內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病（病理生理學課件）

甲狀腺疾病

甲狀腺位置甲狀軟骨下方，氣管兩旁上極平甲狀軟骨中點下極平第六氣管軟骨正常甲狀腺重量約30g

甲狀腺腫大指其體積超過正常1倍甲狀腺1濾泡腔：含嗜酸性膠質(zhì)2濾泡壁：濾泡上皮細胞，單立上皮。3功能：分泌甲狀腺素(T3、T4)，促進新陳代謝和生長發(fā)育，提高神經(jīng)興奮性。

甲狀腺濾泡（thyroidfollicle）

濾泡旁細胞(parafollicularcell)：1位置：濾泡上皮細胞之間，或濾泡與濾泡之間；2特點：體積大，

H.E染色胞質(zhì)很淺（又稱亮細胞）。屬含氮激素分泌細胞。3功能：分泌降鈣素，降低血鈣。甲狀腺的正常結(jié)構(gòu)與功能

甲狀腺素合成、釋放與調(diào)控過程無機碘轉(zhuǎn)化為有機碘合成碘化甲狀腺球蛋白縮合成T3和T4吸收、釋放或循環(huán)利用調(diào)控下丘腦TRH垂體TSHT3、T4的功能：

1.促進機體新陳代謝;2.提高神經(jīng)系統(tǒng)興奮性;3.促進生長發(fā)育（骨骼和CNS）

又稱單純性甲狀腺腫或地方性甲狀腺腫。是由于缺碘使甲狀腺素分泌不足，促甲狀腺素分泌增加，濾泡上皮增生，膠質(zhì)堆積而使甲狀腺腫大，一般不伴甲亢。一、非毒性甲狀腺腫1、缺碘

2、致甲狀腺腫因子的作用

3、高碘

4、遺傳與免疫

病因及發(fā)病機理

碘——甲狀腺素——TSH——甲狀腺濾泡上皮——膠質(zhì)堆積——甲狀腺腫大1、增生期（彌漫增生性甲狀腺腫）

2、膠質(zhì)儲存期（彌漫性膠樣甲狀腺腫）

3、結(jié)節(jié)期（結(jié)節(jié)性甲狀腺腫）

病理變化1、增生期：新生小濾泡形成，膠質(zhì)含量少；2、膠質(zhì)貯積期：濾泡擴張，充滿大量膠質(zhì)，

上皮受壓扁平；3、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫（腺瘤性甲狀腺腫）臨床特點1）在甲狀腺腫中最為常見2）女性比男性多6倍3）常因甲狀腺腫塊就診病理變化肉眼：1）甲狀腺不對稱腫大；2）表面凹凸不平，出現(xiàn)多個大小不等的結(jié)節(jié)；3）結(jié)節(jié)周圍一般無完整的包膜；4）切面棕黃或棕褐色，常發(fā)生囊性變、出血、及鈣化等繼發(fā)性病變。鏡下：1）呈大小不等的結(jié)節(jié)狀結(jié)構(gòu)，由增生的纖維組織分隔；2）結(jié)節(jié)由大小不等的濾泡組成，所含膠質(zhì)量多少不等，大的充滿膠質(zhì)的濾泡酷似囊腫，小的濾泡可不含膠質(zhì)，略呈實質(zhì)性；3）在部分區(qū)域上皮呈粗乳頭增生，較寬，其中可見繼發(fā)性濾泡；4）常有出血、壞死和囊性變，間質(zhì)纖維組織可玻變、鈣化、骨化以及淋巴細胞浸潤；5）偶見不典型增生結(jié)節(jié)彌漫性非毒性甲狀腺腫（結(jié)節(jié)期）↓3.臨床病理聯(lián)系早期無臨床癥狀；后期出現(xiàn)吞咽困難、呼吸困難及聲音嘶啞.預防

去除病因：加碘鹽青春、妊娠期女性多食富含碘的食物

是指血中甲狀腺素過多，作用于全身各組織所引起的臨床綜合征，臨床統(tǒng)稱為甲狀腺功能亢進癥（hyperthyroidism），簡稱“甲亢”。又稱Graves病、Basedow’s病、突眼性甲狀腺腫。二、彌漫性毒性甲狀腺腫

