ABO母兒血型不合的產(chǎn)前診斷及中藥治療-01

1/1ABO母兒血型不合的產(chǎn)前診斷及中藥治療ABO母兒血型不合的產(chǎn)前診斷及中藥治療【摘要】目的探討早孕期（6～12周）的胎兒絨毛血型物質(zhì)檢測方法以及對可能出現(xiàn)ABO母兒血型不合的孕婦用中藥防治的臨床觀察。

方法選擇孕周為6～12周的人流孕婦20例，于人工流產(chǎn)前經(jīng)宮頸吸取絨毛，并同時測定該夫婦血型作對照;對所有產(chǎn)檢丈夫非O型、本人O型的孕婦進(jìn)行血中抗A或B抗體的測定，凡滴度超過1:128的孕婦服用中藥。

結(jié)論在早孕期（6～12周）時經(jīng)宮頸吸取出微量絨毛組織，測定孕婦的血型物質(zhì)，可以對ABO溶血作出產(chǎn)前診斷;早期產(chǎn)前診斷和中藥防治，可以提高保胎成功率，預(yù)防母兒血型不和所致流產(chǎn)、死胎以及ABO溶血的發(fā)生，從而推斷本中藥方對降低抗體水平無明顯作用，但可以明顯減輕免疫反應(yīng)。

關(guān)鍵詞血型不合絨毛血型檢測中藥防治新生兒溶血性疾病，以母兒ABO血型不合為主，上海母兒血型不合835例中，ABO溶血達(dá)712例，占85.5%［1］。

母兒ABO血型不合可引起死胎、死產(chǎn)、出生缺陷及新生兒溶血病，胎兒因而溶血、水腫、肝脾腫大、重度黃疸甚至核黃疸。

即使幸存，亦后遺智力障礙、聽力障礙或運(yùn)動功能不全。

對ABO母兒血型不合進(jìn)行產(chǎn)前診斷，可以盡早防治ABO溶血病，妻子是O型，丈夫是A、B、AB型的夫婦，孕中、晚期檢測母體抗A（B）IgG抗體滴度可以間接反映胎兒的血型及血型不合的程度，但由于自然界A、B型物質(zhì)存在較廣;故母體妊娠前就已存在免疫抗體［2］。

因此，因?yàn)榄h(huán)境因素或前胎曾懷過血型不合的胎兒，使此次懷了O型或同型胎兒的母親抗體升高，所以，對于多次因血型不合而導(dǎo)致新生兒溶血病、死胎、死產(chǎn)、習(xí)慣性流產(chǎn)的孕婦應(yīng)該盡早做好胎兒的血型診斷，以便盡早治療。

孕早期測定絨毛血型物質(zhì)，國內(nèi)外學(xué)者進(jìn)行初步的研究［3］，而自孕早期開始進(jìn)行產(chǎn)前診斷防治ABO溶血的例子，國內(nèi)未見報道，就此，我們開始了此方面的工作。

1材料與方法1.1絨毛血型物質(zhì)測定方法的建立1.1.1研究對象選擇孕周為6～12周的人流孕婦20例，于人工流產(chǎn)前經(jīng)宮頸吸取絨毛，并同時測定該夫婦血型作對照。

1.1.2抗血清應(yīng)用廣州中心血站制備的標(biāo)準(zhǔn)抗A、抗B血清及上海中心血站制備的標(biāo)準(zhǔn)抗H血清。

1.1.3人紅細(xì)胞懸液分別用生理鹽水做成0.1%～0.2%A、B、O紅細(xì)胞懸液。

1.2方法（1）在B超指引下用絨毛抽吸器經(jīng)宮頸負(fù)壓抽吸絨毛5mg［4］，生理鹽水漂洗干凈，剔除蛻膜組織。

（2）蒸餾水漂洗絨毛，利用低滲去除紅細(xì)胞。

（3）絨毛團(tuán)在乙醚中浸一浸，以去除脂類，然后平鋪在玻片上，37℃孵箱烘干。

（4）絨毛分成三等份，放入三個試管中分別加入抗A、抗B、抗H血清，做好標(biāo)記，搖勻放置室溫1h后，置4℃冰箱過夜吸收。

（5）用冷生理鹽水（4℃）洗去多余的抗血清，以洗脫的鹽水加相應(yīng)血型的紅細(xì)胞，無凝集現(xiàn)象發(fā)生時表示絨毛已洗滌干凈。

（6）置56℃水浴10s，取出后分別加入0.1%A、B、O紅細(xì)胞懸液，搖勻，1000r/min離心0.5min。

（7）鏡檢:紅細(xì)胞明顯凝集者為該型陽性反應(yīng)。

2臨床應(yīng)用（1）對所有產(chǎn)檢丈夫血型非O型、本人O型的孕婦進(jìn)行血中抗A或B抗體的測定，凡滴度超過1:128的孕婦服用中藥。

（2）對高危孕婦進(jìn)行血型產(chǎn)前診斷及中藥治療。

3典型病例例1，患者，女，32歲，血型O型，丈夫35歲，血型A型。

1982年足月順產(chǎn)一男嬰，健康，血型A型，1984年足月順產(chǎn)一女嬰，血型A型，產(chǎn)后第2天開始黃疸，治療無效，10天后死亡，當(dāng)時患者血中IgG抗A抗體1:512。

