醫(yī)藥行業(yè)大藥的誕生系列報(bào)告：K藥臨近專利到期全球PD-(L)1相關(guān)市場(chǎng)可能出現(xiàn)哪些機(jī)會(huì)

大藥的誕生系列報(bào)告——K藥臨近專利到期，全球PD-(L)1相關(guān)市場(chǎng)可能出現(xiàn)哪些機(jī)會(huì)？UponKeytrudaLOE,BlockbusterOpportunitiesIntheEvolvingGlobalPD-(L)1

Market孟科含KehanMeng

kh.meng@袁藝琳Yilin

Yuan

yl.yuan@

2024年8月5日本研究報(bào)告由海通國(guó)際分銷，海通國(guó)際是由海通國(guó)際研究有限公司，海通證券印度私人有限公司，海通國(guó)際株式會(huì)社和海通國(guó)際證券集團(tuán)其他各成員單位的證券研究團(tuán)隊(duì)所組成的全球品牌，海通國(guó)際證券集團(tuán)各成員分別在其許可的司法管轄區(qū)內(nèi)從事證券活動(dòng)。關(guān)于海通國(guó)際的分析師證明，重要披露聲明和免責(zé)聲明，請(qǐng)參閱附錄。(Please

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appendix

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the

disclaimer)我們認(rèn)為，大單品是研究成長(zhǎng)性藥企的最重要變量。本篇報(bào)告將圍繞PD-(L)1市場(chǎng)臨近專利到期的競(jìng)爭(zhēng)變化梳理伴隨的大單品機(jī)會(huì)。以O(shè)pdivo和Keytruda為代表的PD-(L)1藥物打開了腫瘤免疫治療（IO）的新天地，讓肺癌、腎癌、黑色素瘤等癌癥患者得到顯著的生存獲益，并已經(jīng)成為腫瘤治療的基石藥物。2023年，全球PD-(L)1市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到520億美元，其中Keytruda的凈銷售額250億美元，登頂全球藥品銷售榜單第一名。Keytruda核心專利將于2028年在美國(guó)到期，

PD-(L)1市場(chǎng)頭部玩家紛紛布局新劑型及迭代療法。我們認(rèn)為，ADC、腫瘤疫苗、雙抗等療法升級(jí)可能誕生新的“重磅炸彈藥物”，從而帶來(lái)投資機(jī)會(huì)。頭部企業(yè)圍繞PD-(L)1進(jìn)行腫瘤管線生命周期管理策略分為以下3類：PD-(L)1的新機(jī)制聯(lián)用升級(jí)：PD-(L)1聯(lián)合ADC、腫瘤疫苗已經(jīng)進(jìn)入國(guó)際III期，TCE雙抗、溶瘤病毒等新藥物機(jī)制尚處于探索階段；PD-(L)1升級(jí)：1）優(yōu)勢(shì)PD-(L)1品牌布局單抗聯(lián)用的復(fù)方制劑延長(zhǎng)專利期、鞏固優(yōu)勢(shì)；2）基于PD-(L)1的雙抗可能為后來(lái)者提供彎道超車的機(jī)會(huì)；可及性升級(jí)：皮下劑型延長(zhǎng)專利期+布局早期癌癥拓展可及人群，通過(guò)早期癌癥、單藥、聯(lián)用口服藥促進(jìn)處方轉(zhuǎn)化。PD-(L)1是腫瘤跨時(shí)代的基石藥物，我們認(rèn)為當(dāng)下新療法在部分適應(yīng)癥上展現(xiàn)了與PD-(L)1聯(lián)合的潛力，以及在部分適應(yīng)癥挑戰(zhàn)其PFS的不同階段的數(shù)據(jù)：PD-(L)1已帶來(lái)長(zhǎng)生存獲益，對(duì)后進(jìn)入者資金和療效都提出了極高要求：默沙東、BMS、羅氏、阿斯利康四家頭部PD-(L)1的格局較難打破，ADC、腫瘤疫苗、基于PD-(L)1的雙抗可能切分現(xiàn)有IO腫瘤細(xì)分市場(chǎng)，但單品種難以達(dá)到Keytruda的“藥王”級(jí)別；肺癌是PD-(L)1最核心市場(chǎng)，也是下一代療法無(wú)法繞開的領(lǐng)域：患者基數(shù)大、對(duì)PD-(L)1廣泛響應(yīng)、療效提升空間大，2023年非小細(xì)胞肺癌市場(chǎng)規(guī)模近150億美元，其中默沙東、阿斯利康是非小細(xì)胞肺癌下一代療法布局的主要參與者。中國(guó)公司已經(jīng)參與到全球非小細(xì)胞肺癌的下一代PD-(L)1療法開發(fā)中，科倫博泰TROP2

ADC、百利天恒EGFR*HER3

ADC、康方生物PD-1*VEGF均已看到積極概念驗(yàn)證/III期數(shù)據(jù)，信達(dá)生物PD-1*IL-2

α-biased雙抗初步信號(hào)顯示療效潛力；除肺癌外，PD-(L)1市場(chǎng)中：（1）腎癌市場(chǎng)規(guī)模約80億美元，但其他在研新療法較少，默沙東已經(jīng)在腎癌占據(jù)優(yōu)勢(shì)并擁有潛在迭代聯(lián)用藥物Welireg權(quán)益，有望進(jìn)一步鞏固市場(chǎng)地位；（2）乳腺癌、黑色素瘤均約50億美元左右，默沙東分別布局了TROP2-ADC、個(gè)性化腫瘤疫苗聯(lián)合治療；（3）肝癌、尿路上皮癌均在30億美元左右，分別有望受益于雙IO±抗血管生成、聯(lián)合Padcev（Nectin-4

ADC）療法擴(kuò)容；（4）結(jié)直腸癌（pMMR）、胰腺癌等冷腫瘤尚無(wú)PD-(L)1相關(guān)的有效療法，可能存在突破性機(jī)會(huì)。建議關(guān)注：科倫博泰、百利天恒、康方生物、信達(dá)生物、康諾亞、榮昌生物、百奧泰、邁威生物、澤璟制藥、樂(lè)普生物等。風(fēng)險(xiǎn)提示：新藥研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，新藥審批風(fēng)險(xiǎn)，商業(yè)化不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)，技術(shù)迭代風(fēng)險(xiǎn)。Forfulldisclosureofrisks,valuationmethodologiesandtargetpriceformationonallHTIratedstocks,pleaserefertothelatestfullreportonourwebsiteat

