鎮(zhèn)靜催眠藥、抗精神失常藥

第16章鎮(zhèn)靜催眠藥抗癲癇藥（自學）抗精神分裂癥藥抗抑郁病藥作用于中樞神經(jīng)

系統(tǒng)的藥物本章要點安眠藥：地西泮抗精神病藥：氯丙嗪、奮乃靜抗抑郁病藥：

丙咪嗪（去甲腎上腺素重攝取抑制劑）

氟西汀、舍曲林（5-羥色胺重攝取抑制劑）精神?。憾喟桶愤^量與受體超敏抑郁癥：去甲腎上腺素與5-羥色胺相對缺乏鎮(zhèn)靜藥：緩和激動，減輕焦慮，消除躁動，恢復安靜情緒的藥物?！?6.1 鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜催眠藥：抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，緩解過度興奮，引起近似生理性睡眠的藥物。小劑量引起安靜或嗜睡的鎮(zhèn)靜狀態(tài)；大劑量依次出現(xiàn)催眠、抗驚厥和麻醉作用。杰克遜死于注射鎮(zhèn)靜劑過量為什么需要鎮(zhèn)靜催眠藥？根據(jù)世界衛(wèi)生組織曾在14個國家進行的調(diào)查統(tǒng)計顯示，約27％的人有睡眠問題。你睡夠了嗎？成人睡眠：快波（眼球轉(zhuǎn)得快）、慢波慢波睡眠80~120min快波睡眠20~30min互相交替反復4~5次即完成睡眠過程眼球快速運動、部分肢體抽動、心率變快、血壓升高、呼吸加快，全身肌肉完全松馳，夢魘增多。

快波睡眠腦內(nèi)蛋白質(zhì)合成增加，新的突觸聯(lián)系建立，有利于幼兒神經(jīng)系統(tǒng)成熟、促進學習記憶活動和精力恢復。淺睡期和深睡期；大腦無意識狀態(tài)，各種感覺功能減退，呼吸平穩(wěn)，心率↓，代謝↓，全身肌肉松弛，但仍能維持一定姿勢；

慢波睡眠

有利于促進生長和恢復體力；分泌生長激素。

研究證明，快波睡眠和腦干內(nèi)5－羥色胺、乙酰膽堿、去甲腎上腺素遞質(zhì)系統(tǒng)有關(guān)。鎮(zhèn)靜催眠藥：縮短快波睡眠巴比妥類(第一代)：50年代，依賴性、成癮性苯二氮類(第二代)其它類鎮(zhèn)靜催眠藥代表藥物比較安全，副作用少（很少至麻醉死亡），但短時內(nèi)大量服用引起急性中毒第二代安眠藥：苯二氮類第二代安眠代表藥地西泮（Diazepam又名安定）

地西泮

作用特點：安全范圍較大、成癮性較輕安定、鎮(zhèn)靜、催眠、肌肉松弛長效，整天迷迷糊糊，反應速度減慢，有助于克服反彈性失眠治療焦慮癥，一般性失眠，抗癲癇R1R2R3R4地西泮一CH3一H一H一Cl奧沙西泮一H一OH一H一Cl勞拉西泮一H一OH一Cl一Cl氟地西泮一CH3一F一Cl一Cl氯硝西泮一H一H一NO2一Cl硝西泮一H一H一H一NO2安定類藥物適合肝臟功能不好的老年人催眠藥γ－氨基丁酸（GABA）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制性遞質(zhì)，與其受體結(jié)合，抑制神經(jīng)系統(tǒng)。苯二氮卓類藥物作用機理GABA+GABA受體結(jié)合——Cl-通道開放頻率增加，Cl-進入細胞，抑制興奮。催眠藥苯二氮卓類藥物促進γ－氨基丁酸（GABA）與GABA受體結(jié)合,Cl-通道開放頻率增加，Cl-進入細胞，產(chǎn)生抑制興奮效果。長期服用可產(chǎn)生耐受性、習慣性、成癮性以及不良反應，因此近年臨床應用逐步減少。較多見：頭暈、頭痛、倦睡；較少見：惡心、嘔吐、頭昏眼花、語言模糊、動作失調(diào)；嚴重：發(fā)生昏倒、幻覺，記憶缺失苯二氮卓類藥物（第二代）副作用催眠藥§16.2抗癲癇藥

