生物治療肝癌

生物治療在晚期原發(fā)性肝癌中的療效評(píng)估—過繼細(xì)胞免疫治療原發(fā)性肝癌

生物醫(yī)學(xué)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)室劉霜2024/8/71腫瘤的生物治療腫瘤生物治療定義、發(fā)展歷史、組成腫瘤生物治療的戰(zhàn)略生物治療的特點(diǎn)國內(nèi)外研究現(xiàn)狀細(xì)胞過繼免疫治療定義、發(fā)展歷史、CIK、DC我國有關(guān)法規(guī)政策DC-CIK治療原發(fā)性肝癌：研究方案、適應(yīng)癥、入組條件、觀察指標(biāo)生物治療的展望2024/8/72腫瘤生物治療定義

腫瘤生物治療是指通過調(diào)動(dòng)宿主的天然防衛(wèi)機(jī)制或給予機(jī)體某些物質(zhì)來取得抗腫瘤效應(yīng)的一種治療手段。通俗的講，就是通過使用一些生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑（BiologicalResponseModifier，BRM）如：細(xì)胞因子、腫瘤疫苗、植物多糖等來增強(qiáng)患者的抵抗力，從而達(dá)到殺傷和抑制腫瘤的目的。

2000年在美國舉行的“國際腫瘤生物和免疫治療年會(huì)”的總結(jié)報(bào)告指出：”生物治療是目前醫(yī)療界已知的唯一一種有望完全消滅癌細(xì)胞的治療手段，21世紀(jì)是腫瘤生物治療世紀(jì)“2024/8/73腫瘤生物治療發(fā)展歷史腫瘤免疫概念于1953年首次提出。1975年NCI提出生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑（BRM）概念。由于BRM不能被臨床醫(yī)生接受，或者BRM沒有確切表達(dá)此療法特點(diǎn)等原因，BRM逐漸被生物治療所取代。國內(nèi)經(jīng)歷了對(duì)腫瘤生物治療從認(rèn)識(shí)到狂熱推廣，形成LAK，TIL浪潮，細(xì)胞因子熱，樹突狀細(xì)胞疫苗熱及治療風(fēng)之后，逐漸到理性規(guī)范化和深入研究階段。2024/8/74腫瘤生物治療三大里程碑生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑的提出與過繼細(xì)胞治療方法的應(yīng)用腫瘤抗原肽疫苗的發(fā)現(xiàn)基因治療方案的確定2024/8/75細(xì)胞因子單克隆抗體免疫刺激劑基因治療非細(xì)胞毒性小分子藥物過繼性細(xì)胞治療CIK細(xì)胞DC細(xì)胞DC-CIK細(xì)胞NK細(xì)胞腫瘤生物治療方法2024/8/76腫瘤生物治療主要作用

直接調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化，抑制腫瘤生長(zhǎng)，使腫瘤縮小；

促使腫瘤細(xì)胞從低分化向高分化發(fā)展，提高腫瘤細(xì)胞對(duì)人體抗腫瘤免疫應(yīng)答的敏感性，有利于殺傷癌細(xì)胞；

特異性地作用于腫瘤新生血管，影響腫瘤的營養(yǎng)供應(yīng)，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞壞死，而正常細(xì)胞則不受影響；

刺激病人體內(nèi)產(chǎn)生免疫應(yīng)答反應(yīng)，使體內(nèi)有更多的抗癌細(xì)胞產(chǎn)生，增強(qiáng)抗癌能力；

刺激造血功能，促進(jìn)骨髓抑制的恢復(fù)，使病人可以耐受全身大劑量的放療或化療，減輕病人接受抗癌治療時(shí)的損傷，增加對(duì)抗癌治療的耐受性，提高放、化療的效果。2024/8/77手術(shù)優(yōu)點(diǎn)局部快速切除腫瘤組織減瘤見效快缺點(diǎn)1.對(duì)微小病灶或轉(zhuǎn)移病灶無效2.在提高腫瘤病人生存率方面很難有突破放療優(yōu)點(diǎn)局部減輕腫瘤負(fù)荷減瘤見效快缺點(diǎn)：1.不能徹底清除殘存的腫瘤細(xì)胞，放療不敏感腫瘤組織細(xì)胞，為復(fù)發(fā)根源2.對(duì)免疫、造血系統(tǒng)造成嚴(yán)重?fù)p傷3.患者耐受性差，總體獲益/風(fēng)險(xiǎn)比低化

