臨床腎小管損傷標(biāo)志物、腎小管功能標(biāo)志物、腎臟炎癥標(biāo)志物、纖維化標(biāo)志物等診斷急性腎損知識要點

臨床腎小管損傷標(biāo)志物、腎小管功能標(biāo)志物、腎臟炎癥標(biāo)志物、纖維化標(biāo)志物等診斷急性腎損知識要點一、腎小管損傷標(biāo)志物1、中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)載脂蛋白（NGAL）NGAL廣泛存在于人體的腎臟、肺、小腸等器官，正常時表達(dá)量低，腎小管損傷時顯著升高。診斷價值：其在AKI發(fā)生后2小時內(nèi)即可在尿液中檢測到升高，比血清肌酐和尿量更早反映損傷，且能監(jiān)測疾病嚴(yán)重程度與預(yù)后。2、尿腎損傷分子-1（KIM-1）KIM-1由腎近曲小管上皮細(xì)胞合成和分泌，在人體正常腎臟組織中表達(dá)極低，而在腎毒性藥物及腎缺血引起損傷后，在腎小管上皮細(xì)胞產(chǎn)生并持續(xù)高表達(dá)。診斷價值：對AKI診斷具有重要作用，但早期預(yù)警效能相對較差，可作為診斷依據(jù)之一。3、金屬蛋白酶組織抑制劑-2（TIMP-2）和胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-7（IGFBP-7）TIMP-2是TIMP家族成員之一，1種相對分子質(zhì)量為21000的金屬蛋白酶抑制劑，參與腎臟病理的發(fā)生過程，包括腎小管與腎間質(zhì)損傷、腎臟纖維組織增生與癌變。IGFBP-7是胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白超家族成員，相對分子質(zhì)量為29000的分泌蛋白，廣泛表達(dá)于機(jī)體多個器官組織，包括腦、肺、前列腺、胃腸道等，作為生長因子抑制劑參與如凋亡、細(xì)胞增殖、腫瘤抑制等多個生理病理過程。IMP-2與IGFBP-7均為腎小管損傷早期細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)標(biāo)志物，參與細(xì)胞G1期阻滯。診斷價值：尿液中TIMP-2與IGFBP-7的乘積在膿毒癥所致AKI中有較好預(yù)測效能，可識別危重癥合并AKI患者。二、腎小管功能標(biāo)志物1、胱抑素

C（CysC）胱抑素C（CystatinC,CysC）是一種由120個氨基酸組成的低分子量（相對分子質(zhì)量為13000）、堿性非糖化蛋白質(zhì)。它的一個重要特性是，其水平主要受腎小球濾過率的影響，但不受肌肉含量、性別和年齡等因素的影響。這使得CysC在評估腎功能時具有更高的準(zhǔn)確性和穩(wěn)定性，尤其是在老年人、肌肉量變化較大或存在肌肉疾病的患者中。研究發(fā)現(xiàn)，CysC診斷AKI的效能比血清肌酐提前1～2d，CysC在心臟術(shù)后6h快速升高，可作為心臟術(shù)后AKI的早期預(yù)測因子。CysC在休克發(fā)生1h后即升高，提示已有腎損傷的發(fā)生，并且在評估腎損傷發(fā)生發(fā)展的過程中比血肌酐更敏感。診斷價值：CysC比血清肌酐更早反映腎小球濾過及腎小管重吸收功能，廣泛應(yīng)用于AKI預(yù)警與監(jiān)測。2、α1-M，α1-微球蛋白α1-M又稱為蛋白HC和α1-微球蛋白，與NGAL同屬于脂質(zhì)運(yùn)載蛋白家族，具有免疫抑制特性，由肝臟合成并釋放入血，以游離形式或與IgA免疫球蛋白相關(guān)的形式存在，經(jīng)腎小球過濾后大部分被近端小管重吸收。診斷價值：用于腎小管功能評估，是近端小管標(biāo)志物。3、肝型脂肪酸結(jié)合蛋白（L-FABP）L-FABP是脂肪酸結(jié)合蛋白的1種亞型，其相對分子質(zhì)量為14000，參與脂肪酸攝取及轉(zhuǎn)運(yùn)，在急性肝損傷、糖尿病腎病及AKI中表達(dá)均升高。