（自學）癲癇發(fā)作：突然性、短暫性、反復性；病因：腦灰質(zhì)神經(jīng)元過度放電；癥狀表現(xiàn)：全身性發(fā)作（大發(fā)作和小發(fā)作等）、部分性發(fā)作。癲癇：由腦部疾患或腦外傷等引起的一種病,發(fā)作時突然昏倒,全身痙攣,有的口吐白沫,俗稱“羊癇風”、“羊角風”、“抽風”，出血性及缺血性腦血管病可引起癲癇?！?6.3抗精神失常藥16.3.1抗精神病藥（抗精神分裂癥藥）16.3.2抗抑郁藥16.3.3抗焦慮藥（自學）精神失常由多種原因引起的精神活動障礙，表現(xiàn)為思維、情感、知覺、智能、意志和行為諸方面的障礙。

藥物分類：抗精神病藥抗抑郁癥藥抗躁狂癥藥抗焦慮癥藥精神病癥狀：沒有自制力：一會兒哭，一會兒笑幻覺：看到瓶子，說看到怪物，實際沒有幻想：自己是發(fā)明家、總統(tǒng)情感失常不承認自己得病沒有理智§16.3.1抗精神分裂癥藥精神分裂癥：是以思維、情感、行為之間互不協(xié)調(diào)，精神活動脫離現(xiàn)實環(huán)境，即“精神分裂”為主要臨床特征的精神病。（1）聯(lián)想障礙：聯(lián)想過程缺乏連貫性和邏輯性；（2）情感淡漠：情感反應與思維內(nèi)容以及與周圍環(huán)境不協(xié)調(diào)；（3）意志活動減退或缺乏精神病癥狀基本表現(xiàn)：病因：腦內(nèi)多巴胺神經(jīng)系統(tǒng)的功能亢進，腦部多巴胺過量或多巴胺受體超敏。藥理效應：阻斷多巴胺受體用途：消除幻覺、妄想，減輕精神運動過度激動。抗精神分裂癥藥多巴胺(DA)神經(jīng)遞質(zhì)：傳遞信息的化學物質(zhì)主要負責大腦的情欲、感覺，將興奮及開心的信息傳遞香煙中尼古丁刺激神經(jīng)元分泌多巴胺，使人感到快感多巴胺被戲稱為“愛情的毒藥”在不影響意識清醒的條件下，緩解（或控制）患者的緊張、躁動、焦慮、憂郁、幻覺，使人產(chǎn)生安定作用，加大劑量不會引起麻醉。抗精神失常藥

吩噻嗪類

如氯丙嗪、奮乃靜、三氟拉嗪、氟奮乃靜、硫利達嗪等。

硫雜蒽類

如氯普噻噸、氟哌噻噸等。

丁酰苯類

如氟哌啶醇、氟哌啶等。

二苯氧氮平類

如氯氮平。

苯酰胺類

如舒必利、泰必利等。

二苯丁哌啶類

如五氟利多等。

抗精神病藥抗精神分裂癥藥類型很多代表藥：吩噻嗪類

物理性質(zhì)：易氧化，與三氯化鐵作用，顯紅色溶于水、醇、氯仿抗精神分裂癥藥類型又名冬眠靈；1個吩噻嗪；1個叔胺作用中樞，精神分裂癥狀消失，恢復理智；氯丙嗪作用安定作用（安眠淺，而巴比妥類安眠麻醉作用強），意識清醒時，消除攻擊性；正常體溫降溫（34oC以下），代謝降低，人工冬眠（能降低發(fā)熱和正常人的體溫）；鎮(zhèn)吐；鎮(zhèn)靜作用強，血壓降低；毒性和不良反應較多易氧化，在空氣和日光下，變紅棕色。氯丙嗪副作用遇光分解，生成自由基，自由基與體內(nèi)某些蛋白質(zhì)作用，發(fā)生過敏反應，故一些病人在服用藥物后，在日光下皮膚產(chǎn)生紅疹，稱為光毒化過敏；服用氯丙嗪后應盡量減少戶外活動，避免日光照射?？咕穹至寻Y藥類型吸收：不規(guī)則，2-4小時血藥濃度達高峰，作用持續(xù)6小時分布：全身各組織。腦中濃度可達血漿的10倍代謝和排泄：肝臟代謝，腎臟排泄首過效應，血藥濃度相差較大，用藥個體化。蓄積脂肪組織，排泄緩慢，老年患者消除速度慢，應注意調(diào)整用量。氯丙嗪（wintermin,冬眠靈）[藥動學]XR奮乃靜-Cl-CH2CH2OH氟奮乃靜-CF3-CH2CH2OH長效抗精神分裂癥藥奮乃靜氯丙嗪上的叔胺變化生理活性是氯丙嗪的6-10倍；毒性是它的1/3長效§16.3.2抗抑郁藥抑郁癥主要臨床表現(xiàn)：情緒異常低落，胡思亂想，產(chǎn)生輕生念頭基本表現(xiàn)（1）情緒低落（2）思維活動減慢（3）意志活動減退