療優(yōu)點(diǎn)全身減輕腫瘤負(fù)荷減瘤見效快缺點(diǎn)：1.不能徹底清除殘存的腫瘤細(xì)胞，化療不敏感腫瘤組織細(xì)胞，為復(fù)發(fā)根源2.毒副作用大，對(duì)免疫系統(tǒng)、造血系統(tǒng)造成嚴(yán)重?fù)p傷3.患者耐受性差，總體獲益/風(fēng)險(xiǎn)比低目前腫瘤三大常規(guī)治療的局限性2024/8/78生物治療化療放療手術(shù)腫瘤綜合治療第四大腫瘤治療模式作為第三代生物治療技術(shù)，CIK/DC免疫治療由于其明確的治療優(yōu)勢(shì)已成為繼手術(shù)、放療、化療之后的第四大腫瘤治療模式。腫瘤綜合治療2024/8/79腫瘤的生物治療腫瘤生物治療定義、歷史、組成腫瘤生物治療的戰(zhàn)略國內(nèi)外研究現(xiàn)狀生物治療的特點(diǎn)細(xì)胞過繼免疫治療我國有關(guān)法規(guī)我院開展的DC-CIK治療原發(fā)性肝癌介紹展望2024/8/710腫瘤生物治療戰(zhàn)略增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫促進(jìn)機(jī)體造血功能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡利用藥物前提轉(zhuǎn)化酶，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞藥物敏感性，降低化療全身毒副作用誘發(fā)細(xì)胞衰老抑制腫瘤血管的形成2024/8/711腫瘤的生物治療腫瘤生物治療定義、歷史、組成腫瘤生物治療的戰(zhàn)略生物治療的特點(diǎn)國內(nèi)外研究現(xiàn)狀細(xì)胞過繼免疫治療我國有關(guān)法規(guī)我院開展的DC-CIK治療原發(fā)性肝癌介紹展望2024/8/712生物治療的特點(diǎn)-1調(diào)整自身免疫功能，應(yīng)在手術(shù)、化療、放療使得病人的腫瘤負(fù)荷明顯減輕后開始生物治療，體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞數(shù)目小于106，最多不超過108。當(dāng)病人機(jī)體的免疫狀態(tài)較好時(shí)，可較好的發(fā)揮生物治療中主動(dòng)免疫的抗癌機(jī)制。不能把生物治療作為其他常規(guī)抗腫瘤治療失敗后的一種補(bǔ)救治療措施，應(yīng)使生物治療在綜合治療中發(fā)揮其作用。當(dāng)病人的免疫功能明顯受抑制時(shí)，應(yīng)當(dāng)選用特異或非特異免疫效應(yīng)細(xì)胞，細(xì)胞因子，單克隆抗體等，以過繼免疫方式抗癌。2024/8/713生物治療的特點(diǎn)-2生物治療的療效出現(xiàn)時(shí)間較遲，常于治療后數(shù)月才見到腫瘤縮小或消失，停止治療后，仍見腫瘤繼續(xù)縮小。生物治療同樣是藥物治療，但是與化療有很大差別。主要不良反應(yīng)有發(fā)燒、過敏反應(yīng)等。生物治療的目的是調(diào)節(jié)病人的免疫系統(tǒng)，控制不良反應(yīng)的藥物應(yīng)當(dāng)避免使用免疫抑制劑，如腎上腺皮質(zhì)激素等。2024/8/714腫瘤的生物治療腫瘤生物治療定義、歷史、組成腫瘤生物治療的戰(zhàn)略生物治療的特點(diǎn)國內(nèi)外研究現(xiàn)狀細(xì)胞過繼免疫治療我國有關(guān)法規(guī)我院開展的DC-CIK治療原發(fā)性肝癌介紹適應(yīng)癥入組條件觀察指標(biāo)2024/8/715國內(nèi)外研究現(xiàn)狀-1

