CFDI藥品培訓數(shù)據(jù)完整性檢查培訓課件

數(shù)據(jù)完整性數(shù)據(jù)完整性（dataintegrity）：是指數(shù)據(jù)的準確性和可靠性，用于描述存儲的所有數(shù)據(jù)值均處于客觀真實的狀態(tài)。并不是計算機化系統(tǒng)實施后才出現(xiàn)的適用于電子數(shù)據(jù)和手工（紙質）數(shù)據(jù)企業(yè)應當處于一種基于數(shù)據(jù)完整性風險的可接受控制狀態(tài)1CFDI藥品培訓數(shù)據(jù)完整性檢查8/23/2024數(shù)據(jù)的屬性A（attributable）—可溯源L（legible）—清晰C（contemporaneous）—同步O（originalortruecopy）—原始或真實復制A（accurate）—準確

2CFDI藥品培訓數(shù)據(jù)完整性檢查8/23/2024數(shù)據(jù)人工觀察填寫的紙質記錄儀器、設備通過復雜的計算機化系統(tǒng)產生的圖譜或電子記錄。3CFDI藥品培訓數(shù)據(jù)完整性檢查8/23/2024紙質記錄對文件和記錄版本（變更）進行控制對原始空白記錄進行控制對空白記錄的發(fā)放進行控制對已填寫記錄的變更進行控制4CFDI藥品培訓數(shù)據(jù)完整性檢查8/23/2024圖譜或電子記錄電子方式產生的原始數(shù)據(jù)采用紙質或PDF格式保存應當顯示數(shù)據(jù)的留存過程，以包括所有原始數(shù)據(jù)信息、相關審計跟蹤和結果文件、每一分析運行過程中軟件/系統(tǒng)設置標準一個給定的原始數(shù)據(jù)系列重建所需的所有數(shù)據(jù)處理運行情況（包括方法和審計跟蹤），經過確認的復本。

5CFDI藥品培訓數(shù)據(jù)完整性檢查8/23/2024圖譜或電子記錄一旦打印或轉換成靜態(tài)PDF，圖譜記錄則失去了其被再處理的能力，不能對基線或隱藏區(qū)域進行更詳細的審核或檢查。以數(shù)據(jù)庫格式存在的動態(tài)電子記錄則可以進行追蹤、趨勢分析和查詢、查看隱藏區(qū)域，放大基線以將積分情況查看的更清楚。