診斷價值：尿液L-FABP診斷效能優(yōu)于血液，在多種病因所致AKI中均具較好的診斷效能，且能預(yù)測患者腎透析與死亡結(jié)局。然而，L-FABP多基于單中心研究，尚缺乏大規(guī)模隨機(jī)化的多中心研究加以驗證與確認(rèn)。4、尿調(diào)節(jié)蛋白（UMOD）UMOD又稱為Tamm–Horsfall蛋白，是一種由腎小管髓袢升支粗段和腎遠(yuǎn)曲小管特異性分泌的糖蛋白，參與鹽和血壓穩(wěn)態(tài)及免疫調(diào)節(jié)。診斷價值：研究表明，UMOD水平降低與更明顯的組織學(xué)病變相關(guān)（如間質(zhì)纖維化、腎小管萎縮和腎小球硬化），而與炎癥生物標(biāo)志物（IL-6、TNF-α和NGAL）呈負(fù)相關(guān)。三、腎臟炎癥標(biāo)志物1、白介素18（IL-18）IL-18主要由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞以及內(nèi)皮細(xì)胞等組織細(xì)胞產(chǎn)生。作為一種強(qiáng)效的促炎細(xì)胞因子，IL-18能夠誘導(dǎo)Th1細(xì)胞產(chǎn)生干擾素-γ（IFN-γ）等細(xì)胞因子，從而增強(qiáng)T細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）以及巨噬細(xì)胞的生物學(xué)效應(yīng)，在促進(jìn)炎癥反應(yīng)、增強(qiáng)免疫應(yīng)答以及對抗病原體方面發(fā)揮重要作用。診斷價值：在膿毒癥合并AKI的發(fā)生過程中，尿液中的IL-18水平在AKI發(fā)生前48小時即可顯著升高，與血肌酐等傳統(tǒng)指標(biāo)相比，IL-18的敏感度更高，能更早地反映AKI的發(fā)生。研究表明，尿液IL-18在腎臟缺血再灌注損傷后6h內(nèi)升高，12～18h達(dá)到高峰，對早期診斷缺血性AKI具有較高的敏感度與特異度。2、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）MCP-1主要由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞以及成纖維細(xì)胞等非白細(xì)胞分泌。作為一種重要的趨化因子，MCP-1能夠吸引并激活單核細(xì)胞向炎癥部位遷移，從而參與腎損傷的發(fā)生和發(fā)展過程。

診斷價值：在腎缺血-再灌注及不同類型AKI模型中，MCP-1的表達(dá)均顯著增加，提示其在AKI病理過程中的重要作用。相較于其他生物標(biāo)志物，MCP-1在特定類型的AKI（如腎前性AKI）中表現(xiàn)出更強(qiáng)的特異性。MCP-1可以作為診斷AKI的生物標(biāo)志物，尤其在鑒別診斷不同類型的AKI時具有潛在價值。四、適應(yīng)性修復(fù)和纖維化標(biāo)志物1、表皮生長因子（EGF）EGF通過與其受體EGFR結(jié)合，在AKI的適應(yīng)性修復(fù)和纖維化過程中發(fā)揮作用。EGFR的磷酸化狀態(tài)直接影響EGF的生物學(xué)效應(yīng)。在生理狀態(tài)下，EGFR的活性受到嚴(yán)格調(diào)控，以維持腎臟上皮細(xì)胞的正常發(fā)育和功能。而在AKI發(fā)生時，EGFR的磷酸化水平增加，從而激活EGF信號通路，促進(jìn)腎小管修復(fù)。

診斷價值：EGFR磷酸化增加時，EGF的促修復(fù)作用得到加強(qiáng)，有助于腎小管細(xì)胞從損傷中恢復(fù)。盡管EGF及其受體在AKI修復(fù)過程中的作用已得到認(rèn)可，但其作為直接診斷標(biāo)志物的價值尚需進(jìn)一步研究。2、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）VEGF在血管生成、內(nèi)皮細(xì)胞分化以及維持血管穩(wěn)態(tài)等方面發(fā)揮重要作用。同時，它也參與缺血性腎損傷的修復(fù)過程，在腎小管上皮細(xì)胞中表達(dá)上調(diào)。VEGF的mRNA主要存在于腎臟的足細(xì)胞