共有96，279clincaltrials.用biotherapy搜索，有8985clinicaltrials，占10%tumorbiotherapy搜索，4589clinicaltrials,占51%2024/8/716國內(nèi)外研究現(xiàn)狀-2CIKtherapyinclinicaltrials.xls2024/8/717腫瘤的生物治療腫瘤生物治療定義、發(fā)展歷史、組成腫瘤生物治療的戰(zhàn)略生物治療的特點(diǎn)國內(nèi)外研究現(xiàn)狀細(xì)胞過繼免疫治療定義、發(fā)展歷史、CIK、DC、CIK-DC共培養(yǎng)我國有關(guān)法規(guī)DC-CIK治療原發(fā)性肝癌：適應(yīng)癥、入排標(biāo)準(zhǔn)等展望

2024/8/718過繼細(xì)胞免疫歷史1982年，Rosenberg等提出淋巴細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞概念，并對(duì)LAK細(xì)胞臨床應(yīng)用進(jìn)行了深入的探討：殺傷力不夠，需要細(xì)胞數(shù)量多（3X1010-11），由于擴(kuò)增能力有限，需要在輸注細(xì)胞的同時(shí)，大劑量應(yīng)用IL-2，產(chǎn)生了不良反應(yīng)：頑固性體液儲(chǔ)留Rosenberg提出腫瘤侵潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL），其腫瘤殺傷力較LAK有了明顯的提高，并且無需大劑量IL-2的聯(lián)合應(yīng)用，但細(xì)胞獲取的問題限制了TIL的應(yīng)用。1989年一個(gè)研究小組，用CD3單抗擴(kuò)增小鼠脾細(xì)胞獲得一個(gè)細(xì)胞群，命名為CD3激活的殺傷細(xì)胞（CD3-AK)，并且在體外顯示出較LAK更高的殺傷力。1991年Stanford大學(xué)骨髓移植中心的Schmidt-Wolf等以IFN-r,IL-1,IL-2,CD3-mb共培養(yǎng)PBMC，得到了一個(gè)強(qiáng)大抗腫瘤活性的細(xì)胞群，命名為細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞，其達(dá)到近似療效所需的細(xì)胞數(shù)較之LAK細(xì)胞越小1個(gè)數(shù)量級(jí)，而且體內(nèi)應(yīng)用時(shí)無需聯(lián)合使用重組IL-2，因此CIK細(xì)胞的臨床應(yīng)用前景備受矚目。2024/8/719

細(xì)胞過繼免疫治療

是指向腫瘤患者輸注具有抗腫瘤活性的免疫細(xì)胞，直接殺傷腫瘤細(xì)胞或激發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng)來殺傷腫瘤細(xì)胞，達(dá)到治療腫瘤的目的自然殺傷細(xì)胞(naturekillercells,NK)淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(lymphokine-activatedkillercells,LAK)腫瘤侵潤(rùn)淋巴細(xì)胞(tumorinfiltratingcells,TIL)CD3單克隆抗體激活的殺傷細(xì)胞(anti-CD3antibody-activatedkillercell,CD3-AK)細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(cytocineinducedkillercells,CIK)數(shù)突狀細(xì)胞（dentriticcell,DC)2024/8/720

T淋巴細(xì)胞B淋巴細(xì)胞第三群淋巴細(xì)胞：NK、LAK、CIK樹突狀細(xì)胞:DC單核--巨嗜細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞中樞免疫器官外周免疫器官骨髓胸腺淋巴結(jié)脾臟粘膜相關(guān)淋巴組織造血干細(xì)胞淋巴細(xì)胞抗原呈遞細(xì)胞補(bǔ)體抗體、細(xì)胞因子免疫器官免疫分子免疫細(xì)胞