2藥品的投資邏輯：尋找大單品PD-(L)1市場(chǎng)已超過(guò)500億美元，未來(lái)將在全球腫瘤市場(chǎng)繼續(xù)扮演重要角色PD-(L)1產(chǎn)品組合生命周期管理的三大策略聯(lián)用升級(jí)，ADC、mRNA腫瘤疫苗已經(jīng)進(jìn)入III期PD-(L)1抗體升級(jí)，雙抗可能彎道超車可及性升級(jí)，拓展前線療法潛在帶動(dòng)皮下劑型的處方轉(zhuǎn)換從管線角度，全球PD-(L)1市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)格局發(fā)生哪些變化及中國(guó)公司的參與？默沙東、BMS鞏固優(yōu)勢(shì)瘤種，阿斯利康積極擴(kuò)張科倫博泰、百利天恒、康方生物等研發(fā)的中國(guó)創(chuàng)新藥管線加入全球肺癌市場(chǎng)的激烈競(jìng)爭(zhēng)Forfulldisclosureofrisks,valuationmethodologiesandtargetpriceformationonallHTIratedstocks,pleaserefertothelatestfullreportonourwebsiteat

3投藥企就是投成長(zhǎng)，而大品種的持續(xù)成長(zhǎng)往往驅(qū)動(dòng)公司的階段性業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)。恒瑞醫(yī)藥2014年收入75億、市值564億，隨著阿帕替尼、19K、吡咯替尼及PD1等重磅創(chuàng)新藥陸續(xù)上市銷售，公司達(dá)到2020年收入277億、市值5943億。智飛生物2016年收入4億、市值264億，與默沙東合作的HPV疫苗獲批后，2021年收入達(dá)到307億（包含新冠業(yè)務(wù)），市值達(dá)到1994億。長(zhǎng)春高新2015年收入24億、市值158億，隨著消費(fèi)級(jí)產(chǎn)品生長(zhǎng)激素逐步放量，2021年收入107億，市值1098億。121318

202324

29415474861072000180016001400120010008006004002000020406080100120收入（億元，左軸）市值（億元，右軸）768 8 8 74135210615230705001000150020002500收入（億元，左軸）市值（億元，右軸）3746546275111931381742332597000

3506000

3005000

2504000

2003000

1502000

1001000 500 0050100150200250300 277收入（億元，左軸）市值（億元，右軸）Forfulldisclosureofrisks,valuationmethodologiesandtargetpriceformationonallHTIratedstocks,pleaserefertothelatestfullreportonourwebsiteat

4Source:

Wind,

各公司年報(bào),

HTI表.

智飛生物自代理HPV疫苗后出現(xiàn)戴維斯雙擊表.

生長(zhǎng)激素大單品驅(qū)動(dòng)長(zhǎng)春高新股價(jià)上漲表.

恒瑞自2014年阿帕替尼上市進(jìn)入創(chuàng)新藥收獲期產(chǎn)品企業(yè)上市時(shí)間達(dá)峰時(shí)間銷售峰值

達(dá)峰當(dāng)年總營(yíng)收(億美元） (億美元）占總營(yíng)收比例Keytruda默沙東 2014年（仍在增長(zhǎng)）25060142%Comirnaty輝瑞/BioNTech

2020年2022年378100338%SPIKEVAXModerna

2020年2022年18419395%70060050040030020010002009-06-2010-07-2011-09-2012-11-2014-01-2015-03-2016-04-2017-06-2018-08-2019-10-

2020-12-05 30 23 16 10 06 29 23 17 11 04605.9328.831）PD-1相繼在歐美獲批2）跟Analymn合作新冠中和抗體593億市值再生元股價(jià)（美元、前復(fù)權(quán))664.64IRR=84%IRR=37%Liptor立普妥輝瑞1996年2006年12948329%68.1%Humira修美樂(lè)艾伯維2002年2018年19932861%405丙肝治療組合吉利德2013年2015年2023年19132259%26.760.258.3814.0917.3637.0240.7746.4423.2%4.13%3.2324.2%11.4%10.1%13.9%00.20.40.60.8020602011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019Eylea銷售額（億美元）

Eylea增速圖.

再生元股價(jià)隨著阿柏西普放量快速增長(zhǎng)；阿柏西普增速放緩，股價(jià)回撤從全球制藥行業(yè)看，仍然是重磅產(chǎn)品驅(qū)動(dòng)企業(yè)和行業(yè)的發(fā)展：小分子藥時(shí)代的立普妥（輝瑞）在2006年達(dá)到銷售峰值129億；2002年上市的自免領(lǐng)域重磅生物制劑修美樂(lè)（艾伯維）在過(guò)去20年間年銷售額攀升至200億；丙肝治療組合（吉利德）上市約2年后于2015年迅速達(dá)到191億銷售峰值；腫瘤免疫治療K藥（

默沙東）

上市以來(lái)不斷拓展適應(yīng)癥和聯(lián)合療法、2022

年銷售額突破200

億；

新冠大流行+mRNA

技術(shù)促成新冠疫苗Comirnaty

（

輝瑞/BioNTech）、Spikevax（Moderna）……這些重磅品種都是企業(yè)階段性市值成長(zhǎng)的重要推動(dòng)力。藥企市值成長(zhǎng)的最好階段往往在新藥加速放量階段，再生元2016年開始阿柏西普增速放緩，公司股價(jià)迎來(lái)調(diào)整期。表.重磅新藥決定藥企的成長(zhǎng)空間(累計(jì)銷售額，Statista預(yù)測(cè)至2028年，單位:十億美元)Forfulldisclosureofrisks,valuationmethodologiesandtargetpriceformationonallHTIratedstocks,pleaserefertothelatestfullreportonourwebsiteat

5Source:

Wind,

Statista,

各公司年報(bào),

HTI藥品的投資邏輯：尋找大單品PD-(L)1市場(chǎng)已超過(guò)500億美元，未來(lái)將在全球腫瘤市場(chǎng)繼續(xù)扮演重要角色PD-(L)1產(chǎn)品組合生命周期管理的三大策略聯(lián)用升級(jí)，ADC、mRNA腫瘤疫苗已經(jīng)進(jìn)入III期PD-(L)1抗體升級(jí)，雙抗可能彎道超車可及性升級(jí)，拓展前線療法潛在帶動(dòng)皮下劑型的處方轉(zhuǎn)換從管線角度，全球PD-(L)1市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)格局發(fā)生哪些變化及中國(guó)公司的參與？默沙東、BMS鞏固優(yōu)勢(shì)瘤種，阿斯利康積極擴(kuò)張科倫博泰、百利天恒、康方生物等研發(fā)的中國(guó)創(chuàng)新藥管線加入全球肺癌市場(chǎng)的激烈競(jìng)爭(zhēng)Forfulldisclosureofrisks,valuationmethodologiesandtargetpriceformationonallHTIratedstocks,pleaserefertothelatestfullreportonourwebsiteat

