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文檔簡介
第36章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥第36章
甲狀腺激素及抗甲狀腺藥
第36章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥甲狀腺激素
維持機體正常代謝、促進生長發(fā)育所必需的激素
1891年Murray用綿羊甲狀腺提取物治療粘液性水腫(myxedema,甲減)甲狀腺激素包括甲狀腺素T4Thyroxine
三碘甲狀腺原氨酸T3triiodothyroxine第36章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥甲狀腺功能亢進(hyperthyroidism,甲亢)
多種原因所致的以甲狀腺激素分泌過多引發(fā)代謝紊亂為特征的綜合癥
Graves病毒性彌漫性甲狀腺腫最常見第36章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥抗甲狀腺藥硫脲類碘化物放射性碘
β-腎上腺素受體阻斷劑第36章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥第一節(jié)甲狀腺激素第36章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥一.甲狀腺激素類的化學(xué)結(jié)構(gòu)第36章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥二.甲狀腺激素的合成、貯存、分泌與調(diào)節(jié)
碘的攝?。杭谞钕傧倥菁毎鲃訑z碘,濃集碘(碘泵)甲狀腺中碘化物濃度為血中25倍,甲亢時為血中的250倍碘的活化和酪氨酸碘化:碘化物經(jīng)過氧化酶的作用活性碘與甲狀腺球蛋白酪氨酸殘基結(jié)合生成MIT,DIT
縮合(耦聯(lián)):2DITT4
;DIT+MITT3(過氧化酶)釋放:胞飲作用,將TG吞入細胞內(nèi),經(jīng)蛋白水解酶水解后釋放調(diào)節(jié):下丘腦分泌TRH垂體前葉分泌TSHT3、T4
合成,甲狀腺增生第36章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥第36章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥三.作用機制
T3與甲狀腺受體結(jié)合–調(diào)控該受體所中介的基因表達,發(fā)揮作用。甲狀腺激素受體分布于垂體、心、肝、腎、骨骼肌、肺、腸組織,胞膜、線粒體及核內(nèi)均有分布。甲狀腺激素受體為可結(jié)合DNA的非組蛋白,分子量52kD,可能為原癌基因的產(chǎn)物。饑餓、營養(yǎng)不良、肥胖、糖尿病時受體數(shù)目減少對T3的親和力比T4大10倍與胞核染色質(zhì)上的受體結(jié)合,使RNA多聚酶活性增加,啟動、調(diào)控轉(zhuǎn)錄,增加mRNA及蛋白質(zhì)合成。第36章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥四.藥理作用
維持生長發(fā)育甲狀腺激素分泌不足:呆小癥(cretinism)
粘液性水腫促進代謝和增加產(chǎn)熱促進物質(zhì)代謝,增加BMR,產(chǎn)熱增加;提高交感–腎上腺系統(tǒng)的感受性對CA反應(yīng)性增加神經(jīng)過敏、震顫、心跳加快,血壓升高第36章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥五.體內(nèi)過程
生物利用度:T3為50%-75%,T4為90%-95%,
血漿蛋白結(jié)合率高達99%以上
T3與蛋白質(zhì)的親和力低于T4
,其游離量為T4的10倍口服易吸收,T3吸收快,作用強而快,消除慢;T4作用慢而弱,維持時間長
t1/2:T3為2天,T4為5天主要在肝、腎線粒體脫碘,與葡糖醛酸或硫酸結(jié)合而排泄可通過胎盤、進入乳汁,妊娠和哺乳期應(yīng)注意第36章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥六.臨床應(yīng)用
呆小?。褐卦陬A(yù)防和及早治療粘液性水腫:從小量開始,逐漸增大至足量避免誘發(fā)心血管疾病垂體功能低下時宜先用皮質(zhì)激素,否則可導(dǎo)致急性腎上腺皮質(zhì)功能不全急性昏迷者立即靜脈大劑量注射L-T4
單純性甲狀腺腫:取決于病因(補碘或甲狀腺激素)
T3抑制試驗:用于診斷甲亢、大脖子病第36章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥課間休息第36章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥第二節(jié)抗甲狀腺藥第36章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥一、硫脲類
硫氧嘧啶類(thiouracils)
甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶咪唑類(imidazoles)
甲巰咪唑(他巴唑)卡比馬唑(甲亢平)第36章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥(一)、藥理作用機制
抑制甲狀腺激素合成
抑制過氧化物酶,抑制酪氨酸的碘化和耦聯(lián)反應(yīng)對已經(jīng)生成的T4無作用,療效需2-3week起效丙硫氧嘧啶抑制外周組織內(nèi)T4轉(zhuǎn)化為T3(重癥甲亢,甲亢危象)免疫抑制作用使血中TSI(甲狀腺刺激性免疫球蛋白)含量下降
減弱由β受體介導(dǎo)的糖代謝活動β腎上腺素受體數(shù)目減少,cAMP活性下降
第36章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥(二).體內(nèi)過程口服易吸收,生物利用度約為80%;血漿蛋白結(jié)合率約為75%;
t1/2:硫氧嘧啶類為2小時,甲硫咪唑為4.7小時;主要在肝臟代謝,部分與葡糖醛酸結(jié)合而排泄;可通過胎盤、進入乳汁,妊娠和哺乳期應(yīng)注意。第36章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥(三)、臨床應(yīng)用
甲亢內(nèi)科保守治療
輕癥、不宜手術(shù)者、放射性碘治療及中、重度病人等開始大劑量,抑制甲狀腺素合成,1-3月后視病情減量甲狀腺術(shù)前準備
使甲狀腺功能控制正常,以便手術(shù);使甲狀腺增生充血,術(shù)前2周加服碘劑甲狀腺危象的輔助治療(合用碘劑)
誘因為T3、T4大量釋放入血,導(dǎo)致高熱、心衰、肺水腫及水、電解質(zhì)紊亂第36章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥(四).不良反應(yīng)
過敏反應(yīng)消化道反應(yīng)粒細胞缺乏癥–
嚴重不良反應(yīng)(監(jiān)測)
甲狀腺腫–
長期用藥后,甲狀腺代償增大第36章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥二.碘和碘化物
(KI,NaI及復(fù)方碘溶液)第36章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥藥理作用
小劑量補碘,治療單純性甲狀腺腫大劑量–抑制T3、T4釋放抑制甲狀腺蛋白水解酶影響過氧化物酶,抑制甲狀腺素的合成(Wolff-Chaikoff效應(yīng))
拮抗TSH促進腺體增生的作用,使腺體縮小,血管增生減輕第36章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥臨床應(yīng)用
大脖子病甲亢危象合用硫脲類,危象消除即停藥甲亢術(shù)前第36章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥不良反應(yīng)
急性反應(yīng)過敏所致血管神經(jīng)性水腫、上呼吸道水腫及喉頭水腫慢性碘中毒誘發(fā)甲狀腺功能紊亂第36章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥三.放射性碘
藥理作用機制
輻射(β射線等)損傷甲狀腺實質(zhì)臨床應(yīng)用甲狀腺攝碘功能測定:甲亢時攝碘率高,攝碘高峰時間前移甲減時攝碘率低,攝碘高峰時間移后甲狀腺功能亢進治療第36章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥四.β腎上腺素受體阻斷藥臨床應(yīng)用甲亢、甲亢危象輔助治療藥理作用機制
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