王琦消化系統(tǒng)常見疾病的基本藥物治療王琦課件

消化系統(tǒng)常見疾病的基本

藥物治療武漢大學(xué)人民醫(yī)院胃腸外科王琦2024/8/71消化性潰瘍胃腸動(dòng)力藥止吐藥解痙藥瀉藥和止瀉藥助消化藥2024/8/72一、消化性潰瘍Φ消化性潰瘍：胃腸道黏膜在消化道內(nèi)胃酸和胃蛋白酶等的腐蝕作用下發(fā)生的潰瘍，其深度達(dá)到或穿透黏膜肌層。Φ發(fā)生部位：胃、十二指腸、食管、在Meckel憩室患者還可見回腸遠(yuǎn)端的消化性潰瘍。Φ發(fā)生潰瘍的基本原因

黏膜的損害因素與防御因素之間失衡。另外還有一些外部因素。2024/8/73病因Φ1、胃酸、胃蛋白酶：對黏膜自身消化產(chǎn)生潰瘍，黏膜糜爛，嚴(yán)重時(shí)穿孔、出血等并發(fā)癥。Φ2、幽門螺桿菌(Hp)感染：約90%的十二指腸潰瘍和80%胃潰瘍。Φ3、藥物及化學(xué)品的刺激:很多藥物與胃黏膜接觸后，都可以破壞胃黏膜屏障，使胃酸進(jìn)入黏膜層，并引起組胺的釋放，進(jìn)一步加重胃黏膜層損傷，產(chǎn)生胃黏膜腫脹、出血等。如NSAID，逐漸增多（10%~25%），而且多無癥狀(15%～45%)，約1%~4%發(fā)生出血、穿孔等并發(fā)癥。再如乙醇等。2024/8/74Φ4、精神因素：強(qiáng)烈的精神刺激、恐嚇；工作壓力大，生活節(jié)奏緊張，過勞，常引起本病發(fā)生及加重Φ5、遺傳因素：部分消化性潰瘍患者（特別<20歲前起病的十二指腸潰瘍者）的發(fā)病中發(fā)現(xiàn)遺傳因素有重要意義。O型血者胃上皮細(xì)胞表面表達(dá)更多黏附受體有利于幽門螺桿菌定植。Φ6、地理區(qū)域、環(huán)境因素：如氣候及當(dāng)?shù)氐奶厥怙嬍沉?xí)慣等。Φ7、飲食因素：飲酒，飲食不當(dāng)，過冷過熱，暴飲暴食及不規(guī)則飲食等不良生活方式。Φ8、吸煙：可影響潰瘍愈合和促進(jìn)潰瘍復(fù)發(fā)。2024/8/75抗消化性潰瘍藥機(jī)制

抗酸劑HCl（胃液的主要成分）壁細(xì)胞分泌，有組胺受體、膽堿能受體和胃泌素受體，分別接受組胺、乙酰膽堿和胃泌素的激活。當(dāng)壁細(xì)胞表面受體一旦被相應(yīng)物質(zhì)結(jié)合后，細(xì)胞內(nèi)第二信使便激活，進(jìn)而影響胃酸分泌。2024/8/761.抗酸藥2.抑酸藥：

H2受體拮抗藥

質(zhì)子泵抑制藥

3.黏膜保護(hù)藥

4.抗幽門螺桿菌藥抗消化性潰瘍藥2024/8/77抗酸藥Φ

弱堿性藥物，服用后可中和或吸附胃酸，減少或解除胃酸對黏膜的刺激，可迅速緩解疼痛癥狀，但一般劑量難以促進(jìn)潰瘍愈合，目前多作為加強(qiáng)止痛的輔助治療。通常為鋁、鎂制劑。Φ

特點(diǎn)：作用時(shí)間短,服藥次數(shù)多（一日3~4次或更多，最多可達(dá)1小時(shí)1次）,不良反應(yīng)大，尤其對于腎功能不全患者更應(yīng)引起重視。Φ最佳服用時(shí)間：癥狀出現(xiàn)或?qū)⒁霈F(xiàn)時(shí)，如餐間和睡眠時(shí)間。Φ鎂制劑有緩瀉作用，鋁、鈣制劑可能具有便秘作用2024/8/78堿性藥物中和胃酸、胃pH值升高，降低胃蛋白酶活性消除胃酸對潰瘍面的刺激和腐蝕a、鋁碳酸鎂*：非吸收性抗酸藥?極高的酸反應(yīng)率（98%-100%）?可吸附胃蛋白酶，抑制其活性?口服不吸收，可在黏膜表面形成保護(hù)層?刺激前列腺素E2合成增加?同時(shí)含有鋁、鎂離子，抵消了便秘和腹瀉的不良反應(yīng)2024/8/79鋁碳酸鎂

