第十二章 內(nèi)分泌課件

第三節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌第二節(jié)下丘腦和垂體的內(nèi)分泌第四節(jié)調(diào)節(jié)鈣和磷代謝的激素第一節(jié)概述第六節(jié)腎上腺的內(nèi)分泌第五節(jié)胰島的內(nèi)分泌第七節(jié)其他內(nèi)分泌激素第八節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)第十二章內(nèi)分泌1-12第十二章內(nèi)分泌第一節(jié)、概述內(nèi)分泌與內(nèi)分泌系統(tǒng)激素的分類激素作用的一般特征激素的作用機制激素分泌的調(diào)節(jié)1-12第十二章內(nèi)分泌一、內(nèi)分泌與內(nèi)分泌系統(tǒng)內(nèi)分泌(endocrine):內(nèi)分泌細(xì)胞→激素→體液→靶細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)-一種分泌形式。內(nèi)分泌腺（無管腺）：凡沒有導(dǎo)管的腺體，其分泌物由腺細(xì)胞經(jīng)出胞作用直接透入血液（組織液）或淋巴，從而傳布至局部或全身的這種腺體。內(nèi)分泌系統(tǒng)：動物機體內(nèi)所有分泌腺和散在的內(nèi)分泌細(xì)胞組成的一個體內(nèi)信息傳遞系統(tǒng)

。作用：穩(wěn)態(tài)；新陳代謝；生長發(fā)育；生殖。1-12第十二章內(nèi)分泌1.激素的概念激素(hormone):由體內(nèi)某些細(xì)胞產(chǎn)生的特殊有機物質(zhì)，被釋放到細(xì)胞外，通過擴散或血液循環(huán)輸送到另一類細(xì)胞，從而調(diào)節(jié)這些細(xì)胞的代謝活動，這類物質(zhì)稱為激素（Hormone）。激素的分泌方式神經(jīng)分泌（neurocrine）內(nèi)分泌（endocrine）旁分泌（paracrine）自分泌（autocrine）神經(jīng)內(nèi)分泌（neuroendocrine）表分泌和外分泌（exocrine）二、激素的分類1-12第十二章內(nèi)分泌1-12第十二章內(nèi)分泌神經(jīng)激素：具有內(nèi)分泌功能的神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生的激素。

下丘腦神經(jīng)分泌：神經(jīng)激素可沿神經(jīng)細(xì)胞軸突借軸漿流動運送至末梢而釋放入血液。1-12第十二章內(nèi)分泌2.激素的分類類固醇激素：

皮質(zhì)醇，雌激素

含氮激素蛋白質(zhì)類Ins肽類TRH,ACTH胺類E，NE固醇類激素：

維生素D3脂肪酸激素：

前列腺素1-12第十二章內(nèi)分泌1-12第十二章內(nèi)分泌

1-12第十二章內(nèi)分泌生長和發(fā)育生殖內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)代謝消化應(yīng)激和免疫1.激素的作用二、激素的作用的一般特征1-12第十二章內(nèi)分泌1-12第十二章內(nèi)分泌具有特異性；2.典型的激素應(yīng)具有的特點只調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)生理反應(yīng)的速度，而不能發(fā)動新的反應(yīng)；激素作用的高效性；分泌速率不均一；激素的半衰期很短；激素與激素之間存在著協(xié)同或拮抗作用。1-12第十二章內(nèi)分泌3.激素間的相互作用血糖胰高血糖素，皮質(zhì)醇胰島素協(xié)同作用:

不同激素發(fā)揮同樣生理效應(yīng)拮抗作用:

不同激素發(fā)揮相反生理效應(yīng)1-12第十二章內(nèi)分泌ENE糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素+E/NE允許作用：有的激素本身并不能直接對某些組織產(chǎn)生生理效應(yīng)，然而在它存在的條件下，可使某一種激素的作用明顯增強，這種現(xiàn)象稱允許作用?！?-12第十二章內(nèi)分泌1.含氮激素作用的機制—第二信使學(xué)說TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1971EarlW.Sutherland,Jr.美國Vanderbilt大學(xué)四、激素作用的機制1-12第十二章內(nèi)分泌TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1994AlfredG.Gilman美國得克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心1941年--