對日常活動喪失興趣，無愉快感;

精力明顯減退，無原因的持續(xù)疲乏感;精神運動性遲滯或激越（行動、反應變慢，不可控制地發(fā)脾氣）;自我評價過低、自責或有內(nèi)疚感;聯(lián)想困難，或自覺思考能力顯著下降;抑郁癥狀:反復出現(xiàn)想死的念頭或有自殺行為：自殺率比一般人群高20倍;失眠、早醒或睡眠過多;食欲不振或體重明顯減輕;性欲明顯減退。性功能跟情緒是直接相關(guān)的，現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)性功能障礙的人70％是由于有心理因素導致的，其中包括抑郁癥;癥狀的持續(xù)時間長,影響正常生活和工作學習。抑郁癥病人心理壓力大，誤認為鬧情緒，不被理解對抑郁癥病人缺乏正確認識，得不到治療，在我國約5%患者接受過治療可能原因：神經(jīng)系統(tǒng)網(wǎng)路障礙、神經(jīng)遞質(zhì)分泌異常，即去甲腎上腺素與5-羥色胺相對缺乏抑郁癥發(fā)病原因復雜:神經(jīng)遞質(zhì)：傳遞信息的化學物質(zhì)多巴胺(DA)腎上腺素(AD)去甲腎上腺素(NE)5-羥色胺(5-HT)5-羥色胺(5-HT)一種能產(chǎn)生愉悅情緒的信使，調(diào)節(jié)情緒、精力、記憶力、人生觀

5-羥色胺水平低的人群，容易發(fā)生抑郁、沖動行為、酗酒、自殺、攻擊及暴力行為；年齡增長，5-羥色胺的效力下降，患抑郁癥的可能性增加；婦女容易患抑郁癥，女性大腦合成5-羥色胺比男性慢。都是激素，又是神經(jīng)遞質(zhì)；共性：兩者對心和血管起作用；不同：與不同受體結(jié)合，作用不同；腎上腺素對心肌作用強，當病人休克昏迷時，醫(yī)生給病人注射“強心針”就是腎上腺素；去甲腎上腺素對心臟作用較弱,但對血管有強烈的收縮作用，作升壓藥；去甲腎上腺素的釋放多,增強神經(jīng)細胞活動的興奮性。

腎上腺素與去甲腎上腺素腎上腺素(AD)

去甲腎上腺素(NE)多巴胺(DA)L-酪氨酸酶酶酶去甲基腎上腺素與去甲腎上腺素轉(zhuǎn)化抗抑郁藥:調(diào)節(jié)腦內(nèi)去甲腎上腺素與5-羥色胺的含量，達到治療效果。單胺氧化酶抑制劑（第一代，毒性大，淘汰）去甲腎上腺素重攝取抑制劑（第一代，代表丙咪嗪）5-羥色胺重攝取抑制劑（第二代：效果好，副作用小）抗抑郁藥類型：抗抑郁藥：去甲腎上腺素重攝取抑制劑

代表藥：丙咪嗪壟斷30多年又稱米帕明imipramine；三環(huán)類抗抑郁藥治療率60-80%副作用大，起效慢，2周起效；可用于更年期抑郁癥S被電子等排體-CH=CH-取代抗精神病藥抗抑郁作用較強抗抑郁藥5-羥色胺重攝取抑制劑第二代抗抑郁藥，國外80年代上市歐美一線藥物