Φ用法和用量:口服：一次0.5～1.0g，一日3～4次，兩餐之間或睡前嚼服。Φ注意事項(xiàng)：

(1)心功能不全、腎功能不全、胃腸蠕動(dòng)功能不良、高鎂血癥、高鈣血癥者慎用。(2)妊娠初始3個(gè)月慎用。(3)哺乳期婦女用藥安全性尚不明確。Φ禁忌證：對本品過敏者、胃酸缺乏者、結(jié)腸或回腸造口術(shù)、低磷血癥、不明原因的胃腸出血、闌尾炎、潰瘍性結(jié)腸炎、憩室炎、慢性腹瀉、腸梗阻者禁用。Φ不良反應(yīng):可見胃腸不適、消化不良、嘔吐、腹瀉。長期服用可致血清電解質(zhì)變化。2024/8/710

理想的抗酸藥應(yīng)該是作用迅速持久、不吸收、不產(chǎn)氣、不引起腹瀉或便秘，對黏膜及潰瘍面有保護(hù)、收斂作用b、復(fù)方氫氧化鋁片*

胃舒平（含氫氧化鋁、三硅酸鎂、顛茄流浸膏）抗酸保護(hù)收斂便秘抗酸保護(hù)腹瀉解除胃腸道痙攣斯達(dá)舒（含氫氧化鋁、維生素U、顛茄提取物）抗酸保護(hù)收斂便秘凈化潰瘍面、促進(jìn)潰瘍愈合解除胃腸道痙攣2024/8/711注意事項(xiàng)Φ1.一次2～4片，一日3～4次，餐前半小時(shí)或胃痛發(fā)作時(shí)嚼碎服用。Φ2.服藥后一小時(shí)內(nèi)應(yīng)避免服用其他藥物，因氫氧化鋁可與其他藥物結(jié)合而降低吸收，影響療效。Φ3.與腸溶片同服，可使腸溶片加快溶解，不應(yīng)同用。Φ4.長期大劑量服用，致嚴(yán)重便秘，糞結(jié)塊引起腸梗阻。Φ5.老年人長期服用，可致骨質(zhì)疏松。Φ6.腎功能不全者服用后，可能引起血鋁升高。Φ7.闌尾炎、急腹癥患者禁用。2024/8/712抑酸藥抑酸藥是抑制胃酸分泌的藥物是目前治療消化性潰瘍的首選藥物