免疫系統(tǒng)組成2024/8/721CIK-1是一群異質(zhì)性細(xì)胞群，多數(shù)帶有T細(xì)胞特征，部分帶有NK細(xì)胞特征，88%的CD56+細(xì)胞共表的CD3+，效應(yīng)細(xì)胞是CD3+CD56+；未經(jīng)培養(yǎng)的PBMC中，CD3+CD56+的比例是1-5%。培養(yǎng)后，它的絕對(duì)和相對(duì)數(shù)量明顯增加（細(xì)胞數(shù)量擴(kuò)大1000倍，群體中的比例擴(kuò)大10倍）；實(shí)驗(yàn)證明，CD3+CD56+主要來源于PBMC中的T細(xì)胞（CD3+CD56-），而非NK細(xì)胞（CD3-CD56+）。2024/8/722通過表面CD3受體結(jié)合而被激活，導(dǎo)致胞漿毒性顆粒釋放而產(chǎn)生溶瘤作用CIK細(xì)胞被激活后，分泌細(xì)胞因子實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制或殺傷作用通過LFA-1/I-CAM-1系統(tǒng)與靶細(xì)胞結(jié)合實(shí)行非MHC限制性殺傷通過釋放顆粒酶和穿孔素對(duì)靶細(xì)胞實(shí)行非MHC限制性殺傷CIK細(xì)胞抗腫瘤機(jī)制直接殺傷間接殺傷通過激活Fas-FasL系統(tǒng)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡CIK細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子能顯著刺激初始型T細(xì)胞增殖，有效激活機(jī)體的免疫系統(tǒng)，提高病人自身抗腫瘤的能力。激活機(jī)體免疫系統(tǒng)2024/8/7232024/8/724CIK細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞電鏡照片CIK細(xì)胞粘附到癌細(xì)胞細(xì)胞膜上攻擊癌細(xì)胞，使其細(xì)胞膜破裂，最終癌細(xì)胞碎解2024/8/725CIK細(xì)胞抗腫瘤的優(yōu)勢(shì)增殖速度快，主要效應(yīng)細(xì)胞CD3+CD56+細(xì)胞的增殖可達(dá)1000倍。殺瘤活性高：其殺傷活性遠(yuǎn)高于其它細(xì)胞療法，如：LAK。殺瘤譜廣：CIK細(xì)胞對(duì)消化道腫瘤、肺癌、腎癌、惡性黑色素瘤、淋巴瘤、肝癌、白血病等均表現(xiàn)出強(qiáng)大的殺傷活性。對(duì)耐藥腫瘤同樣可以起到殺傷的作用。殺瘤活性不受某些免疫抑制劑的影響（如環(huán)孢素A（CSA）和FK506）。能抵抗腫瘤細(xì)胞引發(fā)的效應(yīng)細(xì)胞Fas-FasL凋亡。對(duì)正常骨髓造血前體細(xì)胞毒性很小。2024/8/726DC數(shù)突狀細(xì)胞因其成熟時(shí)有數(shù)突樣或偽足樣突起而得名。是目前已知的體內(nèi)功能最強(qiáng)的抗原呈遞細(xì)胞（APC），與其它APC相比，其最大特點(diǎn)是能顯著刺激已活化的或記憶性Ｔ細(xì)胞作為DC前體存在于外周血、骨髓等多種組中，多種細(xì)胞因子能在體外刺激DC的生長(zhǎng)和分化。具有激活靜息性T淋巴細(xì)胞成為抗原特異性細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（cytotoxicTlymphocytes,CTL）的特殊功能。2024/8/727

DC細(xì)胞的來源2024/8/728樹突細(xì)胞（dendriticcell,DC）外形不規(guī)則，細(xì)胞核大、不規(guī)則，胞質(zhì)較少，由于這類細(xì)胞具有長(zhǎng)的胞漿突起，呈樹突狀故稱為樹突細(xì)胞。2024/8/729DC細(xì)胞形態(tài)2024/8/7302024/8/731