6CFDI藥品培訓數(shù)據(jù)完整性檢查8/23/2024數(shù)據(jù)審計跟蹤數(shù)據(jù)審計跟蹤（audittrial）：是一系列有關計算機操作系統(tǒng)、應用程序及用戶操作等事件的記錄，用以幫助從原始數(shù)據(jù)追蹤到有關的記錄、報告或事件，或從記錄、報告、事件追溯到原始數(shù)據(jù)。7CFDI藥品培訓數(shù)據(jù)完整性檢查8/23/2024數(shù)據(jù)審計跟蹤如果計算機系統(tǒng)用于電子捕獲、處理、報告或存貯原始數(shù)據(jù)，系統(tǒng)設計應能保持提供全面審計追蹤的保存，能夠顯示對數(shù)據(jù)進行的所有更改。隨對數(shù)據(jù)的所有更改，應可以顯示做這些更改的人，更改均應有時間記錄，并給出理由。用戶不應具備修訂或關閉審計追蹤的能力8CFDI藥品培訓數(shù)據(jù)完整性檢查8/23/2024數(shù)據(jù)審計跟蹤不需要包括每個系統(tǒng)活動（例如，用戶登錄/退出，鍵盤敲擊等）通過對經過設計和驗證的系統(tǒng)報告進行審核來達到目的9CFDI藥品培訓數(shù)據(jù)完整性檢查8/23/2024數(shù)據(jù)審計跟蹤必須是商業(yè)電子管理系統(tǒng)嗎？只要能夠達到GMP的要求，紙質追蹤和半紙質半電子系統(tǒng)也能被接受。行業(yè)發(fā)展，將來…10CFDI藥品培訓數(shù)據(jù)完整性檢查8/23/2024值得關注的問題對于數(shù)據(jù)完整性提出詳細要求：計算機化系統(tǒng)應當記錄輸入或確認關鍵數(shù)據(jù)人員身份只有經授權人員，方可修改已輸入的數(shù)據(jù)每次修改已輸入的關鍵數(shù)據(jù)均應當經過批準，并應當記錄更改數(shù)據(jù)的理由11CFDI藥品培訓數(shù)據(jù)完整性檢查8/23/2024值得關注的問題對于數(shù)據(jù)完整性提出詳細要求：人工輸入關鍵數(shù)據(jù)時，應當復核輸入記錄以確保其準確性對于電子數(shù)據(jù)和紙質打印文稿同時存在的情況，應當有文件明確規(guī)定以電子數(shù)據(jù)為主數(shù)據(jù)還是以紙質打印文稿為主數(shù)據(jù)12CFDI藥品培訓數(shù)據(jù)完整性檢查8/23/2024值得關注的問題對于數(shù)據(jù)完整性提出詳細要求：以電子數(shù)據(jù)為主數(shù)據(jù)時，應當滿足以下要求：（一）為滿足質量審計的目的，存儲的電子數(shù)據(jù)應當能夠打印成清晰易懂的文件。（二）必須采用物理或者電子方法保證數(shù)據(jù)的安全，以防止故意或意外的損害。日常運行維護和系統(tǒng)發(fā)生變更（如計算機設備或其程序）時，應當檢查所存儲數(shù)據(jù)的可訪問性及數(shù)據(jù)完整性。（三）應當建立數(shù)據(jù)備份與恢復的操作規(guī)程，定期對數(shù)據(jù)備份，以保護存儲的數(shù)據(jù)供將來調用。備份數(shù)據(jù)應當儲存在另一個單獨的、安全的地點，保存時間應當至少滿足本規(guī)范中關于文件、記錄保存時限的要求。13CFDI藥品培訓數(shù)據(jù)完整性檢查8/23/2024計算機化系統(tǒng)的用戶管理進入權限，保證人員只具有與完成其工作職責相當?shù)牟僮鳈嘞?。企業(yè)必須可以證明賦予給個人的登錄層級，保證可以獲得關于用戶進入級別的歷史信息。不能所有人都采用相同的登錄名和密碼。

14CFDI藥品培訓數(shù)據(jù)完整性檢查8/23/2024計算機化系統(tǒng)的系統(tǒng)管理員系統(tǒng)管理員是最高層級，用以分配每個系統(tǒng)使用者的層級和權限。系統(tǒng)管理員越少越好。系統(tǒng)使用者不能使用系統(tǒng)管理員帳號。

15CFDI藥品培訓數(shù)據(jù)完整性檢查8/23/2024計算機化系統(tǒng)的系統(tǒng)管理員系統(tǒng)管理員的權力包括：數(shù)據(jù)刪除、數(shù)據(jù)庫修正或系統(tǒng)參數(shù)更改）數(shù)據(jù)利益相關方（系統(tǒng)使用者）包括數(shù)據(jù)的產生、使用、審核或批準。系統(tǒng)管理員實施的變更必須可以由質量體系覆蓋，并在質量體系內進行批準。

16CFDI藥品培訓數(shù)據(jù)完整性檢查8/23/2024計算機化系統(tǒng)驗證計算機化系統(tǒng)應符合藥品GMP附錄要求，并根據(jù)其既定用途進行驗證；不接受供應商提供的獨立于系統(tǒng)參數(shù)和既定用途以外的驗證數(shù)據(jù)；脫離了既定工藝或終端用戶IT硬件設施，供應商的測試可能僅局限于功能確認，可能不能達到性能確認的要求。

17CFDI藥品培訓數(shù)據(jù)完整性檢查8/23/2024檢查案例主要集中以下幾點：不能追蹤原始數(shù)據(jù)，真實性存疑數(shù)據(jù)安全性不足，不能采取有效措施確保未經授權人員對生產、質量控制等相關記錄進行變更或刪除，不開啟不能確保所保存的實驗室記錄包括所有的原始試驗記錄18CFDI藥品培訓數(shù)據(jù)完整性檢查8/23/2024檢查案例某設備操作需要通過人機界面登入PLC，但該車間有多個操作員均可登入，所有操作人員使用系統(tǒng)管理員用戶名和密碼登錄。19CFDI藥品培訓數(shù)據(jù)完整性檢查8/23/2024檢查案例公司未能保證實驗室數(shù)據(jù)的完整性