2024/8/713H2-受體拮抗劑Φ抑制基礎(chǔ)和夜間胃酸分泌，對促胃泌素及M受體激動(dòng)藥引起的胃酸分泌也有抑制作用。Φ耐藥發(fā)生很快，且經(jīng)常發(fā)生，其機(jī)制不明。停藥引起的夜間基礎(chǔ)胃酸反跳持續(xù)時(shí)間一般很短，在停藥9日后即可消失。Φ腎功能不全者需酌情減量，肝功能不全者一般無需減量。2024/8/714*藥物發(fā)展第一代2024/8/715NHSCH3CH3NONHCH3NO2雷尼替丁呋喃類噻唑類法莫替丁尼扎替丁第二代第三代2024/8/716西咪替丁?經(jīng)肝細(xì)胞色素P450代謝，可延長華法林、苯妥英鈉、茶堿、咖啡因等藥物的肝內(nèi)代謝?體內(nèi)分布廣泛，不良反應(yīng)較多：1、可通過胎盤屏障并進(jìn)入乳汁，孕婦和哺乳期禁用；2、對骨髓有抑制作用，引起再障；3、可通過血腦屏障，引起頭昏頭痛，甚至抽搐、幻覺等；4、作用于心血管系統(tǒng)，導(dǎo)致心動(dòng)過緩、面部潮紅。?突然停藥，可引起胃酸突然升高，引起消化性潰瘍穿孔。?抗雄性激素作用。2024/8/717法莫替丁?不良反應(yīng)：常見的為頭痛、頭暈、便秘和腹瀉等；偶見皮疹、蕁麻疹（應(yīng)停藥）、白細(xì)胞減少、轉(zhuǎn)氨酶升高等；罕見月經(jīng)不調(diào)、腹部脹滿感、血壓上升、食欲不振及心率增加、顏面潮紅等癥極為罕見。?注意：(1)肝腎功能不全者、老年人、心臟病患者慎用。(2)胃潰瘍患者應(yīng)先排除胃癌后才使用。(3)用藥期間可能出現(xiàn)中性粒細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)減少。(4)長期使用應(yīng)定期監(jiān)測肝腎功能及血象。嚴(yán)重腎功能不全者、妊娠及哺乳期婦女禁用。2024/8/718質(zhì)子泵抑制藥（PPI）通過阻斷胃壁細(xì)胞上的H+-K+-ATP酶而抑制胃酸分泌與H2-受體拮抗劑相比，PPI抑酸完全、抑酸時(shí)間久，促進(jìn)潰瘍愈合的速度快、潰瘍愈合率較高，因此特別適用于難治性潰瘍或NSAID潰瘍患者不能停用NSAID時(shí)的治療。是有效的胃十二指腸潰瘍短期治療藥物，可與抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用于Hp的根除治療。PPI應(yīng)在餐前立即服用。PPI很少發(fā)生耐藥現(xiàn)象，但停藥后引起的基礎(chǔ)胃酸和最大胃酸分泌反彈持續(xù)時(shí)間則較長，可達(dá)2個(gè)月2024/8/719第一代：奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑第二代：雷貝拉唑、埃索美拉唑缺點(diǎn)：與其他藥物的相互作用明顯、進(jìn)食對藥物的影響大、起效時(shí)間慢、不能24小時(shí)連續(xù)抑酸作用更強(qiáng)、起效快、24小時(shí)連續(xù)抑酸、不受藥物相互作用影響2024/8/720奧美拉唑?臨床應(yīng)用：消化性潰瘍、反流性食管炎、卓艾綜合癥。?聯(lián)合用藥，治療胃幽門螺桿菌：

A奧美拉唑+阿莫西林+克拉霉素

B奧美拉唑+甲硝唑+克拉霉素?注射劑：消化性潰瘍出血、應(yīng)激狀態(tài)或阿司匹林等藥物引起的急性胃黏膜損傷、胃手術(shù)后預(yù)防大出血等。2024/8/721注意事項(xiàng)1.首先排除癌癥的可能后才能使用本品。2.不宜再服用其他抗酸藥或抑酸藥。3.老年人使用本品不需要調(diào)整劑量。4.肝腎功能不全慎用；妊娠及哺乳期婦女盡可能不用；嚴(yán)重腎功能不全者、嬰幼兒禁用。5.與抑制CYP2C19或CYP3A酶的藥物（酮康唑、伊曲康唑）合用，使奧美拉唑的濃度升高；抑制CYP2C19酶，會(huì)增加其他通過該酶代謝藥物（安定，華法林，苯妥英）的血濃。2024/8/7226.穩(wěn)定性：在酸性條件下，奧美拉唑極易分解，出現(xiàn)變色等現(xiàn)象。在配置奧美拉唑注射劑時(shí)尤其應(yīng)注意。配制的藥液應(yīng)單獨(dú)使用，不應(yīng)與其他藥物尤其是酸性藥物如維生素B6注射液、維生素C、酚磺乙胺注射液等一同輸液。奧美拉唑鈉注射液應(yīng)現(xiàn)配現(xiàn)用，不宜放置。光線也是造成藥液緩慢變色的原因之一，故在靜脈滴注過程中注意避光。注意事項(xiàng)2024/8/723?胃黏膜保護(hù)劑是指預(yù)防和治療胃黏膜損傷，保護(hù)胃黏膜，促進(jìn)組織修復(fù)和潰瘍愈合的藥物。?胃黏膜保護(hù)藥品種繁多，有的胃黏膜保護(hù)劑還同時(shí)兼有抗酸作用，如堿式碳酸鉍，有的兼有殺滅Hp的作用，如膠體鉍劑。胃黏膜保護(hù)藥2024/8/724

