糖尿病腦病課件

糖尿病腦病

diabeticencephalopathy概述糖尿病—以血糖升高為特征的代謝紊亂綜合征糖尿病的慢性并發(fā)癥—視網(wǎng)膜、腎臟、神經(jīng)、大血管、心臟糖尿病的中樞神經(jīng)病變糖尿病合并認知功能障礙—糖尿病合并腦血管并發(fā)癥（中風、腦梗死等）引起的認知功能障礙糖尿病腦?。╠iabeticencephalopathy，DE）—糖尿病本身代謝紊亂和微血管病變所致的大腦功能異常2024/8/51922年，Miles等首次報道糖尿病影響認知功能20世紀60年代，糖尿病腦病概念提出糖尿病腦病的病理改變以阿爾茨海默病（AD）為主，而不是如血管性癡呆神經(jīng)元的退行性變和神經(jīng)元的脫失→大腦的重量減輕和體積縮小，額葉、頂葉和顳葉皮質(zhì)萎縮，杏仁核、海馬和海馬回明顯受累，白質(zhì)和深部灰質(zhì)的體積縮小糖尿病腦病主要表現(xiàn)為輕中度認知障礙，與腦老化及AD均有密切聯(lián)系有建議把AD稱作“3型糖尿病”概述2024/8/5《2012年世界阿爾茨海默病報告》●全球每4秒鐘就有一人患癡呆●全球75%的癡呆患者和64%的照護者認為：癡呆患者受到了負面影響●

24%的癡呆患者與10%的癡呆照護者會隱瞞或掩飾癡呆診斷，主要原因是恥感問題●

60%的癡呆患者在疾病確診后，最有可能疏遠或失去的是朋友，其次是家人●中國約有老年癡呆患者800余萬人，約占全球老年癡呆患者的1/4●中國老年癡呆癥處于“三低”困境：知識知曉率低、就診率低、治療率低2024/8/5糖尿病與認知功能的關(guān)系糖尿病組與非糖尿病組比較橫向比（同年齡、同性別、相同教育程度），認知功能下降縱向比，認知功能下降速度更快隨訪性研究16596名70~81歲女性（2年），未治療組認知功能與行為能力明顯下降（Logroscino)824例（9年），15%發(fā)生糖尿病，且發(fā)生AD的風險比非糖尿病組高65%(Arvanitakis)糖尿病患者患AD的風險是非糖尿病者的2倍(Rotterdam)2024/8/5糖尿病腦病認知功能的

影響因素2024/8/5血糖控制情況慢性高血糖是認知功能損害的獨立危險因素海馬等腦區(qū)對血糖濃度變化非常敏感，低血糖時神經(jīng)元選擇性壞死，反復(fù)低血糖導(dǎo)致海馬萎縮等病理損害血糖＜3mmol/L,出現(xiàn)腦電圖廣泛改變血糖＜2.8mmol/L，出現(xiàn)認知功能損害血糖四分體概念空腹血糖餐后2h血糖糖化血紅蛋白（HbA1c)血糖波動：“餐后血糖變異系數(shù)（CV-PPG)”與大腦認知功能、執(zhí)行能力及注意功能具有良好相關(guān)性2024/8/5大體標本---大腦皮層普遍萎縮

