正常及腎衰家兔藥代動力學(xué)參數(shù)測定

1正常及腎衰家兔藥代動力學(xué)參數(shù)測定……

藥物血漿半衰期、表觀分布容積和清除率的測定2目的：1.以苯酚紅為例，學(xué)習(xí)測定藥物血漿濃度半衰期(T1/2)、表觀分布容積(Vd)、清除率(CL)測定的基本方法2.計算Vd、CL、T1/2及了解三者之間的關(guān)系3.了解腎功能變化對藥物代謝的影響。3藥物的半衰期

……一般指藥物在血漿中最高濃度降低一半所需的時間。表觀分布容積（apparentvolumeofdistribution,Vd）……指當(dāng)藥物在體內(nèi)達(dá)動態(tài)平衡后，體內(nèi)藥量與血藥濃度之比值稱為表觀分布容積。即體內(nèi)全部藥物按血中同樣濃度溶解時所需的體液總?cè)莘e。Vd可用L/kg體重表示。血漿清除率（Plasmaclearance，CL）……即單位時間內(nèi)多少容積血漿中的藥物被清除干凈，單位為：L/h，如按體重計算單位為L·kg/h。是肝腎等的藥物清除率的總和，

藥物的分布與吸收在腎衰、正常家兔體內(nèi)的過程是相似的。藥物的排泄在急性腎衰與正常的情況下是不同的。腎衰時藥物經(jīng)腎排泄減慢，可能引起藥物在體內(nèi)蓄積，甚至引起中毒。

HgCl2引起腎衰的原理------HgCl2主要引起急性腎小管變性、壞死導(dǎo)致急性腎衰。

HgCl2

腎小管上皮細(xì)胞壞死腎臟血液灌流量↓

原尿回漏各種管型形成入球小動脈收縮腎間質(zhì)水腫腎小管梗阻腎小球有效濾過壓↓

尿量↓有效濾過率↓6原理：苯酚紅酸堿指示劑，酸性條件下黃色，堿性條件下紫色苯酚紅在體內(nèi)屬一級動力學(xué)消除，根據(jù)血漿濃度與時間關(guān)系，可求出T1/2、Vd、CL何為T1/2、Vd、CL？7器材與藥品分光光度計，高速離心機，嬰兒秤家兔動脈插管手術(shù)器械1套，玻璃試管4支，EP管3支，試管架，移液槍（200ml，1ml各1支），1ml、5ml注射器各1支注射液：0.6％苯酚紅標(biāo)準(zhǔn)液：0.006％苯酚紅稀釋液：9mg/mlNaCl29ml+1mol/LNaOH1ml0.2％肝素溶液8方法與步驟

1.取正常or腎衰（

1天前肌肉注射1%HgCl2溶液1.2ml/kg.W）家兔1只，稱重，20%烏拉坦5ml/kg體重麻醉(緩慢注射)，固定，左頸A（+右頸V）插管。2.注射器取A血1.5ml，放入EP管①中（提前用1ml注射器加入1滴0.2％肝素抗凝劑，不要搖晃）。2.由耳緣靜脈緩慢注射0.6%苯酚紅,1ml/kg(即6mg/kg），記錄給藥時間，于給藥后5分鐘、15分鐘分別取A血1.5ml，置于肝素EP管②③中。3.將以上3個EP管離心1分鐘（轉(zhuǎn)速8000轉(zhuǎn)/分）。4.分別從每EP管中吸出血漿（即上清）200ml轉(zhuǎn)移至另外3支試管（事先用1ml移液槍分別加入稀釋液3ml/管）中，搖勻。最快的3個組測標(biāo)準(zhǔn)液OD（200ml標(biāo)準(zhǔn)液+稀釋液3ml/試管）5.用給藥前試管做對照調(diào)零，于560nm處用分光光度計測每管的光密度（OD），重復(fù)測3次。6.計算出C1、C2，再根據(jù)公式計算出各參數(shù)值。9公式1-半衰期C標(biāo)準(zhǔn)液=ODC11OD標(biāo)準(zhǔn)液C標(biāo)準(zhǔn)液=ODC22OD標(biāo)準(zhǔn)液C標(biāo)準(zhǔn)液=0.006％T=10（兩次取血的時間間隔）10公式2-表觀分布容積D0=6mg/kg×體重（即靜脈注射進(jìn)入體內(nèi)的藥量，mg）T=5（第一次取血的時間）111公式3-清除率K：消除速率常數(shù)CL=Vd×K（L/min）12注意事項1避免溶血：注射器要干燥；試管、EP管提前用抗凝劑濕潤；離心不要太高速、太長時間提前做好取血準(zhǔn)備，采血時間盡可能準(zhǔn)確。每次取血后用注射器往三通管推入2ml生理鹽水，防止管道堵塞所加血樣及試劑必須準(zhǔn)確樣品離心必須平衡分光光度計提前打開，預(yù)熱，調(diào)零13注意事項2-家兔捉拿×××傷兩腎皮下出血傷兩耳14穿刺前將注射器內(nèi)空氣排空，以免形成氣栓從耳緣靜脈遠(yuǎn)端開始選擇穿刺點如果注射阻力較大或局部出現(xiàn)腫脹，應(yīng)立即拔出針頭，在原注射點的近心段重新穿刺給藥盡量緩慢、