MartinRodbell美國國立環(huán)境衛(wèi)生研究所1925年--1998年1-12第十二章內(nèi)分泌膜外N端：識別、結(jié)合第一信使膜內(nèi)C端：激活G蛋白（1）G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)-cAMP第二信使模式神經(jīng)遞質(zhì)、激素等（第一信使）興奮性G蛋白(GS)激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)ATPcAMP（第二信使）細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)結(jié)合G蛋白偶聯(lián)受體激活G蛋白(與β、γ亞單位分離)激活cAMP依賴的蛋白激酶A1-12第十二章內(nèi)分泌（2）G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)-IP3/DG第二信使模式激素（第一信使）結(jié)合G蛋白偶聯(lián)受體興奮性G蛋白(GS)激活磷脂酶C(PLC)PIP2(第二信使）IP3和DG激活蛋白激酶C內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放Ca2+激活G蛋白細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)1-12第十二章內(nèi)分泌2.類固醇激素的作用機制

—基因表達學(xué)說

激素進入細(xì)胞膜與胞漿受體結(jié)合→H-R復(fù)合物H-R復(fù)合物進入核內(nèi)H-R復(fù)合物與核內(nèi)受體結(jié)合此復(fù)合物結(jié)合在染色質(zhì)的非蛋白質(zhì)的特異位點上調(diào)控DNA轉(zhuǎn)錄過程細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)H-R復(fù)合物1-12第十二章內(nèi)分泌神經(jīng)調(diào)節(jié)體液調(diào)節(jié)激素對受體的調(diào)節(jié)激素間的相互作用（協(xié)同、允許、拮抗）五、激素分泌的調(diào)節(jié)1-12第十二章內(nèi)分泌內(nèi)分泌激素的分泌方式五、激素分泌的調(diào)節(jié)（一）激素的節(jié)律性分泌1-12第十二章內(nèi)分泌（二）體液調(diào)節(jié)促激素血液激素靶器官生理效應(yīng)反饋有正反饋和負(fù)反饋，后者多見；根據(jù)反饋路線的長短，有長反饋、短反饋和超短反饋三種。——激素的反饋調(diào)節(jié)1-12第十二章內(nèi)分泌（三）神經(jīng)調(diào)節(jié)（直接、間接）內(nèi)環(huán)境的變化中樞神經(jīng)系統(tǒng)下丘腦垂體植物性神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分泌腺或細(xì)胞直接間接1-12第十二章內(nèi)分泌內(nèi)分泌1-12第十二章內(nèi)分泌下丘腦與垂體的結(jié)構(gòu)和機能聯(lián)系下丘腦神經(jīng)垂體激素及其生理功能下丘腦促垂體激素的分泌腺垂體激素及其生理功能第二節(jié)下丘腦和垂體的內(nèi)分泌內(nèi)分泌1-12第十二章內(nèi)分泌1-12第十二章內(nèi)分泌1.下丘腦-垂體束下丘腦-垂體束起始于下丘腦視上核和室旁核，終止于神經(jīng)垂體。神經(jīng)內(nèi)分泌大細(xì)胞分泌產(chǎn)生的激素經(jīng)軸漿運輸?shù)竭_神經(jīng)垂體儲存。一、下丘腦與垂體的結(jié)構(gòu)和機能聯(lián)系1-12第十二章內(nèi)分泌下丘腦-垂體門脈系統(tǒng)起始于正中隆起，終止于腺垂體，是下丘腦與腺垂體之間的體液聯(lián)系通道。內(nèi)分泌2、下丘腦-垂體門脈系統(tǒng)下丘腦促垂體區(qū)釋放的激素都在正中隆起進入毛細(xì)血管，經(jīng)門脈系統(tǒng)到達腺垂體，調(diào)節(jié)腺垂體的分泌。1-12第十二章內(nèi)分泌功能子宮收縮（分娩）與回位排乳學(xué)習(xí)、記憶和母性行為1.