在PH＜4情況下，可聚合成膠狀，粘于上皮細(xì)胞和潰瘍基底，形成保護(hù)屏障。

促進(jìn)黏膜合成前列腺素E2

增強(qiáng)生長因子的作用

抑制幽門螺桿菌繁殖硫糖鋁2024/8/725硫糖鋁口服：(1)用于活動(dòng)性胃、十二指腸潰瘍，一次1g，一日3～4次，餐前1小時(shí)及睡前服用，療程4～6周；(2)預(yù)防十二指腸潰瘍復(fù)發(fā)，一次1g，一日2次，餐前1小時(shí)及睡前服用。注意事項(xiàng)：(1)腎功能不全慎用。(2)妊娠期、哺乳期婦女不宜服用。(3)應(yīng)復(fù)查潰瘍愈合情況。(4)用藥期間監(jiān)測血清鋁濃度；(5)甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、低磷血癥患者不宜長期用藥；(6)早產(chǎn)兒及未成熟的新生兒禁用。（7）不宜與堿性藥合用。不良反應(yīng)：常見便秘；少見口干、惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、眩暈、瘙癢、低磷血癥、骨軟化。2024/8/726枸櫞酸鉍鉀∮胃黏膜保護(hù)劑和隔離劑∮在胃酸作用下與潰瘍面或炎癥部位的蛋白質(zhì)形成不溶性沉淀，牢固粘附于潰爛面上形成保護(hù)屏障，抵制胃酸與胃蛋白酶對黏膜面的侵蝕?！优c阿莫西林或甲硝唑或奧美拉唑合用，可升高對幽門螺桿菌的清除。2024/8/727注意事項(xiàng)(1)肝功能不全慎用；兒童慎用；急性胃黏膜病慎用；(2)不得服用其他鉍制劑，連續(xù)用藥不宜超過2個(gè)月，停用含鉍藥物2個(gè)月，可再繼續(xù)下一個(gè)療程；(3)服藥前后半小時(shí)禁食，不得同時(shí)飲用牛奶及乙醇等，否則干擾作用；(4)對本品過敏者、妊娠及哺乳期婦女、嚴(yán)重腎功能不全者禁用；(5)不能長期服用，因會(huì)過量蓄積而引起神經(jīng)毒性。不良反應(yīng)：口中氨味、舌苔及大便呈灰黑色、惡心、嘔吐、食欲減退、腹瀉、便秘；頭痛、頭暈、失眠、長期大劑量服用可導(dǎo)致鉍性腦病；腎毒性；鉍性腦病相關(guān)的骨關(guān)節(jié)??；皮疹。2024/8/728治療幽門螺桿菌初始治療方案：可以采用療程為1周的三聯(lián)療法。如果患者因?yàn)槠渌虻母腥臼褂眠^甲硝唑，初始方案中最好不再用甲硝唑。為期2周的三聯(lián)療法與1周的三聯(lián)療法相比可能有更高的根除率，但是不良反應(yīng)更常見，而且較差的依從性將會(huì)抵消所有的優(yōu)勢。我國當(dāng)前推薦10日療程治療失敗常常是因?yàn)榭股啬退幓蛞缽男圆睢６铱梢园l(fā)生在治療過程中。在我國，甲硝唑的耐藥率為50%～100%，克拉霉素10%～40%，阿莫西林0%～2.7%。2024/8/729抗幽門螺桿菌藥三聯(lián)療法：PPI(常規(guī)劑量)+Amo(1.0g)或Met(0.5g)+Cla(0.5g)，一日2次，療程7～14日，根除率約70%～84%；(Amo過敏者可以換用Lev一日0.5g)。四聯(lián)療法：根除率約80%～90%。a)PPI(常規(guī)劑量)+Bis(常規(guī)劑量)+Met(0.5g3次/日)+Tet(0.75g～1.0g)，2次/日，療程10～14日；b)PPI(常規(guī)劑量)+Bis(常規(guī)劑量)+Fur(0.1g)+Tet(0.75g～1.0g)，2次/日，療程10～14日【備注】Amo=阿莫西林；Bis=鉍劑；Cla=克拉霉素；Fur=呋喃唑酮；Lev=左氧氟沙星；Met=甲硝唑；PPI=質(zhì)子泵抑制藥；Tet=四環(huán)素。2024/8/730二、增強(qiáng)胃腸動(dòng)力藥增加胃腸推進(jìn)性運(yùn)動(dòng)；增強(qiáng)胃腸道收縮；促進(jìn)和刺激胃排空；降低細(xì)菌在胃部的滯留時(shí)間；減輕食物對胃壁的刺激。2024/8/731促胃腸動(dòng)力藥的發(fā)展鎮(zhèn)吐、加速胃排空能通過血腦屏障引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用，出現(xiàn)錐體外系癥狀血腦屏障透過性差，避免了中樞不良反應(yīng)，但可能發(fā)生泌乳素升高，導(dǎo)致女性泌乳，男性乳房發(fā)育等