6PD-(L)1已經(jīng)成為皮膚、腎、肝、肺等癌種的基石療法。自2014年Keytruda和Opdivo獲批以來(lái)，歐美市場(chǎng)先后已有10款PD-(L)1獲批用于已在肺、腎、肝、皮膚等約10+個(gè)癌種并成為基石療法。根據(jù)IQVIA，2023年，PD-1/PD-L1在皮膚、腎、肝、肺癌（所有分期、所有治療線數(shù)）的市占率分別為>70%、56%、54%、41%。我們認(rèn)為，PD-(L)1市場(chǎng)在全球?qū)⒗^續(xù)扮演重要角色。

根據(jù)IQVIA，2019年及2023年，全球PD-(L)1市場(chǎng)規(guī)模分別為240億美元及520億美元，占全球腫瘤藥物市場(chǎng)的比例從16.2%提升至23.3%；預(yù)計(jì)至2028年，全球PD-(L)1市場(chǎng)規(guī)模有望超過(guò)900億美元，占全球腫瘤藥物市場(chǎng)比例為22.0%。42%1%47%

9%45%

9%26%

5%16%21%24%-20%0%20%100%Merkel細(xì)胞癌鱗狀細(xì)胞癌黑色素瘤腎癌肝癌肺癌

-1%食管癌

7%宮頸癌 13%頭頸癌基底細(xì)胞癌4%2019年72%

0%67%

12%85%40%

60%

80%2019-2023市占率變化圖.

PD-(L)1的市占率最高的癌種（全部分期、全部治療線數(shù)）圖.

2023-2028年，PD-(L)1占全球腫瘤藥物市場(chǎng)的比例預(yù)計(jì)將保持在22%~23%PD-(L)1240億美元PD-(L)11,4801,6601,8801,9802,2302,5502,9903,4403,78016.2%PD-(L)1520億美元23.3%0.0%5.0%10.0%15.0%22.0%20.0%>900億美元

25.0%4,090-5001,0001,5002,0002,5003,0003,5004,0004,500201920242020 2021 2022 2023全球腫瘤藥物市場(chǎng)（左軸，億美元）2025

2026

2027

2028PD-1/PD-L1藥物占比（右軸，%）Forfulldisclosureofrisks,valuationmethodologiesandtargetpriceformationonallHTIratedstocks,pleaserefertothelatestfullreportonourwebsiteat

7Source:insightdatabase,IQVIA(2024),

HTI肺癌和腎癌是PD-1/PD-L1的主要適應(yīng)癥。根據(jù)IQVIA，2022年，肺癌及腎癌適應(yīng)癥在PD-(L)1市場(chǎng)中，占比近50%；預(yù)計(jì)至2028年，肺癌、腎癌仍將在PD-1/PD-L1的適應(yīng)癥中排名前三。我們用臨床試驗(yàn)開展的數(shù)量側(cè)面反映不同適應(yīng)癥的增長(zhǎng)潛力。PD-(L)1在研的中后期臨床試驗(yàn)中，肺癌研發(fā)依舊火熱，II期及III期合計(jì)602項(xiàng)正在開展；消化系統(tǒng)腫瘤（肝癌，358項(xiàng)；結(jié)直腸癌，268項(xiàng)）、乳腺癌（221項(xiàng)）、腎癌（214項(xiàng)）、尿路上皮癌（199項(xiàng)）亦有較多臨床試驗(yàn)正在開展。其他子宮癌小細(xì)胞肺癌結(jié)直腸頭頸癌黑色素瘤肝癌尿路上皮癌腎癌乳腺癌非小細(xì)胞肺癌圖.

肺癌、腎癌是PD-(L)1最主要的適應(yīng)癥Forfulldisclosureofrisks,valuationmethodologiesandtargetpriceformationonallHTIratedstocks,pleaserefertothelatestfullreportonourwebsiteat

8Source:IQVIA(2024),IQVIA(2023),

HTI圖.

PD-(L)1在肝、結(jié)直腸、乳腺、腎、尿路上皮癌的中后期臨床試驗(yàn)較多全球PD-1/PD-L1市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈。默沙東Keytruda、BMS

Opdivo、羅氏Tecentriq、阿斯利康Imfinzi是最主要的4款PD-1/PD-L1。2023年財(cái)報(bào)，4款PD-(L)1的凈銷售額合計(jì)超過(guò)450億美元，其中Keytruda凈銷售額250億美元，占比59%。Keytruda在一線非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥上占得先機(jī)，市占率逐步反超BMS。2015-2016年，Keytruda市占率遠(yuǎn)低于BMS。2016-2018年，默沙東Keytruda在一線非小細(xì)胞肺癌上接連取得成功（KN024、KN189、KN407），而BMS

Opdivo的CM026失敗。Keytruda在大癌種一線非小細(xì)胞肺癌的先發(fā)優(yōu)勢(shì)使其市占率不斷提升，在2018年反超BMS，并為后續(xù)成為全球PD-1/PD-L1第一品牌奠定基礎(chǔ)。據(jù)默沙東披露，2023年，轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌約占Keytruda銷售的1/3。38%27%41%47%51%55%56%58%59%0%10%20%30%40%50%60%050001000015000200002500030000350004000045000 70%201420152016201720222023Keytruda(PD-1,

MRK)Opdivo(PD-1,

BMS)2018 2019Tecentriq(PD-L1,

Roche)2020 2021Imfinzi(PD-L1,

AZN)Keytruda's

ShareForfulldisclosureofrisks,valuationmethodologiesandtargetpriceformationonallHTIratedstocks,pleaserefertothelatestfullreportonourwebsiteat

9Source:

insight

database,

默沙東投資者交流紀(jì)要,

HTI圖.自2017年，Keytruda市場(chǎng)份額不斷攀升，至2023年占主要PD-(L)1品牌近60%臨近專利到期，核心商業(yè)化產(chǎn)品可能提升藥企的集中度風(fēng)險(xiǎn)（concentration

risk），潛在帶來(lái)“專利懸崖”。默沙東的Keytruda在2023年?duì)I收250億美元，占公司總收入42%；據(jù)公司披露，Keytruda預(yù)計(jì)于2028年在美國(guó)市場(chǎng)專利到期、失去市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)（

Loss

of

exclusivity,

LOE

）。為降低專利懸崖的“深度”和“持續(xù)時(shí)間”，我們認(rèn)為默沙東在積極拓展非腫瘤治療領(lǐng)域管線的同時(shí)，在腫瘤領(lǐng)域，主要采取了3項(xiàng)產(chǎn)品組合生命周期管理的方式：開發(fā)皮下劑型，并積極布局早期癌癥；基石用藥PD-(L)1的迭代升級(jí)；豐富腫瘤管線的儲(chǔ)備：查缺補(bǔ)漏、升級(jí)聯(lián)合療法。表.