催產(chǎn)素調(diào)節(jié)非條件刺激（子宮頸、乳房）條件刺激（幼仔出現(xiàn)、擠乳等）合成：室旁核二、下丘腦神經(jīng)垂體激素及其生理功能1-12第十二章內(nèi)分泌2.精氨酸升壓素功能調(diào)節(jié)滲透壓、血容量和血壓學(xué)習(xí)、記憶和性行為調(diào)節(jié)血漿滲透壓感受器（血成分）血管壓力感受器（血容量）合成：視上核1-12第十二章內(nèi)分泌視上核、室旁核ADH、OXT和運載蛋白下丘腦垂體束ADH、OXT和運載蛋白ADH、OXT和運載蛋白釋放Ca2+1-12第十二章內(nèi)分泌下丘腦促垂體區(qū)內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞分泌的激素都是肽類激素，經(jīng)垂體門脈系統(tǒng)送到腺垂體，調(diào)節(jié)腺垂體的分泌活動。1.下丘腦促垂體激素的種類三、下丘腦促垂體激素的分泌1-12第十二章內(nèi)分泌1-12第十二章內(nèi)分泌下丘腦促垂體激素的分泌，一方面受到腦高級部位的控制，另一方面又受到體液因素的調(diào)節(jié)，特別是靶腺激素的反饋調(diào)控。神經(jīng)調(diào)節(jié)——神經(jīng)遞質(zhì)（NE、5－HT和ACh等）體液調(diào)節(jié)長環(huán)反饋（long-loopfeedback）短環(huán)反饋（short-loopfeedback）超短反饋（ultrashort-loopfeedback）2.下丘腦促垂體激素的分泌調(diào)節(jié)1-12第十二章內(nèi)分泌長環(huán)反饋（long-loopfeedback）外周靶腺（甲狀腺、腎上腺皮質(zhì)、性腺）所分泌的激素對下丘腦所起的調(diào)節(jié)作用。短環(huán)反饋（short-loopfeedback）腺垂體激素反饋調(diào)節(jié)下丘腦相應(yīng)激素的分泌。超短反饋（ultrashort-loopfeedback）下丘腦激素反過來作用于下丘腦，調(diào)控它本身的分泌。內(nèi)分泌1-12第十二章內(nèi)分泌腺垂體分泌的激素共有八種，根據(jù)其分子結(jié)構(gòu)特征可以分為三大類：1、肽類激素2、糖蛋白激素3、蛋白質(zhì)激素（FSH、LH、TSH）（GH、PRL）（ACTH、MSH、LPH）四、腺垂體激素及其生理功能1-12第十二章內(nèi)分泌內(nèi)分泌1-12第十二章內(nèi)分泌腺垂體激素分泌的調(diào)控1-12第十二章內(nèi)分泌1-12第十二章內(nèi)分泌人幼年時期缺乏GH

侏儒癥人幼年時期GH過多

巨人癥人成年后GH過多

肢端肥大癥1-12第十二章內(nèi)分泌16歲33歲52歲肢端肥大癥1-12第十二章內(nèi)分泌甲狀腺結(jié)構(gòu)特點甲狀腺激素的合成與代謝甲狀腺激素的生理作用甲狀腺激素分泌的調(diào)節(jié)第四節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌1-12第十二章內(nèi)分泌有豐富的血液供應(yīng)和神經(jīng)支配。甲狀腺由腺泡組成；腺泡壁是一層立方上皮細(xì)胞，腺泡腔中充滿膠體物質(zhì)（是上皮細(xì)胞的分泌物），主要是甲狀腺球蛋白和激素。是體內(nèi)唯一細(xì)胞外儲存的內(nèi)分泌激素。一、甲狀腺結(jié)構(gòu)特點1-12第十二章內(nèi)分泌內(nèi)分泌1-12第十二章內(nèi)分泌腺泡是合成與分泌甲狀腺激素的基本功能單位二、甲狀腺激素的代謝1-12第十二章內(nèi)分泌一、甲狀腺激素的合成甲狀腺激素的合成步驟1.腺泡聚碘；2.I-活化；3.酪氨酸碘化;4.碘化酪氨酸的偶聯(lián)(縮合)1-12第十二章內(nèi)分泌甲狀腺激素（T3或T4）生成后，以甲狀腺球蛋白的形式存在甲狀腺的胞泡腔中。內(nèi)分泌T4的半衰期大約6～7d，T3大約為1～3d。當(dāng)機體需要甲狀腺激素，腺上皮頂端的微絨毛通過胞飲作用將甲狀腺球蛋白吞飲入腺細(xì)胞內(nèi)，經(jīng)溶酶體酶水解后，T3、T4被釋放進入血液。1-12第十二章內(nèi)分泌1.對代謝的影響生熱作用

