T-CACM 1574-2024 中藥口服液體制劑苦度感官評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范

TechnicalspecificationforsensoryevaluationofbitternessoforalliquidpreparationoftraditionalChinesemedicineI 1 1 1 6 6 6 7 7 7 7 7 7 7 8 8 8 9 9 9 9 9 請(qǐng)注意本文件中的某些內(nèi)容可能涉及專利。本文件的鄭州市中醫(yī)院、浙江中醫(yī)藥大學(xué)、南方醫(yī)科大學(xué)、廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、廣州中醫(yī)藥大學(xué)第湖北省中醫(yī)院、上海中醫(yī)藥大學(xué)曙光醫(yī)院、天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院、河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)本文件主要起草人：劉瑞新、吳清、王青曉、宋逍關(guān)勝江、許飛、高曉潔、黃海英、施鈞瀚、姚靜、張璐、尹興斌中藥口服液體制劑包括中藥合劑、糖漿劑和中藥湯劑等，因其服用方便、起效快等特點(diǎn)，臨床應(yīng)用廣泛。然而，這類制劑通常含有苦味中藥成分，多數(shù)口感較差，而因其液體制劑的特點(diǎn)，其掩味難度較固體制劑大，一定程度上降低了患者服用該類制劑的依從性，限制了其臨床應(yīng)用和發(fā)展。因此，基于科學(xué)合理的藥劑學(xué)手段掩蓋藥物苦味、提高患者的服藥依從性是十分必要的，而掩蓋苦味離不開苦度評(píng)價(jià)。常用的藥物苦味評(píng)價(jià)方法有多種，而感官評(píng)價(jià)方法是其中最直接、真實(shí)且相對(duì)準(zhǔn)確的一種方法，即通過評(píng)價(jià)員口嘗對(duì)藥物苦度進(jìn)行描述和評(píng)分。然而，目前的苦度感官評(píng)價(jià)方法存在操作流程不規(guī)范、技術(shù)參數(shù)不統(tǒng)一等諸多問題。例如，是否進(jìn)行倫理審評(píng)不統(tǒng)一；評(píng)價(jià)員年齡、性別、人數(shù)、納入排除標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一；是否基于不同濃度的系列參比液對(duì)評(píng)價(jià)進(jìn)行標(biāo)化及如何標(biāo)化不統(tǒng)一；樣品制備采集及處理方法不統(tǒng)一等?？喽雀泄僭u(píng)價(jià)方法整體上缺乏全面統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范。這種現(xiàn)狀，不利于中藥苦度信息的準(zhǔn)確把握、不利于精準(zhǔn)實(shí)現(xiàn)中藥口感提升、不利于中藥口服液體制劑研發(fā)水平提升。本文件旨在建立中藥口服液體制劑苦度感官評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)范中藥口服液體制劑苦度感官評(píng)價(jià)過程中的系列技術(shù)步驟和參數(shù)，以便于精準(zhǔn)獲取中藥口服液體制劑適宜的掩味劑或掩味工藝，從而豐富中藥藥劑學(xué)的研究?jī)?nèi)容。該規(guī)范由主要起草人結(jié)合前期的研究成果及相關(guān)領(lǐng)域內(nèi)容起草后，經(jīng)中藥藥劑學(xué)領(lǐng)域、化藥領(lǐng)域、食品領(lǐng)域的資深專家充分討論和論證后建立和實(shí)施。一方面，可使不同類型、不同劑型的中藥制劑在進(jìn)行苦度感官評(píng)價(jià)試驗(yàn)時(shí)更加標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化；另一方面，在該規(guī)范實(shí)施后，中這對(duì)于科學(xué)評(píng)價(jià)中藥制劑關(guān)鍵口感品質(zhì)，基于患者的感受提高中藥制劑的接受度，更好地發(fā)揮我國(guó)傳統(tǒng)中藥制劑的藥效，推動(dòng)中醫(yī)藥現(xiàn)代化事業(yè)的發(fā)展具有重要1中藥口服液制劑苦度感官評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范本文件規(guī)定了采用感官評(píng)價(jià)方法進(jìn)行中藥口服液體制劑苦度測(cè)試的技術(shù)要素和要求，包括評(píng)價(jià)員本文件適用于中藥口服液體制劑（包括但不