PD-(L)1臨近“專利懸崖”的生命周期管理措施（節(jié)選）Company表.

2023年，Keytruda占默沙東總營(yíng)收42%Brand PD-(L)1

Revenue Total

Revenue %ofTotal

R60Merck&

CoKeytruda25,011BMSOpdivo9,00RocheTecentriqAstraZeMerck&

CoForfulldisclosureofrisks,valuationmethodologiesandtargetpriceformationonallHTIratedstocks,pleaserefertothelatestfullreportonourwebsiteat

10Source:

insight

database,

各公司官網(wǎng)及財(cái)報(bào),

HTIBMSRocheAstraZeneca1皮下劑型Keytruda,

ph3Opdivo,NDAin

USOpdualag,

ph3Tecentriq,

approved

in

EU,

NDA

in

US早期癌癥Keytruda,NSCLC/RCC/Melanoma/UC/TNBCadjuvant

approvedKeytruda+V940,neoadjuvant/adjuvantCutaneousSCC,

ph3Opdivo,NSCLC/Melanoma/UCadjvant

approvedOpdivo,AdjuvantHCC,

ph3Opdivo,Peri-adjuvant,MIBC,

ph3*記錄在聯(lián)用升級(jí)，因該適應(yīng)癥已有Keytruda布局Imfinzi+Chemo,neoadjuvantNSCLC,

NDAPD-1*TIGIT,adjuvantBTC,ph3Imfinzi+VEGF,adjuvantHCC,ph3Imfinzi+Chemo,neoadjuvant/adjuvantGC,

ph32PD-(L)1升級(jí)復(fù)方制劑（co-formulation）PD-1+CTLA-4,

ph3PD-1+LAG-3,ph3PD-1+TIGIT,

ph3復(fù)方制劑（co-formulation）PD-1+LAG-3,

approved-adjuvantmelanoma,

ph3單抗聯(lián)用（combo）PD-1+CTLA-4,

approved;-Stage

III

NSCLC/1L

HCC/1L

MIBC/

1LMSI-H

CRC,ph3單抗聯(lián)用（combo）PD-L1+TIGIT,

ph3;-FinalOSreadoutin

24H2(Sky01)-adjuvant,neoadjuvant/adjuvantNSCLC,

ph3復(fù)方制劑（co-formulation）PD-L1+TIGIT,

ph1雙抗（BsAb）PD-1*LAG-3,

ph2單抗聯(lián)用（combo）PD-L1+CTLA-4+Chemo,1LNSCLC,

approved雙抗（BsAb）PD-1*CTLA-4,

ph3PD-1*TIGIT,ph3PD-1*TIM-3,

ph2ADCs:TROP2CancerVaccine:mRNA

vaccineSmall

MoleculeADC:TROP2NKG2A,

CD733聯(lián)用升級(jí)Keytruda+SKB264,post-neoadjuvantNSCLC,ph3Keytruda+SKB264,post-neoadjvantTNBC,ph3Keytruda+Welireg,AdjuvantRCC,ph3Keytruda+V940,AdjuvantRCC,ph3Keytruda+V940,adjuvantMelanoma,

ph3Imfinzi+NKG2A/CD73,stageIIINSCLC,

ph3PD-1*CTLA-4+Dato,1LTPS>=50%nsq-NSCLC,

ph3Imfinzi+Dato+carboplatin,1LNSCLC,

ph3Keytruda

+Dato±chemo,

1L

TPS>=/<50%

NSCLC,

ph3藥品的投資邏輯：尋找大單品PD-(L)1市場(chǎng)已超過(guò)500億美元，未來(lái)將在全球腫瘤市場(chǎng)繼續(xù)扮演重要角色PD-(L)1產(chǎn)品組合生命周期管理的三大策略聯(lián)用升級(jí)，ADC、mRNA腫瘤疫苗已經(jīng)進(jìn)入III期PD-(L)1抗體升級(jí)，雙抗可能彎道超車可及性升級(jí)，拓展前線療法潛在帶動(dòng)皮下劑型的處方轉(zhuǎn)換從管線角度，全球PD-(L)1市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)格局發(fā)生哪些變化及中國(guó)公司的參與？默沙東、BMS鞏固優(yōu)勢(shì)瘤種，阿斯利康積極擴(kuò)張科倫博泰、百利天恒、康方生物等研發(fā)的中國(guó)創(chuàng)新藥管線加入全球肺癌市場(chǎng)的激烈競(jìng)爭(zhēng)Forfulldisclosureofrisks,valuationmethodologiesandtargetpriceformationonallHTIratedstocks,pleaserefertothelatestfullreportonourwebsiteat

11過(guò)去8年，聯(lián)合療法的陸續(xù)獲批促使PD-(L)1從后線進(jìn)入前線、從PD-L1生物標(biāo)志物富集拓展至全人群；例如：Keytruda聯(lián)合抗血管生成藥物（阿昔替尼、侖伐替尼），將PD-(L)1在腎細(xì)胞癌的應(yīng)用從二線（Opdivo）推進(jìn)一線；Keytruda聯(lián)合化療在2017、2018年分別獲批一線非鱗狀非小細(xì)胞肺癌、一線鱗狀非小細(xì)胞肺癌，將Keytruda在一線非小細(xì)胞肺癌的應(yīng)用從生物標(biāo)志物富集的TPS≥50%人群拓展至全人群。PD-(L)1在多個(gè)癌種聯(lián)合療法的應(yīng)用帶動(dòng)診療范式的改變。以IQVIA統(tǒng)計(jì)的美國(guó)轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者診療數(shù)據(jù)為例，2019年，PD-(L)1單藥治療病例數(shù)占比33%、聯(lián)合療法占比33%；2019年至2022年間，PD-(L)1單藥治療的病例數(shù)大幅減少（-13,294），而PD-(L)1聯(lián)合療法數(shù)量顯著增加（+5,778）；至2022年底，