不僅可作用于胃和十二指腸，而且可刺激小腸和大腸的蠕動(dòng)。無中樞不良反應(yīng)。不影響正常胃排空?？赡馨l(fā)生痙攣性腹痛、腹瀉等；有潛在心臟毒性作用更強(qiáng)，但對小腸和結(jié)腸無作用，故對便秘?zé)o效新型的動(dòng)力促進(jìn)劑，改善內(nèi)臟高敏感性，糾正功能性胃腸病，改善便秘，是第一個(gè)成功用于治療便秘型腸道易激綜合征的藥物，并能緩解便秘時(shí)伴有的腹痛、腹脹癥狀2024/8/732多潘立酮臨床應(yīng)用：用于胃排空延緩、胃食管反流、食管炎引起的消化不良癥狀、各種原因引起的惡心、嘔吐；消化性潰瘍。服藥時(shí)間：嗎丁啉血藥高峰濃度是在服藥后20～30分鐘，故宜在餐前15~30分鐘左右服藥。2024/8/733多潘立酮2024/8/734多潘立酮用藥注意事項(xiàng)Ъ肝功能損害者慎用，嚴(yán)重腎功能不全應(yīng)調(diào)整劑量。對胎兒垂體分泌及生長發(fā)育造成不利影響，孕婦慎用Ъ促進(jìn)催乳素釋放，血清催乳素水平可升高，成人女性患者要定期檢查催乳素水平以便發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)停藥Ъ心臟病患者(心律失常)、低鉀血癥以及接受化療的腫瘤患者使用本品時(shí)，有可能加重心律失常Ъ對本品過敏者、嗜鉻細(xì)胞瘤、乳腺癌、分泌催乳素的垂體腫瘤(催乳素瘤)、機(jī)械性腸梗阻、胃腸道出血、穿孔者禁用。禁與酮康唑（口服制劑）、氟康唑、伏立康唑、紅霉素、克拉霉素、胺碘酮合用Ъ可引起椎體外系反應(yīng)，劑量不宜過大,用藥時(shí)間不宜過長,如需長期服用,應(yīng)間斷服藥2024/8/735三、止吐藥通過不同環(huán)節(jié)抑制嘔吐2024/8/7362024/8/737甲氧氯普胺（胃復(fù)安、滅吐靈）Ъ多巴胺受體拮抗劑，還具有5-羥色胺受體激動(dòng)效應(yīng)，對5-HT3受體有輕度抑制作用?？勺饔糜谘铀璐咄禄瘜W(xué)感受區(qū)中多巴胺受體，具有強(qiáng)大的中樞性鎮(zhèn)吐作用。Ъ促進(jìn)胃及上部腸段的運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)胃的排空，促進(jìn)幽門、十二指腸及上部空腸的松弛，形成胃竇、胃體與上部小腸間的功能協(xié)調(diào)。這些作用也可增強(qiáng)本品的鎮(zhèn)吐效應(yīng)。臨床應(yīng)用2024/8/738不良反應(yīng)：

1、常見：昏睡、煩燥不安、疲怠無力；

少見：乳腺腫痛、惡心、便秘、皮疹、腹瀉、睡眠障礙、眩暈、嚴(yán)重口渴、頭痛、容易激動(dòng)；2、用藥期間出現(xiàn)乳汁增多，由于催乳素的刺激所致；3、大劑量長期應(yīng)用可能因阻斷多巴胺受體，使膽堿能受體相對亢進(jìn)而導(dǎo)致錐體外系反應(yīng)，可出現(xiàn)肌震顫、發(fā)音困難、共濟(jì)失調(diào)等。2024/8/739注意事項(xiàng)1、可使醛固酮與血清催乳素濃度升高。2、可降低西咪替丁的口服生物利用度，若兩藥必須合用，間隔時(shí)間至少要1小時(shí)。3、本品遇光變成黃色或黃棕色后，毒性增高。4、肝腎衰竭慎用；嚴(yán)重腎功能不全患者劑量至少須減少60%；妊娠期婦女不宜使用；小兒不宜長期應(yīng)用。