促使機體內(nèi)某些組織的耗氧量和產(chǎn)熱量增多，細(xì)胞內(nèi)氧化速率增加，提高有機體的基礎(chǔ)代謝率。對脂肪代謝的作用既可促進合成，又加速分解，總效應(yīng)是分解大于合成。

甲狀腺激素過多或過少都可影響維生素代謝而造成相對維生素缺乏癥。對維生素代謝的影響三、甲狀腺激素的生理作用1-12第十二章內(nèi)分泌4.對糖代謝的作用升糖大于降糖作用，甲亢時可出現(xiàn)糖尿。促進糖的吸收，增加糖原分解和糖異生作用，使血糖升高。促進外周組織對糖的利用，又有降血糖作用。1-12第十二章內(nèi)分泌對蛋白質(zhì)代謝的作用對水和電解質(zhì)的影響

生理狀況（或小劑量）時，刺激DNA轉(zhuǎn)錄，mRNA形成，加速蛋白質(zhì)及各種酶的生成。

參與毛細(xì)血管正常通透性的維持，并促進細(xì)胞內(nèi)液的更新。甲亢:消瘦甲狀腺機能低下，發(fā)生粘液性水腫1-12第十二章內(nèi)分泌對生長發(fā)育的影響對神經(jīng)系統(tǒng)的作用對生殖和泌乳的作用對其他器官的作用可促進細(xì)胞分化和組織器官的發(fā)育。可維持神經(jīng)系統(tǒng)尤其是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和功能。維持性腺正常發(fā)育、副性癥出現(xiàn)及泌乳。

增強心血管系統(tǒng)和消化系統(tǒng)的活動，引起腎上腺皮質(zhì)增生，增強兒茶酚胺類激素的作用。呆小癥1-12第十二章內(nèi)分泌下丘腦-垂體-甲狀腺軸反饋調(diào)節(jié)其他激素的調(diào)節(jié)（E、GH與垂體對TRH的反應(yīng)）碘攝取對甲狀腺功能的影響四、甲狀腺激素分泌的調(diào)節(jié)1-12第十二章內(nèi)分泌下丘腦生長抑素生長素皮質(zhì)醇雌激素+-寒冷、睡眠