PD-(L)1單藥治療病例數(shù)占比減少至28%、聯(lián)合療法占比36%。Keytruda OpdivoNSCLCNeoadjuvantnodepositiveor

tumor>=4cm2023,

+chemo2022,

+ChemoAdjuvantStage

IIITPS>=1%TPS<1%after

CCRT2023,

mono1L1Lsqnsq,

AGA-2018,

+paclitaxel+carboplatin2017/2018,

+pemetrexed+platinum2020,+ipilimumab+

chemo*2cycle1LTPS>=1%2019,

mono2020,

+ipilimumab1L2L2L2L2LTPS>=50%sqnsq,AGA-TPS>=1%TPS>=50%2016,

mono2016,

mono2015,mono,after

chemo2015,

mono,

after

chemo2015,

mono,

after

chemoForfulldisclosureofrisks,valuationmethodologiesandtargetpriceformationonallHTIratedstocks,pleaserefertothelatestfullreportonourwebsiteat

12Source:insightdatabase,IQVIA(2023),

HTI2021,

monoRCC

Adjuvant1Lintermediate-high

or

high

riskintermediate-andpoor-

risk2018,

+ipilimumab1L2019,

+Axitinib2021,

+Lenvatinib2021,

+Cabozantinib2L2015,mono,after

anti-angiogenic圖.

轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的PD-(L)1聯(lián)合療法明顯增加（美國(guó)，2019-2022）表.

PD-(L)1聯(lián)用拓展前線、全人群機(jī)會(huì)（黃：聯(lián)合化療；藍(lán)：聯(lián)合抗血管生成）EV-303

肌層浸潤(rùn)性膀胱癌

/

/

2019-07-24(實(shí)際) SGNDV-001

尿路上皮癌

HER2表達(dá)

一線Forfulldisclosureofrisks,valuationmethodologiesandtargetpriceformationonallHTIratedstocks,pleaserefertothelatestfullreportonourwebsiteat

13Source:insightdatabase,

HTI默沙東帕博利珠單抗PD-1安斯泰來(lái)/輝瑞維恩妥尤單抗Nectin-4默沙東帕博利珠單抗PD-1安斯泰來(lái)/輝瑞維恩妥尤單抗Nectin-4默沙東輝瑞/榮昌生物帕博利珠單抗維迪西妥單抗PD-1HER22023-09-22(實(shí)際)EV-302尿路上皮癌/一線2020-03-30(實(shí)際)

TROPION-Breast04三陰性乳腺癌乳腺癌/HER2陰性,HR低表達(dá)新輔助治療阿斯利康/第一三共度伐利尤單抗德達(dá)博妥單抗PD-L1TROP22023-11-14(實(shí)際)VOLGA肌層浸潤(rùn)性膀胱癌//阿斯利康替西木單抗度伐利尤單抗維恩妥尤單抗CTLA4PD-L1Nectin-42021-08-05(實(shí)際)MK-2870-019非小細(xì)胞肺癌/輔助治療默沙東帕博利珠單抗蘆康沙妥珠單抗PD-1TROP22024-04-03(實(shí)際)TROPION-Lung08非小細(xì)胞肺癌PD-L1TPS

≥50%一線默沙東阿斯利康/第一三共帕博利珠單抗德達(dá)博妥單抗PD-1TROP22022-03-04(實(shí)際)TROPION-Lung10非鱗狀非小細(xì)胞肺癌PD-L1TPS

≥50%一線阿斯利康/第一三共德達(dá)博妥單抗RilvegostomigTROP2TIGIT，PD-12024-04-11(實(shí)際)ASCENT-04三陰性乳腺癌PD-L1

陽(yáng)性一線默沙東吉利德帕博利珠單抗戈沙妥珠單抗PD-1TROP22022-07-25(實(shí)際)MK-2870-023鱗狀非小細(xì)胞肺癌/維持/鞏固治療默沙東帕博利珠單抗蘆康沙妥珠單抗PD-1TROP22024-06-10(實(shí)際)TROPION-Lung07

非鱗狀非小細(xì)胞肺癌PD-L1TPS

1%-49%一線默沙東阿斯利康/第一三共帕博利珠單抗德達(dá)博妥單抗PD-1TROP22023-01-11(實(shí)際)NCT06393374三陰性乳腺癌/輔助治療默沙東帕博利珠單抗蘆康沙妥珠單抗PD-1TROP22024-06-24(實(shí)際)EVOKE-03非小細(xì)胞肺癌PD-L1TPS

≥50%一線默沙東吉利德帕博利珠單抗戈沙妥珠單抗PD-1TROP22023-02-06(實(shí)際)我們考慮III期臨床的開展可能反映未來(lái)3-5年的療法變化趨勢(shì)，基于insight數(shù)據(jù)庫(kù)，我們篩選2019年1月1日以來(lái)在美國(guó)地區(qū)開展的III期、PD-(L)1聯(lián)用的臨床研究，剔除暫停/終止/撤回狀態(tài)，剔除僅免疫檢查點(diǎn)抑制劑（單抗、雙抗、單抗聯(lián)用）的項(xiàng)目后，得到共50項(xiàng)：13項(xiàng)聯(lián)用ADC，靶點(diǎn)包括：TROP2、HER2、Nectin-4；在機(jī)制上，ADC可類比為升級(jí)的“精準(zhǔn)化療”；2項(xiàng)聯(lián)用腫瘤疫苗，包括mRNA疫苗V940、多肽疫苗IO102-IO103；在機(jī)制上，腫瘤通過(guò)靶向患者個(gè)體獨(dú)特的腫瘤突變，增加T細(xì)胞的抗腫瘤應(yīng)答；其他聯(lián)用包括：細(xì)胞因子（2項(xiàng)）、CD73及NKG2A（1項(xiàng)）、靶向小分子（8項(xiàng)，PARP、KRAS

G12C、AKT、ATR、BRAF）、抗血管生成（21項(xiàng)，單抗及小分子）等。此外，II期在研的其他新藥物機(jī)制還包括：TCE雙抗（再生元）、溶瘤病毒、ASO等。表.