限于中藥口服液、合劑、湯劑、臨床最終用藥形式為下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對(duì)應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適GB/T4883—2008數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)處理和解釋正態(tài)樣本離群值的判斷和GB/T39625—2020感官分析方法學(xué)建立感官剖面的中藥口服液體制劑oralliquidpreparationoftraditionalChinesemedi注：如中藥合劑、中藥糖漿劑等，廣義上也包括臨床應(yīng)用較為廣泛的中藥湯劑。此外，由于中藥顆粒劑（含中藥苦度intensityofbitterness2為定義或闡釋一個(gè)特性或給定特性的某一特定強(qiáng)度水平而嚴(yán)格篩選出的物質(zhì)，所有其他樣品都與用于喚起、測(cè)量、分析和解釋通過視覺、嗅覺、味覺和聽覺而感知到樣品及其物質(zhì)的特征或性質(zhì)3苦度評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)化standardizationofbitternessevaluation在對(duì)待評(píng)價(jià)樣品進(jìn)行苦度感官評(píng)價(jià)之前，由研究者組織的對(duì)評(píng)價(jià)小組成員進(jìn)行的一類特定的培訓(xùn)過程，該過程使每位評(píng)價(jià)員基于事前確定的不同濃度的參比樣及其所對(duì)應(yīng)的苦度等級(jí)與苦度值而作出反饋、校正、調(diào)整，以加深評(píng)價(jià)員對(duì)其特定苦度定性描述與定量標(biāo)度的記憶并有利于實(shí)現(xiàn)對(duì)待評(píng)價(jià)樣在不為任何物質(zhì)報(bào)酬的情況下，能夠主動(dòng)承擔(dān)社會(huì)責(zé)任而不獲取報(bào)酬，奉獻(xiàn)個(gè)人時(shí)間和助人為樂優(yōu)選評(píng)價(jià)員selectedasse4由醫(yī)學(xué)、藥學(xué)及其他背景人員組成的委員會(huì)，其職責(zé)是通過獨(dú)立地審查、同意、跟蹤審查試驗(yàn)方案及相關(guān)文件、獲得和記錄受試者知情同意所用的方法和材料等，確保受試者（評(píng)價(jià)員）的權(quán)益、安經(jīng)典人群口感評(píng)價(jià)方法traditionalhumantastepanelmetho一種借助評(píng)價(jià)小組的味覺感官，基于一定的技術(shù)規(guī)范和流程，對(duì)藥品或食品的口感進(jìn)行評(píng)價(jià)的方注：如藥品級(jí)98％純度的鹽酸小檗堿?；鶞?zhǔn)參比物質(zhì)應(yīng)安全無(wú)毒、苦味純配制一系列濃度的標(biāo)準(zhǔn)參比苦味物質(zhì)的水溶液，經(jīng)過評(píng)價(jià)小組多輪的評(píng)價(jià)，確定最能代表各苦度按照經(jīng)典人群口感評(píng)價(jià)方法的操作規(guī)范，以標(biāo)準(zhǔn)參比苦度為參比進(jìn)行評(píng)價(jià)而獲得的待評(píng)價(jià)樣品的5給評(píng)價(jià)員同時(shí)提供兩個(gè)或兩個(gè)以上樣品，要求評(píng)價(jià)員將樣品按特定的感官特性的強(qiáng)度或程度進(jìn)行排序評(píng)分法integratedscoreevaluationmet評(píng)價(jià)員不僅將樣品按特定的感官特性的強(qiáng)度或程度進(jìn)行順序排列，還對(duì)其特性可能所處強(qiáng)度范圍不符合數(shù)據(jù)整體模式的評(píng)估數(shù)據(jù)，或在相同條件下評(píng)估同樣或類似產(chǎn)品時(shí)得到的、與其他評(píng)價(jià)結(jié)格拉布斯（Grubbs）檢驗(yàn)法Grubbs即，如果一組數(shù)據(jù)中個(gè)別數(shù)據(jù)偏離平均值很遠(yuǎn)，基于該方法可判斷其偏離程度并確定是否可將其從此Grubbs檢驗(yàn)法一次只能剔除一個(gè)異常值。