員。正常情況下，NGAL只在一些人體組織細胞(包括腎臟、肝臟、胃和結(jié)腸)中以極低水平表達，當(dāng)發(fā)生不同疾病時，由免疫細胞、肝細胞和腎小管上皮細胞等分泌作為機體非特異免疫的重要成分。這種小分子多肽能夠抵抗蛋白水解酶作用，故容易于尿液中檢出。NGAL與腎小管上皮細胞受損關(guān)系密切，各種原因?qū)е履I小管功能受損時會引起NGAL重吸收障礙，導(dǎo)致血、尿NGAL水平升高，其中尿中可檢測的NGAL由腎小管細胞和腎局部中性粒細胞分泌，還有一部分來自于經(jīng)過濾的血漿NGAL；而血漿中的NGAL不僅來源于受損傷的腎臟，也有一部分來源于與腎臟相關(guān)的其他器官。NGAL被認為是預(yù)測急性腎損傷最早出現(xiàn)異常的生物標志物。ClinicalSignificance急性腎臟病變的早期標志物：實驗發(fā)現(xiàn)，在缺血腎臟發(fā)生的極早期（2h內(nèi)）即可在血、尿中檢測到NGAL明顯上調(diào)，對缺血-再灌注模型小鼠注射重組NGAL，可減少氮質(zhì)血癥，減輕腎臟損傷。人體研究也發(fā)現(xiàn)心臟術(shù)后患者在急性腎臟病發(fā)生的2h內(nèi)，血、尿NGAL顯著升高，

NGAL可作為心臟手術(shù)、急救、急性梗阻性腎病等原因?qū)е碌募毙阅I損傷的早期標記物。慢性腎臟病的早期標志物：尿NGAL能評估多囊腎、IgA腎病、原發(fā)性腎小球腎炎等慢性腎臟病的嚴重程度及療效，可作為慢性腎臟病的早期標志物。NGAL可以作為預(yù)測慢性腎臟病發(fā)展為終末期腎臟病的指標。糖尿病腎病的早期標志物：NGAL與肥胖、高脂血癥、高血糖、胰島素抵抗呈正相關(guān)，與高密度脂蛋白的水平呈負相關(guān)。推測尿NGAL可用于腎小管重吸收受損的腎病，可預(yù)測腎小管細胞損傷和腎小管間質(zhì)纖維化，還可評估損傷程度及治療效果。注意事項常規(guī)采血，離心取上清，樣本保存于2℃~8℃；若需集中處理樣本，需保存于-80℃，避免反復(fù)凍融。晨起清潔中段尿，置無致熱源及內(nèi)毒素的試管中，離心取上清，若需集中處理樣本，需保存于-20℃，避免反復(fù)凍融。1.腎小球性蛋白尿：>1.5g/24h尿，MW>70KD。為中高分子量蛋白為主，如:Alb、IgG、A、M、C3、α2-MG等2.腎小管性蛋白尿：<1.5g/24h尿，MW<70KD。為低分子量蛋白質(zhì)為主，β2-MG為特征性表現(xiàn)。3.尿Alb可推測腎小球病變的嚴重程度腎小球輕度病變：尿Alb↑；進一步受損時：伴尿IgG及IgA增高；

4.髓袢損傷標志物：THP尿Alb有助于腎小球病變的早期診斷尿β2-MG有助于腎小管病變的早期診斷1.血β2-MG升高見于腎小球濾過功能受損；尿β2-MG升高見于腎小管功能受損；同時伴有血、尿β2-MG升高，提示腎小球濾過和腎小管重吸收功能都遭到破壞；2.尿ALB可推測腎小球病變的嚴重程度，腎小球輕度病變時尿ALB升高；3.上尿路感染和間質(zhì)性腎小管腎炎THP升高；慢性腎功能不全或腎功能衰竭時THP分泌減少；

4.急性腎損傷時，血、尿中NGAL升高；慢性腎臟病時，尿中NGAL升高。上述檢測對評估腎小球和腎小管的功能狀態(tài)，對腎臟疾病的診斷、治療和預(yù)后有重要的臨床意義。本章小結(jié)腎臟疾病的實驗室指標

患者女，55歲，糖尿病史30年，早餐前和晚餐前注射胰島素降糖，近期患者感肢體乏力，自測空腹血糖16mmol/L、餐后血糖22mmol/L，門診擬“2型糖尿病”收住院。糖耐量實驗：空腹血糖：7.84(3.89～6.11)mmol/L、餐后半小時血糖：13.74mmol/L、餐后1小時血糖：14.56mmol/L、餐后2小時血糖：12.04(3.89～7.80)mmol/L、餐后3小時血糖：8.10mmol/L；糖化血紅蛋白：9.7%(4.2～6.5)%；24h尿量：1200mL/24h；尿微量白蛋白：41.17(0～10)μg/mL；24h尿微量白蛋白：49.4(3.47～15.87)mg/24hr；尿β2-MG1000.3(0～250)μg/L。1.提問：患者尿β2-MG、尿微量白蛋白及24h尿微量白蛋白升高的原因？2.為明確診斷，還需進行哪些檢查？案例分析2024/8/468第三節(jié)腎臟內(nèi)分泌功能檢測

①分泌腎素、前列腺素、激肽通