應(yīng)激

1-12第十二章內(nèi)分泌甲狀旁腺素（Parathyroidhormone，PTH）降鈣素（Calcitonin）1，25二羥膽鈣化醇（1,25dehydroxycholecalciferol）第四節(jié)調(diào)節(jié)鈣磷代謝的激素內(nèi)分泌1-12第十二章內(nèi)分泌甲狀旁腺是位于甲狀腺附近的成對小腺體，一般有兩對。甲狀旁腺素（PTH）是由甲狀旁腺主細(xì)胞分泌的一種多肽（84），其氨基酸組成隨動物種屬不同而略有差異。一、甲狀旁腺素1-12第十二章內(nèi)分泌甲狀旁腺素的主要作用是升高血Ca2+，其靶器官為骨、腎臟和腸道。PTH對骨的作用PTH對腎臟的作用促進骨鈣溶解進入血液使血鈣升高。PTH對腸道的作用間接促進Ca2+的吸收腎小管對鈣的重吸收，增加尿磷的徘出；腎小管內(nèi)羥化酶的活性（1，25-(OH)2D3）1-12第十二章內(nèi)分泌降鈣素（calcitonin，CT）由甲狀腺“C”細(xì)胞分泌，是由32個氨基酸組成的多肽，分子量約3000道爾頓，由于能降低血中Ca２＋濃度而得名。抑制破骨細(xì)胞的活動，增強成骨過程，減弱溶骨過程，使血鈣、血磷降低；抑制腎小管對鈣、磷、鈉以及氯等離子的重吸收，使血鈣、血磷水平降低；間接抑制小腸對鈣的吸收，使血鈣水平降低。二、降鈣素1-12第十二章內(nèi)分泌1，25二羥膽鈣化醇是維生素D在腎臟經(jīng)羥化修飾后的產(chǎn)物，它能夠促進鈣磷吸收和骨鈣動員，從而升高血鈣、血磷水平。維生素D3（膽鈣化醇）7-脫氫膽固醇1，25二羥膽鈣化醇25-羥膽鈣化醇紫外照射肝內(nèi)腎內(nèi)25-羥化酶1α-羥化酶真皮下三、1，25二羥膽鈣化醇1-12第十二章內(nèi)分泌1，25二羥膽鈣化醇的生理作用對腸道的作用對骨的作用促進腸道對鈣、磷的吸收。對腎臟的作用促進骨質(zhì)溶解，促進骨的生成和鈣化，表現(xiàn)為骨的代謝和更新加快。增加鈣和磷的重吸收。1-12第十二章內(nèi)分泌作用成骨細(xì)胞的活動→成骨作用1,25-(OH)2-D3的生成→腸粘膜吸收鈣破骨細(xì)胞的活動→溶骨作用腎遠曲小管重吸收鈣腎近曲小管重吸收磷1,25-(OH)2-D3CTPTH+++++++++-----影響鈣、磷激素的作用四、鈣磷調(diào)激素分泌的調(diào)節(jié)1-12第十二章內(nèi)分泌PTH、CT和1,25-(OH)2D3三者之間直接或間接與血鈣濃度之間形成反饋關(guān)系，以維持血鈣水平的相對穩(wěn)定。內(nèi)分泌1-12第十二章內(nèi)分泌VitD3缺乏引起佝僂癥1-12第十二章內(nèi)分泌胰島素胰高血糖素生長抑素和胰多肽第五節(jié)胰島的內(nèi)分泌1-12第十二章內(nèi)分泌胰島是胰腺的內(nèi)分泌部分,由大小不等、形狀不定、散布于胰腺組織中的細(xì)胞群組成，頗似一個個“小島”故稱為胰島。A細(xì)胞——胰高血糖素B細(xì)胞——胰島素D細(xì)胞——生長抑素PP細(xì)胞——胰多肽1-12第十二章內(nèi)分泌二、胰島激素及其作用1、胰島素2、胰高血糖素3、生長抑素和胰多肽1-12第十二章內(nèi)分泌胰島素由51個氨基酸組成，分為A、B兩條肽鏈，兩條肽鏈通過兩個二硫鍵連接。胰島素可促進三大營養(yǎng)物質(zhì)的合成和貯存，故胰島素有“儲存激素”之稱。（1）對糖代謝的調(diào)節(jié)——促進糖的利用（降低血糖）；（2）對脂肪代謝的調(diào)節(jié)——加速合成，抑制動員；（3）對蛋白質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)——促進合成，抑制分解。一、胰島素1-12第十二章內(nèi)分泌1-12第十二章內(nèi)分泌1-12第十二章內(nèi)分泌胰島素不足糖利用障礙糖氧化分解能量不足饑餓感高血糖糖尿滲透性利尿多尿多食脫水蛋白質(zhì)分解體重口渴多飲脂肪分解酮體生成過多酮血癥酮尿酸中毒昏迷1-12第十二章內(nèi)分泌1-12第十二章內(nèi)分泌胰高血糖素由29個氨基酸組成的直鏈多肽。