5、對普魯卡因或普魯卡因胺過敏、癲癇患者、胃腸道出血、機(jī)械性梗阻或穿孔、嗜鉻細(xì)胞瘤、放療或化療的乳癌患者、抗精神病藥致遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)功能障礙史者禁用。2024/8/740又稱抑制胃腸動(dòng)力藥，為M受體拮抗劑減弱胃腸道的蠕動(dòng)功能減慢結(jié)腸內(nèi)容物的轉(zhuǎn)運(yùn)主要機(jī)制四、胃腸解痙藥2024/8/741合理應(yīng)用原則本類藥物限定口服1日，如果癥狀未緩解應(yīng)及時(shí)就診基于胃腸道平滑肌痙攣的原因和癥狀較為復(fù)雜，腹部疼痛的癥狀常遮蓋一些急性疾病，應(yīng)提高警惕，及時(shí)查明病因宜在餐前半小時(shí)服用2024/8/742山莨菪堿茄科植物唐古特莨菪中提取的，阿托品類生物堿，人工合成的稱654-2。外周性M受體阻滯劑，消除乙酰膽堿所致的胃腸道平滑肌痙攣，并可抑制其蠕動(dòng)；可解除微血管痙攣。其解痙作的選擇性高。與阿托品相比，其抑制消化道腺體分泌的作用為阿托品的1/10；擴(kuò)瞳作用僅阿托品的1/10-1/20；不易透過血腦屏障，中樞作用低于阿托品；對于心血管系統(tǒng)的抑制作用較低。2024/8/743山莨菪堿臨床應(yīng)用：1、用于緩解胃腸道、膽管、胰管、輸尿管等痙攣引起的絞痛；2、感染中毒性休克；3、用于血管痙攣和栓塞引起的循環(huán)障礙；4、用于搶救有機(jī)磷中毒；5、用于各種神經(jīng)痛；6、用于眩暈癥；7、用于眼底疾?。?、用于突發(fā)性耳聾。2024/8/744注意事項(xiàng)：1、常見的不良反應(yīng)有口干、面紅、視物模糊；少見心跳加快、排尿困難等，1-3小時(shí)可消失；用量過大可出現(xiàn)阿托品樣中毒反應(yīng)；2、急腹癥診斷未明時(shí)不宜使用；3、夏季用藥，由于其抑制汗腺作用，可使體溫升高；4、用藥過程如出現(xiàn)排尿困難可用新斯的明或加蘭他敏解除癥狀；5、該藥能減弱胃腸動(dòng)力和延遲胃排空，可對一些藥物產(chǎn)生影響：如使得紅霉素在胃內(nèi)停留過久而降低療效；使得對乙酰氨基酚吸收延遲。2024/8/745容積性瀉藥刺激性瀉藥潤滑性瀉藥瀉藥五、瀉藥與止瀉藥2024/8/746a.容積性瀉藥1、非吸收的鹽類

硫酸鎂、硫酸鈉。Φ在腸道難以吸收，大量口服形成高滲透壓而阻止腸內(nèi)水分的吸收，擴(kuò)張腸道，刺激腸壁，促進(jìn)腸道蠕動(dòng)。Φ鎂鹽還能引起十二指腸分泌縮膽囊素，刺激腸液分泌和蠕動(dòng)。一般空腹應(yīng)用，并大量飲水，1～3小時(shí)即發(fā)生下瀉作用，排出液體性糞便。Φ硫酸鎂、硫酸鈉下瀉作用較劇，可引起反射性盆腔充血和失水。月經(jīng)期、妊娠婦女及老人慎用。2024/8/747a.容積性瀉藥：2、食物性纖維素Φ

乳果糖，為半乳糖和果糖的雙糖。它在小腸內(nèi)不被消化吸收，故能導(dǎo)瀉。未被吸收部分進(jìn)入結(jié)腸后被細(xì)菌代謝成乳酸等，進(jìn)一步提高腸內(nèi)滲透壓，發(fā)生輕瀉作用。

Φ

食物纖維素，包括蔬菜、水果中天然和半合成的多糖及纖維素衍生物，不被腸道吸收，增加腸內(nèi)容積并保持糞便濕軟，有良好通便作用?？煞乐喂δ苄员忝亍?024/8/748b.刺激性瀉藥：藥物本身或其代謝產(chǎn)物能刺激腸壁，使腸道蠕動(dòng)增加，促進(jìn)糞便排出。Φ