主要表現(xiàn)為甲狀腺腫大，基礎代謝率和神經(jīng)興奮性升高。多見于女性，以20-40歲最多見。①濾泡上皮呈柱狀或乳頭狀增生、小濾泡形成；②膠質(zhì)稀薄，近上皮細胞的膠質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)吸收空泡；③間質(zhì)血管豐富、充血，淋巴組織增生。鏡下：肉眼：甲狀腺彌漫對稱性增大，表面光滑，較軟，切面灰紅分葉狀，膠質(zhì)少。體積腫大充血明顯１、臨床表現(xiàn)：①全身高代謝：易熱、多汗、食欲亢進，消瘦。②精神、神經(jīng)：性情急躁，易激動，失眠，兩手顫動。③心血管：心悸，脈快（常＞１００次/分休息睡眠仍快為特點），脈壓大，心輸出量增加大于需要量。④內(nèi)分泌：紊亂（女性月經(jīng)失調(diào)，男性乳房發(fā)育）⑤甲狀腺腫大，突眼征。甲狀腺腫大突眼甲亢患者甲狀腺腫大突眼征眼球向前突出瞬目減少上瞼攣縮，瞼裂增寬雙眼下視時上瞼遲落向上看時，前額皮膚不能皺起兩眼看近物時，眼球輻輳不良三、甲狀腺癌

1、乳頭狀癌

2、濾泡性癌

3、低分化癌

4、未分化癌

5、髓樣癌

6、鱗狀細胞癌

7、粘液表皮樣癌

8、異位甲狀腺癌1、乳頭狀癌（papillarycarcinoma）最常見約占甲狀腺惡性腫瘤60～70％，女性為男性的2～4倍，任何年齡可發(fā)生常表現(xiàn)為甲狀腺腫塊臨床特點肉眼觀常為孤立性、無包膜的腫塊大小不一（直徑﹤1cm，甚至僅在鏡下見到者稱微乳頭狀癌）切面灰白，粗糙或呈絨毛狀外觀可見纖維化、鈣化、骨化及囊性變等繼發(fā)性改變。鏡下觀

以形成乳頭狀結(jié)構(gòu)和細胞核的特殊形態(tài)為特點。其乳頭狀結(jié)構(gòu)表現(xiàn)為：分支復雜，多在兩級以上；乳頭細長，切面可見多數(shù)乳頭斷面；乳頭中央為纖維血管軸心（真乳頭）；乳頭突向濾泡腔或囊腔。乳頭狀癌：分支狀乳頭有纖細的纖維血管軸心，內(nèi)見砂粒體乳頭狀癌：濾泡常見。與右側(cè)殘存甲狀腺比較，濾泡拉長、充滿深染類膠質(zhì)癌細胞及癌細胞核的形態(tài)特征：被覆乳頭的癌細胞單層或多層，立方形或低柱狀；瘤細胞核較大，卵圓形或圓形；核排列擁擠、重疊，缺乏極向；毛玻璃樣核，即核淡染或空泡狀，染色質(zhì)細小，核膜

清楚，核仁不明顯；核溝易見；核內(nèi)嗜酸性包涵體；偶見或不見核分裂；半數(shù)可見間質(zhì)砂粒體乳頭狀癌特征性的細胞核：核卵圓形、毛玻璃樣或淺染，核擁擠、重疊。有些核內(nèi)可見包涵體核卵圓形、淺染、有核溝。核缺乏極向?？梢娦『巳?。乳頭狀癌：分支狀乳頭有纖細的纖維血管軸心，內(nèi)見砂粒體←2、甲狀腺濾泡性癌

發(fā)病率僅次于乳頭狀癌，占20％；常發(fā)生于中老年人，兒童少見；女性約為男性的2～3倍臨床特點肉眼觀常為孤立性腫塊，境界清楚，包膜可有可無；大小不一，多為2－4cm；質(zhì)硬；切面灰白或紅褐色，魚肉狀，可有纖維化、鈣化、出血、壞死以及囊性變。鏡下觀由各種分化程度的濾泡以及實性梁索、片塊構(gòu)成，通常濾泡較少，排列緊密；癌細胞圓形或立方形，核圓、深染，呈不同程度的異型性；間質(zhì)富含薄壁血管，有時形成血竇樣結(jié)構(gòu)；癌組織浸潤包膜和血管是診斷濾泡性癌的主要依據(jù)。濾泡狀結(jié)構(gòu)為主者，分化較高，應注意同單純性腺瘤、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫區(qū)別；實性梁索、片塊結(jié)構(gòu)為主者，分化較低，應注意同胚胎性腺瘤、不典型腺瘤區(qū)別。區(qū)別的關鍵依據(jù)：是否有包膜和/或血管浸潤位于血管腔內(nèi)的腫瘤栓子被覆內(nèi)皮細胞3、髓樣癌