若某組數(shù)據(jù)中可能有多個(gè)異常值，需要運(yùn)行多次狄克遜(6當(dāng)統(tǒng)計(jì)分析的目的是要檢驗(yàn)樣本平均數(shù)和總體平均數(shù)，或樣本成數(shù)有沒有顯著差異，而不問差異根據(jù)國(guó)家有關(guān)規(guī)定，應(yīng)遵守醫(yī)學(xué)倫理規(guī)范，依法通過倫理委員會(huì)倫理審查，取得評(píng)價(jià)員的書面知——對(duì)苦味耐受性較強(qiáng)，或?qū)辔短貏e敏感，對(duì)中藥排斥7每個(gè)樣品可重復(fù)評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)下一個(gè)樣品時(shí)要漱口至口腔中無(wú)味，并休息2min～3按評(píng)分法進(jìn)行評(píng)分。評(píng)價(jià)員根據(jù)自己的口嘗感受，結(jié)合標(biāo)化過程的標(biāo)準(zhǔn)參比樣中的等級(jí)和附錄Ab）實(shí)驗(yàn)設(shè)施：供評(píng)價(jià)員進(jìn)行口感評(píng)價(jià)工作的檢驗(yàn)區(qū)、樣品準(zhǔn)備區(qū)、樣品貯藏室、評(píng)價(jià)員休息室；,環(huán)境的溫度（20℃~24℃)和相對(duì)濕度（4555都應(yīng)盡量讓評(píng)價(jià)員感到舒適。8溶液本身顏色間存在偏差導(dǎo)致評(píng)價(jià)員測(cè)評(píng)結(jié)果受視覺影響，因此選擇添加適宜濃度的著色劑檸檬黃，a）對(duì)于待評(píng)價(jià)樣品為中藥湯劑的，應(yīng)采用適宜方式使其溫度保持在45℃±5℃范圍內(nèi)；80℃)200mL，或根據(jù)顆粒劑種類選擇相應(yīng)的藥量及溶解水的溫度與體積）的水搖勻c）對(duì)于待評(píng)價(jià)樣品為中藥口服液、合劑、糖漿劑等制劑的，可以直做漱口動(dòng)作，以使舌根及舌側(cè)的苦味感受區(qū)能充分感受藥物苦味，并被告知該參比樣的苦度分級(jí)和具可以根據(jù)評(píng)價(jià)員的感知和記憶能力，設(shè)定適宜的標(biāo)化次數(shù)。待標(biāo)化完成，對(duì)評(píng)價(jià)員進(jìn)行考核，確保評(píng)價(jià)員已精準(zhǔn)記憶到參比樣的苦度分級(jí)和具體苦度值。采用單盲實(shí)驗(yàn)，隨機(jī)從第Ⅱ、第Ⅲ、第Ⅳ3評(píng)價(jià)員對(duì)樣品測(cè)試時(shí)，采用隨機(jī)、單盲的方法對(duì)樣品進(jìn)行測(cè)9通過感官評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)得到大量的數(shù)據(jù)，選取合理的數(shù)據(jù)處理方法才能夠得到正確的結(jié)論。尤其是由于感官評(píng)價(jià)的試驗(yàn)主體為人，有一定的主觀性，且不同評(píng)價(jià)員間可能存在不同程度的個(gè)體差異，測(cè)試數(shù)據(jù)中可能存在個(gè)別異常值，但不能隨意取舍，故須采用適宜的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，確定適宜的檢出水平和剔除水平，并按照一定的規(guī)則和程序?qū)Υ_認(rèn)的異常值進(jìn)行剔除，以保證數(shù)據(jù)的真實(shí)性、有效性和代表性，以供得到正確、符合實(shí)際情在雙側(cè)檢驗(yàn)情形時(shí)，首先根據(jù)樣本容量n代入對(duì)應(yīng)的統(tǒng)計(jì)量計(jì)算公式，如表A.2所示，計(jì)算出統(tǒng)值。具體按照GB/T4883—2008進(jìn)行處理。針對(duì)特定的中藥口服液體制劑的感官苦度評(píng)價(jià)方法，需通過以下方法學(xué)驗(yàn)證；未通過的，應(yīng)重新得少于總評(píng)價(jià)人數(shù)的85％。2)陰性樣本嘗出陽(yáng)性結(jié)果的評(píng)價(jià)員的個(gè)數(shù)不得超過總評(píng)價(jià)人數(shù)級(jí)及以上陽(yáng)性結(jié)果的評(píng)價(jià)員的所有樣品數(shù)據(jù)均應(yīng)予以剔除，陰性樣本被評(píng)價(jià)出陽(yáng)性結(jié)果A.1本文件中5個(gè)苦度等級(jí)下的鹽酸小檗堿溶液的濃度及對(duì)應(yīng)的苦度見表A.1。1Ⅰ2Ⅱ3Ⅲ4Ⅳ5Ⅴ樣本量n℃%3.參比樣的苦度等級(jí)、標(biāo)準(zhǔn)參比苦度及待Ⅰ1Ⅱ2Ⅲ3Ⅳ4Ⅴ5ⅠⅡⅤ碼????ΘΘ??注：給出該樣品相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)表觀苦度值，小數(shù)點(diǎn)后保留1位有效數(shù)字，研究倫理審查辦法的通知[EB/OL],(2023-02-18).[2023/zhengce/zhengceku/2023-02/28/content_5743658.InternationalEthi-calGuidelinesforHe