多次進行樣品“試針”測試、忽略部分檢驗結果，例如：某產品正式放行數(shù)據(jù)未知雜質報告為符合質量標準，但是色譜數(shù)據(jù)顯示該批有進針數(shù)據(jù)的未知雜質不符合質量標準。某批片劑穩(wěn)定性試驗正式HPLC雜質數(shù)據(jù)只包括了多次測試中最好的結果。

20CFDI藥品培訓數(shù)據(jù)完整性檢查8/23/2024檢查案例公司未能對計算機或相關系統(tǒng)進行適當?shù)目刂?，不能保證只有經過授權的人才能對生產工藝參數(shù)和檢測記錄或其它記錄進行修改。未能防止無授權人員進入或更改數(shù)據(jù)，未能提供足夠的控制方法來防止數(shù)據(jù)被刪除或遺漏。

21CFDI藥品培訓數(shù)據(jù)完整性檢查8/23/2024檢查案例檢查電子記錄表明，企業(yè)在雜質檢測中進行了手動改變積分參數(shù)的活動，但沒有相應的說明；經常進行手動積分，但未形成書面程序22CFDI藥品培訓數(shù)據(jù)完整性檢查8/23/2024工藝驗證的樣品存在真實性問題發(fā)文要求重新進行工藝驗證復核檢查發(fā)現(xiàn)：存放于倉庫的樣品外觀、顏色異?，F(xiàn)場檢驗：耐酸力、溶出度、含量不合格核實：摻入其他樣品頂替工藝驗證樣品檢查案例23CFDI藥品培訓數(shù)據(jù)完整性檢查8/23/2024修改HPLC/UV工作站的系統(tǒng)時間將HPLC/UV的電腦時間修改到穩(wěn)定性考察的日期，進行測定電腦時間多次更改，甚至出現(xiàn)9月某日的操作記錄補寫相關儀器使用記錄，補寫的使用時間與實際不符UV工作站電腦不在現(xiàn)場存有重要數(shù)據(jù)（含量，溶出度），包括工藝驗證批、動態(tài)生產批成品檢驗，和部分穩(wěn)定性考察稱電腦一個月前損壞未能提供備份的電子數(shù)據(jù)檢查案例24CFDI藥品培訓數(shù)據(jù)完整性檢查8/23/2024現(xiàn)場無法提供原始批生產記錄藥審中心發(fā)補后，提高質量標準企業(yè)生產三批樣品，采用新標準進行穩(wěn)定性考察現(xiàn)場檢查期間，無法提供該三批樣品的原始生產記錄員工根據(jù)原輔料出庫記錄等，現(xiàn)場回憶書寫記錄檢查案例25CFDI藥品培訓數(shù)據(jù)完整性檢查8/23/2024紅外圖譜：峰形、波數(shù)、強度等指標完全一致。26檢查案例CFDI藥品培訓數(shù)據(jù)完整性檢查8/23/202427CFDI藥品培訓數(shù)據(jù)完整性檢查8/23/2024檢查組在對xx公司生產的xx凝膠產品進行檢查，xx凝膠（批號：100301）批生產記錄顯示，灌裝時間為2010年3月26日8：30到12：30，灌裝機號為DG35A。同時發(fā)現(xiàn)在維A酸乳膏（批號：100301）批生產記錄顯示，灌裝時間也為2010年3月26日8：15到11：00，灌裝機號也為DG35A。28檢查案例CFDI藥品培訓數(shù)據(jù)完整性檢查8/23/2024某凍干產品灌裝壓塞工序生產記錄（注射用XXXX，批號：130907）和培養(yǎng)基模擬灌裝生產記錄（10ml）顯示：9月26日，張某某（唯一操作人）在老車間灌裝壓塞、裝箱、出箱崗位操作人處有此人簽名，操作時間：12:35-17:20，18:50-22:00；發(fā)現(xiàn)此人在同一時間段在新建車間培養(yǎng)基模擬灌裝試驗操作人處簽名也進行了簽名：操作時間：13:20-21:00。

29檢查案例CFDI藥品培訓數(shù)據(jù)完整性檢查8/23/2024數(shù)據(jù)完整性的檢查基于風險，判斷重點深