來源于甲狀腺濾泡旁細胞的惡性腫瘤有散發(fā)型（占80％）和家族型（少見）女性多見肉眼觀孤立性腫塊，境界清楚，常無包膜；以2－3cm大小多見；切面灰白或帶棕色，實性。 鏡下觀

癌細胞形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)多樣。癌細胞呈圓形、多邊形、梭形、漿細胞樣；癌細胞大小較一致，間變不明顯，可見小細胞或巨細胞；胞漿多少不等，嗜酸性顆粒狀或透明；核中等大小，較一致，可見雙核或巨核，核分裂少見；癌組織常以一種細胞類型為主，輔以其它類型細胞。癌細胞可排列呈實性巢狀、梁索狀、束狀、管狀、濾泡狀、乳頭狀甚至彌漫分布；以實性巢狀最多見；間質(zhì)內(nèi)有多少不等的紅染均質(zhì)的淀粉樣物質(zhì)沉著（結(jié)晶紫、剛果紅染色呈變色反應），是髓樣癌的重要特點之一。4、未分化癌

根據(jù)組織學形態(tài)可分為小細胞癌,巨細胞癌,梭形細胞癌.其中巨細胞癌預后最差.。糖尿病

中國糖尿病的現(xiàn)狀與世界各國一樣，中國糖尿病患病率在逐漸上升，糖尿病對我國人民健康的影響日趨嚴重，我國雖屬世界上糖尿病低患病率國家，但糖尿病患者的人數(shù)已居世界第二位(僅次于美國)，增加速度驚人。據(jù)初步統(tǒng)計我國糖尿病患者總數(shù)約3600萬人，其中Ⅰ型糖尿病的患者占5%，總數(shù)約200萬人，我國Ⅱ型糖尿病的患病率增長較快，目前20～75歲人群中糖尿病患病率約為3%左右。

我國糖尿病呈迅猛增長之勢一、糖尿病的定義糖尿病是一種由遺傳與環(huán)境因素長期共同作用導致的，以人體代謝障礙、血糖增高為共同特征的慢性全身性代謝內(nèi)分泌疾病。致病原因：遺傳因素＋環(huán)境因素（各占50%）致病條件：長期作用基本病理：血糖增高＋其他代謝紊亂主要問題：胰島素分泌不足＋抵抗疾病分類1型糖尿病

2型糖尿病妊娠糖尿病繼發(fā)性糖尿病1型糖尿病

1型糖尿是一種自體免疫疾病。是由于身體的免疫系統(tǒng)對自身作出攻擊而成的。1型糖尿病多發(fā)生于青少年，因胰島素分泌缺乏，依賴外源性胰島素補充以維持生命。

1型糖尿病特點青少年多見發(fā)病較急，癥狀明顯容易發(fā)生急性酮癥酸中毒多為免疫介導發(fā)生口服藥治療無效需終身胰島素治療2型糖尿病

2型糖尿病是成人發(fā)病型糖尿病，多在35~40歲之后發(fā)病，占糖尿病患者90%以上。病友體內(nèi)產(chǎn)生胰島素的能力并非完全喪失，有的患者體內(nèi)胰島素甚至產(chǎn)生過多，但胰島素的作用效果卻大打折扣，因此患者體內(nèi)的胰島素是一種相對缺乏。

2型糖尿病的特點成年人多見，但目前有年輕化趨勢起病緩慢，癥狀常不明顯多為遺傳因素加不良生活方式引起初期口服藥治療有效1型糖尿病2型糖尿病

遺傳易感HLA有關聯(lián)

強

環(huán)境

病毒感染

危險因素自身免疫ICA、IAA、GAD65

未發(fā)現(xiàn)