影像資料---大腦皮層普遍萎縮92024/8/5糖尿病病程病程＞15年，發(fā)生認知功能障礙危險性顯著增加胰島素水平高胰島素血癥與胰島素抵抗是重要危險因素，尤其影響老年人的延遲回憶合并癥與高血壓并存，雙重損害腦代謝與血清總膽固醇水平正相關(guān)，HDL-C可能是保護因素心理因素抑郁癥本身可影響患者的認知功能抑郁可抑制胰島素分泌，降低患者糖代謝的調(diào)節(jié)能力，加重腦代謝障礙其他影響因素2024/8/5糖尿病腦病認知功能的發(fā)病機理2024/8/5中樞神經(jīng)細胞損傷高血糖→線粒體功能障礙→線粒體釋放細胞色素C至胞漿→激活凋亡相關(guān)蛋白→神經(jīng)細胞凋亡高血糖→醛糖還原酶活性增高→葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨醇增多→山梨醇體內(nèi)累積→細胞內(nèi)高滲及細胞水腫→神經(jīng)細胞損傷晚期糖基化終末產(chǎn)物堆積且與細胞膜上糖基化終末產(chǎn)物受體結(jié)合→氧化應(yīng)激反應(yīng)→NF-κB轉(zhuǎn)錄因子及其靶基因表達上調(diào)→促發(fā)炎癥反應(yīng)→神經(jīng)細胞損傷2024/8/5胰島素受體蛋白在下丘腦、海馬、嗅球及與認知功能密切相關(guān)的皮層表達豐富，胰島素通過胰島素受體蛋白激發(fā)特定反應(yīng)，促進能量代謝、保護神經(jīng)細胞β-淀粉樣蛋白（Aβ），構(gòu)成老年斑的核心成分。胰島素抵抗→具有神經(jīng)毒性的Aβ增加沉積→促進老年斑形成和神經(jīng)元退行性變磷脂酰肌醇-3蛋白激酶（PI3K）途徑，胰島素主要的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。胰島素抵抗→PI3K/PKB改變→Tau蛋白過度磷酸化→神經(jīng)元纖維纏結(jié)在細胞內(nèi)沉積→神經(jīng)元凋亡腦內(nèi)存在胰島素抵抗2024/8/5炎癥反應(yīng)與其他炎癥反應(yīng)糖尿病患者血清TNF-α與IL-6水平升高，與認知損害相關(guān)炎癥因子促進胰島素受體底物磷酸化→干擾信號轉(zhuǎn)導(dǎo)其他氧化應(yīng)激損傷非酶性蛋白糖基化神經(jīng)元鈣穩(wěn)態(tài)的異常波動性高血糖→炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激→血管內(nèi)皮細胞功能異常→細胞凋亡（chinjgeriatr2012v31n8p646~648)2024/8/5糖尿病腦病臨床表現(xiàn)2024/8/5核心癥狀記憶障礙認知障礙失語視空間技能障礙、失認及失用2024/8/5記憶障礙——初發(fā)癥狀

先近后遠遺忘健忘皮質(zhì)功能障礙皮質(zhì)下功能障礙失算注意力分散概括能力喪失常算錯帳，付錯錢，100-7=？順背21854倒背742橘子和香蕉在什么方面是類似的？認知障礙——有決定意義，特征性臨床表現(xiàn)18失語——AD的特征性癥狀先理解后復(fù)述先語義后發(fā)音皮質(zhì)功能障礙敏感指標19視空間手伸不進袖子，鋪臺布不能把臺布的角和桌角對齊，迷路或不認家門，不能畫最簡單的幾何圖形失認（視覺、面貌、地理失定向等）

失用（結(jié)構(gòu)、穿衣、意念性等）不會使用最常用的物品如筷子、湯匙等，但仍可保留運動的肌力和協(xié)調(diào)。視空間技能障礙、失認及失用20伴隨癥狀——精神及行為異常精神幻覺妄想抑郁躁狂焦慮睡眠行為攻擊激越漫游飲食性其他21去皮層狀態(tài)22三大癥狀群A：日常生活能力喪失B：精神及行為異常C：認知障礙行為Behaviour日常生活A(yù)DL認知Cognition糖尿病腦病診斷與治療242024/8/5目前尚無統(tǒng)一的診斷標準日常參考診斷指標神經(jīng)心理學(xué)量表簡易智能量表（MMSE）、加拿大蒙特利爾認知評估量表（MOCA）、畫鐘試驗（CDT）、臨床癡呆量表（CDR）、總體衰退量表（GDS）、韋氏記憶量表（WMS）等影像學(xué)檢查腦組織明顯萎縮_腦溝回增寬、腦室增大；MRI顯示海馬及杏仁核萎縮。

（※萎縮與腦血管病變無關(guān)）腦脊液檢查Aβ、總Tau蛋白、磷酸Tau蛋白等診斷2024/8/5降低血糖，維持正常血糖水平控制血糖波動，減少低血糖造成的腦細胞損傷胰島素增敏劑（噻唑烷二酮類、格列酮類）降低Aβ和炎癥反應(yīng)產(chǎn)物水平，改善認知功能新的非磺脲類促胰島素分泌劑（格列奈類）與胰島β細胞膜上的磺酰脲受體結(jié)合，刺激胰腺在進餐