1987年10月孕12周順產(chǎn)一男嬰，血型A型，重度貧血、水腫、肝脾腫大，當(dāng)天出現(xiàn)黃疸，經(jīng)血漿、白蛋白及照藍(lán)光等治療，積極搶救無效，2天后死亡。

實(shí)驗(yàn)室檢查［5，6］:IgG抗A抗體1:1024，嬰兒血改良試驗(yàn)，游離抗體、抗體釋放試驗(yàn)均強(qiáng)陽性。

診斷為ABO血型不合死亡。

1988年又懷孕，來我院做產(chǎn)前診斷。

實(shí)驗(yàn)室檢查［5，6］:外周血染色體、G-6PD酶活性測定，血紅蛋白全套測定全部正常，排除細(xì)胞遺傳、生化遺傳及地貧攜帶者因素。

血型及抗體報告如下:夫:A、MN、Rh（+），婦:O、MM、Rh（+）。

IgG抗A效價1:512（正常值lt;64）以外不規(guī)則抗體篩選陽性（妻子）。

懷疑本胎次又是ABO血型不合，孕第10周時作產(chǎn)前絨毛血型物質(zhì)檢查:（1）B超絨毛定位、經(jīng)宮頸吸取絨毛，一次成功，術(shù)后病人靜臥3h，觀察無流血，一切正常，回家休息。

（2）取得的絨毛，由前述的方法進(jìn)行測定，結(jié)果胎兒絨毛血型A型。

即開始中藥治療。

服用棉茵陳、北芪、田基黃、玉米心、大棗、鉤藤、蟬蛻等。

堅(jiān)持服藥到足月，其中5個月、7個月、9個月復(fù)查IgG抗A效價，結(jié)果為1:512、1:256、1:512。

孕40周順產(chǎn)一女嬰，重3kg，血型A型。

第三天前額見黃疸，黃疸指數(shù)20，經(jīng)光照射3天治療。

痊愈出院。

現(xiàn)在4歲，發(fā)育正常。

例2，患者，女，30歲，血型O型，丈夫B型。

1986年足月順產(chǎn)一女嬰，7個月不慎死亡。

1987年9月孕6+月晚期流產(chǎn)，改胎兒臍帶血驗(yàn)胎兒ABO溶血全套陽性，母親IgG抗B抗體1:512，診斷為ABO溶血病所致流產(chǎn)，建議下胎早孕8周做血型產(chǎn)前診斷。

1988年孕8+周末我院做血型產(chǎn)前診斷，方法同例1，結(jié)果胎兒血型為O型，未做任何治療，孕3個月、半年、8個月測抗體結(jié)果為1:128、1:64、1:32。

胎兒足月順產(chǎn)。

復(fù)查血型O型。

無黃疸癥狀。

正常出院。

例3，患者，女，30歲，O型，丈夫A型。

習(xí)慣性流產(chǎn)3次，排除染色體異常，地中海貧血、HLA及婦科內(nèi)分泌疾病。

查血IgG抗A抗體1:256。

建議下胎做血型產(chǎn)前診斷。

第4次懷孕2+月來做絨毛血型產(chǎn)前診斷。

方法同例1。

結(jié)果胎兒血型O型。

取絨毛后注射HCG3000U，服VitE及一些安胎中藥。

未做其他治療，妊娠成功，足月分娩，復(fù)查血型O型，無黃疸癥狀，正常出院。

4結(jié)果建立血型方法時所選的20例絨毛標(biāo)本均檢出血型物質(zhì)，按血型遺傳規(guī)律，全部絨毛血型（代表子代血型）與其父母可能有的子代血型完全相符。

5討論ABO血型物質(zhì)有A、B、H三種，由多糖和多肽組成，O型紅細(xì)胞上是H物質(zhì)。

ABO血型物質(zhì)是一種半抗原［1］。

與相當(dāng)抗體共同存在時，可以發(fā)生抗原抗體反應(yīng)，利用血型學(xué)中的吸收抑制凝集試驗(yàn)［4］的吸收放散法，可以測出絨毛上的血型物質(zhì)，在適當(dāng)溫度下（4℃）抗體（凝集素）可被絨毛中相應(yīng)的抗原（凝集原）所吸收。

在一定溫度下（56℃），這種特異性結(jié)合又可能解離，然后用已知型別的相應(yīng)紅細(xì)胞測定解離液的抗體（凝集素），判斷絨毛的血型。

血型物質(zhì)主要存在于紅細(xì)胞上，也存在于組織和體液中［1］，測定組織細(xì)胞的血型物質(zhì)比測定體液要優(yōu)越，因?yàn)轶w液和組織液中的血型物質(zhì)中只在分泌型人中可以測得，約1/4非分泌型的人無法測出，而存在于組織細(xì)胞內(nèi)的血型物質(zhì)所有人都可以測出。