調(diào)節(jié)脂肪代謝調(diào)節(jié)糖的代謝調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的代謝由于胰高血糖素對三大營養(yǎng)物質(zhì)的作同主要是促進分解，所以，胰高血糖素又稱為“動員激素”促進糖原分解（升高血糖）促進分解，抑制合成；促進脂肪的分解。二、胰高血糖素（Glucagon）1-12第十二章內(nèi)分泌胰高血糖素分泌血糖↓氨基酸↑胃泌素CCK生長抑素胰泌素迷走神經(jīng)交感神經(jīng)Β受體M受體血糖↑脂肪酸↑分泌調(diào)節(jié)1-12第十二章內(nèi)分泌1-12第十二章內(nèi)分泌生長抑素（14肽）胰多肽（36肽）—旁分泌作用，降低胰高血糖素和胰島素的水平?！獪p少肝糖原儲備，對胃腸道消化功能起抑制作用。內(nèi)分泌三、生長抑素和胰多肽1-12第十二章內(nèi)分泌腎上腺的組織結(jié)構(gòu)腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺髓質(zhì)激素第六節(jié)腎上腺的內(nèi)分泌1-12第十二章內(nèi)分泌哺乳動物的腎上腺有一對，分別位于左右腎臟的前緣，每個腎上腺明顯地分為皮質(zhì)和髓質(zhì)兩部分。皮質(zhì)和髓質(zhì)是兩個不同的內(nèi)分泌腺。一、腎上腺的組織結(jié)構(gòu)1-12第十二章內(nèi)分泌腎上腺皮質(zhì)起源于中胚層，皮質(zhì)部的細(xì)胞自外向內(nèi)排列成三種不同的結(jié)構(gòu)形式，即：球狀帶——分泌鹽皮質(zhì)激素（醛固酮）束狀帶——分泌糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇）網(wǎng)狀帶——分泌皮質(zhì)醇和少量性激素二、腎上腺皮質(zhì)激素1-12第十二章內(nèi)分泌1-12第十二章內(nèi)分泌鹽皮質(zhì)激素的生理作用（以醛固酮為例）：醛固酮分泌主要受腎素—血管緊張素系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。1、促進腎遠曲小管和集合管主動重吸收Na+，同時促進K+和H+排出，稱為“保鈉排鉀”作用。2、減少Na+在汗液、唾液和胃液中的排出。內(nèi)分泌1-12第十二章內(nèi)分泌糖皮質(zhì)激素的生理作用：1、調(diào)節(jié)糖、脂肪和蛋白質(zhì)的代謝；5、對其他激素的允許性作用。2、對組織和器官的作用；3、在應(yīng)激反應(yīng)中的作用；4、抗炎癥和抗免疫的作用；糖皮質(zhì)激素的分泌主要受下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的調(diào)節(jié)。內(nèi)分泌1-12第十二章內(nèi)分泌糖皮質(zhì)激素的作用廣泛而復(fù)雜，主要歸納為：5增(增血糖、蛋白分解、胃酸、RBC、血小板)；

4抗(抗炎、過敏、免疫排斥反應(yīng)、休克)；3減(減淋巴細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞)；1怪(向心性肥胖)。1-12第十二章內(nèi)分泌1-12第十二章內(nèi)分泌腎上腺髓能夠利用酪氨酸前體合成并分泌腎上腺素（E）和去甲腎上腺素（NE），根據(jù)結(jié)構(gòu)統(tǒng)稱為兒茶酚胺（Catecholamine）類激素。三、腎上腺髓質(zhì)激素1-12第十二章內(nèi)分泌腎上腺髓質(zhì)直接受交感神經(jīng)纖維的支配，交感神經(jīng)節(jié)前纖維進入髓質(zhì)后與嗜鉻細(xì)胞形成突觸，因此，可將腎上腺髓質(zhì)視為交感神經(jīng)節(jié)，而將嗜鉻細(xì)胞看成突觸后神經(jīng)元。一般把兩者合稱為交感神經(jīng)一腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)?！癋ight