樹突狀細(xì)胞的抗原致敏裂解裂解物+融合酸提合成提取mRNA抗原肽抗原肽vectorcDNA轉(zhuǎn)染腫瘤細(xì)胞抗原提呈

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DC細(xì)胞的應(yīng)用流程2024/8/7332024/8/734這里添加文字這里添加文字這里添加文字DC細(xì)胞抗瘤優(yōu)勢(shì)與特點(diǎn)：很少量的DC即可激發(fā)強(qiáng)大的T細(xì)胞殺瘤反應(yīng)可致敏輔助T細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子，以激活靜止?fàn)顟B(tài)的T細(xì)胞（DC刺激免疫反應(yīng)的特點(diǎn)）幫助重建腫瘤患者對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫監(jiān)視功能2024/8/735CIK細(xì)胞回輸前后患者外周血效應(yīng)細(xì)胞亞群的變化

CD3+CD3+CD4+CD3+CD8+CD3+CD56+回輸前73.1±3.436.4±3.134.5±5.26.5±2.010.8±3.6回輸后76.2±8.538.2.4±9.840.0±9.820.1±7.215.7±4.9摘自：《解放軍醫(yī)學(xué)雜志》2004年4月29卷第4期，自體CIK細(xì)胞治療肝癌的安全性和有效性評(píng)價(jià)。（施明等）2024/8/736臨床有效性的研究1、2000年YamazakiT等人在柳葉刀雜志報(bào)道了CIK預(yù)防肝癌根治性腫瘤切除術(shù)后復(fù)發(fā)的隨機(jī)對(duì)比臨床研究。統(tǒng)計(jì)顯示，經(jīng)過CIK治療的病人肝癌復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)降低了41%，3年無復(fù)發(fā)率為48%(對(duì)照組：33%)。2、天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院任秀寶等應(yīng)用DC-CIK治療非小細(xì)胞肺癌并進(jìn)行了3年臨床研究。術(shù)后42例生物治療+化療組與同期42例常規(guī)化療對(duì)照組對(duì)比2年總生存率顯著提高94.7，對(duì)照組為78.8%±7.0%（P＜0.05)。3、上海第二軍醫(yī)大曹雪濤、萬濤教授等2008年完成了150例轉(zhuǎn)移性晚期大腸癌應(yīng)用腫瘤抗原負(fù)載DC細(xì)胞治療的臨床研究，研究結(jié)果CR+PR達(dá)到46.2%，顯著高于隨機(jī)對(duì)照化療組22.5%。4、蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院蔣敬庭等進(jìn)行CIK治療29例老年人中晚期胃癌患者副反應(yīng)分析。結(jié)果回輸患者PR8例，MR9例，SD7例，PD5例，總緩解率58.6%5、廣州中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院司徒杰等報(bào)道了9例腎癌患者CIK治療的情況。應(yīng)用CIK治療后，腎癌患者體內(nèi)的T細(xì)胞亞群比例有治療前的抑制狀態(tài)恢復(fù)到正常比例，患者隨訪最長(zhǎng)4年均無復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。2024/8/737目的：評(píng)價(jià)非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后行常規(guī)化療，再接受DC細(xì)胞活化的CIK細(xì)胞治療對(duì)患者免疫反應(yīng)的作用。方法84例I－III期非小細(xì)胞肺癌對(duì)照組42例，術(shù)后只行常規(guī)化療研究組42例，術(shù)后行化療，并采取DC活化的CIK細(xì)胞治療評(píng)價(jià)無病生存率和總生存率檢測(cè)CIK細(xì)胞針對(duì)腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒性結(jié)果CIK細(xì)胞的細(xì)胞毒性:通過DC細(xì)胞的活化被顯著提高2年總生存率:研究組>對(duì)照組（P<0.05）2年無病生存率：無顯著差異。