PD-(L)1聯(lián)用ADC已開展13項(xiàng)III期臨床（2019年至今，美國(guó)）登記號(hào)/代號(hào) 適應(yīng)癥 生物標(biāo)志物 療法 藥物涉及企業(yè) 試驗(yàn)藥 靶點(diǎn) 試驗(yàn)開始日期 登記號(hào)/代號(hào) 適應(yīng)癥 生物標(biāo)志物 療法 藥物涉及企業(yè) 試驗(yàn)藥 靶點(diǎn) 試驗(yàn)開始日期Neoadjuvant/Adjuvant~70K~290KKeytruda+ChemoKN407sqnsqKeytruda+ChemoKN189sqnsqsqKeytruda+DatoTROPION-LUNG08nsqKeytruda+Dato+ChemoTROPION-LUNG07PD-1*CTLA-4+DatoTROPION-LUNG08~200K~350K:TPS<1%/1-49%/>=50%≈

2:1:1Adjuvant StageIII Metastatic1L Metastatic

2LKeytrudaKN024Keytruda,

TPS>=1%KN010Keytruda+SKB264Keytruda+V940Dato-DxdTROPION-LUNG01Keytruda+SKB264Keytruda+Chemo/KeytrudaKN671KeytrudaKN091CRT→ImfinziPACIFICEstEpi

(G7)IO

Sensitive~70%IO

Sensitive~70%Imfinzi+Dato+Chemo,TROP-2

positiveAVANZARall-comer TPS

<50% TPS>=50%*Coveredby

Keytruda±chemoCRT→Imfinzi+TIGIT,TPS>=1%PACIFIC-8CRT→Imfinzi+NKG2A/CD73PACIFIC-9Imfinzi+Chemo/ImfinziAEGEANImfinzi+NKG2A/CD73,

Imfinzi+Dato+Chemo,PD-1*CTLA-4+ChemoNeoCOAST-2PD-1*CTLA-4+ChemoImfinzi+Imjudo+ChemoPOSEIDONPotentialUpgradeMerckPotentialUpgradeAstraZenecaKeytruda+Chemo→Keytruda+SKB264IOSensitive

Established~70% SOCPD-(L)1±化療已經(jīng)成為非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)療法。默沙東在輔助/新輔助人群、轉(zhuǎn)移性肺癌人群占據(jù)優(yōu)勢(shì)；阿斯利康憑借PACIFIC研究確立III期非小細(xì)胞肺癌人群中，同步放化療后維持治療的標(biāo)準(zhǔn)療法地位。在非小細(xì)胞肺癌的下一代療法布局中，我們認(rèn)為默沙東的臨床設(shè)計(jì)穩(wěn)扎穩(wěn)打，而阿斯利康的臨床設(shè)計(jì)更為激進(jìn)：默沙東：一線人群精細(xì)切分、臨床設(shè)計(jì)揚(yáng)長(zhǎng)避短。1）聯(lián)用迭代Keutruda單藥，例如在非小細(xì)胞肺癌一線TPS≥50%、輔助治療；2）一線鱗狀非小細(xì)胞肺癌的III期臨床中，定位SKB264為誘導(dǎo)后的維持治療，在發(fā)揮ADC藥物殺傷腫瘤的效應(yīng)的同時(shí)，避免SKB264與化療的血液毒性疊加風(fēng)險(xiǎn)。阿斯利康：多項(xiàng)臨床廣泛覆蓋，PD-(L)1及聯(lián)用藥物雙重升級(jí)。1）鞏固III期非小細(xì)胞肺癌優(yōu)勢(shì)，從輔助/新輔助到轉(zhuǎn)移性肺癌全面拓展覆蓋；2）布局PD-(L)1雙抗以及新機(jī)制的聯(lián)用藥物（TROP2

ADC、NKG2A單抗、CD73單抗）以通過(guò)兩種思路分別升級(jí)；3）在一線轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌中，納入鱗狀及非鱗狀兩種組織病理類型。表.

在IO敏感肺癌中的療法升級(jí)中，默沙東（藍(lán)）穩(wěn)扎穩(wěn)打、阿斯利康（橙）設(shè)計(jì)激進(jìn)Forfulldisclosureofrisks,valuationmethodologiesandtargetpriceformationonallHTIratedstocks,pleaserefertothelatestfullreportonourwebsiteat

14Source:insightdatabase,AstraZenecaEpidemiologyData(2024),

HTIModerna

V940是一款個(gè)性化mRNA腫瘤疫苗，通過(guò)靶向患者個(gè)體獨(dú)特的腫瘤突變，增加T細(xì)胞的抗腫瘤應(yīng)答。2024年ASCO，Moderna公布KEYNOTE-942研究（II期）的積極臨床結(jié)果。在經(jīng)手術(shù)完全切除的IIIb-IV期皮膚型黑色素瘤患者中，經(jīng)過(guò)3年隨訪，Keytruda聯(lián)合V940較Keytruda單藥顯著延長(zhǎng)無(wú)復(fù)發(fā)生存期（RFS）及無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存期（DMFS）。隨機(jī)2:1分組至Keytruda+V940組和Keytruda單藥組。Keytruda每三周給藥一次，至多18周期；V940每三周給藥一次，至多9次。主要臨床終點(diǎn)RFS持續(xù)改善：相較Keytruda單藥組，聯(lián)合V940的復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)下降49%（HR=0.51，95%CI：0.288~0.906，p=0.019）；次要臨床終點(diǎn)DMFS持續(xù)改善：相較Keytruda單藥組，聯(lián)合V940的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險(xiǎn)下降62%（HR=0.384，95%CI：0.172~0.858，p=0.015）；Keytruda+V940可能為廣泛的患者群體帶來(lái)臨床獲益：生物標(biāo)志物分析顯示，聯(lián)用組的個(gè)體HLA等位基因與RFS無(wú)明顯關(guān)聯(lián)。與默沙東合作，

V940已在黑色素瘤（輔助）、非小細(xì)胞肺癌（輔助）、表皮鱗狀細(xì)胞癌（新輔助/輔助）開展III期臨床；在腎細(xì)胞癌、膀胱癌亦有II期臨床探索。圖.

在黑色素瘤輔助治療中，Keytruda+V940帶來(lái)顯著RFS及DMFS獲益Forfulldisclosureofrisks,valuationmethodologiesandtargetpriceformationonallHTIratedstocks,pleaserefertothelatestfullreportonourwebsiteat

15Source:

Moderna官網(wǎng)(6月3日會(huì)議),

HTI藥品的投資邏輯：尋找大單品PD-(L)1市場(chǎng)已超過(guò)500億美元，未來(lái)將在全球腫瘤市場(chǎng)繼續(xù)扮演重要角色PD-(L)1產(chǎn)品組合生命周期管理的三大策略聯(lián)用升級(jí)，ADC、mRNA腫瘤疫苗已經(jīng)進(jìn)入III期PD-(L)1抗體升級(jí)，雙抗可能彎道超車可及性升級(jí)，拓展前線療法潛在帶動(dòng)皮下劑型的處方轉(zhuǎn)換從管線角度，全球PD-(L)1市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)格局發(fā)生哪些變化及中國(guó)公司的參與？默沙東、BMS鞏固優(yōu)勢(shì)瘤種，阿斯利康積極擴(kuò)張科倫博泰、百利天恒、康方生物等研發(fā)的中國(guó)創(chuàng)新藥管線加入全球肺癌市場(chǎng)的激烈競(jìng)爭(zhēng)Forfulldisclosureofrisks,valuationmethodologiesandtargetpriceformationonallHTIratedstocks,pleaserefertothelatestfullreportonourwebsiteat