比沙可啶

與腸黏膜直接接觸，刺激其感覺神經(jīng)末梢，引起腸反射性蠕動(dòng)?？诜?0-12小時(shí)起作用。

Φ

蒽醌類

大黃、番瀉葉和蘆薈等植物，含有蒽醌苷類，口服后被大腸內(nèi)細(xì)菌分解為蒽醌，能增加結(jié)腸推進(jìn)性蠕動(dòng)。用藥后6～8小時(shí)排便，常用于急、慢性便秘。2024/8/749c.潤滑性瀉藥：大便軟化劑具有軟化作用的表面活性劑，可降低糞便表面張力，使水分進(jìn)入糞便導(dǎo)致膨脹、軟化，易于排出。1.液體石蠟

為礦物油，不被腸道消化吸收，產(chǎn)生滑潤腸壁和軟化糞便的作用，使糞便易于排出。

2.甘油

以0.625g/mL濃度的液體注入肛門，由于高滲透壓刺激腸壁引起排便反應(yīng)，并有局部潤滑作用，數(shù)分鐘內(nèi)引起排便。適用于兒童及老人。2024/8/750應(yīng)用原則1、治療便秘，尤其是習(xí)慣性便秘，首先應(yīng)從調(diào)節(jié)飲食、養(yǎng)成定時(shí)排便習(xí)慣著手。多吃蔬菜、水果等常能收到良好效果。2、防止濫用瀉藥。3、瀉藥連續(xù)使用不宜超過7天。4、癥狀緩解應(yīng)及時(shí)停用。瀉藥2024/8/751應(yīng)用原則5、應(yīng)根據(jù)不同情況選擇不同類型瀉藥。Ω排除毒物，應(yīng)選硫酸鎂、硫酸鈉等鹽類瀉藥。一般便秘，以接觸性瀉藥較常用。Ω老人、動(dòng)脈瘤、肛門手術(shù)等，以潤滑性瀉藥較好。Ω對于長期慢性便秘者，不宜長期大量使用刺激性瀉藥，避免損傷腸壁神經(jīng)叢細(xì)胞，造成進(jìn)一步便秘。

Ω排便反射減弱引起腹脹時(shí)，禁用硫酸鎂導(dǎo)瀉，一面突然增加胃內(nèi)容物而不能排便，加劇腹脹不適。Ω硫酸鎂宜在清晨空腹服用并大量飲水，以加速導(dǎo)瀉作用并防止脫水。瀉藥2024/8/752止瀉藥通過減少腸道蠕動(dòng)或保護(hù)腸道免受刺激而達(dá)到止瀉作用。適用于劇烈腹瀉或長期慢性腹瀉。2024/8/753止瀉藥1、阿片制劑：復(fù)方樟腦酊。2、收斂保護(hù)藥，藥物在腸黏膜上形成保護(hù)膜，使其免受刺激：鞣酸蛋白、次碳酸鉍。3、吸附劑：蒙脫石、藥用炭。4、收斂劑減少腸道蠕動(dòng)：地芬諾酯。2024/8/754止瀉藥蒙脫石散天然蒙脫石中提取的具有雙八面體層紋狀結(jié)構(gòu)的微粒，可加強(qiáng)修復(fù)消化道黏膜屏障，固定、清除多種病原體和毒素的作用?？诜?h后可均勻覆蓋整個(gè)腸腔表面，6h后連同吸附物質(zhì)排出體外。2024/8/755止瀉藥用于急慢性腹瀉；也可用于胃食管反流、食管炎等所致疼痛的治療、腸易激綜合癥、腸道菌群失調(diào)等，尤其對兒童急性腹瀉治療效果好。蒙脫石散2024/8/756止瀉藥注意事項(xiàng)：1、將本品倒入50ml溫水中充分稀釋，水量不宜過大或過小，以免本品在消化道黏膜上分布不均，影響療效。2、不宜與抗生素等藥物合用。2024/8/7571、大多數(shù)助消化藥本身就是消化液的主要成分，替代作用：胰酶片、干酵母片、乳酶生、胃蛋白酶合劑、復(fù)方消化酶。2、還有些藥物能促進(jìn)消化液的分泌：阿嗪米特（復(fù)方制劑）。3、中藥類。六、助消化藥2024/8/758干酵母