機制

胰島素絕對不足

胰島素抵抗、分泌缺陷胰腺病理

殘存10%B細胞

殘存30%B細胞以上

胰島素

低

釋放延遲；高；低

年齡

青少年

成年人

癥狀

三多一少明顯

不明顯

體型

少肥胖

肥胖/脂分布異常

酮癥

易發(fā)生

不易發(fā)生

治療

胰島素

口服藥；胰島素妊娠糖尿病

妊娠糖尿病是指婦女在懷孕期間患上的糖尿病。臨床數(shù)據(jù)顯示大約有2~3%的女性在懷孕期間會發(fā)生糖尿病，患者在妊娠之后糖尿病自動消失。妊娠糖尿病更容易發(fā)生在肥胖和高齡產(chǎn)婦。有將近30%的妊娠糖尿病婦女以后可能發(fā)展為2型糖尿病。繼發(fā)性糖尿病

由于胰腺炎、癌、胰大部切除等引起者應結(jié)合病史分析考慮。病員有色素沉著，肝脾腫大，糖尿病和鐵代謝紊亂佐證，應注意鑒別，但較少見。其他內(nèi)分泌病均各有特征，鑒別時可結(jié)合病情分析一般無困難。應激性高血糖或妊娠糖尿病應予隨訪而鑒別。一般于應激消失后2周可以恢復，或于分娩后隨訪中判明。臨床表現(xiàn)：三多一少臨床表現(xiàn)

多食；由于大量尿糖丟失，如每日失糖500克以上，機體處于半饑餓狀態(tài)，能量缺乏需要補充引起食欲亢進，食量增加多飲：由于多尿，水分丟失過多，發(fā)生細胞內(nèi)脫水，刺激口渴中樞，出現(xiàn)煩渴多飲，飲水量和飲水次數(shù)都增多，以此補充水分。

三多一少多尿：糖尿病人血糖濃度增高，體內(nèi)不能被充分利用，特別是腎小球濾出而不能完全被腎小管重吸收，以致形成滲透性利尿，出現(xiàn)多尿。血糖越高，排出的尿糖越多，尿量也越多。消瘦：體重減少：由于胰島素不足，機體不能充分利用葡萄糖，使脂肪和蛋白質(zhì)分解加速來補充能量和熱量。

2010年ADA糖尿病診斷標準：

1.糖化血紅蛋白A1c≥6.5%*。

2.空腹血糖FPG≥7.0mmol/l?？崭苟x為至少8h內(nèi)無熱量攝入*。

3.口服糖耐量試驗時2h血糖≥11.1mmol/l*。

4.在伴有典型的高血糖或高血糖危象癥狀的患者，隨機血糖≥11.1mmol/l。

*在無明確高血糖時，應通過重復檢測來證實標準1~3。跟過去相比有兩個方面的進步：1.增加糖化血紅蛋白指標，2.弱化了癥狀指標，更多人納入糖尿病范疇，得到早期診治糖尿病偏愛哪些人糖尿病年過40歲者有糖尿病家族史者肥胖者分娩過8斤以上大胎兒者有高血壓、冠心病或血脂、血尿酸異常者有過胰腺疾病者吸煙酗酒者缺乏體力活動者長期積累發(fā)生的慢性并發(fā)癥1、大血管并發(fā)癥冠心病中風下肢動脈閉塞糖尿病足壞疽糖尿病與冠心病糖尿病患者冠心病的發(fā)生率比非糖尿病患者高2～4倍無心肌梗死病史的糖尿病患者，在未來8-10年發(fā)生心肌梗死的危險高達20％，約等同于已患心肌梗死者再發(fā)心肌梗死的危險（二）病理變化：1.胰島病變I型呈典型的退行性病變，β細胞明顯減少，α細胞相對增多。II型早期β細胞不減少，后期可見減少及胰島淀粉樣變性。2.動脈病變細動脈發(fā)生玻璃樣變性，大、中動脈發(fā)生粥樣硬化。動脈病變引起的合并癥有：糖尿病性腎?。耗I小動脈硬化→腎小球硬化、腎盂腎炎腎功能衰竭。糖尿病性視網(wǎng)膜?。悍窃錾砸暰W(wǎng)膜病、增生性視網(wǎng)膜病。3.神經(jīng)系統(tǒng)病變肢體疼痛，感覺障礙、神經(jīng)細胞變性等。4.糖尿病性昏迷酮癥酸中毒，高血糖所致。糖尿病酮癥酸中毒臨床表