16我們梳理基于PD-(L)1的升級(jí)的思路主要包括：1）PD-(L)1與另一種免疫檢查點(diǎn)抑制劑（Check

Point

Inhibitor,

CPI）的單抗藥物聯(lián)用；2）基于PD-(L)1的雙抗。在4家主流PD-(L)1品牌的企業(yè)中：BMS、默沙東主要采取單抗聯(lián)用的開發(fā)思路；可進(jìn)一步分為1）兩種單抗分別開發(fā)、聯(lián)合使用（combo）；2）固定復(fù)方制劑（co-formulation）。阿斯利康主要采取基于PD-(L)1雙抗的開發(fā)思路；羅氏的PD-(L)1升級(jí)兼顧兩種開發(fā)思路。我們認(rèn)為，前者（單抗聯(lián)用，尤其固定復(fù)方制劑）基于PD-(L)1單抗的商業(yè)化成功，通過(guò)改變制劑延長(zhǎng)生命周期；后者（雙抗）對(duì)原本PD-(L)1商業(yè)化成功要求較低，有可能帶來(lái)在廣義的PD-(L)1賽道上彎道超車的機(jī)會(huì)。故在后文中，我們重點(diǎn)討論基于PD-(L)1的雙抗。此外，雙抗設(shè)計(jì)亦在機(jī)制上潛在帶來(lái)優(yōu)勢(shì)：安全性優(yōu)勢(shì)：PD-1+

CTLA4+

T細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境中富集，而在外周組織含量低。故可通過(guò)設(shè)計(jì)PD-1/CTLA-4雙抗促使藥物對(duì)腫瘤組織的選擇性提升，潛在帶來(lái)安全性優(yōu)勢(shì)。例如，康方生物的AK104（PD-1*CTLA-4，“2+2”設(shè)計(jì)）在高豐度、PD-1與CTLA-4共表達(dá)條件下親和力（binding

avidity）是低豐度、僅PD-1表達(dá)的10倍，潛在帶來(lái)藥物在腫瘤微環(huán)境的“富集”，進(jìn)而減少不良反應(yīng)。療效優(yōu)勢(shì)：雙抗設(shè)計(jì)可能通過(guò)“cooperative

binding”提高生物學(xué)活性。例如，阿斯利康MEDI5752（Volrustomig）采用“1+1”設(shè)計(jì)，傾向性結(jié)合PD-1+

T細(xì)胞（CD4+以及CD8+，腫瘤浸潤(rùn)）上的CTLA-4，臨床前試驗(yàn)中顯示較PD-1+CTLA-4單抗聯(lián)用更強(qiáng)的效應(yīng)T細(xì)胞激活、克服Treg細(xì)胞介導(dǎo)的免疫抑制、以及小鼠體內(nèi)的腫瘤抑制。圖.

與單抗聯(lián)用相比，PD-1*CTLA-4雙抗帶來(lái)更強(qiáng)的效應(yīng)T細(xì)胞激活/克服Treg介導(dǎo)的免疫抑制（左），以及更強(qiáng)的腫瘤抑制（右）Forfulldisclosureofrisks,valuationmethodologiesandtargetpriceformationonallHTIratedstocks,pleaserefertothelatestfullreportonourwebsiteat

17Source:MAbs.2023Jan-Dec;15(1):2180794,CancerDiscov.2021May;11(5):1100-1117,

HTI全球目前7款PD-(L)1*CTLA-4雙抗或多抗處于臨床研發(fā)階段：康方生物Cadonilimab（AK104）在中國(guó)已經(jīng)獲批上市；在研適應(yīng)癥包括肝癌、肺癌、宮頸癌、胃癌阿斯利康Volrustomig處于全球III期臨床；在研III期適應(yīng)癥主要為PD-L1＜50%的一線非小細(xì)胞肺癌根據(jù)官網(wǎng)披露，Xencor、MacroGenics的分子預(yù)計(jì)在2025H1更新研發(fā)狀態(tài)

安慰劑+化療

AK104+化療百濟(jì)PD-1+化療AK104+侖伐+TACEAK104+安慰劑+NCT06371157 肝癌 不可切除、非轉(zhuǎn)移NCT06341335胃癌NCT05990127非小細(xì)胞肺癌TPS<1%，鱗狀及非鱗狀722NCT04982237

宮頸癌

一線

440 PFS、OS一線，腺癌

588

OSNCT052AK104+含鉑化療±貝伐珠單抗

Nov-23

安慰劑+含鉑化療±貝伐珠單抗

中期分析AK104+化療

ApNCT05008783

胃癌研究代碼 適應(yīng)癥 細(xì)分人群 干預(yù)方案 樣本量主要臨床終點(diǎn)

主要指標(biāo)完成時(shí)間

試驗(yàn)完成時(shí)間Volrustomig安慰劑Volrustomig+化療K藥+化療Volrustomig+化療O藥+Y藥+化療Volrustomig觀察根治性同步放化療一線，PD-L1＜50%1000 PD-L1表達(dá)PFS Feb-27 Oct-29900 PFSPD-L May-28 May-29600 OS Mar-27 Mar-281145 PD-L1表達(dá)PFS Jan-29 Jun-30eVOLVE-Cervical 宮頸癌eVOLVE-Lung02 非小細(xì)胞肺癌eVOLVE-Meso 胸膜間皮瘤eVOLVE-HNSCC 頭頸鱗癌含鉑同步放化療后未進(jìn)展，高危藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)研發(fā)最高狀態(tài)靶點(diǎn)適應(yīng)癥Cadonilimab康方生物（CN）批準(zhǔn)上市CTLA4｜PD-1宮頸癌、胃癌、肝細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌Volrustomig阿斯利康/MedImmune臨床III期CTLA4｜PD-1非小細(xì)胞肺癌、宮頸癌等Erfonrilimab康寧杰瑞（

CN

）臨床III

期（失?。〤TLA4

｜

PD-L1鱗狀非小細(xì)胞肺癌、胰腺導(dǎo)管腺癌VudalimabXencor臨床II期CTLA4｜PD-1去勢(shì)抵抗性前列腺癌、非小細(xì)胞肺癌LorigerlimabMacroGenics臨床II期CTLA4｜PD-1去勢(shì)抵抗性前列腺癌HC010宏成藥業(yè)（CN）臨床I期CTLA4｜PD-1｜VEGF實(shí)體瘤XZP-KM602軒竹生物臨床I期CD28｜CTLA4｜PD-L1實(shí)體瘤Forfulldisclosureofrisks,valuationmethodologiesandtargetpriceformationonallHTIratedstocks,pleaserefertothelatestfullreportonourwebsiteat

18Source:insightdatabase,

HTI

安慰NCT05489289 肝細(xì)胞癌 治愈性切除后高危表.