口服：成人一次0.5～4g；兒童一次0.3～0.9g。均一日3次，嚼碎后服。注意事項(xiàng)：過敏體質(zhì)者慎用；本品過敏者禁用。不良反應(yīng)：服用劑量過大可發(fā)生腹瀉。2024/8/759復(fù)方阿嗪米特組成成分阿嗪米特：促膽汁分泌胰酶：含淀粉酶、蛋白酶和脂肪酶，幫助恢復(fù)機(jī)體的正常消化機(jī)能纖維素酶：消化植物營養(yǎng)物，還能改善脹氣和腸道中菌群混亂引起的酶失調(diào)作用。二甲基硅油：減少氣體，消除胃引起的胃痛。2024/8/760搶救毒蛇咬傷中毒全世界有毒蛇近500種，我國毒蛇近57種，危害較大的有眼鏡科（眼鏡蛇、眼鏡王蛇、金環(huán)蛇、銀環(huán)蛇）、蝰蛇科（蝰蛇、竹葉青、蝮蛇）、海蛇科（海蛇）等10余種。長江以北以蝮蛇為常見。全世界每年被毒蛇咬傷的人數(shù)在30萬以上，死亡率約為10％。被毒蛇咬傷機(jī)會(huì)較多的人群為農(nóng)民、野外工作者和從事毒蛇養(yǎng)殖等工作人員

。

2024/8/761中毒機(jī)制

蛇毒的毒性成分主要是具有酶活性的多肽和蛋白質(zhì)。蛇毒可對機(jī)體神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、肌肉組織、循環(huán)系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等器官產(chǎn)生廣泛作用。

蛇毒吸收后，分布于全身各組織，其中腎最多，腦最少。蛇毒主要在肝臟中分解，并由腎臟排泄，72小時(shí)后蛇毒在體內(nèi)含量已極微。2024/8/762神經(jīng)毒素作用機(jī)理神經(jīng)毒素主要為β（β-NT）神經(jīng)毒素和α神經(jīng)毒素（α-NT），分別作用于神經(jīng)突觸和終板，β-NT抑制乙酰膽堿釋放，α-NT競爭膽堿受體，均可阻滯神經(jīng)的正常傳導(dǎo)引起神經(jīng)肌肉馳緩性麻痹癥狀，早期臨床表現(xiàn)為眼瞼下垂、吞咽困難，接著呼吸肌麻痹引起呼吸衰竭，甚至呼吸停止。銀環(huán)蛇毒素是最典型的神經(jīng)毒素。2024/8/763血液毒素作用機(jī)理血液毒素種類很多，分別作用于血液系統(tǒng)的各個(gè)部分。蛇毒蛋白酶直接和間接作用于血管壁，破壞管壁有關(guān)結(jié)構(gòu)，誘導(dǎo)緩激肽、組胺、5-羥色胺釋放，損害毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制血小板聚集，可引起出血。蛇毒直接溶血因子作用于血細(xì)胞膜，使其滲透性、脆性增加。磷脂酶A可使血液中的卵磷脂水解而成為溶血卵磷脂，產(chǎn)生溶血作用。蛇毒促凝因子使血液凝血塊和微循環(huán)血栓形成，引起彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）。DIC者常伴有休克、微循環(huán)障礙、循環(huán)衰竭和急性腎功能衰竭等

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細(xì)胞毒素作用機(jī)理蛇毒透明質(zhì)酸酶使傷口局部組織透明質(zhì)酸解聚、細(xì)胞間質(zhì)溶解和組織通透性增大，除引起局部腫脹、疼痛等癥狀外，可使蛇毒毒素更易于經(jīng)淋巴管和毛細(xì)血管吸收而進(jìn)入血液循環(huán)，產(chǎn)生全身中毒癥狀。

蛇毒蛋白水解酶可損害血管和組織，同時(shí)釋放組胺、5-羥色胺、腎上腺素等多種血管活性物質(zhì)。

心臟毒素（或稱膜毒素、肌肉毒素、眼鏡蛇胺等）引起細(xì)胞破壞、組織壞死，輕者可引起局部腫脹皮膚壞死，重者局部大片壞死，深達(dá)肌肉骨膜，患肢殘廢，還可直接引起心肌損害，甚至心肌細(xì)胞變性壞死。2024/8/765其他機(jī)理蛇毒作為異種異體蛋白進(jìn)入人體后可引起過敏反應(yīng)。

病毒、細(xì)菌等病源微生物可通過毒牙、傷口進(jìn)入機(jī)體造成感染，加重局部腫脹和全身癥狀。

在多種蛇毒素的作用下，免疫細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)引起全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS），甚至多器官功能障礙綜合征（MODS）。2024/8/766

毒蛇咬傷的救治