DC細(xì)胞活化的CIK細(xì)胞治療在腫瘤無進(jìn)展患者能增加具有抗瘤作用的細(xì)胞因子的產(chǎn)生（包括：IFN-γ，MIG，TNF－α和TNF－β），但在發(fā)生復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的患者體內(nèi)無此作用。DC細(xì)胞活化的CIK細(xì)胞提高非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后化療的抗腫瘤作用天津腫瘤醫(yī)院－任秀寶等美國《細(xì)胞治療》2009年，第11卷，第8期2024/8/738經(jīng)肝動(dòng)脈栓塞化療序貫聯(lián)合射頻消融和細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞治療肝細(xì)胞癌的隨機(jī)研究中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院影像介入中心，華南腫瘤學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室－趙明、吳沛宏、曾益新等目的：隨機(jī)對(duì)照研究一組原發(fā)性肝癌病例治療對(duì)照組：肝動(dòng)脈栓塞化療（TACE）序貫聯(lián)合CT導(dǎo)向下射頻消融（RFA）研究組：肝動(dòng)脈栓塞化療（TACE）序貫聯(lián)合CT導(dǎo)向下射頻消融（RFA）+CIK評(píng)價(jià)兩種方法在原發(fā)性肝癌治療中的療效和抗病毒作用方法：64例原發(fā)性肝癌患者經(jīng)TACE序貫聯(lián)合RFA治療后6－8周，經(jīng)臨床評(píng)價(jià)無明確殘留病變后分組研究組：33例首先連續(xù)完成4次CIK細(xì)胞經(jīng)靜脈/肝動(dòng)脈回輸，每次間隔時(shí)間為1－3周；再每4周1次，共行4次CIK細(xì)胞經(jīng)靜脈/肝動(dòng)脈回輸隨訪1年以上并每1－2個(gè)月評(píng)價(jià)腫瘤情況對(duì)照組：31例出院每1－2月評(píng)價(jià)腫瘤情況，隨訪1年以上結(jié)果：2組病例1年生存期均達(dá)到100%。隨訪6個(gè)月，1年無瘤生存率兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。HBV-DNA含量在治療前后兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P<0.01?！吨腥A醫(yī)學(xué)雜志》2006年7月，第86卷，第26期2024/8/739<103/L103-106/L>106/LP<0.01治療前治療后治療前治療后對(duì)照（A）組治療（B）組人數(shù)《中華醫(yī)學(xué)雜志》2006年7月，第86卷，第26期患者治療前后血清HBVDNA含量變化2024/8/740低毒無明顯毒副作用靶向作用方向明確，僅針對(duì)體內(nèi)異常腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺傷，不會(huì)破壞正常的組織細(xì)胞增敏增強(qiáng)放、化療的敏感性協(xié)同清除微小病灶和殘余腫瘤細(xì)胞，原發(fā)和轉(zhuǎn)移均有療效預(yù)防復(fù)發(fā)增強(qiáng)機(jī)體免疫功能改善生存質(zhì)量患者總體獲益/風(fēng)險(xiǎn)比高腫瘤綜合基礎(chǔ)優(yōu)化治療一線選擇！CIK/DC免疫治療與三大常規(guī)治療方法的對(duì)比優(yōu)勢(shì)2024/8/741聯(lián)合治療方案聯(lián)合治療的意義術(shù)后+CIK/DC快速恢復(fù)手術(shù)造成的免疫損傷；特異性清除術(shù)后微小殘余腫瘤病灶，防治轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)；增強(qiáng)對(duì)化療藥物敏感性，減少放療毒副作用；增強(qiáng)放療敏感性，減少放療毒副作用；抵抗化療藥物的免疫抑制作用；支持骨髓功能衰竭后的免疫重建；放療+CIK/DC化療+CIK/DC常規(guī)治療無效CIK/DC單用直接殺傷腫瘤細(xì)胞；活化后產(chǎn)生大量炎性細(xì)胞抑制瘤、殺瘤；誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡；促進(jìn)T細(xì)胞增殖活化；提高機(jī)體免疫力；CIK/DC聯(lián)合治療方案2024/8/742腫瘤的生物治療腫瘤生物治療定義、發(fā)展歷史、組成腫瘤生物治療的戰(zhàn)略生物治療的特點(diǎn)國內(nèi)外研究現(xiàn)狀細(xì)胞過繼免疫治療定義、發(fā)展歷史、CIK、DC、CIK-DC共培養(yǎng)我國有關(guān)法規(guī)政策我院開展的DC-CIK治療原發(fā)性肝癌介紹展望2024/8/743國家政策法規(guī)衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)〔2009〕84號(hào)2024/8/744收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)政策法規(guī)及收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn).doc我國部分地區(qū)納入醫(yī)保。2024/8/745腫瘤的生物治療腫瘤生物治療定義、發(fā)展歷史、組成腫瘤生物治療的戰(zhàn)略生物治療的特點(diǎn)國內(nèi)外研究現(xiàn)狀細(xì)胞過繼免疫治療定義、發(fā)展歷史、CIK、DC、CIK-DC共培養(yǎng)我國有關(guān)法規(guī)政策我院開展的DC-CIK治療原發(fā)性肝癌介紹展望2024/8/746這里添加文字這里添加文字這里添加文字生物醫(yī)學(xué)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)室GMP認(rèn)證的200平米百、萬級(jí)實(shí)驗(yàn)室，必備的設(shè)備完善的實(shí)驗(yàn)室管理和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)操作手冊(cè)及嚴(yán)格的治療保證系統(tǒng)完成８例體外細(xì)胞培養(yǎng)刺激和５例患者的治療,完全達(dá)到治療要求2024/8/747研究方案研究設(shè)計(jì)：開放對(duì)照臨床研究。入組200例原發(fā)性肝癌患者，按照1：1比例分為對(duì)照組和治療組：對(duì)照組：介入治療（選擇性動(dòng)脈導(dǎo)管化療栓塞-TACE和/或CT引導(dǎo)的射頻消融術(shù)-RFA）；治療組：介入治療+DC-CIK治療。治療：根據(jù)情況治療間隔可每個(gè)月１次或每２月１次，治療間隔可逐漸延長(zhǎng)。隨訪時(shí)間：２年。觀察指標(biāo)：生存期、緩解期、生存質(zhì)量、AFP，T細(xì)胞亞群等。研究方案已通過我院倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)。2024/8/748適應(yīng)癥-1入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～70歲，男女不限；患者簽署知情同意書；生存期預(yù)期可達(dá)12周以上；各種原因不能手術(shù)切除的原發(fā)性肝癌、術(shù)后復(fù)發(fā)肝癌（病理學(xué)診斷、影像學(xué)診斷等）；腹水少-中量；實(shí)驗(yàn)室檢查：PLT≥60x109/L；血紅蛋白≥8.5g/dL；ALT和AST<120U/L;總膽紅素<51μmol/L;PTA>50%。2024/8/749適應(yīng)癥-2排除標(biāo)準(zhǔn)：正在接受放療、全身化療患者，一般要求間隔1～2周或以上；正在使用免疫抑制藥物，或器官移植后長(zhǎng)期使用免疫抑制劑的患者；嚴(yán)重凝血功能異常者（PTA＜50%，PLT＜60×109/L）；TBIL>51μmol/L;肝癌病變彌散（超過70%）；嚴(yán)重過敏體質(zhì)者，尤其對(duì)IL-2、白蛋白過敏患者；30天內(nèi)有活動(dòng)性出血；合并任何其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病，或者正處于疾病的急性期；孕婦或哺乳期婦女；醫(yī)師認(rèn)為任何不合適的情況。2024/8/750治療過程采集外周血50-80ml；實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)、誘導(dǎo)、激活；DC細(xì)胞：第8、15、22天多點(diǎn)皮內(nèi)或靜脈注射；CIK細(xì)胞：第15、16、17天靜脈回輸。整個(gè)療程20天左右。2024/8/751

回輸圖示2024/8/752CIK/DC細(xì)胞治療流程第一步：外周血細(xì)胞采集第二步：CIK/DC誘導(dǎo)第三步：抗原負(fù)載/擴(kuò)增第四步：CIK/DC回輸2024/8/753CIK/DC細(xì)胞治療流程2024/8/754質(zhì)量控制