正常及腎衰家兔藥代動力學(xué)參數(shù)測定

1正常及腎衰家兔藥代動力學(xué)參數(shù)測定……

藥物血漿半衰期、表觀分布容積和清除率的測定2目的：1.以苯酚紅為例，學(xué)習(xí)測定藥物血漿濃度半衰期(T1/2)、表觀分布容積(Vd)、清除率(CL)測定的基本方法2.計算Vd、CL、T1/2及了解三者之間的關(guān)系3.了解腎功能變化對藥物代謝的影響。3藥物的半衰期

……一般指藥物在血漿中最高濃度降低一半所需的時間。表觀分布容積（apparentvolumeofdistribution,Vd）……指當(dāng)藥物在體內(nèi)達動態(tài)平衡后，體內(nèi)藥量與血藥濃度之比值稱為表觀分布容積。即體內(nèi)全部藥物按血中同樣濃度溶解時所需的體液總?cè)莘e。Vd可用L/kg體重表示。血漿清除率（Plasmaclearance，CL）……即單位時間內(nèi)多少容積血漿中的藥物被清除干凈，單位為：L/h，如按體重計算單位為L·kg/h。是肝腎等的藥物清除率的總和，

藥物的分布與吸收在腎衰、正常家兔體內(nèi)的過程是相似的。藥物的排泄在急性腎衰與正常的情況下是不同的。腎衰時藥物經(jīng)腎排泄減慢，可能引起藥物在體內(nèi)蓄積，甚至引起中毒。

HgCl2引起腎衰的原理------HgCl2主要引起急性腎小管變性、壞死導(dǎo)致急性腎衰。

HgCl2

腎小管上皮細胞壞死腎臟血液灌流量↓

原尿回漏各種管型形成入球小動脈收縮腎間質(zhì)水腫腎小管梗阻腎小球有效濾過壓↓

尿量↓有效濾過率↓6原理：苯酚紅酸堿指示劑，酸性條件下黃色，堿性條件下紫色苯酚紅在體內(nèi)屬一級動力學(xué)消除，根據(jù)血漿濃度與時間關(guān)系，可求出T1/2、Vd、CL何為T1/2、Vd、CL？7器材與藥品分光光度計，高速離心機，嬰兒秤家兔動脈插管手術(shù)器械1套，玻璃試管4支，EP管3支，試管架，移液槍（200ml，1ml各1支），1ml、5ml注射器各1支注射液：0.6％苯酚紅標準液：0.006％苯酚紅稀釋液：9mg/mlNaCl29ml+1mol/LNaOH1ml0.2％肝素溶液8方法與步驟

1.取正常or腎衰（

1天前肌肉注射1%HgCl2溶液1.2ml/kg.W）家兔1只，稱重，20%烏拉坦5ml/kg體重麻醉(緩慢注射)，固定，左頸A（+右頸V）插管。2.注射器取A血1.5ml，放入EP管①中（提前用1ml注射器加入1滴0.2％肝素抗凝劑，不要搖晃）。2.由耳緣靜脈緩慢注射0.6%苯酚紅,1ml/kg(即6mg/kg），記錄給藥時間，于給藥后5分鐘、15分鐘分別取A血1.5ml，置于肝素EP管②③中。3.將以上3個EP管離心1分鐘（轉(zhuǎn)速8000轉(zhuǎn)/分）。4.分別從每EP管中吸出血漿（即上清）200ml轉(zhuǎn)移至另外3支試管（事先用1ml移液槍分別加入稀釋液3ml/管）中，搖勻。最快的3個組測標準液OD（200ml標準液+稀釋液3ml/試管）5.用給藥前試管做對照調(diào)零，于560nm處用分光光度計測每管的光密度（OD），重復(fù)測3次。6.計算出C1、C2，再根據(jù)公式計算出各參數(shù)值。9公式1-半衰期C標準液=ODC11OD標準液C標準液=ODC22OD標準液C標準液=0.006％T=10（兩次取血的時間間隔）10公式2-表觀分布容積D0=6mg/kg×體重（即靜脈注射進入體內(nèi)的藥量，mg）T=5（第一次取血的時間）111公式3-清除率K：消除速率常數(shù)CL=Vd×K（L/min）12注意事項1避免溶血：注射器要干燥；試管、EP管提前用抗凝劑濕潤；離心不要太高速、太長時間提前做好取血準備，采血時間盡可能準確。每次取血后用注射器往三通管推入2ml生理鹽水，防止管道堵塞所加血樣及試劑必須準確樣品離心必須平衡分光光度計提前打開，預(yù)熱，調(diào)零13注意事項2-家兔捉拿×××傷兩腎皮下出血傷兩耳14穿刺前將注射器內(nèi)空氣排空，以免形成氣栓從耳緣靜脈遠端開始選擇穿刺點如果注射阻力較大或局部出現(xiàn)腫脹，應(yīng)立即拔出針頭，在原注射點的近心段重新穿刺給藥盡量緩慢、