本文應(yīng)用孕早期絨毛診斷胎兒ABO血型，較之應(yīng)用羊水，有其特殊優(yōu)越性，不但可以早期診斷，而且對非分泌型胎兒仍可全部檢出血型。

本文20例絨毛標(biāo)本及3例病人絨毛標(biāo)本均檢出血型物質(zhì)，早孕絨毛組織是胚胎組織的一部分，完全可以反映胎兒的遺傳學(xué)特征，通過在早孕期（6～12周）時經(jīng)宮頸吸取出微量絨毛組織，測定孕婦的血型物質(zhì)，可以對ABO溶血作出產(chǎn)前診斷。

以及對與ABO位點(diǎn)連鎖的指甲髕骨綜合征等遺傳病進(jìn)行早期診斷，對于優(yōu)生優(yōu)育有重要意義。

IgG是一種可以通過胎盤的抗體，母親的抗AIgG（抗BIgG）可以通過胎盤進(jìn)行人胎兒血循環(huán)，破壞胎兒紅細(xì)胞，引起ABO溶血?。?］，當(dāng)母親血清中抗A、抗BIgG效價1:128時，其不合胎可發(fā)生ABO溶血病［1］，母兒ABO血型不合的母體，隨著血型不合胎次增加，抗體也不斷增加，胎兒ABO溶血的危險就越大，病例1是一典型的ABO血型不合造成胎兒新生兒溶血的病例，母體血型為O型，由于第一胎是A型，胎兒的抗原進(jìn)入母體后發(fā)生免疫反應(yīng)，母親產(chǎn)生抗AIgG，其后第二、三胎時抗體進(jìn)入胎兒血中，引起新生兒溶血，而且一胎比一胎嚴(yán)重，患者抗AIgG為1:512，遠(yuǎn)大于1:64，而第四胎是A型，亦很可能產(chǎn)生新生兒溶血，由于及早應(yīng)用絨毛血型物質(zhì)測定的方法，診斷出胎兒是A型，并及時進(jìn)行產(chǎn)前治療，以治濕熱黃疸，清熱瀉火、解毒等療效的中藥方劑連續(xù)治療，使抗體保持在1:512以內(nèi)，不再升高使嬰兒得救。

例2、3由于在早期絨毛產(chǎn)前診斷確定了胎兒血型是O型，母體內(nèi)的IgG抗體不會對胎兒起破壞作用，因此未做任何治療，足月分娩，嬰兒健康出院。

3例嬰兒出生后，復(fù)查血型均與原來絨毛血型物質(zhì)檢查一致。

驗(yàn)證了本文檢驗(yàn)絨毛血型物質(zhì)方法的準(zhǔn)確性，這種方法的推廣，可以使懷了O型胎兒的母親或母兒血型相同的孕婦不必要進(jìn)行預(yù)防用藥，也解除了孕婦的精神負(fù)擔(dān)，而懷了血型不合胎兒的孕婦，可以在孕期中盡早治療。

本院2年來在廣州市第二人民醫(yī)院協(xié)助下，開展孕婦早期胎兒絨毛血型物質(zhì)產(chǎn)前診斷，篩查出母親O型、母兒血型不同且抗A/BIgG1:128的孕婦共17例，全部采用中藥直至分娩，并在孕5、7、9月檢測其抗體滴度。

觀察結(jié)果:17例孕婦的抗體滴度在1:128～1:512間波動，服用中藥前后抗體滴度水平無明顯差異（Pgt;0.05）;胎兒宮內(nèi)發(fā)育良好，無一例發(fā)生流產(chǎn)、死胎;新生兒均存活、輕微黃疸/或無黃疸。

結(jié)果表明，早期產(chǎn)前診斷和中藥防治，可以提高保胎成功率，預(yù)防母兒血型不合所致流產(chǎn)、死胎以及ABO溶血的發(fā)生，從而推斷本中藥方對降低抗體水平無明顯作用，但可以明顯減輕免疫反應(yīng)，其機(jī)理還有待進(jìn)一步研究探討。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，妊娠期間，陰血下注任沖以養(yǎng)胎，易致陰血聚下，氣滯濕郁，因而常有濕熱之象。

因而有產(chǎn)前多熱、產(chǎn)后多虛之說。

據(jù)臨床觀察［7］，ABO血型不合所致的新生兒黃疸屬中醫(yī)濕熱黃疸。

因此選用茵陳、黃芪，一清一補(bǔ)，輔以玉米心、田基黃清熱利濕，大棗健脾益氣生津，鉤藤、蟬蛻清熱息風(fēng)定驚。

諸藥合用，有清熱利濕、解毒利膽、養(yǎng)血安胎之功。

考慮妊娠期間用藥的特殊性，本方選藥以性味甘平為主、清補(bǔ)結(jié)合，容易被孕婦接受，能堅(jiān)持服用至足月。

參考文獻(xiàn)1張慶安.182例ABO血型不合婦女血清中IgG抗A（B）效價測定及結(jié)果分析.河北醫(yī)學(xué)雜志，2002，9（8）:855