全球7款PD-(L)1*CTLA-4雙抗處于臨床研發(fā)階段表.

康方生物AK104（上）及阿斯利康Volrustomig（下）在研III期臨床

研究代碼 適應(yīng)癥 細(xì)分人群 干預(yù)方案 樣本量

主要臨床終點(diǎn)

主要指標(biāo)完成時(shí)間

試驗(yàn)完成時(shí)1L

nsq-NSCLC，I/IIPD-L1>=1%

或<1%O藥O藥+Y藥Y藥AK104+化療

安慰劑+化療Volrustomig(750mg)+化療O藥+Y藥+化療化療19.0%65.2%

48.9%44.0%25.0%57.6%72.1%21.3%38.0%43.0%28.0%ORRORR，PD-L1高ORR，PD-L1低43.7%57.5%41.3%54.8%17.8%48.0%31.0%20.0%6.75.3mPFSmPFS，PD-L1高mPFS，PD-L1低6.5

11.514.0

14.05.3

11.22.93.92.876.96.95.35.54.6mOSmOS，PD-L1高mOS，PD-L1低15.018mo:

51.2%14.810.810.611.115.815.817.711.010.99.8GR3+

TRAE16.3%27.3%53.6%88.0%38.0%TRAE導(dǎo)致停藥5.1%55.0%29.4%13.2%65.9%23.9%6.6%20%2022

ESMO1LNSCLC，IIIPD-L1>=1%

或<1%CheckMate

9LA，2024ASCO1L胃癌，III

CNCPS>=5%

或<5%1L黑色素瘤，IIIPD-L1陽(yáng)性或陰性2015

NEJM2024

AACROpdivo（PD-1）+Yervoy（CTLA-4）方案在黑色素瘤、肺、腎、胃等癌種顯示出臨床獲益，尤其是在PD-L1陰性人群，但藥物毒性限制了臨床應(yīng)用及患者獲益。結(jié)合此前的論述，雙抗設(shè)計(jì)的安全性優(yōu)勢(shì)可能為藥物實(shí)際臨床應(yīng)用提供保障?？捣紸K104及阿斯利康Volrustomig分別在一線胃癌、肺癌展現(xiàn)出PD-L1低/陰性人群的療效優(yōu)勢(shì)，聯(lián)用化療的安全性整體可控：AK104，一線胃癌：試驗(yàn)組和對(duì)照組在全人群mOS

15.0月vs10.8月，HR=0.62，存在明確獲益；其中PD-L1

CPS＜5%人群仍有獲益，HR=0.70。安全性整體可控，AK104聯(lián)用化療的治療相關(guān)不良事件（TRAE）導(dǎo)致停藥23.9%，化療組6.6%Volrustomig，一線肺癌：小樣本I/II期數(shù)據(jù)，

Volrustomig

750mg劑量下，聯(lián)用化療在一線非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者ORR

44.0%，PD-L1陰性人群ORR48.0%，療效信號(hào)積極。聯(lián)用化療情況下，TRAE導(dǎo)致停藥比例20%，安全性整體可控。阿斯利康計(jì)劃2024H2披露進(jìn)一步數(shù)據(jù)。表.

PD-1與CTLA-4聯(lián)合為PD-L1陰性人群帶來(lái)獲益，雙抗設(shè)計(jì)進(jìn)一步提升安全性Forfulldisclosureofrisks,valuationmethodologiesandtargetpriceformationonallHTIratedstocks,pleaserefertothelatestfullreportonourwebsiteat

19Source:NEnglJMed.2015Jul2;373(1):23–34,2024AACR,

2022ESMO,2024ASCO,HTIPD-1+TIGIT針對(duì)IO敏感癌種，開發(fā)目標(biāo)替代PD-(L)1單抗：羅氏進(jìn)度領(lǐng)先，初步III期數(shù)據(jù)OS獲益有限；阿斯利康布局雙抗，已進(jìn)入III期全球范圍內(nèi)，單抗聯(lián)用以羅氏（Tiragolumab）最為領(lǐng)先，主要布局肺及消化道腫瘤。SYKSCRAPER-01（PD-L1

TPS>=50%

一線非小細(xì)胞肺癌）的最終OS將在2024H2讀出；第二次中期分析時(shí)OS未成熟，估算聯(lián)用組mOS

22.9月，PD-1單藥組16.8月，HR=0.81（95%：0.63,

1.03）。其他布局單抗聯(lián)用的公司包括：吉利德/Arcus（Domvanalimab）、GSK/iTeos（Belrestotug）、默沙東（Vibostolimab+帕博利珠單抗）；其中吉利德/Arcus的PD-1+TIGIT已開展3項(xiàng)III期臨床，一線胃癌（STAR-221）數(shù)據(jù)有望最快于2025年披露。阿斯利康認(rèn)為PD-1*TIGIT雙抗Rilvegostomig有潛力在IO敏感癌種替代PD-(L)1單抗，峰值潛力50億美元。該分子已經(jīng)進(jìn)入臨床III期，適應(yīng)癥為PD-L1TPS>=50%的一線非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（±Dato-Dxd

vs

Keytruda），并開展多項(xiàng)ADC聯(lián)用臨床（Enhertu、Dato-Dxd、AZD0901(CLDN18.2)），未來(lái)潛在聯(lián)用的ADC包括B7H4、EGFR*c-MET、FRα。公司預(yù)計(jì)2024H2在學(xué)術(shù)會(huì)議上披露I/II期數(shù)據(jù)。澤璟醫(yī)藥的PD-1*TIGIT雙抗ZG005在宮頸癌初步療效信號(hào)積極：2024ASCO披露，10mg/kg組及20mg/kg組分別12例、8例療效可評(píng)估的宮頸癌患者。在10mg/kg組中，3例達(dá)到CR或PR（ORR

25%，3/12），6例SD（DCR

75%，9/12）；在20mg/kg組中，5例達(dá)到CR或PR（ORR